Способ количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов) Российский патент 2017 года по МПК G01N21/78 G01N33/15 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных дибензазепинов (группы ипраминов), а именно имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина в субстанциях.

Известен способ количественного определения имипрамина гидрохлорида титрованием ацетонового раствора 0,1 H раствором хлорной кислоты при наличии ацетата ртути и метилового оранжевого [1].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида методом аргентометрии по Фольгарду [2, 3, 4].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных бензазепина (группы ипраминов), а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.

Технический результат достигается тем, что точные навески порошков имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина около 0,025 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 30 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб. В мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 мл приготовленных растворов имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина, прибавляют каплями в течение 5-6 минут 5,5 мл метанольного раствора сульфата никеля (II), приготовленного по примеру 1. Через 2-3 минуты выпадает голубой осадок комплексной соли. Предполагаемые результаты реакции представлены на фиг. 1. Колбы доводят до метки метанолом. Содержимое мерных колб переносят в делительные воронки, прибавляют 10 мл хлороформа и встряхивают. Хлороформный слой окрашивается в синий цвет, его отделяют и сушат над безводным сульфатом натрия. К водному раствору трижды по 3 мл прибавляют хлороформ, вытяжки просушивают над безводным сульфатом натрия, объединяют с хлороформным раствором. Полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. Раствор сравнения - хлороформ. Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина от 0,05 до 0,15 мг. Коэффициенты а и b исследуемых производных бензазепина (группы ипраминов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены на фиг. 2-5.

Пример 1. Приготовление раствора химического реактива. В конической колбе емкостью 200 мл растворяют 0,9 г NiSO₄*7H₂O (0,5 г NiSO₄) в 100 мл метанола, добавляют 15 мл раствора аммиака и перемешивают. Доводят объем раствора до 200 мл тем же растворителем. Приготовленный раствор годен в течение 2-х суток.

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных бензазепина (группы ипраминов) перед прототипом, приведены на фиг. 6.

Относительная ошибка определения производных бензазепина (группы ипраминов) в субстанциях не более ±0,61%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных бензазепина является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.

Литература

1. Туркевич M.M. Фармацевтическая химия / M.M. Туркевич. - Киев: Высшая школа, 1973. - 495 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. 4.1: Общая фармацевтическая химия. 4.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. Фармацевт. вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. Фармацевт. акад., 2003. - 713 с.

3. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

4. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик / М-во здравоохранения СССР; редкол.: М.Д. Машковский (гл. ред.) и др. - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968.- 1035 с.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов) в субстанциях. Навески порошков имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина 0,025 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 30 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб, в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 мл приготовленных растворов имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина, прибавляют каплями в течение 5-6 минут 5,5 мл метанольного раствора сульфата никеля (II) в аммиаке, через 2-3 минуты выпадает голубой осадок комплексной соли, колбы доводят до метки метанолом, содержимое мерных колб переносят в делительные воронки, прибавляют 10 мл хлороформа и встряхивают, хлороформный слой окрашивается в синий цвет, его отделяют и сушат над безводным сульфатом натрия, к водному раствору трижды по 3 мл прибавляют хлороформ, вытяжки просушивают над безводным сульфатом натрия, объединяют с хлороформным раствором, полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. 6 ил., 1 пр.

Способ количественного определения имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина в субстанциях, включающий растворение точных навесок порошков в метаноле при комнатной температуре, обработку приготовленного раствора метанольным раствором никеля (II) сульфата в аммиаке и последующее фотоколориметрирование появившегося окрашивания, отличающийся тем, что точные навески порошков имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина 0,025 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 30 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб, затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 мл приготовленных растворов имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина, прибавляют каплями в течение 5-6 минут 5,5 мл метанольного раствора сульфата никеля (II) в аммиаке, через 2-3 минуты после выпадения голубого осадка комплексной соли колбы доводят до метки метанолом, после чего содержимое мерных колб переносят в делительные воронки, прибавляют 10 мл хлороформа и встряхивают, хлороформный слой окрашивается в синий цвет, его отделяют и сушат над безводным сульфатом натрия, а к водному раствору трижды по 3 мл прибавляют хлороформ, вытяжки просушивают над безводным сульфатом натрия, объединяют с хлороформным раствором, затем полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм.