Способ фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки Российский патент 2017 года по МПК A61N5/67 A61K31/409 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно к гинекологии, в частности к способу фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Заболевания шейки матки подразделяют на:

1) фоновые - невоспалительные (эктопия, лейкоплакия, полип, папиллома, эндометриоз), воспалительные (эрозия, цервицит), посттравматические (разрыв, эктропион, свищ);

2) предраковые (дисплазии);

3) рак шейки матки.

(Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы. - М., 2007, с. 495.)

Перечень лечебных методик для лечения патологии шейки матки включает:

диатермоэлектрокоагуляцию,

криодеструкцию,

радиохирургическое воздействие.

(Дамиров М.М. Лазерные, криогенные и радиоволновые технологии в гинекологии. - М.: Бином, 2004. 172 с.)

Лазерная коагуляция имеет следующие недостатки: требуется обезболивание, нет избирательности поражения тканей, невозможно воздействовать на патологические ткани цервикального канала (эндоцервикс) (Ковалев М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. - М.: Техника, 2000. 173 с.).

Известен способ хирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки путем лазерного воздействия, состоящий в том, что на патологическую поверхность шейки матки наносят углеродный краситель, проводят однократное лазерное воздействие длиной волны 1060 нм в непрерывном режиме и плотностью энергии 300-600 Дж/см², а через 2 недели сеансы повторяют до полного восстановления многослойного плоского эпителия шейки матки, используя при этом плотность энергии 100 Дж/см² в расфокусированном режиме (Патент РФ №2330630, МПК А61В 18/22, опубл. 10.08.2008).

К недостаткам способа относится отсутствие обезболивания, избирательности поражения тканей, невозможность воздействия на патологические ткани цервикального канала (эндоцервикс), требуются повторные сеансы лечения.

Известен наиболее близкий к заявленному способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, включающий нанесение на патологическую зону эктоцервикса геля фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 при концентрации активного вещества 0,3-0,5%, выдерживание 2 ч и облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см² в течение 8-20 мин (Пат. РФ №2274480, МПК A61N 5/067, опубл. 20.04.2006).

К недостаткам относится облучение торцевым световодом аппарата Аткус 1. В зависимости от размера поражения шейки матки размер светового пятна регулируется расстоянием световода от очага поражения, таким образом, при одном и том же времени воздействия достигается разная доза лазерного облучения. Кроме того, невозможно проводить облучение цервикального канала.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки методом фотодинамической терапии.

Поставленная задача решается за счет того, что способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки включает нанесение на поверхность шейки матки и в цервикальный канал геля фотосенсибилизатора «РадаГель» при концентрации активного вещества 0,5%, выдерживание 40-60 минут, удаление геля и облучение лазером с помощью лазерного хирургического аппарата «Лахта-Милон» в непрерывном режиме при длине волны 662 нм, плотности энергии 200-250 Дж/см² и мощности на выходе 1,0 Вт сначала зоны экзоцервикса в режиме радиального рассеяния, затем - зоны эндоцервикса в режиме диффузного рассеяния при мощности на выходе 0,9 Вт.

Повышение эффективности лечения заключается в прецизионном облучении всех отделов шейки матки, что сокращает период заживления и исключает появление рубца. Это максимально сохраняет функциональную и анатомическую целостность шейки матки.

Способ осуществляют следующим образом.

Шейку матки обнажают в зеркалах, очищают стерильным марлевым тампоном. фотосенсибилизатор «РадаГель®» - (гель на основе фотосенсибилизатора Радахлорин для проведения светотерапевтических процедур с концентрацией фотосенсибилизатора 0,5%, регистрационное удостоверение №ФСР 2012/13605 от 29.06.2012 г.) наносят на поверхность шейки матки стерильным инструментом и в цервикальный канал аппликатором. Затем во влагалище вводят стерильный марлевый тампон. Экспозиция составляет 40-60 минут. Далее проводят процедуру фотодинамической терапии (ФДТ): пациентка располагается на гинекологическом кресле; обнажают шейку матки, удаляют остатки геля, проводят световое воздействие лазерным аппаратом - аппарат лазерный хирургический фотодинамического и гипертермического воздействия, программируемый "ЛАХТА-МИЛОН" (Регистрационное удостоверение № ФСР 2010/09641 от 30.12.2010 на изделие медицинской техники) в непрерывном режиме при длине волны 662 нм, мощности на выходе световода 1,0 Вт.

Для проведения ФДТ используют специальные насадки для световода: вначале облучают экзоцервикс (вагинальная часть шейки матки) при помощи стерильной насадки для световода с радиальным рассеянием, насадка контактно облучает весь экзоцервикс, что обеспечивает равномерное облучение всей вагинальной части шейки матки независимо от размеров очага поражения. Плотность энергии 200-250 Дж/см².

Время воздействия вычисляется по формулам, применяемым в фотодинамической терапии (Фотодинамическая терапия в дерматологии: методические рекомендации / В.Н. Волгин и др. - Μ.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2011, 67 с.).

При использовании световода с радиальным рассеянием время воздействия высчитывается по формуле

T=E/Ps, где

Т – время,

Е - плотность энергии,

Ps - плотность мощности излучения (Вт/см²) (данную величину высчитывают в зависимости от конфигурации световода).

Для световода с радиальным рассеянием

Ps=Pb/S, где

Рв - мощность лазерного излучения на выходе световода (Вт),

S - площадь светового пятна (см²).

Затем облучают эндоцервикс (канал шейки матки) при помощи стерильной насадки для световода с диффузным рассеянием, что обеспечивает равномерное облучение всего канала шейки матки. Плотность энергии 200-250 Дж/см², мощность на выходе световода 0,9 Вт.

При использовании световода с диффузным рассеянием время воздействия высчитывают по формуле

Т=Е/Рд, где

Т – время,

Е - плотность энергии,

Рд - величина световой мощности, приходящаяся на 1 см диффузора (Вт/см²).

Для световода с диффузным рассеянием Рд высчитывают по формуле

Рд=Рви/д, где

Рви - интегральная мощность лазерного излучения на конце световода (Вт),

д - длина диффузора (см).

Начало краевой эпителизации отмечают на 6-8 сутки. Через 5-6 недель - полная эпителизация.

Данный способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки позволяет проводить эффективное и щадящее лечение в течение одной процедуры ФДТ.

Изобретение иллюстрируют примеры

Пример 1.

Пациентка К., 27 лет, с диагнозом эктопия шейки матки, которая выявлена впервые 2 года назад. Пациентка обследована: проведена расширенная кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с поверхности шейки матки и цервикального канала, бактериоскопическое и бактериологическое исследование, оптическая когерентная томография при которой было выявлено: исчезновение горизонтально ориентированной, двухслойной структуры, верхняя граница изображения неровная; изображение контрастное, неоднородное.

Для проведения ФДТ используют фотосенсибилизатор «РадаГель®» на основе фотосенсибилизатора Радахлорин при концентрации активного вещества 0,5%. Через 40 мин после нанесения фотосенсибилизатора проводят лазерное облучение при помощи полупроводникового аппарата "ЛАХТА-МИЛОН" в непрерывном режиме при длине волны 662 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой к ране энергии 200 Дж/см² в течение 10,5 мин сначала зоны экзоцервикса в режиме радиального рассеяния.

При использовании световода с радиальным рассеянием время воздействия высчитывают по формуле

T=E/Ps=200/0,318=628 сек=10,5 мин, где

Т – время,

Е - плотность энергии - 200 Дж/см²,

Ps - плотность мощности излучения (Вт/см²) (данную величину высчитывают в зависимости от конфигурации световода).

Для световода с радиальным рассеянием

Ps=Рв/S-0,318 Вт/см², где

Рв - мощность лазерного излучения на выходе световода - 1,0 Вт,

S - площадь светового пятна -3,14 см² при D - 2,0 см.

Затем - зоны эндоцервикса в режиме в режиме диффузного рассеяния в течение 7,4 мин.

При использовании световода с диффузным рассеянием время воздействия высчитывают по формуле

Т=Е/Рд=200/0,45=444,4 сек=7,4 мин, где

Т – время,

Е - плотность энергии - 200 Дж/см²,

Рд - величина световой мощности, приходящаяся на 1 см диффузора (Вт/см²).

Для световода с диффузным рассеянием Рд высчитывают по формуле

Рд=Рви/д=0,9/2=0,45 Вт/см², где

Рви - интегральная мощность лазерного излучения на конце световода (Вт),

д - длина диффузора - 2 см.

Начало краевой эпителизации отмечают на 6 сутки. Через 5 недель - полная эпителизация.

Пример 2.

Пациентка М., 35 лет, с диагнозом: лейкоплакия шейки матки, которая выявлена 1,5 года назад. При кольпоскопическом исследовании на задней губе обнаружен участок лейкоплакии с нечеткими контурами и шероховатой поверхностью. Проводилось ОКТ исследование, где отмечалось: изображение структурно. Визуализируется двухслойная структура; верхний яркий слой утолщен. Поверхность изображения особенно яркая; граница верхнего и нижнего слоя неровная, прерывается небольшими участками низкой яркости. При гистологическом исследовании биоптата шейки матки выявлена простая лейкоплакия без признаков атипии.

Для проведения ФДТ используют фотосенсибилизатор «РадаГель®» на основе фотосенсибилизатора Радахлорин при концентрации активного вещества 0,5%. Через 50 мин после нанесения фотосенсибилизатора проводят лазерное облучение при помощи полупроводникового аппарата "ЛАХТА-МИЛОН" в непрерывном режиме при длине волны 662 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой к ране энергии 220 Дж/см в течение 11,5 мин сначала зоны экзоцервикса в режиме радиального рассеяния.

При использовании световода с радиальным рассеянием время воздействия высчитывают по формуле

T=E/Ps=220/0,318=692 сек=11,5 мин, где

Т – время,

Е - плотность энергии - 220 Дж/см,

Ps - плотность мощности излучения (Вт/см²) (данная величина высчитывается в зависимости от конфигурации световода).

Для световода с радиальным рассеянием

Ps=Рв/S-0,318 Вт/см², где

Рв - мощность лазерного излучения на выходе световода - 1,0 Вт,

S - площадь светового пятна - 3,14 см² при D - 2,0 см.

Затем - зоны эндоцервикса в режиме в режиме диффузного рассеяния в течение 8,14 мин.

При использовании световода с диффузным рассеянием время воздействия высчитывают по формуле

Т=Е/Рд=220/0,45=488,8 сек=8,14 мин, где

Т – время,

Е - плотность энергии - 220 Дж/см,

Рд - величина световой мощности, приходящаяся на 1 см диффузора (Вт/см²).

Для световода с диффузным рассеянием Рд высчитывают по формуле

Рд=Рви/д=0,9/2=0,45 Вт/см², где

Рви - интегральная мощность лазерного излучения на конце световода 0,9 Вт,

д - длина диффузора - 2 см.

Начало краевой эпителизации отмечают на 7 сутки. Через 6 недель - полная эпителизация.

Пример 3.

Пациентка С., 45 лет, с диагнозом дисплазия шейки матки, которая выявлена 4 месяца назад. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружена атипичная зона трансформации с ацетобелым эпителием и нежной пунктуацией. При ОКТ исследовании определялось: структурное изображение и контрастная двухслойная структура. Верхний яркий слой утолщен. Поверхность изображения особенно яркая. Граница верхнего и нижнего слоя неровная, прерывается небольшими участками низкой яркости. По результатам гистологического исследования биоптата шейки матки - дисплазия 1-2 ст., что и явилось показанием для проведения ФДТ.

Для проведения ФДТ используют фотосенсибилизатор «РадаГель®» на основе фотосенсибилизатора Радахлорин при концентрации активного вещества 0,5%. Через 60 мин после нанесения фотосенсибилизатора проводят лазерное облучение при помощи полупроводникового аппарата "ЛАХТА-МИЛОН" в непрерывном режиме при длине волны 662 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой энергии 250 Дж/см² в течение 13,1 мин сначала зоны экзоцервикса в режиме радиального рассеяния.

При использовании световода с радиальным рассеянием время воздействия высчитывают по формуле

T=E/Ps=250/0,318=786,2 сек=13,1 мин, где

Т – время,

Е - плотность энергии - 250 Дж/см²,

Ps - плотность мощности излучения (Вт/см²) (данную величину высчитывают в зависимости от конфигурации световода).

Для световода с радиальным рассеянием

Ps=Pb/S - 0,318 Вт/см², где

Рв - мощность лазерного излучения на выходе световода - 1,0 Вт,

S - площадь светового пятна -3,14 см² при D - 2,0 см.

Затем в течение 9,2 мин - зоны эндоцервикса в режиме в режиме диффузного рассеяния.

При использовании световода с диффузным рассеянием время воздействия высчитывают при мощности на выходе световода 0,9 Вт по формуле

Т=Е/Рд=250/0,45=555,5 сек=9,2 мин, где

Т – время,

Е - плотность энергии - 250 Дж/см²,

Рд - величина световой мощности, приходящаяся на 1 см диффузора (Вт/см²).

Для световода с диффузным рассеянием Рд высчитывают по формуле

Рд=Рви/д=0,9/2=0,45 Вт/см², где

Рви - интегральная мощность лазерного излучения на конце световода 0,9 Вт,

д - длина диффузора (см) - 2 см.

Начало краевой эпителизации отмечают на 8 сутки. Через 6 недель - полная эпителизация.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. На поверхность шейки матки и в цервикальный канал наносят фотосенсибилизатор «РадаГель» с концентрацией активного вещества 0,5%. Выдерживают гель 40-60 минут. Удаляют гель и проводят облучение с помощью лазерного хирургического аппарата «Лахта-Милон» в непрерывном режиме. Длина волны 662 нм, плотность энергии 200-250 Дж/см². Сначала облучают зону экзоцервикса с мощностью на выходе 1,0 Вт в режиме радиального рассеяния. Затем облучают зону эндоцервикса в режиме диффузного рассеяния при мощности на выходе 0,9 Вт. Способ позволяет осуществить прецизионное равномерное облучение всех отделов шейки матки, что сокращает период заживления, исключает появление рубцов, позволяет сохранить функциональную и анатомическую целостность шейки матки. 3 пр.

Способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, включающий нанесение на поверхность шейки матки и в цервикальный канал геля фотосенсибилизатора «РадаГель» при концентрации активного вещества 0,5%, выдерживание 40-60 минут, удаление геля и облучение лазером с помощью лазерного хирургического аппарата «Лахта-Милон» в непрерывном режиме при длине волны 662 нм, плотности энергии 200-250 Дж/см² сначала зоны экзоцервикса в режиме радиального рассеяния при мощности на выходе 1,0 Вт, затем - зоны эндоцервикса в режиме диффузного рассеяния при мощности на выходе 0,9 Вт.