СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА Российский патент 2023 года по МПК A61K31/192 A61K31/593 A61K47/10 A61K47/24 A61K47/32 A61K47/36 A61P1/02 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается лекарственного средства для лечения пародонтита.

Высокая распространенность пародонтита в структуре заболеваний полости рта, а также отсутствие тенденции к снижению частоты и тяжести заболевания определяют необходимость поиска новых средств и способов эффективного лечения данной патологии. Широкий спектр существующих на сегодняшний день медикаментозных средств и методов терапии позволяет купировать воспаление и предупредить прогрессирование заболевания. Однако стабилизация процесса всегда носит длительный характер, поэтому поиск новых способов лечения и профилактики пародонтита остается актуальной задачей.

Известно средство для лечения заболеваний пародонта и способ его получения, которое содержит метронидазол, рутин, полиэтиленгликоль 1500 и 400, глицерин и воду. Получаемое средство имеет хорошие органолептические качества, приятно на вкус и обладает высокими противовоспалительными и антимикробными свойствами. (Патент РФ 2322227; МПК A61К 6/00, А61Р 1/02, 2008 г.).

Однако недостатком известного средства является побочное действие метронидазола при длительном местном применении, а именно: воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушения вкусовых ощущений («металлический» привкус во рту), сухость слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка ‒ «обложенный» язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).

Известно средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее комплекс аминокислот (глицин, пролин, лизин), а также пиридоксин, хондроитин сульфат натрия, глюкозамина гидрохлорид, дистиллированную воду и глицеролаты кремния в 6-мольном избытке глицерина (Патент РФ 2671512; МПК А61К 31/198, А61К 31/401, А61К 31/4415, А61К 31/726, А61К 31/216, А61Р 1/02, А61Р 1/04; 2018 г.).

В качестве недостатка известного средства можно отметить сложность состава и невысокую клиническую эффективность при лечении пародонтита, осложненного микробной контаминацией.

Известно средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта. Известное средство содержит гидрофильную основу, в качестве которой используют кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O или кремнийтитанорганический глицерогидрогель состава 2Si(C₃H₇O₃)₄·Ti(C₃H₇O₃)₄·22C₃H₈O₃·88H₂O, или водорастворимые диметилглицеролаты кремния состава (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂·хС₃H₈O₃ (0,5 ≤ х ≤1); и активную лекарственную добавку, в качестве которой используют галавит или полиоксидоний, или беталейкин, или смесь масляного раствора витамина Е и цинкового компонента. Способ лечения воспалительных заболеваний полости рта заключается в том, что после проведения антисептической обработки пораженного участка вводят заявляемое средство путем аппликации на слизистую оболочку полости рта или на десневую поверхность или инстилляции в пародонтальные карманы один раз в день на 15 мин; курс лечения 5-7 дней (Патент РФ 2470640; МПК А61К 31/502, А61К 31/787, А61К 38/20, А61К 31/355, А61К 33/30, А61К 47/30, А61Р 1/02; 2012 г.).

Однако недостатком известного средства является невысокая клиническая эффективность при лечении пародонтита, осложненного микробной контаминацией.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является средство для местного лечения заболеваний пародонта на основе кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, включающее лекарственные добавки кетопрофен и метилурацил. Способ лечения и использования известного средства предполагает профессиональную гигиену полости рта (включающую удаление над- и поддесневых зубных отложений) с помощью ультразвуковых аппаратов с последующим покрытием зубов фторсодержащими препаратами с последующей медикаментозной обработкой полости рта, удалением грануляционной ткани из клинических карманов с помощью диодного лазера Sirolaser в режиме гингивэктомии, после чего производили аппликацию известного средства на маргинальную десну вокруг каждого зуба, а затем с обязательным нанесением средства на десну 2 раза в день утром и вечером в течение 3 дней (Патент РФ 2491061; МПК A61K 31/17, A61K 31/192, A61K 47/24, A61P 1/02; 2013 г.) (прототип).

Недостатком известного средства является недостаточно высокий лечебный эффект, так как наблюдается незначительное улучшение индексов состояния полости рта, а именно улучшение универсального индекса гигиены УИГ на 47 %, папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса РМА (индекс воспаления десны) на 65 %, индекса кровоточивости десен PBI (индекс кровоточивости сосочков, Papilla bleeding index) на 68%. Кроме того, используемый в составе метилурацил, обладающий анаболической активностью и ускоряющий рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию, в качестве побочных эффектов может спровоцировать аллергические реакции, головную боль, головокружение.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать стоматологическое средство для местного лечения заболеваний пародонта, обладающее более высоким лечебным эффектом без возможного отрицательного воздействия, а также разработать новый способ лечения пародонтита у женщин, страдающих остеопорозом, с использованием предлагаемого средства.

Поставленная задача решена в предлагаемом средстве для местного лечения пародонтита, содержащем гидрофильную основу и в качестве лекарственной добавки кетопрофен, которое в качестве гидрофильной основы содержит мукоадгезивную смесь раствора тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, слабокислого водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа и поливинилпирролидона [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : (0,2÷2,8) : (0,1÷4,2) : (15,5÷1934,2); при этом в качестве лекарственной добавки оно дополнительно содержит Аквадетрим® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл при следующем соотношении компонентов, мас. %:

кетопрофен 0,80÷1,20 Аквадетрим® 21,33÷32,00 мукоадгезивная смесь остальное до 100.

При этом средство в виде раствора для получения спрея содержит в качестве гидрофильной основы мукоадгезивную смесь в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 2,8 : 4,2 : 1934,2.

При этом средство в виде пленки содержит в качестве гидрофильной основы мукоадгезивную смесь в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,6 : 2,0 : 321,9.

При этом средство в виде мази содержит в качестве гидрофильной основы мукоадгезивную смесь в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,2 : 0,1 : 15,5.

Поставленная задача также решена в способе лечения пародонтита у женщин в постменопаузальном периоде, заключающемся в выполнении консервативной комплексной терапии, включающей антибактериальную и противовоспалительную терапию, проведении профессиональной гигиены полости рта и выполнении лазерного кюретажа пародонтальных карманов с помощью диодного лазера в режиме гингивэктомии в функции «обработка пародонтальных карманов» с погружением световода за маргинальный край пародонтальных карманов и последующим проведением медикаментозной обработки маргинальной и папиллярной десны полости рта, в котором медикаментозную обработку осуществляют путем обработки полости рта средством по п.1 в виде спрея со временем экспозиции 1-2 мин и последующей аппликацией средства по п. 1 в виде пленки на краевую и альвеолярную десну на 30-45 мин с последующим использованием комбинации средства по п. 1 в виде спрея со временем экспозиции 1-2 мин и средства по п.1 в виде пленки на краевую и альвеолярную десну на 30-45 мин 1 раз в сутки утром в течение 7 дней и нанесением средства по п. 1 в виде мази после чистки зубов на краевую и альвеолярную десну вечером перед сном в течение 7 дней.

В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известно стоматологическое средство для лечения пародонтита на гидрофильной мукоадгезивной основе, содержащей водно-глицериновый раствор тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ , хитозана и поливинилпирролидона [C₈H₁₃O₅N]_n в определенных заявляемых пределах их содержания, а также сочетанное использование кетопрофена и Аквадетрима® в качестве лекарственных добавок, которое может быть применено в стоматологической практике для местного лечения пародонтита, в частности, у женщин в постменопаузальном периоде, страдающих остеопорозом.

Используемый в предлагаемом средстве тетраглицеролат кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в виде раствора в глицерине C₃H₈O₃ нетоксичен, проявляет высокую пенетрирующую активность в ткани, способствует проникновению в них лекарственных добавок, проявляет ранозаживляющее действие, а также благоприятно влияет на процессы эпителизации (Патент РФ 2255939, МПК А61К 47/30, 2005 г.).

Используемый в предлагаемом средстве хитозан в виде слабокислого водного раствора [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n характеризуется отсутствием токсичности, обладает мукоадгезивностью, биосовместимостью, биодеструкцией, а также проявляет гемостатическое и бактериостатическое действие (Ларченко Е.Ю., Хонина Т.Г., Шадрина Е.В. и др. // Изв. АН. Сер. хим. 2014. №5. С. 1225-1231; Larchenko Е.Y., Shadrina E.V., Khonina T.G., Chupakhin O.N. // Mendeleev Commun. 2014. V. 24. P. 101-102).

Водорастворимая форма хитозана, содержащая протонированные аминогруппы, определяет его высокую биологическую активность. Взаимодействие кислотных остатков клеточных элементов крови с аминогруппами хитозана объясняет его выраженные коагуляционные и гемостатические свойства. Хитозан активизирует синтезирующую функцию фибробластов, что приводит к росту коллагеновых волокон и обеспечивает ускорение процессов регенерации эпителия (Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. Под ред. Скрябина К.Г., Вихоревой Г.А., Варламова В.П. М.: Наука. 2002. С. 327-338).

Поливинилпирролидон − синтетический полимер органического соединения N-винилпирролидона. По основной технологической функции включен в группу веществ, регулирующих консистенцию изделий. Продукт используют в качестве загустителя или стабилизатора.

В предлагаемом средстве кетопрофен, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных средств, используют в виде порошка в интервале значений 0,80÷1,20 мас.%.

В предлагаемом средстве использован лекарственный препарат Аквадетрим®, представляющий собой водный раствор витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл в интервале значений 0,008÷0,012 мас. %.

Витамин D₃ относится к группе регуляторов кальциево-фосфорного обмена, что способствует правильной минерализации и росту скелета. Витамин D₃ играет существенную роль в абсорбции кальция и фосфатов в кишечнике, в транспорте минеральных солей и в процессе кальцификации костей, регулирует также выведение кальция и фосфатов почками.

Авторами проведены необходимые экспериментальные исследования, доказывающие фармацевтическую (химическую, физико-химическую и физическую) и фармакологическую совместимость компонентов предлагаемого средства и, как следствие, возможность достижения высокого лечебного эффекта в указанном интервале количественного содержания компонентов. Фармацевтическую совместимость исследовали методом ИК-спектроскопии и центрифугирования (мазь, раствор для получения спрея). В ИК-спектрах модельных систем, содержащих все компоненты предлагаемого средства (тетраглицеролат кремния, хитозан, поливинилпирролидон, глицерин, воду, кетопрофен и витамин D₃) в соизмеримых количествах, существенных изменений в характеристических частотах полос поглощения компонентов не наблюдалось, что подтверждает их химическую совместимость. Физическая и физико-химическая совместимость подтверждена путем центрифугирования образцов предлагаемого средства (мази, спрея) в течение 5 минут при 6000 об/мин (ГОСТ Р 52343-2005) ‒ расслоения и изменения консистенции не обнаружено.

Для получения предлагаемого средства в виде раствора для спрея смешивают раствор тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, слабокислый водный раствор хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа, поливинилпирролидон [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 2,8 : 4,2 : 1934,2. К полученному раствору добавляют кетопрофен в виде порошка и Аквадетрим® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл и вновь тщательно перемешивают при комнатной температуре на магнитной мешалке до полной гомогенизации.

Получают готовый к употреблению прозрачный светло-желтый раствор для получения спрея, который легко распыляется и хорошо распределяется по слизистой оболочке полости рта, образуя на ее поверхности тонкую пленку, оказывающее лечебное воздействие. Состав полученного раствора для спрея, мас.%: кетопрофен − 0,80-1,20, Аквадетрим® ‒ 21,33÷32,00, гидрофильная мукоадгезивная основа ‒ 66,80÷77,87.

Для получения предлагаемого средства в виде пленки смешивают раствор тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, слабокислый водный раствор хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа, поливинилпирролидон [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N]_n : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,6 : 2,0 : 321,9. К полученному раствору добавляют кетопрофен в виде порошка и Аквадетрим® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл, вновь перемешивают при комнатной температуре до полной гомогенизации. Затем смесь разливают по специальным открытым формам; сушку пленок проводят при комнатной температуре в течение трех суток до постоянной массы.

Получают готовые к употреблению прозрачные эластичные мукоадгезивные пленки светло-желтого цвета. Состав полученной пленки, мас.%: кетопрофен − 0,80-1,20, Аквадетрим® ‒ 21,33÷32,00, гидрофильная мукоадгезивная основа ‒ 66,80÷77,87. При этом пленка содержит в качестве гидрофильной мукоадгезивной основы смесь исходных компонентов в мольном отношении: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,6 : 2,0 : 321,9.

Для получения предлагаемого средства в виде мази смешивают раствор тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, слабокислый водный раствор хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа, поливинилпирролидон [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N]_n : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,2 : 0,1 : 15,5. К полученному раствору добавляют кетопрофен в виде порошка и Аквадетрим® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл, выдерживают при комнатной температуре в течение суток до потери текучести и тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10 -15 минут в смесителе роторного типа.

Получают готовую к употреблению однородную вязко-пластичную массу светло-желтого цвета в виде мази, стабильной при хранении, легко распределяющейся на слизистой оболочке и проявляющей мукоадгезивные свойства. Состав полученной мази, мас.%: кетопрофен − 0,80÷1,20, Аквадетрим® ‒ 21,33÷32,00, гидрофильная мукоадгезивная основа ‒ 66,80÷77,87. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения (согласно ОСТ 91500.05.001-00).

Количественное содержание кетопрофена и Аквадетрима® установлено на основании проведенных фармакологических исследований и подтверждено клинически. Так, при концентрации кетопрофена менее 0,80 мас.% и Аквадетрима® менее 21,33 мас.% снижается эффективность фармакологического действия предлагаемого средства, при концентрации кетопрофена более 1,20 мас.% и Аквадетрима® более 32,00 мас.% клинический эффект значимо не повышается, при этом вероятность нежелательных побочных эффектов возрастает.

Ниже приведены примеры, характеризующие способ получения и состав предлагаемого средства (примеры 1‒3), исследование острой и хронической токсичности на примере экспериментальных животных, а также клинические исследования (примеры 5‒7).

Пример 1

Для получения предлагаемого средства в виде раствора для спрея смешивают 2,00 г раствора тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, содержащего 0,83 г (0,0021 моль) Si(C₃H₇O₃)₄ и 1,17 г (0,0126 моль) C₃H₈O₃, 74,87 г 1,34 %-го водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n, содержащего 1,00 г (0,0059 моль) хитозана со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа, 1,00 г (0,0088 моль) поливинилпирролидона [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 2,8 : 4,2 : 1934,2. К полученному раствору добавляют 0,80 г кетопрофена в виде порошка и 21,33 г Аквадетрима® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл, и вновь тщательно перемешивают при комнатной температуре на магнитной мешалке до полной гомогенизации.

Получают готовый к употреблению прозрачный светло-желтый раствор для получения спрея, который легко распыляется и хорошо распределяется по слизистой оболочке полости рта, образуя на ее поверхности тонкую пленку, оказывающую лечебное действие. Состав полученного раствора для спрея, мас.%: кетопрофен − 0,80, Аквадетрим® ‒ 21,33, гидрофильная мукоадгезивная основа ‒ 77,87.

Пример 2

Для получения предлагаемого средства в виде пленки смешивают 49,75 г раствора тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, содержащего 20,66 г (0,0527 моль) Si(C₃H₇O₃)₄ и 29,09 г (0,3162 моль) C₃H₈O₃, 310,97 г 1,81 %-го слабокислого водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n, содержащего 5,64 г (0,0316 моль) хитозана со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа, 11,61 г (0,1054 моль) поливинилпирролидона [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,6 : 2,0 : 321,9. К полученному раствору добавляют 1,00 г кетопрофена в виде порошка и 26,67 г Аквадетрима® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл и вновь перемешивают при комнатной температуре до полной гомогенизации. Затем смесь разливают по специальным открытым формам; сушку пленок проводят при комнатной температуре в течение трех суток до постоянной массы.

Получают готовые к употреблению прозрачные эластичные мукоадгезивные пленки светло-желтого цвета. Состав полученной пленки, мас.%: кетопрофен − 1,00, Аквадетрим® ‒ 26,67 гидрофильная мукоадгезивная основа ‒ 72,33. При этом готовая пленка содержит в качестве гидрофильной мукоадгезивной основы смесь компонентов в мольном отношении: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N] : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,6 : 2,0 : 5,6.

Пример 3

Для получения предлагаемого средства в виде мази смешивают 50,00 г раствора тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, содержащего 20,76 г (0,0529 моль) Si(C₃H₇O₃)₄ и 29,24 г (0,3174 моль) C₃H₈O₃, 16,30 г 9,20 %-го слабокислого водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n, содержащего 1,50 г (0,0106 моль) хитозана со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа, 0,50 г (0,0053 моль) поливинилпирролидона с молекулярной массой 30 кДа в мольном соотношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄ : C₃H₈O₃ : [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82] : [C₈H₁₃O₅N]_n : H₂O = 1,0 : 6,0 : 0,2 : 0,1 : 15,5. К полученному раствору добавляют 1,20 г кетопрофена в виде порошка и 32,00 г Аквадетрима® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл, выдерживают при комнатной температуре в течение суток до потери текучести и тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 минут в смесителе роторного типа.

Получают готовую к употреблению однородную вязко-пластичную массу светло-желтого цвета в виде мази, стабильной при хранении, легко распределяющейся на слизистой оболочке и проявляющей мукоадгезивные свойства. Состав полученной мази, мас.%: кетопрофен − 1,20, Аквадетрим® ‒ 32,00, гидрофильная мукоадгезивная основа ‒ 66,80. Мазь соответствует требованиям к фармацевтическому средству местного применения (согласно ОСТ 91500.05.001-00).

Токсикологические исследования предлагаемого стоматологического средства проводили на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Уральского государственного медицинского университета (г. Екатеринбург) согласно Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств (под ред. А.Н. Миронова, ч. 1, М.: Гриф и К, 2012 г, 944 с.) с соблюдением требований Европейской конвенции по защите лабораторных животных.

Исследование острой токсичности проводили на белых беспородных мышах массой 19-29 г обоего пола и на белых крысах популяции Wistar массой 180-250 г обоего пола. Было сформировано 4 группы экспериментальных животных по 20 особей в каждой группе: 2 группы мышей и 2 группы крыс. Исследуемое средство, взятое в виде мази (пример 3), вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50%-й водной суспензии, дозирование осуществляли индивидуально в зависимости от массы животных в расчете 0,5 мл/10 г особи (мыши) и 2,5 мл/100 г особи (крысы). Наблюдения за животными осуществляли в первые сутки после введения через каждый час, а в последующие 13 суток – один раз в сутки.

В течение всего срока наблюдения никаких признаков интоксикации у животных опытных групп не было выявлено; как при желудочном, так и при внутрибрюшинном введении испытываемого средства экспериментальные животные оставались живыми, LD₅₀ определить не удалось. Таким образом, исследуемое средство (согласно ГОСТ 12.1.007-76) может быть отнесено к малотоксичным веществам (IV класс опасности).

Изучение местного раздражающего действия исследуемого стоматологического средства (в виде мази, пример 3) на кожу и слизистые проводили на 6 кроликах обоего пола породы Шиншилла массой 2,7-3,8 кг. На обработанный от шерсти боковой участок кожи слева (4х6 см) ежедневно в течение 30 дней наносили образец средства в дозе 300 мг, который равномерно распределяли на указанном участке. Параллельно с этим экспериментом 3 кроликам за веко правого глаза закапывали по 2 капли 50%-й суспензии исследуемого средства один раз в сутки в течение 10 дней, а следующим 3 кроликам на слизистые ротовой полости наносили образец средства в дозе 300 мг.

За период эксперимента ни в одном случае не было отмечено раздражающего действия: не наблюдалось возникновения эритемы или отека кожи и слизистой ротовой полости, а также изменения склеры, конъюнктивы, слезного протока (слезотечения). Таким образом, исследуемое стоматологическое средство по степени выраженности раздражающего действия на кожу, слизистые глаз и ротовой полости относится к «нулевому» классу веществ по пятибалльной системе Алексеевой О.Г., Петкевич А.И. (Алексеева О.Г., Петкевич А.И. К методике определения аллергенных свойств химических веществ // Гигиена и санитария, 1972, № 3, 65-67).

Данные клинических исследований по применению предлагаемого стоматологического средства для лечения пародонтита у женщин с остеопорозом (нарушением минеральной плотности костных тканей) проведены на пациентах-добровольцах в стоматологической клинике Уральского государственного медицинского университета (г. Екатеринбург).

Пример 4. Пациентка В., 59 года. Обратилась с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, отек, покраснение десневых сосочков. На основании расспроса установлены следующие особенности: гепатит, туберкулез, венерические заболевания, ВИЧ-инфекцию отрицает. Аллергоанамнез не отягощен: аллергические реакции на антибиотики, местные анестетики, латекс отсутствуют. Соматический патология: гипертоническая болезнь второй стадии, артериальная гипертензия 2 степени, риск 3. Показатели минеральной плотности костной ткани по позвоночнику (L1–L4) соответствуют остеопении Т = -2,2; по шейке левого бедра Т= -1,1, уровень сывороточного витамина D₃ равен 14,8 нг/мл. Рост 164 см, вес 60 кг., возраст менопаузы 8 лет. Ранее у пародонтолога не лечилась. Профессиональная гигиена полости рта нерегулярная. Домашняя чистка зубов 1–2 раза в сутки до завтрака утром и после ужина вечером. При внешнем осмотре обнаружено: кожный покров физиологической окраски, лицо симметричное, трети лица пропорциональные, линия смыкания губ параллельна зрачковой линии. Височно-нижнечелюстные суставы без видимых патологических изменений, при открывании рта движения суставных головок плавные, синхронные, пальпация суставных головок безболезненная, девиации при открывании рта не выявлено. При пальпации поднижнечелюстных лимфатических узлов справа и слева определяются лимфатические узлы 5*5 мм, округлые, эластичные, подвижные, безболезненные, кожный покров над лимфатическими узлами без патологии. Красная кайма губ умерено увлажнена, блестящая, физиологической окраски, без видимых патологических изменений. При осмотре полости рта визуализируется слизистая оболочка бледно-розового цвета, влажная, блестящая без патоморфологических элементов. Слизистая оболочка губ, щек, твердого и мягкого неба, языка, дна полости рта без видимых патологических изменений. Выявлена гиперемия и отек папиллярной и маргинальной десны с нарушением целостности зубо-десневого прикрепления в области всех зубов на верхней и нижней челюсти, глубина пародонтальных карманов при зондировании 3,5–4,0 мм, гноетечение в области 1.3 зуба. Определяется кровоточивость при зондировании в области всех пародонтальных карманов, вторичные зубо-челюстные деформации, скученность зубов во фронтальном отделе на нижней челюсти, наличие площадок стираемости на твердых тканях в пределах бугров. Ортопедические конструкции в полости рта отсутствуют. Выявлена физиологическая подвижность зубов. Прикрепление уздечек и тяжей соответствует норме. Пародонтальный биотип толстый. Уровень прикрепленной десны в области всех зубов 4 мм. Глубина преддверья на нижней челюсти равен 6 мм, на верхней челюсти – 11 мм. В пришеечной области зубов на нижней челюсти визуализируется светло-желтый зубной налет, мягкой консистенции, покрывает коронки зубов на ¼, в апроксимальных участках покрывает коронки зубов на 1/2 высоты. Обнаружен наддесневой зубной камень коричневого цвета, плотной консистенции, локализованный с язычной поверхности всех зубов в умеренном количестве и поддесневой зубной камень плотной консистенции, пигментированный, плотно спаян с тканями зуба, располагается в пришеечной области фронтальных зубов на нижней и верхней челюсти. ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlified, Green–Vermillion) равен 2,2; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 63%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) – 2,6; ПИ – 2,9. Индекс КПУ (индекс кариес-пломба-удален) равен 21. На компьютерной томограмме (3D KT) зубов верхней и нижней челюсти выявлена равномерная резорбция межальвеолярных перегородок, укорочение до 1/3 их высоты без видимых патологических явлений, трабекуляция костной ткани без нарушений структуры, толщина кортикальной пластинки в норме.

Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит (К05.3) легкая степень, обострение. основные аномалии размеров челюстей (K07.0), патологическая стираемость I степени.

Лечение.

1. Обучение гигиене полости рта.

2. Подбор средств индивидуальной гигиены, чистка зубов при помощи электрической зубной щетки с датчиком нажима, межзубными ершиками, ирригатором.

3. Нормализация питания и питьевого режима.

4. Подготовительная антибактериальная и противовоспалительная терапия по схеме: ципрофлоксацин 0,5 мг два раза в сутки 7 дней, метронидазол 0,25 мг три раза в сутки 7 дней, максилак 1 капсула один раз в сутки 7 дней, нимессил 100 мг саше два раза в сутки 5 дней.

Дополнительная консервативная медикаментозная терапия лекарственными препаратами в жидкой фармакологической форме: нативный препарат витамина D₃ в персонифицированной дозировке 5000 МЕ до начала лечения и на постоянной основе с мониторированием уровней сывороточного витамина D₃, кальций 1200 мг в сутки.

5. Профессиональная гигиена полости рта (антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до и во время процедуры, проведена SRP (scaling and root planning)-процедура с предварительным использованием порошковой смеси глицина, шлифование всех зубов, полирование пастой (Cleanic paste), флоссинг, штрипсинг, фторирование поверхностей зубов.

6. Продолжение лечения. RCD (root surface debridment)-терапия в два сеанса включала антисептическую обработку полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до процедуры, выполнен лазерный кюретаж пародонтальных карманов с помощью диодного лазера Sirolaser в режиме гингивэктомии в области верхней (1-й сеанс) и нижней (2-й сеанс) челюстей в функции «обработка пародонтальных карманов», с длиной волны 970 нм, световод 320 мкм, мощность 2-2,5 Вт, частота 75-100 Гц, импульсный режим 10-20 с циркулярно относительно продольной оси зуба по 10-20 с, погружая световод за маргинальный край пародонтальных карманов. После каждого сеанса проводили медикаментозную обработку маргинальной и папиллярной десны полости рта средством в виде спрея, полученным по примеру 1, в течение 1 мин, и последующую аппликацию пленки на краевую и альвеолярную десну в области верхней и нижней челюсти средством, полученным в виде пленки по примеру 2, в течение 45 мин.

7. Продолжение лечения. Щадящий домашний уход за полостью рта в сегменте выполненной терапии в течение суток; использование комбинации средства в виде спрея, полученного по примеру 1, с экспозицией 1 мин и пленки, полученной по примеру 2, на десну в течение 30 минут 1 раз в сутки утром и 7 дней средства в виде мази, полученной по примеру 3, после чистки зубов на десну вечером перед сном 7 дней. Контрольный осмотр назначался на следующий день и затем через 3 и 5 дней.

Результаты клинического лечения.

На третьи сутки при осмотре полости рта гиперемия и отек маргинальной и папиллярной десны уменьшились, на пятые сутки почти отсутствовали, гноетечение и кровоточивость не обнаруживались. Маргинальная десна плотно прилегала к тканям зуба, межзубные сосочки приняли правильную треугольную форму. Индексная оценка состояния тканей пародонта, проведенная на пятый день, показала, что показатели достоверно улучшились по сравнению с исходными данными: УИГ – 0,4, РМА – 7 %, PBI – 0,3, ПИ – 0,8. На 7 сутки жалобы полностью отсутствовали, при визуальной оценке пародонтального статуса – межзубная, краевая и альвеолярная десна бледно-розового цвета, влажная, блестящая, без видимых патологических изменений, плотно прилегает к зубам.

Пример 5. Пациентка А., 63 лет. Обратилась с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, боль и зуд в десне, изменение десневого контура, быстрое образование налета на зубах. На основании расспроса установлены следующие особенности. На основании расспроса установлены следующие особенности: гепатит, туберкулез, венерические заболевания, ВИЧ-инфекцию отрицает. Аллергоанамнез не отягощен: аллергические реакции на антибиотики, местные анестетики, латекс отсутствуют. Соматический патология: ИБС, стенокардия напряжения 2 функциональный класс, хроническая сердечная недостаточность 2 функциональный класс, 2 А стадия по Нью-Йоркской классификации. Показатели минеральной плотности костной ткани по позвоночнику (L1–L4) соответствуют остеопении Т = -2,3; по шейке левого бедра Т= -1,1, уровень сывороточного витамина D₃ равен 11,2 нг/мл. Рост 160 см, вес 63 кг., возраст менопаузы 13 лет. Ранее у пародонтолога не лечилась. Профессиональная гигиена полости рта нерегулярная. Домашняя чистка зубов 2 раз в сутки до еды днем, и перед сном. При экстраоральном осмотре обнаружено: кожный покров физиологической окраски, лицо симметричное, ВНЧС (височно-нижнечелюстные суставы) без видимых патологических изменений, открывание рта плавное, безболезненное, красная кайма губ физиологической окраски, без патологических изменений, региональные лимфатические узлы не пальпируются. При осмотре полости рта визуализируется бледно-розового цвета, влажная, блестящая, слизистая оболочка полости рта без видимых патологических изменений. Выявлена гиперемия и отек слизистой оболочки папиллярной, маргинальной и альвеолярной десны с нарушением целостности зубо-десневого прикрепления в области всех зубов на верхней и нижней челюсти, глубина пародонтальных карманов при зондировании 4,0-5,0 мм, определяется кровоточивость в области пародонтальных карманов, гноетечение в области единичных активных пародонтальных карманов, единичные рецессии до 1,5 мм, ортопатология. В пришеечной и апроксимальной областях зубов определяется мягкий зубной налет, обильно покрывающий коронки зубов до 1/3 высоты коронок. Над- и поддесневой зубно камень плотной консистенции, пигментированный, плотно спаян с тканями зуба, располагается в пришеечной области всех зубов на нижней и верхней челюсти. ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlified, Green–Vermillion) равен 2,7, индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 65%, индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) – 3,1, ПИ – 2,8. Ортопедические конструкции в удовлетворительном состоянии. Выявлена патологическая подвижность зубов во фронтальном отделе на нижней челюсти, 1 степени. Прикрепление уздечек и тяжей соответствует норме. Пародонтальный биотип толстый. Уровень прикрепленной десны в области всех зубов 2-3 мм. Глубина преддверья на нижней челюсти равен 5 мм, на верхней челюсти – 8 мм. Индекс КПУ (индекс кариес-пломба-удален) равен 21. На компьютерной томограмме (3D KT) зубов верхней и нижней челюсти выявлена неравномерная резорбция межальвеолярных перегородок от 1/3 до ½ высоты корней, трабекуляция костной ткани умеренно снижена, без патологических явлений, толщина кортикальной пластинки в норме.

Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит (К05.3) средняя степень, обострение. Рецессия десны (K06.0), основные аномалии размеров челюстей (K07.0)

Лечение.

1. Обучение гигиене полости рта.

2. Подбор средств индивидуальной гигиены.

3. Нормализация питания и питьевого режима.

4. Подготовительная антибактериальная и противовоспалительная терапия по схеме: ципрофлоксацин 0,5 мг два раза в сутки 7 дней, метронидазол 0,5 мг три раза в сутки 7 дней, максилак 1 капсула один раз в сутки 7 дней, нимессил 100 мг саше два раза в сутки 5 дней.

Дополнительное назначение витамина D₃ в персонифицированной дозировке 6000 МЕ ежедневно с мониторированием показателя крови, кальций 1200 мг.

5. Профессиональная гигиена полости рта (антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до процедуры, проведена SRP (scaling and root planning)-терапия с предварительным использованием порошковой смеси глицина, шлифование всех зубов, полирование пастой (Cleanic paste), флоссинг, штрипсинг, фторирование всех зубов.

6. Продолжение лечения. RCD (root surface debridment)-терапия в четыре сеанса ежедневно: под инфильтрационной анестезией раствором ультракаина 1,7-4% проведена антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до процедуры, выполнен открытый кюретаж пародонтальных карманов в сочетании с лазерным удалением грануляционной ткани из пародонтальных карманов с помощью диодного лазера Sirolaser в режиме гингивэктомии в области каждого сегмента в функции «обработка пародонталных карманов», с длиной волны 445 нм, световод 320 мкм, мощность 2,0 Вт, циркулярно относительно продольной оси зуба по 10-20 секунд, погружая световод вдоль края маргинальной десны. Гемостаз. Наложены швы рассасывающимся шовным материалом «ультрасорб» 5,0 в области оперируемого сегмента. После каждого сеанса проводили медикаментозную обработку маргинальной и папиллярной десны в каждом сегменте средством в виде спрея, полученного по примеру 1, время экспозиции раствора в форме спрея 2 мин, и последующую аппликацию средства в виде пленки, полученного по примеру 2, на краевую и альвеолярную десну в области верхней и нижней челюсти в течение 45 мин.

7. Продолжение лечения. Щадящий домашний уход за полостью рта в сегменте выполненной терапии в течение трех суток, использование комбинации средства в виде спрея, полученного по примеру 1, с временем экспозиции 2 мин и средства в виде пленки, полученной по примеру 2, на десну в течение 45 мин 1 раз в сутки утром 7 дней и средства в виде мази по примеру 3, после чистки зубов на десну вечером перед сном 7 дней. Контрольный осмотр назначался на следующий день после хирургического лечения и затем через 3, 5, 7, 11 и 14 дней.

Результаты клинического лечения.

На третьи сутки при осмотре полости рта гиперемия и отек маргинальной и папиллярной десны значительно уменьшились, гноетечение и кровоточивость не выявлены. Маргинальная десна плотно прилегала к тканям зуба, межзубные сосочки приняли правильную треугольную форму. Индексная оценка состояния тканей пародонта достоверно улучшилась по сравнению с исходными данными на третьи сутки УИГ – 0,6, РМА – 7 %, PBI – 0,2, ПИ – 0,6. На 7 сутки жалобы полностью отсутствовали, при визуальной оценке пародонтального статуса десна оценивалась бледно-розового цвета, влажная, блестящая, без патологических изменений, плотно прилегающей к тканям зуба. Сравнение индексной оценки состояния тканей пародонта как в случае отсутствия орошения с аппликационной терапией пленками и мазью с предлагаемыми средствами, так и в случае применения орошения с аппликацией пленками и мазью на завершающем этапе предлагаемыми средствами позволяет достоверно утверждать о повышении лечебного эффекта в случае применения предлагаемых средств.

Пример 6. Пациентка Б., 57 лет. Обратилась с жалобами на периодическую кровоточивость десен при чистке зубов, изменение десневого контура, быстрое образование налета на зубах. На основании расспроса установлены следующие особенности. Аллергоанамнез без особенностей. Аллергические реакции на лекарственные препараты отсутствуют. Соматический статус отягощен: гипертоническая болезнь 3 стадии, артериальная гипертензия 3 степени, риск 4, ИБС, ПИКС, постинфарктный кардиосклероз в 2015 году по передней стенке левого желудочка. Рост 157 см, вес 74 кг, остеопороз, показатели минеральной плотности костной ткани в проксимальном отделе левого бедра соответствуют остеопорозу Т – 2,5, в позвонках Т – 3,1, уровень витамина D сывороточной крови 14,03 нг/мл. Инфекционные заболевания пациент отрицает. Ранее у пародонтолога не лечилась. Профессиональная гигиена полости рта регулярная. Домашняя чистка зубов 2 раз в сутки после еды. При внешнем осмотре обнаружено: кожный покров физиологической окраски, лицо симметричное, ВНЧС (височно-нижнечелюстные суставы) без видимых патологических изменений, открывание рта плавное, безболезненное, красная кайма губ физиологической окраски, без патологических изменений, региональные лимфатические узлы не пальпируются. При осмотре полости рта визуализируется бледно-розового цвета, влажная, блестящая, слизистая оболочка полости рта без видимых патологических изменений. Выявлена гиперемия и отек слизистой оболочки папиллярной и маргинальной десны с нарушением целостности зубо-десневого прикрепления в области всех зубов на верхней и нижней челюсти, глубина пародонтальных карманов при зондировании 3,5-4,0 мм, определяется кровоточивость в области некоторых пародонтальных карманов, ортопатология. В пришеечной и апроксимальной областях зубов определяется мягких зубной налет. Над- и поддесневой зубно камень плотной консистенции, умеренно пигментированный, плотно спаян с тканями зуба, располагается в пришеечной области фронтальных зубов на нижней челюсти. ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlified, Green–Vermillion) равен 1,8, индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 54%, индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) – 2,0, ПИ – 1,6. Ортопедические конструкции в неудовлетворительном состоянии. Определяется физиологическая подвижность всех зубов. Прикрепление уздечек и тяжей соответствует норме. Пародонтальный биотип тонкий. Уровень прикрепленной десны в области всех зубов 2,5 мм. Глубина преддверья на нижней челюсти равен 5 мм, на верхней челюсти – 8 мм. Индекс КПУ (индекс кариес-пломба-удален) равен 22. На компьютерной томограмме (3D KT) зубов верхней и нижней челюсти выявлена неравномерная резорбция межальвеолярных перегородок до 1/3 высоты корней, трабекуляция костной ткани умеренно снижена, без патологических явлений, толщина кортикальной пластинки в норме.

Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит (К05.3) легкой степени. Рецессия десны (K06.0), основные аномалии размеров челюстей (K07.0)

Лечение.

1. Обучение гигиене полости рта.

2. Подбор средств индивидуальной гигиены c использованием интердентальных ершиков. Нормализация питания и питьевого режима.

3. Подготовительная антибактериальная и противовоспалительная терапия по схеме: ципрофлоксацин 0,5 мг два раза в сутки 7 дней, метронидазол 0,5 мг три раза в сутки 7 дней, максилак 1 капсула один раз в сутки 7 дней, нимессил 100 мг саше два раза в сутки 5 дней.

Дополнительное назначение витамина D₃ в персонифицированной дозировке 5000 МЕ ежедневно с мониторированием показателя крови, кальций 1200 мг.

4. Профессиональная гигиена полости рта (антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до процедуры, проведена SRP (scaling and root planning)-терапия с предварительным использованием порошковой смеси глицина, шлифование всех зубов, полирование пастой (Cleanic paste), флоссинг, штрипсинг, фторирование всех зубов.

5. Продолжение лечения. В два сеанса один раз в неделю: проведена антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до процедуры, выполнен закрытый инструментальный кюретаж пародонтальных карманов при помощи зоноспецифических кюрет Gracey серия mini в каждом сегменте верхней и нижней челюсти. После каждого сеанса проводили медикаментозную обработку маргинальной и папиллярной десны полости рта средством в виде спрея, полученного по примеру1, время экспозиции раствора в форме спрея 1 мин, и последующую аппликацию средства в виде пленки, полученной по пример 2 на краевую и альвеолярную десну в области верхней и нижней челюсти в течение 45 мин.

6. Продолжение лечения: щадящий домашний уход за полостью рта в сегменте выполненной терапии в течение трех суток, использование комбинации средства в виде спрея, полученного по примеру 1, с временем экспозиции 1 мин и средства в виде пленки, полученной по примеру 2, на десну в течение 45 мин 1 раз в сутки утром 7 дней и средства в виде мази, полученной по примеру 3, после чистки зубов на десну вечером перед сном 7 дней. Контрольный осмотр назначался на следующий день после хирургического лечения и затем через 3, 5, 7, 11 и 14 дней.

Результаты клинического лечения.

Через сутки при осмотре полости рта гиперемия и отек маргинальной и папиллярной десны значительно уменьшились, на третьи сутки полностью отсутствовали, кровоточивость также не обнаруживалась. Маргинальная десна плотно прилегала к тканям зуба, межзубные сосочки приняли правильную треугольную форму. Индексная оценка состояния тканей пародонта достоверно улучшилась по сравнению с исходными данными на третьи сутки УИГ – 0,3, РМА – 6 %, PBI − 0,2, ПИ – 0,3, кровоточивость десен не определялась. На 7 сутки жалобы полностью отсутствовали, при визуальной оценке пародонтального статуса десна оценивалась бледно-розового цвета, влажная, блестящая, без патологических изменений, плотно прилегающей к тканям зуба.

Таким образом, авторами разработано стоматологическое средство для местного лечения заболеваний пародонта, обладающее высоким лечебным эффектом без возможного отрицательного воздействия, а также новый способ лечения пародонтита с использованием предлагаемого средства. При использовании разработанного средства достигается значительное улучшение индексов состояния полости рта, а именно улучшение универсального индекса гигиены УИГ, в среднем, на 81 %; папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса РМА − на 54 %; индекса кровоточивости десен PBI − на 91 %. Существенное снижение кровоточивости десен вплоть до полного его исчезновения свидетельствует о высокой гемостатической активности разработанного средства во всех его трех формах. При этом высокого лечебного эффекта удается достичь у женщин, страдающих остеопорозом.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается лекарственного средства для лечения пародонтита и способа лечения с его использованием. Средство содержит гидрофильную основу и лекарственные добавки, при этом в качестве гидрофильной основы используют мукоадгезивную смесь раствора тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)4 в глицерине C₃H₈O₃, слабокислого водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа и поливинилпирролидона [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄:C₃H₈O₃:[(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]:[C₈H₁₃O₅N]:H₂O=1,0:6,0:(0,2÷2,8):(0,1÷4,2):(15,5÷1934,2). В качестве лекарственных добавок средство содержит кетопрофен и препарат Аквадетрим® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл при следующем соотношении компонентов, мас. %: кетопрофен 0,80÷1,20, Аквадетрим® 21,33÷32,00, мукоадгезивная смесь - остальное до 100. Средство может быть выполнено в виде раствора для получения спрея, в виде пленки, в виде мази. Способ лечения пародонтита у женщин в постменопаузальном периоде заключается в выполнении консервативной комплексной терапии, проведении профессиональной гигиены полости рта и выполнении лазерного кюретажа пародонтальных карманов с помощью диодного лазера в режиме гингивэктомии в функции «обработка пародонтальных карманов» с погружением световода за маргинальный край пародонтальных карманов и последующим проведением медикаментозной обработки маргинальной и папиллярной десны полости рта. При этом медикаментозную обработку осуществляют путем обработки полости рта средством в виде спрея и последующей аппликацией средства в виде пленки на краевую и альвеолярную десну с последующим использованием комбинации средства в виде спрея 1 раз в сутки утром в течение 7 дней и нанесением средства в виде мази после чистки зубов на краевую и альвеолярную десну вечером перед сном в течение 7 дней. Использование средства обеспечивает высокий лечебный эффект без возможного отрицательного воздействия, в том числе у женщин, страдающих остеопорозом. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 пр.

1. Средство для местного лечения пародонтита, содержащее гидрофильную основу и кетопрофен в качестве лекарственной добавки, отличающееся тем, что оно в качестве гидрофильной основы содержит мукоадгезивную смесь раствора тетраглицеролата кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃, слабокислого водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 200 кДа и поливинилпирролидона [C₈H₁₃O₅N]_n с молекулярной массой 30 кДа, в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄:C₃H₈O₃:[(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]:[C₈H₁₃O₅N]:H₂O=1,0:6,0:(0,2÷2,8):(0,1÷4,2):(15,5÷1934,2); при этом дополнительно в качестве лекарственной добавки оно содержит препарат Аквадетрим® в виде водного раствора витамина D₃ с концентрацией 15000 МЕ/1 мл, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Кетопрофен 0,80÷1,20 Аквадетрим® 21,33÷32,00 мукоадгезивная смесь остальное до 100.

2. Средство по п.1 в виде раствора для получения спрея, содержащее в качестве гидрофильной основы мукоадгезивную смесь в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄:C₃H₈O₃:[(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]:[C₈H₁₃O₅N]:H₂O=1,0:6,0:2,8:4,2:1934,2.

3. Средство по п.1 в виде пленки, содержащее в качестве гидрофильной основы мукоадгезивную смесь в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄:C₃H₈O₃:[(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]:[C₈H₁₃O₅N]:H₂O=1,0:6,0:0,6:2,0:321,9.

4. Средство по п.1 в виде мази, содержащее в качестве гидрофильной основы мукоадгезивную смесь в мольном отношении исходных компонентов: Si(C₃H₇O₃)₄:C₃H₈O₃:[(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]:[C₈H₁₃O₅N]:H₂O=1,0:6,0:0,2:0,1:15,5.

5. Способ лечения пародонтита у женщин в постменопаузальном периоде, заключающийся в выполнении консервативной комплексной терапии, включающей антибактериальную и противовоспалительную терапию, проведении профессиональной гигиены полости рта и выполнении лазерного кюретажа пародонтальных карманов с помощью диодного лазера в режиме гингивэктомии в функции «обработка пародонтальных карманов» с погружением световода за маргинальный край пародонтальных карманов и последующим проведением медикаментозной обработки маргинальной и папиллярной десны полости рта, отличающийся тем, что медикаментозную обработку осуществляют путем обработки полости рта средством по п.1 в виде спрея с временем экспозиции 1-2 мин и последующей аппликацией средства по п. 1 в виде пленки на краевую и альвеолярную десну на 30-45 мин с последующим использованием комбинации средства по п. 1 в виде спрея с временем экспозиции 1-2 мин и средства по п.1 в виде пленки на краевую и альвеолярную десну на 30-45 мин 1 раз в сутки утром в течение 7 дней и нанесением средства по п. 1 в виде мази после чистки зубов на краевую и альвеолярную десну вечером перед сном в течение 7 дней.