КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ НАЗАЛЬНОГО СРЕДСТВА Российский патент 2016 года по МПК A61K9/12 A61K33/04 A61K36/72 A61K35/64 A61P11/02 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских назальных спреев, содержащих облепиховое масло или масляный экстракт прополиса и тиосульфат натрия, и может быть использовано в комплексном лечении ринитов, тонзиллитов, синуситов.

Известно назальное лекарственное средство «Мореназол», выполненное в виде спрея и содержащее активное и вспомогательное вещество, природные минералы и микроэлементы, в котором в качестве активного вещества использована натуральная морская соль, в качестве вспомогательного вещества - вода для инъекций, а изотонический стерильный раствор имеет осмоляльность от 220 до 350 ммоль/кг воды и рН от 6,0 до 9,5 и содержит ионы натрия, магния, кальция, калия, гидрокарбонатов [Патент RU 2369397, 2009 г.].

Известна композиция для назального применения, содержащая активные и вспомогательные вещества, в которой в качестве активных веществ использованы морская соль и альфа-глутамил-триптофан при следующем соотношении активных веществ (мас. %): морская соль 95,00-98,00; альфа-глутамил-триптофан 2,00-5,00, причем композиция выполнена в виде капель, спрея или аэрозоля [Патент RU 2540496, 10.02.2015 г.].

Известны лекарственные формы для носового применения, которые содержат декспантенол в комбинации с кортикостероидным препаратом. Предпочтительными лекарственными формами являются мази, спреи, аэрозоли, растворы и суспензии. Предпочтительными кортикостероидными препаратами являются гидрокортизон, беклометазона-17,21-дипропионат, а также дексаметазон. Содержание декспантенола предпочтительно находится в области от 0,5 до 20 мас. %, особенно от 5 до 15 мас. % Доля кортикостероидного препарата предпочтительно лежит в области от 0,01 до 10 мас. %, особенно от 0,01 до 5 мас. % Эти лекарственные формы могут применяться, в частности, для лечения аллергических заболеваний кожи или аллергических симптомов в области носа [http://www.findpatent.ru/patent/247/2472499.html].

Наиболее близким аналогом изобретения является лекарственная композиция для новой формы (в виде спрея) известного препарата Каметон, которая является аналогичной по достигаемому терапевтическому эффекту, способной к распылению без создания избыточного давления и применения пропеллента. Средство «Каметон» в форме спрея содержит: хлоробутанолгидрат - 1,0; камфору - 1,0; ментол -1,0; масло эвкалиптовое - 1,0; масло вазелиновое - 14,3; эмульгатор «Твердый-2» (Т-2) - 1,45; твин 80 (Полисорбат 80) - 1,75; воду очищенную - 78,5 [Особенности технологии производства новой лекарственной формы - КАМЕТОН-СПРЕЙ [Электронный ресурс] Режим доступа: http://pharmspray.vipsmed.ru/publikacii/osobennosti-tehnologii-proizvodstva-novoj-lekarstvennoj-formy/. Дата обращения: 17.02.2015].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств в форме назальных спреев, обладающих противовоспалительным и ранозаживляющим действием, с эффектом пролонгации.

Технический результат - получение нового лекарственного средства назального применения в форме спрея, обладающего противовоспалительным и ранозаживляющим действием, обеспечивающего максимальное поступление действующих веществ при наружном применении, с эффектом пролонгации.

Указанный технический результат достигается тем, что композиция для назального средства в форме спрея, обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием, содержащая в качестве действующих веществ растительное масло и лекарственный препарат, в качестве вспомогательных веществ твин 80 и воду очищенную, согласно изобретению в качестве растительного масла содержит масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15%, в качестве лекарственного препарата содержит тиосульфат натрия, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит глицерин при следующем соотношении компонентов, мас. %:

масло облепиховое или   масляный экстракт прополиса 15% 3 тиосульфат натрия 3 твин 80 1 глицерин 10 вода очищенная до 100

При этом масляный экстракт прополиса в качестве растворителя содержит растительное масло, а композиция может быть выполнена в виде спрея во флаконах с клапанно-распылительной системой объемом 100 мл.

Изобретение иллюстрируется следующими материалами: на фигуре 1 показано высвобождение каротионидов из спреев, содержащих натрия тиосульфат и облепиховое масло, в динамике; на фигуре 2 показано влияние вспомогательных веществ глицерина и твина 80 на высвобождение действующих веществ на примере экстракта прополиса масляного; в таблице 1 - экспериментальные составы спреев; в таблице 2 - определение плотности и вязкости спреев, содержащих облепиховое масло; в таблице 3 - определение плотности и вязкости спреев, содержащих масляный экстракт прополиса 15%.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности спреев, содержащих в качестве действующих веществ облепиховое масло или масляный экстракт прополиса 15% и тиосульфат натрия, а в качестве вспомогательных веществ твин 80, лутрол F-127, глицерин и воду очищенную, при определенном соотношении компонентов, не обнаружено. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что предлагаемый спрей обладает высокой биодоступностью и целым рядом преимуществ: имеет удовлетворительный внешний вид, однороден. Состав спрея способствует быстрому и далее пролонгированному высвобождению действующих веществ: облепихового масла или масляного экстракта прополиса 15% и тиосульфата натрия. Придание лекарственному средству формы спрея обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. За счет введения в состав лекарственного средства масла облепихового или масляного экстракта прополиса 15% в сочетании с тиосульфатом натрия, спрей обладает противовоспалительным и регенерирующим действием. Кроме этого, спрей обладает равномерным высвобождением действующих веществ и выраженным пролонгированным действием, удобен для назального применения больными самостоятельно. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Пример 1. Состав спрея, мас. %: облепиховое масло - 3,0; тиосульфат натрия - 3,0; глицерин медицинский - 10,0; твин 80 - 1,0; воды очищенной до 100,0.

Предварительно готовят эмульсионную основу спрея (облепиховое масло, глицерин медицинский, раствор натрия тиосульфата и твин 80), продолжая эмульгирование до получения однородной массы, постепенно добавляя остаточное количество воды очищенной. Перемешивают. Фиксируют клапанно-распылительную систему.

Особенностью спрея как лекарственной формы является использование клапанно-распылительной системы при дозировании. В отличие от аэрозолей спреи являются более грубодисперсной системой. По литературным данным, размер распыляемых частиц спреев составляет 5-50 мкм. Назальное средство с облепиховым маслом и натрия тиосульфатом является гомогенной (эмульсионной) системой.

Назальное средство по примеру 1 - состав №12 таблицы 1. При хранении наилучшими показателями качества обладает спрей состава №12, составы 5 и 11 расслаивались, что объясняется отсутствием в составе спрея эмульгатора твина 80. Высвобождение каротиноидов из составов спреев (таблица 1) максимальное в составе спрея №12 (фигура 1). Вязкость 18,27 мПа·с и плотность 1,43·10^-3, кг/м³ (таблица 2).

Пример 2. Состав спрея, мас. %: облепиховое масло - 1,0; тиосульфат натрия - 3,0; глицерин медицинский - 10,0; Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) - 1,0; воды очищенной до 100,0.

В часть воды очищенной добавляют ГЭЦ и оставляют на 1 час до набухания. В другой части воды очищенной растворяют натрия тиосульфат. Раствор ГЭЦ смешивают с раствором натрия тиосульфата, добавляя постепенно при гомогенизации облепиховое масло и глицерин медицинский до получения однородной массы, постепенно добавляя остаточное количество воды очищенной. Перемешивают. Фиксируют клапанно-распылительную систему.

Качество спреев оценивают по внешнему виду, однородности, растворимости. При изготовлении спрея по примеру 2 - состав спрея №5 (таблица 1) - через 48 часов хранения наблюдалось расслаивание образцов пяти серий состава №5, что объясняется отсутствием эмульгатора твина 80.

Пример 3. Состав спрея, мас. %: облепиховое масло - 5,0; тиосульфат натрия - 3,0; глицерин медицинский - 10,0; твин 80 - 1,0; воды очищенной до 100,0.

Изготавливают спрей аналогичным образом, описанным в примере 1.

Качество спреев оценивают по внешнему виду, однородности, степени высвобождения каротиноидов. Спрей по примеру 3 - спрей состава №18 (таблицы 1). Отмечено низкое высвобождение каротиноидов из состава спрея (фигура 1), что объясняется увеличенным содержанием сочетания масла облепихового и глицерина медицинского.

Пример 4. Состав спрея, мас. %: масляный экстракт прополиса 15%-3,0; тиосульфат натрия - 3,0; глицерин медицинский - 10,0; твин 80 - 1,0; воды очищенной до 100,0.

Предварительно готовят эмульсионную основу спрея (масляный экстракт прополиса 15%, глицерин медицинский, раствор натрия тиосульфата и твин 80), продолжая эмульгирование до получения однородной массы, постепенно добавляя остаточное количество воды очищенной. Перемешивают. Фиксируют клапанно-распылительную систему. Назальное средство по примеру 4 - состав №30 таблицы 1. Вязкость 18,30 мПа·с и плотность 1,49-10^-3, кг/м³ (таблица 3).

Назальное средство с масляным экстрактом прополиса 15% и натрия тиосульфатом является гомогенной (эмульсионной) системой.

Пример 5. Состав спрея, мас. %: масляный экстракт прополиса 15% -1,0; тиосульфат натрия - 3,0; глицерин медицинский - 10,0; Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) - 1,0; твин 80 - 1,0; воды очищенной до 100,0.

В часть воды очищенной добавляют ГЭЦ и оставляют на 1 час до набухания. В другой части воды очищенной растворяют натрия тиосульфат. Раствор ГЭЦ смешивают с раствором натрия тиосульфата, добавляя постепенно при гомогенизации масляный экстракт прополиса и глицерин медицинский до получения однородной массы, постепенно добавляя остаточное количество воды очищенной. Перемешивают. Фиксируют клапанно-распылительную систему. Назальное средство по примеру 5 - состав 23 таблицы 1.

Качество спреев оценивают по внешнему виду, однородности, растворимости. При изготовлении спрея по примеру 5 наблюдалось пониженное высвобождение масляного экстракта прополиса из состава спрея, в опытах in vitro (фигура 2).

Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения удобства применения, высокого высвобождения действующих веществ и одновременно эффекта пролонгации являются составы, описанные в примерах №№1,4.

Получение предлагаемого спрея легко осуществимо, и при использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».

Полученное лечебное средство - спрей для назального применения. Назальное средство с облепиховым маслом или масляным экстрактом прополиса 15% и тиосульфатом натрия рекомендовано к использованию в виде спрея во флаконах с клапанно-распылительной системой в объеме 100 мл. Полученная лекарственная форма со временем высвобождения действующих веществ: (при 99,50% выхода действующих веществ за время высвобождения от 1 минуты после введения).

Показания к применению: Воспалительные и инфекционные заболевания носовой полости, глотки, придаточных пазух носа:

- острый и хронический ринит;

- острый и хронический ринофарингит;

- синуситы.

На один прием рекомендовано:

Взрослым назначают по 1 впрыскиванию 2-3 раза в сутки в каждую ноздрю в течение 5-10 дней.

Детям от 2,5 до 15 лет - по 1 впрыскиванию 2 раза в сутки в каждую ноздрю в течение 5-10 дней.

Впрыскивания производят при помощи нажатия на верхний клапан флакона.

При применении назального средства с облепиховым маслом или масляным экстрактом прополиса 15% и тиосульфатом натрия флакон необходимо держать вертикально, а голову слегка наклонить вперед.

Предлагаемая лекарственная форма «Назальное средство с облепиховым маслом и тиосульфатом натрия» обладает противовоспалительным, обволакивающим, антигистаминным, стимулирующим иммунную систему действием.

Входящие в состав назального средства действующие вещества - натрия тиосульфат и облепиховое масло оказывают противовоспалительное действие, стимулируют восстановительные процессы, улучшают функцию мерцательного эпителия, что усиливает резистентность слизистой оболочки полости носа к болезнетворным бактериям и вирусам, спрей способствует разжижению слизи и нормализации ее образования в бокаловидных клетках слизистой оболочки.

Предлагаемое назальное лекарственное средство смягчает слизистую носовой полости при орошении спреем, облепиховое масло и натрия тиосульфат взаимно дополняют и усиливают действие друг друга.

Клинические испытания показали, что количество высвободившихся каротиноидов из назальных средств в виде спреев при данном соотношении компонентов одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу в практической медицине, в зависимости от формы и тяжести заболевания, рекомендовать больным необходимое количество средства для самостоятельного лечения, при назальном приеме, что делает заявляемое назальное средство перспективной лекарственной формой в комплексном лечении заболеваний носа.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинских назальных спреев, содержащих облепиховое масло и тиосульфат натрия, и может быть использовано в комплексном лечении ринитов, тонзиллитов, синуситов. Средство, обладающее противовоспалительным и ранозаживляющим действием, содержит, мас. %: масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15% - 3,0; тиосульфат натрия - 3,0; твин 80-1,0; глицерин медицинский 10,0; вода очищенная до 100,0. Предлагаемое средство обладает противовоспалительным, регенерирующим действиями, а также равномерным высвобождением действующих веществ и выраженным пролонгированным действием, удобно для применения больными самостоятельно. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 ил., 5 пр.

1. Композиция для назального средства в форме спрея, обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием, содержащая в качестве действующих веществ растительное масло и лекарственный препарат, в качестве вспомогательных веществ твин 80 и воду очищенную, отличающаяся тем, что в качестве растительного масла содержит масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15%, в качестве лекарственного препарата содержит тиосульфат натрия, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит глицерин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
масло облепиховое или   масляный экстракт прополиса 15% 3 тиосульфат натрия 3 твин 80 1 глицерин 10 вода очищенная до 100

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что масляный экстракт прополиса в качестве растворителя содержит растительное масло.

3. Композиция по п. 1 или п. 2, отличающаяся тем, что выполнена в виде спрея во флаконах с клапанно-распылительной системой объемом 100 мл.