СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ АНГИОПАТИИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ Российский патент 2016 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к области медицины, эндокринологии, иммунологии, лабораторной диагностики и касается способа ранней диагностики ангиопатии при метаболическом синдроме.

Проблема метаболического синдрома широко обсуждается в современной медицине. По статистическим данным в России метаболическим синдромом страдает 25% взрослого населения. Основными проявлениями метаболического синдрома является дислипидемия, артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, снижение активности фибринолиза и увеличение агрегабельности тромбоцитов. У пациентов с метаболическим синдромом в 3 раза быстрее формируется атерогенез, что ведет к появлению сердечно-сосудистых заболеваний, а через 5 лет - к развитию СД II типа [Добродеева Л.К., Ставинская О.А., Патракеева В.П. Иммунные реакции на метаболические процессы при сахарном диабете II типа / В книге Регуляция метаболических процессов при сахарном диабете II типа. Под общей редакцией д.м.н. Добродеевой Л.К. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. - 204 с.].

Формирование ангиопатии у больных с метаболическим синдромом начинается уже на начальных этапах развития патологического процесса и проявляется изменениями в виде умеренной пролиферации эндотелия, плазматического пропитывания сосудистой стенки, утолщения и фрагментации слоев базальной мембраны, пролиферации перицитов [Гирина О.Н., Шатрова К.М., Карлова Е.А., Мошковская Ю.О. Морфофункциональные изменения при метаболическом синдроме // Внутренняя медицина. - 2007. - Т. 5, №5. - С. 23-26]. В результате поражаются сосуды сетчатки оболочки глазного яблока и капилляры почек, нарушается мозговое кровообращение, возникает и прогрессирует ишемическая болезнь сердца, развивается атеросклероз артерий нижних конечностей. На основании вышесказанного необходимо разрабатывать современные, более эффективные способы диагностики ангиопатии, позволяющие определять наиболее ранние изменения циркуляции сосудистого русла, преимущественно на молекулярном уровне.

Аналогом изобретения является способ диагностики ангиопатии сетчатки путем офтальмохромоскопии [Патент РФ №2007123, опубл. 11.05.1990]. Подсчитывают количество сосудов, пересекающих диск зрительного нерва, и при отношении количества видимых сосудов в красном свете к количеству сосудов, видимых в бескрасном свете, менее 0,55 диагностируют ангиопатию сетчатки гипер- или гипотонического типа. Указанный способ нацелен на выявление поражений сосудов глазного дна, предложенное нами изобретение этим не ограничивается и может быть использовано для диагностики ангиопатии различной локализации.

Известен способ диагностики микроангиопатии у больных сахарным диабетом [Патент РФ №2559640, опубл. 23.10.2014], включающий проведение капилляроскопии в покое с последующей оценкой структурных изменений состояния капилляров. Дополнительно проводят капилляроскопию и оксигенометрию с четырьмя функциональными пробами (воздействие физических факторов на исследуемую конечность) - окклюзия манжетой, проба с холодовым воздействием, проба с тепловым воздействием, проба с поднятием конечности вверх. После каждой из проб определяют показатель оксигенации SaO₂ и время восстановления показателей капилляроскопии до исходных значений. В отличие от указанного аналога предложенное нами изобретение предлагает учитывать всего лишь три показателя, что способствует оптимизации времени персонала и ускоряет исследование.

Известен способ диагностики диабетической ангиопатии [Авторское свидетельство СССР №1268150, опубл. 07.11.1986]. Методом инфракрасной термографии оценивается периферическое кровообращение до введения и после введения индивидуально подобранной дозы инсулина. Диабетическую ангиопатию констатируют в случае повышения температуры обследуемого участка кожи после введения сахаропонижающего средства. Предложенное нами изобретение не подразумевает введение каких-либо препаратов в организм обследуемых людей, вся диагностика производится в течение 3 часов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому является способ ранней диагностики микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1 типа [Патент РФ №2316004, опубл. 21.03.2005]. В периферической венозной крови одновременно определяют содержание метгемоглобина и сульфгемоглобина, рассчитывают коэффициент трансформации метгемоглобина в сульфгемоглобин. При уровне метгемоглобина от 1,47 до 1,42% и уровне сульфгемоглобина от 2,27 до 2,44%, и значении коэффициента трансформации метгемоглобина в сульфгемоглобин от 0,65 до 0,58 диагностируют ранние микрососудистые осложнения сахарного диабета 1 типа.

Предложенный нами способ учитывает меньшее количество параметров, а именно: определение индекса массы тела (ИМТ), содержания в периферической венозной крови триглицеридов и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида BNP (Nt-pro-BNP). Это сокращает пробоподготовку и экономит материальные ресурсы медицинских учреждений. При увеличении содержания Nt-pro-BNP более 500 фмоль/мл, триглицеридов более 3,0 ммоль/л и ИМТ более 35 кг/м² диагностируют метаболический синдром, а главное ранние признаки ангиопатии. Изобретение позволяет формировать для проведения профилактики группы риска по сахарному диабету II типа, атеросклерозу, гипертензии, стенокардии и сердечно-сосудистой недостаточности, а также определять эффективность лечебных мероприятий.

Заявленный способ осуществляется следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в минимальном объеме (1 мл) до 10 часов утра, натощак. Количественное содержание BNP по N-концевому фрагменту пропептида изучают в сыворотке крови при помощи иммуноферментного метода с применением стандартного диагностического набора для ИФА. Результаты реакции оцениваются на фотометре с длиной волны 450 нм. Определение концентрации триглицеридов (ТГ) производится на биохимическом анализаторе. Индекс массы тела (ИМТ) определяется по методике, утвержденной Всемирной организацией здравоохранения, разработанной Адольфом Кетеле в 1869 г., включающей измерение массы тела и рост человека, и вычисляется по формуле: ИМТ = вес (кг)/рост² (м).

Предлагаемым способом были обследованы 45 человек, практически здоровых на момент исследования, проживающих в г. Архангельске, в возрасте от 19 до 22 лет, и 50 человек с метаболическим синдромом в возрасте от 28 до 50 лет, наблюдавшихся в эндокринологическом консультативном центре г. Архангельска. Обследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0» («StatSoft», США). Тип исследования - ретроспективный, выборки - случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия U-Манна-Уитни. Статистическая достоверность присваивалась при значении p<0,05.

Проведенные нами исследования показали, что среднее содержание Nt-pro-BNP в крови у практически здоровых лиц составило 91,30±18,61 фмоль/мл. У 90,91% лиц с метаболическим синдромом концентрации данного пептида в крови колебались от 514 до 932 фмоль/мл, в среднем составляя 558,12±96,26 фмоль/мл. У обследованных нами больных присутствовали общее ожирение, повышенное содержание триглицеридов (в среднем 3,53±0,29 ммоль/л).

Известно, что повышение содержания в крови BNP ассоциируют с увеличением напряжения стенки и конечного диастолического давления левого желудочка. Динамика содержания BNP в крови соответствует уровню диастолической дисфункции левого желудочка, увеличение содержания его в крови является критерием появления первых признаков раннего ремоделирования левого желудочка [Maisel A.S., MCCord J., Nowak R.M. Bedside B-Type natriuretie peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction. J. of the American College of Cardiology. 2003.41. 2010-2017; Hall C. Essencial biochemistry and physiology of NT-pro-BNP. Eur. J. of. Heart. Fail. 2004.3.257-260; Щербатюк O.B., Тыренко B.B., Белевитин А.Б., Свистов А.С. Мозговой натрийдиуретический пептид-генетический код сердечной недостаточности. Вестник Росс, военно-мед. академии. 2006.2. 100-107; Никонова Е.С., Суслова Т.Е., Шурупов B.C. Мозговой натрийуретический пептид у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при сниженной и сохраненной фракции выброса. Клин. лаб. д-ка. 2013.8.21-24; Никонова Е.С., Суслова Т.Е., Шурупов B.C. Мозговой натрийуретический пептид у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при сниженной и сохраненной фракции выброса. Клин. лаб. д-ка. 2013.8.21-24; Макоева М.Х., Федорова М.М., Автандилов А.Г., Семитко СП., Долгов В.В., Ройтман А.П. Динамика и прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка при остром инфаркте миокарда в зависимости от тактики лечения. Клин. лаб. диагностика. 2014.2.23-26]. Увеличение артериального давления, ударного и минутного объемов сердца могут повысить гидродинамическое давление в различных отделах системы кровообращения. Повышение гидродинамического давления над мембраной увеличивает фильтрацию и может привести к потере пула межклеточной среды. Регуляцию объема межклеточной воды обеспечивают антидиуретический гормон, альдостерон и BNP; BNP инициирует секрецию натрия против градиента плотности.

Частные примеры использования способа.

1. Пациентка И., возраст 50 лет, диагноз метаболический синдром. Проходила комплексное обследование в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН по просьбе эндокринологического консультативного центра. При лабораторном изучении периферической венозной крови концентрация Nt-pro-BNP в сыворотке крови составила 551,3 фмоль/мл, содержание ТГ - 3,09 ммоль/л. ИМТ равен 42,89 кг/м². После дальнейшего определения биохимических параметров в сыворотке крови получены следующие значения: ApoA1 - 362,47 мг/дл, АроВ - 206,29 мг/дл, ОХ - 8,88 ммоль/л, оЛПНП - 2,45 мг/мл, глюкоза - 6,20 ммоль/л, инсулин - 9,722 мкЕд/мл. Значения данных показателей оказались выше нормы. Диагноз метаболический синдром, включающий ангиопатию сосудов почек, подтвержден.

2. Пациентка Э., возраст 37 лет. Обследована по просьбе эндокринологического консультативного центра г. Архангельска. При лабораторном изучении периферической венозной крови концентрация Nt-pro-BNP в сыворотке крови составила 932,8 фмоль/мл, содержание ТГ - 6,82 ммоль/л. ИМТ равен 35,83 кг/м². Дальнейшее изучение биохимических параметров сыворотки крови обследуемой пациентки позволило получить следующие значения: ApoA1 - 186,39 мг/дл, АроВ - 159,9 мг/дл, ОХ - 6,53 ммоль/л, оЛПНП - 0,98 мг/мл, глюкоза 3,16 ммоль/л, инсулин - 16,846 мкЕд/мл. Несмотря на то что концентрация оЛПНП и глюкозы получились в пределах нормы, у пациентки подтвердился диагноз метаболический синдром с признаками ангиопатии сосудов нижних конечностей.

3. Пациентка Т., возраст 50 лет. Проходила комплексное обследование в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН по просьбе эндокринологического консультативного центра. При комплексном лабораторном обследовании периферической венозной крови концентрация Nt-pro-BNP в сыворотке крови составила 81,86 фмоль/мл, ТГ - 3,05 ммоль/л. ИМТ равен 36,65 кг/м². После дальнейшего изучения биохимических параметров в сыворотке крови получены следующие значения: ApoA1 - 326,3 мг/дл, АроВ - 161,17 мг/дл, ОХ - 6,7 ммоль/л, оЛПНП - 0,69 мг/мл, глюкоза - 6,87 ммоль/л, инсулин - 8,210 мкЕд/мл. Данные обследования пациентки показывают, что содержание Nt-pro-BNP ниже 500 фмоль/мл, однако концентрация ТГ более 3,0 ммоль/л, ИМТ более 35 кг/м², также и высоки значения других биохимических параметров ApoA1, АроВ, ОХ, оЛПНП, глюкозы, инсулина. Диагноз метаболический синдром подтвердился без признаков ангиопатии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу ранней диагностики ангиопатии при метаболическом синдроме. Способ ранней диагностики ангиопатии при метаболическом синдроме включает определение индекса массы тела (ИМТ), содержания в периферической венозной крови триглицеридов и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (Nt-pro-BNP) и при увеличении содержания Nt-pro-BNP более 500 фмоль/мл, триглицеридов более 3,0 ммоль/л и ИМТ более 35 кг/м² диагностируют метаболический синдром, включающий ангиопатию. Вышеописанный способ позволяет формировать группы риска по сахарному диабету II типа, атеросклерозу, гипертензии, стенокардии и сердечно-сосудистой недостаточности для проведения профилактики, а также определять эффективность лечебных мероприятий. 3 пр.

Способ ранней диагностики ангиопатии при метаболическом синдроме, отличающийся тем, что в периферической венозной крови обследуемых лиц определяют содержание триглицеридов и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (Nt-pro-BNP) и рассчитывают индекс массы тела (ИМТ); при увеличении содержания Nt-pro-BNP более 500 фмоль/мл, триглицеридов более 3,0 ммоль/л и ИМТ более 35 кг/м² диагностируют метаболический синдром, включающий ангиопатию.