Способ лечения эндометрита у коров Российский патент 2021 года по МПК A61K31/496 A61K36/484 A61K47/10 A61P15/00 

Предлагаемый способ относится к области ветеринарии и предназначен для лечения эндометрита у коров.

Эндометрит у коров - это заболевание послеродового периода, вызванное контаминацией родополовых путей самки условно-патогенной микрофлорой.

Для лечения эндометритов широко применяются этиотропные средства на основе антибиотиков, сульфаниламидов, производных нитрофуранов, которые, обладают антибактериальным действием. В ветеринарной гинекологии для внутриматочного применения применяют следующие лекарственные формы: твердые в виде таблеток, суппозиториев и палочек и жидкие в виде растворов и суспензий [Полянцев Н.И. Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных / Н.И. Полянцев, В.В. Подберезный. - Ростов-на-Дону: «Феникс», 2001. - С. 338-339].

Недостатками твердых лекарственных форм являются: узкий спектр антимикробного действия, длительность применения, высокая стоимость и невозможность их введения на протяжении всего курса лечения животного с эндометритом вследствие сужения цервикального канала, соединяющего влагалище с полостью матки.

Известен способ лечения эндометритов у коров с применением препарата, состоящего из окситетрациклина гидрохлорида, стрептоцида, фурацилина, диметилглицеролатов кремния, глицеролатов кремния, ксантановой смолы как стабилизатора и дистиллированной воды как растворителя, при этом препарат состоит из компонентов при соотношении, мас.%: окситетрациклина гидрохлорид (95%) - 4,77-5,83; стрептоцид - 0,416-0,508; фурацилин - 0,166-0,204; диметилглицеролаты кремния (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₃-С₃⋅H₈O₃ - 2,25-2,75; глицеролаты кремния Si(С₃Н₇О₃)₄⋅6С₃ H₈O₃ - 2,25-2,75; ксантановая смола - 0,225-0,275; дистиллированная вода - остальное. Препарат применяют для лечения эндометритов у коров путем введения его в полость матки в дозе 30,0-60,0 мл 3-5 раз с интервалом 48 часов, причем, препарат вводят в матку с помощью одноразовой пипетки, на фоне общестимулирующей и этиотропной терапии (патент РФ 2589902, кл. A61K 31/00, 2016 г.).

Недостатком данного способа лечения является то, что в этиотропного состав препарата входит 3 вида антибактериальных препаратов, что может привести к выработке множественной резистентности микроорганизмов к этим компонентам.

Известен способ стимуляции родовой деятельности, профилактики и лечения задержания последа и послеродовых эндометритов у коров с применением препарата, который включает на 1000 мл дистиллированной воды 0,05 г карбахолина, 70 г ихтиола, 5 г кристаллической глюкозы и 1 г фенола. Способ лечения острых послеродовых эндометритов у коров включает введение указанного препарата в количестве 20 мл, предварительно подогретого до температуры тела животного, глубоко в ягодичные мышцы 4-8 раз с интервалом 24-48 часов (Патент РФ 2251424. A61K, А61Р, 2005).

Недостатком данного способа лечения является наличие у препарата только миотонического действия по типу неспецифической терапии на гладкую мускулатуру матки, и отсутствия при этом антибактериального действия.

Известен способ лечения послеродовых эндометритов у коров препаратом в виде суппозиториев, содержащих корень солодки и лозеваль, а также вспомогательное вещество - воду, при следующих соотношениях исходных компонентов, мас.%: корень солодки 59-60, лозеваль 29-30, вода остальное (Патент РФ 2251418. A61K, А61Р, 2005).

Недостатком данного способа лечения является форма выпуска препарата в виде суппозиториев, которые невозможно применять через неделю после отела вследствие сужения цервикального канала.

Известно лечение эндометритов у коров препаратом в форме суппозиториев - "Глицеррицид", содержащее тилан (тилозин), фуразолидон, корень солодки, экстракт пижмы и глицерин при следующем соотношении исходных компонентов, мас.%: тилан - 7,0-7,5; норсульфазол - 7,0-7,5; фуразолидон - 7,0-7,5; корень солодки (Radix Glycyrrizac) - 39,0-40,0; экстракт пижмы (Herba Tanaceti) - 33,0-35,0; глицерин - остальное. При лечении острых послеродовых эндометритов препарат применяют внутриматочно по 1 суппозиторию 2-3-кратно с интервалом 24 часа, при гнойном эндометрите -внутриматочно по 1-2 суппозиторию 4-5-кратно с интервалом 24 часа (Патент РФ 2170086, кл. A61K, А61Р, 2001).

Недостатком данного способа лечения является невозможность введения суппозиториев на протяжении всего курса лечения животного с эндометритом вследствие сужения цервикального канала, соединяющего влагалище с полостью матки, а также применение одновременно трех антимикробных компонентов, что может привести к выработке множественной резистентности микроорганизмов.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятое авторами за прототип является способ лечения, включающий средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным действием, состоящее из метронидазола 4,0; ципрофлоксацина 2,0 и доксициклина 1,0; тавегила 2,5; новокаина 5,0; дистиллированной воды -остальное. Препарат вводят внутриматочно в дозе 80 мл с интервалом 48 часов при одновременном комплексном лечении с применением препаратов заместительной и патогенетической терапии (Патент РФ 2537146, кл. A61K А61Р, 2014).

Недостатком данного способа лечения является применение в этиотропном препарате нескольких антимикробных компонентов, что может привести к выработке множественной резистентности микроорганизмов.

Техническим результатом является обеспечение высокой терапевтической эффективности способа.

Техническим результатом является способ лечения эндометрита у коров, включающий средство для лечения эндометрита у коров, обладающее противовоспалительным, антибактериальным и регенеративным действиями

Технический результат достигается тем, что в способе лечения эндометрита у коров, включающем внутриматочное введение в дозе 100 мл с интервалом 48 часов препарата, содержащего ципрофлоксацин и дистиллированную воду, согласно изобретению препарат вводят через день до выздоровления не более 7 раз с интервалом 48 часов, при этом используют препарат содержащий отвар корня солодки приготовленный на дистиллированной воде с растворенным в нем ципрофлоксацином и фенолом при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ципрофлоксацин - 0,2-0,3

корень солодки - 1 -2

фенол - 0,1

дистиллированная вода - остальное.

Сущность изобретения поясняется чертежом, на фиг. 1 - представлен график зависимости антимикробной активности препарата к некоторым представителям микрофлоры, вызывающей эндометрит, на фиг. 2 - фото на котором изображена рана после первых суток использования средства; на фиг. 3 - фото - та же рана, после трое суток лечения.

Новизна заявленного технического решения заключается в том, что способ лечения позволяет повысить процент выздоровления животных с острыми послеродовыми эндометритами, так как используемый препарат на основе отвара корня солодки с ципрофлоксацином обладает способностью стимулировать процесс регенерации тканей и высокой антимикробной активностью.

Корень солодки содержит набор биологически активных веществ: глицирризин, глюкозу, белковые, дубильные, эмульгирующие вещества. Корень солодки обладает смягчительным, обволакивающим и регенерирующим действием.

Ципрофлоксацин - Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ципрофлоксацин нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне применения ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным ЛС, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, устойчивым, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Фенол - химическое вещество органического происхождения, принадлежит к группе ароматических углеводородов и в количестве 0,5-0,1% от объема препарата фенол используют для его консервирования.

Способ приготовления средства для лечения эндометрита у коров, заключается в следующем: готовят отвар из корня солодки: к 5 л дистиллированной воды добавляют 50 г корня солодки и кипятят 10 мин, затем процеживают и охлаждают до 30°C и добавляют 10 г ципрофлоксацина при постоянном перемешивании. Охлаждение отвара корня солодки обусловлено тем, что при температуре ниже 30°C происходит не полное растворение ципрофлоксацина, что влияет на эффективность действия препарата, а при более высокой температуре, наоборот эффективность ципрофлоксацина снижается из-за потери его свойств. При этом препарат изменяет цвет (кофе с молоком). Затем добавляют 5 г фенола для консервирования лекарственного средства. Содержание фенола в готовом препарате составляет 0,1%.

Рабочее название используемого препарата на основе отвара корня солодки с ципрофлоксацином для лечения эндометрита у коров - Фитафлокс (далее препарат Фитафлокс).

Для лечения препарат Фитафлокс применяют внутриматочно в дозе 100 мл с помощью шприца Жане через день до выздоровления, но не более 7 введений с интервалом не более 48 часов.

Для доказательства эффективности способа лечения эндометрита у коров были проведены опыты в УОХ «Кубань» ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина».

Отработка дозы препарата Фитафлокса проводилась на коровах больных острым гнойно-катаральным эндометритом. Для этого было создано 2 группы (n=20). Коровам первой группы препарат Фитафлокс вводили внутриматочно в дозе 50 мл. Коровам второй группы препарат Фитафлокс применяли в дозе 100 мл.

Препарат Фитафлокс применяли через день до получения терапевтического эффекта.

В результате были получены следующие данные. В первой группе терапевтический эффект составил 40%. Количество введения препарата составило 7 введений с интервалом не болеем 48 часов. 60% животных в дальнейшем были переведены на другую схему лечения.

Во второй группе терапевтический эффект составил 80% и количество введений препарата - 5 Анализ течения заболевания показал, что после 2-3 введения препарата увеличивалась сократительная функция матки. При этом нами было отмечено, что увеличивалась экссудация и слизь изменяла свою консистенцию. Она становилась прозрачной и более тягучей. Однако только после 4-5 введения препарата матка сокращалась до небеременного состояния. Проведенные лабораторные исследования антимикробной активности препарата (рис. 1) указывают на то, что препарат по отношению к S. aureus, St. xylosus и Ps. aeruginosa обладает МБцК (минимальная бактерицидная концентрация) 7,8 мг, а к E.coli и P. vulgaris 15,6 и 31,2 мг соответственно. При этом МБсК (минимальная бактериостатическая концентрация) тестируемого препарата по отношению к S. aureus и Е. coli, St. xylosus составляет 31,2 мг, а к P. vulgaris - 62,5 мг.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что лечение эндометрита с использованием препарата Фитафлокса на основе отвара корня солодки с ципрофлоксацином обладает высокой антимикробной активностью и широким спектром действия, что свидетельствует о целесообразности его применения для лечения послеродовых заболеваний у коров.

По проведенным исследованиям терапевтическая эффективность заявляемого препарата Фитафлокс составляет 85%, что на 15% выше, чем при применении аналогичного препарата. В качестве препарата-аналога использовали Эндометрамаг К (https://www.vidal.ru/veterinar/endometramag-k-28159).

Исследования проводили на коровах голштинской породы в послеродовом периоде, заболевших острым послеродовым эндометритом. Коровы были разделены на 2 группы по принципу пар-аналогов по 20 голов в каждой группе. Коровам опытной группы применяли препарат Фитафлокс, коровам контрольной группы - Эндометрамаг К.

Анализ течения заболевания показал, что после 2-3 введения препарата Фитафлокс увеличивалась сократительная функция матки. При этом нами было отмечено, что увеличивалась экссудация и слизь изменяла свою консистенцию. Она становилась прозрачной и более тягучей. Однако только после 4-5 введения препарата матка сокращалась до небеременного состояния. В результате проведенного лечения было установлено, что эффективность препарата Фитафлокс составила 85% (после курса лечения при 4-5 кратном применении фитафлокса выздоровление наступило у 17 коров), при этом эффективность Эндометрамага К составила 70% (выздоровление наступило у 14 коров) при этом среднее количество введений препарата составило 6-7. Коров, у которых после 7 введений препарата не наступило выздоровление, перевели на другой курс лечения, применяемый в хозяйстве.

Для доказательства эффективности использования препарата Фитафлокса приведены примеры с разным содержанием корня солодки и ципрофлоксацина, т.к. действующим веществом является отвар корня солодки на дистиллированной воде с растворенным ципрофлоксацином.

Пример 1: Для приготовления препарата соединили компоненты в следующем процентном соотношении: сделали отвар из корня солодки: к 5 л дистиллированной воды добавили 50 г корня солодки и кипятили 10 мин, затем остудили до 30°С и добавили 10 г ципрофлоксацина при постоянном перемешивании. При этом препарат изменил цвет (кофе с молоком). Затем добавили 5 г фенола для консервирования лекарственного препарата. Содержание фенола в готовом препарате составило 0,1%.

Определили раздражающее действие полученного препарата методом накожных аппликаций (ГОСТ 31926-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности). Полученный препарат применяли при лечении эндометрита у 20 коров за 5 дней выздоровело 17 коров, эффективность терапии составила 85,0%.

Пример 2: Для приготовления препарата соединили компоненты в следующем процентном соотношении: сделали отвар из корня солодки: к 5 л дистиллированной воды добавили 70 г корня солодки и кипятили 10 мин, затем остудили до 30°C и добавили 10 г ципрофлоксацина при постоянном перемешивании. При этом препарат изменил цвет (кофе с молоком). Затем добавили 5 г фенола для консервирования лекарственного препарата. Содержание фенола в готовом препарате составило 0,1%.

Определили раздражающее действие полученного препарата методом накожных аппликаций (ГОСТ 31926-2013 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности). Полученный препарат применяли при лечении эндометрита у 14 коров за 5 дней выздоровело 12 коров, эффективность терапии составила 85,7%.

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для лечения эндометрита у коров. Способ включает внутриматочное введение препарата, содержащего отвар корня солодки, приготовленный на дистиллированной воде с растворенным в нем ципрофлоксацином и фенолом при следующем соотношении компонентов, мас.%: ципрофлоксацин - 0,2-0,3; корень солодки - 1-2; фенол - 0,1 и дистиллированная вода - остальное. Препарат вводят в дозе 100 мл, который вводят через день до выздоровления не более 7 раз с интервалом 48 часов. Использование данного способа позволяет проводить эффективную терапию животных с острыми послеродовыми эндометритами. 2 пр., 3 ил.

Способ лечения эндометрита у коров, включающий внутриматочное введение в дозе 100 мл с интервалом 48 часов препарата, содержащего ципрофлоксацин и дистиллированную воду, отличающийся тем, что препарат вводят через день до выздоровления не более 7 раз с интервалом 48 часов, при этом используют препарат, содержащий отвар корня солодки, приготовленный на дистиллированной воде с растворенным в нем ципрофлоксацином и фенолом при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ципрофлоксацин 0,2-0,3 корень солодки 1-2 фенол 0,1 дистиллированная вода остальное