НЕПОЛНАЯ РУБИДИЕВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/78 A61P7/04 C08F20/06 

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицинской практике в качестве гемостатических средств местного действия.

На основе полиакриловой кислоты (ПАК), обладающей некоторым кровоостанавливающим действием, созданы эффективные гемостатики, такие как феракрил (SU 698622 А, 25.11.1979), аргакрил (RU 2220982 С2, 01.05.2001) и циакрил (RU 2314815, С1 25.05.2006), являющиеся ее неполными металлическими солями. Их гемостатическое действие обусловлено образованием интерполимера (сгустка) с белками плазмы крови.

Предложена неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:

n=18890-21670; m=1665-1909

Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с хлоридом рубидия.

В экспериментах было показано, что неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.

Пример 1. Синтез неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты: 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору прибавляют при перемешивании водный раствор 2,26 г хлорида рубидия в 50 мл воды. Реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты 99% (12,14 г). Полимер получается в виде бесцветных пленок.

Найдено, %: С 47.88; Н 5.78; Rb 4.38.

Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; Rb 8.00; η_отн. 2.14; n=21670; m=1665.

В состав полимера входит 0,5259 г-экв. СООН и 0,0445 г-ат Rb на 1 г полимера.

По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000-3000000.

Пример 2. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1.0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной цезиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см² - за 143±6 секунд.

Пример 3. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной кадмиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 13,4 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см² - 128±10 секунд.

Пример 4. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 33,5 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см² - за 100±12 секунд.

Пример 5. Влияние неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рапу печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 251±11 секунд. При аппликации неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см² - за 88±9 секунд.

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицине в качестве гемостатических средств местного действия. Описана неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:

n=18890-21670; m=1665-1909.

Также описан способ получения указанной выше неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор хлорида рубидия, реакционную смесь перемешивают еще 30-40 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Описано средство, содержащее указанную выше неполную рубидиевую соль полиакриловой кислоты, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении. Технический результат - получение новых химических соединений, которые могут быть использованы в медицине в качестве гемостатических средств. 3 н.п. ф-лы.

1. Неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:

где n=18890-21670; m=1665-1909.

2. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор хлорида рубидия, реакционную смесь перемешивают еще 30-40 мин, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.

3. Средство, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении.