Стоматологическое средство в виде фитопленки Российский патент 2021 года по МПК A61K9/00 A61K31/155 A61K31/167 A61K31/375 A61K35/60 A61K36/61 A61K36/76 A61K47/10 A61K47/26 A61K47/38 A61P1/02 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности, к разработке мягких лекарственных форм в виде стоматологической фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин) для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, оказывающей комплексное противовоспалительное, иммуномодулирующее и противомикробное действие.

Следует отметить, что к факторам развития инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости можно отнести факторы как экзогенного, так и эндогенного характера. Провоцирующим фактором в развитии воспалительных заболеваний полости рта является нарушение равновесного соотношения индигенной микрофлоры ротовой полости, которую составляют аэробы, облигатные и факультативные анаэробы, грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Научными исследованиями последних лет доказано, что роль возбудителя инфекционно-воспалительных процессов ротовой полости играют такие микроорганизмы, как Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus, Streptococcuss alivarius, Candida albicans и другие представители. He менее значимую роль в развитии и поддержании этиопатогенезавоспалительной реакции играет нарушение местного иммунного статуса слизистой оболочки, поддерживающееся комплексом факторов неспецифической и специфической иммунной защиты. Следует отметить, что воспаление слизистой рта наблюдается и при ряде хронических заболеваний эндокринной и кроветворной системы; аутоиммунной и аллергической патологии, авитаминозах и др. Все вышеперечисленные факты актуализируют необходимость лечения данного вида патологии.

Уровень техники

В настоящее время для лечения и профилактики стоматологических заболеваний, в том числе иинфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, большинство фармацевтических исследований направлено на создание новых и совершенствование существующих лекарственных форм и систем доставки лекарственных средств. Биодеградируемая мягкая лекарственная форма в виде пленки зарекомендовала себя в качестве перспективного средства доставки лекарственных веществ через слизистую оболочку полости рта. С ее помощью можно регулировать кинетику высвобождения активных компонентов, пролонгировать терапевтический эффект, сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам. Наряду с этим, стоматологическая пленка удобна и безопасна в использовании, может самостоятельно применяться пациентом и в случае необходимости легко удаляться с места нанесения.

Известны пленки полимерные стоматологические самоклеющиеся двухслойные «Диплен-Дента» (регистрационное удостоверение на медицинское изделие ФСР 2008/02392) разных составов: с линкомицином, метронидазолом, гентамицином, клиндамицином, солкосерилом, фтором и хлоргексидином, лидокаином и хлоргексидином, дексаметазоном и хлоргексидином, пероксидом водорода для отбеливания зубов [Ермуханова Г.Т., Сереков А.Г. Клиническое обоснование применения пленок «Диплен-дентаМ» в лечении быстропрогрессирующего агрессивного пародонтита у подростков // Вестник КазнМУ. - 2018. - №4. - с. 54-58]. Данные пленки удобны в применении, плотно фиксируются на десне, тонкие, эластичные, прозрачные. Однако, при их выраженном терапевтическом эффекте они противопоказаны для лиц, имеющим склонность к аллергическим реакциям. В связи с присутствием в составе пленок антибактериальных компонентов, еще одним недостатком данной формы является возможность развития дисбиотических проявлений, что в свою очередь, является одним из факторов развития воспалительных заболеваний слизистой полости рта [Диплен-дента -стоматологическая самоклеящаяся пленка [Электронный ресурс] Режим до ступа: http://dentashop.ru/diplen.html.].

Известно «Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта» (RU2376016 от 20.12.2009) в виде пленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе желатина, глицерина, воды и содержащих в качестве лекарственных компонентов: линкомицина, метронидазола, лидокаина и дексаметазона. При выраженном терапевтическом эффекте антибактериальные и гормональные компоненты, входящие в представленный состав, не лишены побочного действия, имеют широкий круг противопоказаний и ограничений к применению. Длительное применение перечисленных компонентов способно вызвать нарушение местного иммунитета с последующим развитием очага хронического воспаления слизистой оболочки ротовой полости.

Лекарственные средства растительного происхождения и препараты, содержащие в своем составе растительные компоненты, давно и успешно применяются в стоматологической практике. Препараты, созданные на основе растительного сырья, характеризуются уникальным химическим составом, широким спектром действия, отсутствием токсичности и побочных эффектов, эффективностью при пролонгированном применении, доступностью по критериям ресурсообеспечения и возобновляемости [Антонова М.В., Сущенко А.В., Свирина М.С. Комплексный подход в лечении хронического генерализованного пародонтита с применением фитотерапии// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т. 11, №3. - с. 622-625].

Известны «Стоматологические фитопленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта», содержащие в качестве действующих веществ сангвиритрин, масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1 и сухой экстракт эхинацеи, в качестве пленкообразователя и пластификатора содержат соответственно гидроксиэтилцеллюлозу и глицерин, в качестве вспомогательных веществ содержат кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную (RU 2618392 от 03.05.2017). Однако, содержащийся сангвиритрин в фитопленке имеет некоторые недостатки. Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов. Тем не менее, длительное использование данного состава приводит к изменению микробного «ландшафта» в полости рта. Кроме того, входящий в состав предлагаемого состава масляный экстракт травы тысячелистника содержит комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин и др., которые, в свою очередь, могут приводить к нежелательным побочным эффектам.

Известен состав пленки, обладающей противовоспалительным действием: экстракт листьев какалии копьевидной, смесь Твин 80 - диметилсульфоксид-глицерин в соотношении 1:1:10, 5% раствор карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1:5 и 10% раствор желатина (RU 2395292 от 27.07.2010). Однако, существенным недостатком предложенного состава является присутствие диметилсульфоксида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда, жжения, а также системных побочных эффектов в виде бронхоспазма при предрасположенности к аллергическим реакциям.

Известны «Стоматологические фитопленки для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении» (RU 2651706 от 23.04.2018), предназначенные для лечения и профилактики травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении и содержащие в своем составе следующие компоненты: экстракты цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1, 10% настойку прополиса, желатин, глицерин и воду очищенную. Как уже сказано выше, входящий в состав средств экстракт травы тысячелистника, содержащий комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин, может привести к нежелательным побочным эффектам, таким как аллергическая реакция, тошнота, головокружения. Кроме того, алкалоид - ахиллеин противопоказан для лиц с повышенной свертываемостью крови. Также, входящая в состав, 10% настойка прополиса имеет ряд побочных эффектов: аллергические реакции, сухость во рту, головокружение.

Немаловажным является тот факт, что при разработке мягких лекарственных форм в виде пленки одним из основных компонентов является полимер, выполняющий роль носителя (матрицы) лекарственных веществ и придающий лекарственной форме необходимые структурно-механические, технологические и потребительские свойства. В фармацевтической промышленности для получения пленки применяют различные соединения полимерной природы синтетического, полусинтетического и природного происхождения. Наиболее часто с этой целью используют гидрофильные соединения с высокой мукоадгезивной способностью: желатин, коллаген животного происхождения, производные целлюлозы, альгиновой кислоты, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, агар-агар и др.

Однако, такой ассортимент пленкообразователей нельзя считать вполне достаточным, учитывая высокую потребность практической медицины в аппликационных лекарственных средствах. Это препятствует расширению номенклатуры лекарственных субстанций, вводимых в состав пленки.

На сегодняшний день одним из перспективных вспомогательных компонентов является желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения(«рыбный» желатин), несомненным преимуществом которого является отсутствие токсических и канцерогенных свойств, высокая механическая прочность и устойчивость к тканевым ферментам, регулируемая скорость лизиса в организме, способность образовывать комплексы с биологически активными веществами, стимуляция регенерации собственных тканей организма. Кроме того, известно, что желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, исключает риск наличия агентов прионовых заболеваний и инфицирования человека заболеваниями млекопитающих.

Желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, является безопасной основой для разработки лечебно-профилактических средств широкого спектра действия и широко применяется в виде различных пленок, губок, ниток, трубок, повязок, пластырей и других препаратов для лечения ран, ожогов, трофических язв, пульпитов, остеоартрита и др. Стоит отметить, что «рыбный» желатин в своем составе содержит аминокислотные компоненты, обеспечивающие оптимальные условия для активации регенераторных процессов при различных заболеваниях слизистой оболочки полости рта.

Известна фитопленка на основе рыбного коллагена, представленная в патенте «Способ получения аппликационного средства» (RU 2179456 от 20.02.2002 г.), содержащая водно-спиртовые извлечения из листьев эвкалипта или прополиса, или почек различных видов тополя, или травы эхинацеи пурпурной, или плодов расторопши пятнистой, или цветков лаванды колосовой, или листьев шалфея лекарственного, или почек березы повислой, или цветков календулы лекарственной, или травы мелиссы лекарственной, или корней солодки голой, или коры сирени обыкновенной, или корневищ родиолы розовой, или травы полыни эстрагон (тархун), или травы монарды дудчатой; глицерин медицинский; диметилсульфоксид; воду очищенную.Однако, существенным недостатком предложенного состава является присутствие в составе диметилсульфоксида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда, жжения. Его применение может вызывать развитие системных побочных эффектов, которые при предрасположенности к аллергическим заболеваниям может привести к бронхоспазму.

Наиболее близким аналогом - прототипом заявляемого средства являются коллагеновые пластины «Фармадонт I, II, III» (производитель ЗАО «Зеленая дубрава», г. Дмитров, Московская область) губчатой структуры кремового цвета, толщиной 4±1 мм, размером 10×30 мм, в упаковке по 24 пластины. Все пластины содержат коллаген, ихтиокол (измельченный коллаген, получаемый из осетровых рыб, сома), дигестазу, но отличаются по композициям растительных экстрактов маклеи, шалфея лекарственного, шиповника, ромашки аптечной, зверобоя продырявленного, сока подорожника большого, сока алоэ и подорожника большого, зверобоя продырявленного [Олейник О.И., Красникова О.П., Алферова Е.А., Кубышкина К.П. Повышение эффективности комплексного лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта путем применения коллагеновых пластин «Фармадонт» // Молодой ученый. - 2016. - №3. - С. 290-293]. Данные пластины плотно фиксируются на десне, не имеют вкуса и запаха. Однако, существенным недостатком данных пластин является их толщина, что доставляет пациенту дискомфорт при общении с окружающими.

Раскрытие сущности изобретения

Техническим результатом данного изобретения является получение новой мягкой лекарственной формы в виде стоматологической фитопленки, оказывающей комплексное противовоспалительное, иммуномодулирующее и противомикробное действие для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболевания полости рта, с хорошей фиксацией, удобной и гигиеничной в применении.

Указанный технический результат достигается тем, что, стоматологическое средство в виде фитопленки разработано на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, содержит сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, подсластитель сорбитол, гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), глицерин и воду очищенную. При этом для получения средства используются следующие компоненты, мас. %:

Сухой экстракт коры Ивы белой 8,0-10,0 Эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05-0,1 Аскорбиновая кислота 2,0-3,0 Лидокаина гидрохлорид 3,0-4,0 Хлоргексидина биглюконат 3,0-4,0 Нипагин 0,3-0,5 Сорбитол 3,0-4,0 Коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин) 30,0-40,0 Гидроксиэтилцеллюлоза 3,0-5,0 Глицерин 1,0-2,0 Вода очищенная остальное

В доступных источниках научно-технической и патентной литературы сведений о средстве в виде стоматологической фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения («рыбный» желатин), содержащей в качестве растительного компонента сухой экстракт коры Ивы белой и эфирное масло Эвкалипта прутовидного, и обладающей противовоспалительными, иммуномодулирующими и антимикробными эффектами для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболевания полости рта, не обнаружено.

Заявляемое средство выполнено в виде мягкой лекарственной формы -фитопленки, которая имеет множество преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами: с ее помощью можно регулировать кинетику высвобождения активных компонентов, пролонгировать терапевтический эффект, сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам. Наряду с этим, стоматологическая фитопленка удобна, безопасна в использовании, может самостоятельно применяться пациентом и в случае необходимости легко удаляться с места нанесения.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве основы мягкой лекарственной формы в виде пленки используют коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин, например, полученный по технологии, представленной в патенте RU2677986 от 10.11.2017 г), и гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) - компонент растительного происхождения, получаемый из хлопка или древесины, обладающий способностью загущать, суспендировать, эмульгировать, образовывать пленки, стабилизировать, диспергировать, удерживать воду или обеспечивать защитное коллоидное воздействие. Благодаря химическому составу неионного характера, ГЭЦ обладает широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как эмульсионные полимеры, природные и синтетические смолы, эмульгаторы и противопенные средства.

Глицерин в медицине и в фармацевтическом производстве лекарственных препаратов используют для растворения лекарственных веществ, повышения вязкости, предотвращение высыхания мягких лекарственных форм: мазей, паст и кремов. Глицерин обладает антисептическими свойствами.

Уникальный химический состав коры Ивы белой определяет спектр биологического воздействия на организм. Установлены противовоспалительная и противомикробная активности отваров и экстрактов коры Ивы белой. Известно, что кора Ивы белой обладает выраженными антиэкссудативными и антипролиферативными свойствами, сравнимыми с лекарственным средством -кислотой ацетилсалициловой.

Составляющие компоненты эфирного масла Эвкалипта прутовидного способны оказывать противовоспалительное, спазмолитическое, антисептическое действие, при этом оказывают бактерицидный эффект на представителей патогенной флоры слизистой оболочки полости рта, в том числе, и некоторые виды грибков.

Дополнительное введение аскорбиновой кислоты (витамина С) способствует оптимизации синтеза коллагена, в результате образуются более прочные коллагеновые волокна, что приводит к снижению ломкости стенок кровеносных сосудов, уменьшению хрупкости костей, костных перегородок, восстанавливается структура дентина. Витамин С способен усиливать фагоцитарную деятельность лейкоцитов и улучшать регенерацию тканей.

Применение выбранных вспомогательных компонентов определяет положительные технологические характеристики, и влияет на фармакологический синергизм всех используемых в составе средства ингредиентов.

Лидокаина гидрохлорид в стоматологических лекарственных средствах при местном применении в виде гелей, спреев в концентрации от 2 до 4% является достаточным для снятия болевого синдрома без развития системного эффекта. Средство обладает высокой эффективностью, безопасностью и быстрым действием. Максимальная продолжительность обезболивающего эффекта может достигать до 1 часа.

Хлоргексидин биглюконат широко используется в стоматологической практике и является препаратом выбора в пародонтологии. Механизм его действия заключается в осаждении цитоплазматического содержимого бактериальной клетки, что ведет, в конечном итоге, к «гибели» бактерий. Следует отметить, что хлоргексидин устойчив в полости рта, за счет его способности связывать карбоксильные группы муцина, который покрывает слизистую оболочку. Препарат проявляет антимикробный эффект в отношении граммположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов.

В качестве корригента вкуса и эмульгатора применяется сорбитол, который наряду с перечисленными свойствами обладает дополнительными положительными качествами. В частности, при введении в состав наружных мягких форм, в том числе и зубной пасте, он препятствует ее быстрому высыханию, за счет гигроскопичности сорбита. Благодаря этому свойству сорбитола, мягкие формы длительное время сохраняет нужную консистенцию. Важное значение имеет тот факт, что сорбитол играет роль противокариозного компонента. Сорбитол способен нормализовать кислотность слюны до рН 7 и тем самым блокировать процессы деминерализации эмали.

Нипагин (метилпарабен) признан безопасным консервирующим веществом и разрешен к использованию при изготовлении фармацевтических препаратов, косметики, пищевых добавок и других продуктов терапевтического назначения. Нипагин (метилпарабен) выполняет функции антисептика и консерванта и наибольшую активность проявляет по отношению к грамположительным бактериям (стафилококкам, стрептококкам, актиномицетам, листериям), подавляя их жизнедеятельность. При попадании на слизистые оболочки вызывает местный анестезирующий эффект.

Заявленное стоматологическое средство в виде фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения («рыбный» желатин)может быть приготовлено следующим образом: в точно отвешенное количество рыбного желатина вводится определенное количество гидроксиэтилцеллюлозы и глицерина (пленочная основа); сухой экстракт коры Ивы белой (например, производства Tayga (Shanghai) Co., Ltd; China) далее растворяется в воде очищенной, в которой предварительно растворены аскорбиновая кислота, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид; после чего полученная комбинированная смесь соединяется с пленочной основой при постоянном перемешивании и до получения однородной массы; далее в полученную массу вводится нипагин и эфирное масло Эвкалипта прутовидного. Полученная пленочная масса формируется методом полива на специальные подложки с последующим высушиванием до оптимальной остаточной влажности 12%. Готовые пленки снимаются с подложек и разрезаются до необходимой величины.

Стоматологическое средство в виде фитопленки, предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и содержащее сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, подсластитель сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную, оценивалась на основании технологических, биофармацевтических, микробиологических и фармакологических критериев.

Состав средства обеспечивает получение стоматологического средства в виде фитопленки с оптимальными технологическими и биофармацевтическими свойствами, касающимися внешнего вида, цвета, запаха, средней массы, потери в массе при высушивании, водородного показателя, способности отставать от поверхности подложки, термостабильности, сроков хранения, отсутствия микротрещин, эластичности, толщины и удобства фиксации в полости рта, времени растворения и обеспечения противовоспалительного, иммуномодулирующего и противомикробного действия.

Осуществление изобретения

Сущность заявляемого изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата при различном содержании компонентов фитопленки.

Пример 1. Стоматологическое средство в виде фитопленки, предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, изготовлено из следующих компонентов: сухой экстракт коры Ивы белой 8,0 мас.%, эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05 мас.%, аскорбиновая кислота 2,0 мас.%, лидокаина гидрохлорид 3,0 мас.%, хлоргексидина биглюконат 3,0 мас.%, нипагин 0,3 мас.%, подсластитель сорбитол 3,0 мас.% рыбный желатин 30,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 3,0 мас.%, глицерин 1,0 мас. % и вода очищенная - остальное.

Полученное стоматологическое средство в виде фитопленки представляло собой светло-желтого цвета однородную эластичную полимерную пластину толщиной 0,57±0,02 мм, без механических включений, с терпким смолистым запахом, напоминающим смесь камфары и ментола, сладковатого вкуса, рН в пределах 6,5-6,6, термостабильную, средней массы 0,043±0,002 г, потеря в массе при высушивании не превышала 12%, со слабой фиксацией, легко отставала от поверхности подложки, с отсутствием микротрещин, время растворения 10±5 мин, срок годности составил 18 месяцев.

Пример 2. Стоматологическое средство в виде фитопленки, предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, изготовлено из следующих компонентов: сухой экстракт коры Ивы белой 10,0 мас.%, эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,1 мас.%, аскорбиновая кислота 3,0 мас.%, лидокаина гидрохлорид 4,0 мас.%, хлоргексидина биглюконат 4,0 мас.%, нипагин 0,5 мас.%, подсластитель сорбитол 4,0 мас.%, «рыбный» желатин 40,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлоза 5,0 мас.%, глицерин 2,0 мас.% и вода очищенная - остальное.

Полученное стоматологическое средство в виде фитопленки представляло собой светло-желтого цвета однородную эластичную полимерную пластину, толщиной 0,57±0,02 мм, без механических включений, с терпким смолистым запахом, напоминающим смесь камфары и ментола, сладковатого вкуса, рН в пределах 6,8-6,9, термостабильная, средняя масса 0,047±0,003 г, потеря в массе при высушивании не превышала 12%, с хорошей фиксацией, легко отставала от поверхности подложки, с отсутствием микротрещин, время растворения 15±5 мин, срок годности составил 24 месяца.

Пример 3. Время растворения и высвобождение комплекса активных компонентов (дубильных веществ) из стоматологического средства в виде фитопленки по примерам №1 и №2 изучали методом диффузии в агаровый гель, в состав которого вводили 1% раствор квасцов железоаммонийных. О степени высвобождения активного комплекса судили по диаметру окрашенных зон, который измеряли через 3, 5, 7, 10, 13, 15 и 20 мин. Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1.

Результаты, представленные в таблице 1, позволяют сделать вывод, что высвобождение активных компонентов из стоматологического средства в виде фитопленки по примерам №1 и №2 начинается через 5 минут от начала эксперимента и достигает максимального выхода при полном их растворении.

Кроме того, достаточно быстрое растворение фитопленки и высвобождение комплекса активных компонентов обеспечивает основа, представленная в примере №1 (10 мин ± 5 мин.). В свою очередь, интенсивность кинетики высвобождения комплекса активных компонентов из основы фитопленки по примеру №2 свидетельствует о более пролонгированном эффекте разработанного состава (15 мин ± 5 мин).

Пример 4. Экспериментально доказана противомикробная активность разработанного стоматологического средства в виде фитопленки, содержащей сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Противомикробную активность предложенных составов стоматологического средства в виде фитопленки оценивали диффузно-луночным методом. В эксперименте использованы коллекционные штаммы (ВКПМ) тест-микроорганизмов: Lactobacillus casei (В-8816)7, Lactobacillus acidophilus (В-9012), Staphylococcus aureus (B-6646)209P, Streptococcuss alivarius (B-5994)2Kc, Candida albicansY-3108.

Культуры тест-микроорганизмов выращивали в течение 6 часов при температуре 37°С на сахарном бульоне. Исходная посевная доза составляла 10 микробных клеток суточной агаровой культуры. Далее 0,1 мл бульонной культуры вносили в 1 мл исследуемой диспергированной стоматологической фитопленки и параллельно в 1 мл физиологического раствора 0,9% (контроль). Время контакта тест-культур микроорганизмов с диспергированной стоматологической фитопленкой и контролем составляло 3, 6, 12 и 24 часа. По окончании времени контакта микроорганизмов с диспергированной стоматологической фитопленкой и контролем проводили посевы по 0,1 мл раствора на поверхность мясопептонного агара в виде сплошного газона. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов.

Результаты по противомикробной активности стоматологического средства в виде фитопленки представлены в таблице 2.

Результаты по противомикробной активности стоматологического средства в виде фитопленки, представленные в таблице 2, показали, что через 3 часа после контакта с суспензиями микроорганизмов наблюдался рост колоний всех тест-штаммов. Спустя 6 часов после контакта с фитопленкой количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 1,2-1,5 раза, через 12 часов количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 2,0-2,5 раза, через 24 часа - наблюдались единичные колонии всех тест-штаммов микроорганизмов. При посеве контроля как после 3, 6, 12 часов, так и после 24 часов контакта наблюдался обильный, либо сплошной рост всех тест-штаммов микроорганизмов.

Таким образом, проведенные исследования показали, что стоматологическое средство в виде фитопленки по примеру №1 и №2 обладает 96,2% противомикробной активностью в отношении грамположительных кокков, грамположительных неспорообразующих палочек, грамотрицательных бактерий, дрожжевых грибков, относящихся к условно-патогенным микроорганизмам и принимающих участие в развитии патологических процессов полости рта.

Пример 5. Экспериментально доказана иммунотропная активность применения заявляемого стоматологического средства в виде фитопленки, содержащей сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта на модели воспаления, полученной путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд, в результате чего через 1 час развивался резкий отек слизистой оболочки ротовой полости у лабораторного животного (белые крысы).

Исследование проводилось на белых беспородных крысах 3-х месячного возраста. Животные были разделены на группы: 1) контрольная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости (отек регенерировали естественным путем); 2) опытная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, обработку ран которых производили аппликации заявленного средства (2 раза в день в течение 5 дней). Иммунотропную активность стоматологического средства в виде фитопленки оценивали на основе результатов, полученных на основании определения уровня цитокина интерлейкин-10.

Были получены следующие результаты: применение стоматологического средства в виде фитопленки привело к снижению IL-10 в 7,2 раза в сравнении с группой животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, где процесс купировался естественным путем.

Пример 6. Экспериментально доказана противовоспалительная активность стоматологического средства в виде фитопленки, содержащей сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта на модели воспаления, полученной путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд, в результате чего через 1 час развивался резкий отек слизистой оболочки ротовой полости у лабораторного животного.

Исследование проводилось на белых беспородных крысах 3-х месячного возраста. Животные были разделены на группы: 1) контрольная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости (отек регенерировали естественным путем); 2) опытная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, обработку ран которых производили аппликации заявленного средства (2 раза в день в течение 5 дней).

Противовоспалительную активность стоматологического средства в виде фитопленки оценивали на основе результатов определения уровня общего количества лейкоцитов и маркера воспаления в сыворотке крови - С-реактивного белка.

Применение стоматологического средства в виде фитопленки привело к снижению общего количества лейкоцитов в 2,3 раза, а уровень С-реактивного белка снизился в 3,8 раза по отношению к контрольным особям.

Таким образом, достижением настоящего изобретения является получение стоматологического средства в виде фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин), содержащего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, характеризующегося оптимальными технологическими и биофармацевтическими характеристиками, обуславливающие противовоспалительные, иммуномодулирующие и противомикробные свойства.

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности к разработке мягких лекарственных форм в виде стоматологической фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин), для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. Предлагаемый состав стоматологического средства в виде фитопленки содержит, мас. %: сухой экстракт коры ивы белой 8,0-10,0; эфирное масло эвкалипта прутовидного 0,05-0,1; аскорбиновую кислоту 2,0-3,0; лидокаина гидрохлорид 3,0-4,0; хлоргексидина биглюконат 3,0-4,0; нипагин 0,3-0,5; сорбитол 3,0-4,0; коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин) 30,0-40,0; гидроксиэтилцеллюлозу 3,0-5,0; глицерин 1,0-2,0; воду очищенную - остальное. Предлагаемое средство в виде фитопленки удобно и гигиенично в применении, с хорошей фиксацией на слизистой оболочке полости рта и пролонгированным эффектом, оказывает комплексное противовоспалительное, иммуномодулирующее и противомикробное действие. 2 табл., 6 пр.

Стоматологическое средство в виде фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин), предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, отличающееся тем, что содержит сухой экстракт коры ивы белой, эфирное масло эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, сорбитол, нипагин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную, при этом для получения средства используются следующие компоненты, мас. %:

Сухой экстракт коры ивы белой 8,0-10,0 Эфирное масло эвкалипта прутовидного 0,05-0,1 Аскорбиновая кислота 2,0-3,0 Лидокаина гидрохлорид 3,0-4,0 Хлоргексидина биглюконат 3,0-4,0 Нипагин 0,3-0,5 Сорбитол 3,0-4,0 Коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин) 30,0-40,0 Гидроксиэтилцеллюлоза 3,0-5,0 Глицерин 1,0-2,0 Вода очищенная остальное