Способ количественного определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) Российский патент 2017 года по МПК G01N21/78 G01N33/15 

Описание патента на изобретение RU2614724C1

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов), а именно хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола в субстанциях.

Известен способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола гравиметрически после сожжения в атмосфере кислорода до перевода в сульфат-ионы и их реакции с хлоридом бария [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида методом аргентометрии и методом нейтрализации [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола после реакции со смесью бромида калия и бромата калия, с выделением брома, дальнейшим прибавлением иодида калия и титрованием выделившегося йода тиосульфатом натрия в присутствии крахмала [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов).

Технический результат достигается тем, что точные навески порошков хлорпротиксена гидрохлорида (около 0,010 г), зуклопентиксола (около 0,025 г) и флупентиксола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 15-20 мл 0,1 н. КОН, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят тем же раствором КОН до метки объемы колб. В мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 3,0 4,0, 5,0, 6,0, 7,0 мл приготовленных растворов зуклопентиксола и флупентиксола, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0 мл раствора хлорпротиксена последовательно прибавляют 0,5 мл 5%-ного раствора натрия сульфита, приготовленного по примеру 1, 1,5 мл 0,1 M раствора КОН, встряхивают при комнатной температуре в течение 5 мин, затем вносят 0,5 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида, приготовленного по примеру 2, 1 мл 0,1 M раствора КОН и 1,0 мл аммиачного буферного раствора с рН 10. Выдерживают еще 1 мин. Появляется ярко-красное окрашивание (сначала при взаимодействии с натрия сульфитом происходит разрыв связи в дибензотиоксантеновом кольце с получением меркаптидов натрия, а затем образуется комплексная соль с натрием нитропруссидом). Затем доводят объемы растворов до метки буферным раствором и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. Окрашивание устойчиво в течение 2 ч. Раствор сравнения - смесь щелочных растворов натрия сульфита, натрия нитропруссида и 0,1 M раствора КОН. Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций хлорпротиксена гидрохлорида от 0,030 до 0,050 мг, зуклопентиксола от 0,075 до 0,175 мг и флупентиксола от 0,015 до 0,035 мг. Коэффициенты а и b исследуемых производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены в фиг. 1-3.

Пример 1. Приготовление раствора химического реактива

5 г натрия сульфита растворяют в 100 мл 0,1 M раствора КОН в склянке из темного стекла при перемешивании. Полученный раствор хранится в течение 1 месяца.

Пример 2. Приготовление раствора натрия нитропруссида

3 г натрия нитропруссида растворяют в 100 мл 0,1 M раствора КОН в склянке из темного стекла. Полученный раствор хранится в холодильнике в течение 1 месяца.

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) перед прототипом, приведены в фиг. 4.

Относительная ошибка определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) в субстанциях не более ±0,68%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных бензазепина является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.

Литература

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт. вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.

2. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

Похожие патенты RU2614724C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ПРАЗОЛОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2680521C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИЛАРИЛСУЛЬФОНОВ 2022
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Харина Анастасия Юрьевна
RU2800907C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТЕНОТИАЗИНА-1,1-ДИ-ОКСИДА (ГРУППЫ ОКСИКАМОВ) 2020
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2740908C1
Способ количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов) 2015
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2613876C1
СПОСОБ ФОТОЭЛЕКТРОКОЛОРИМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ 2012
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
RU2488110C1
Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении 2015
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2619857C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,4-ДИГИДРОПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗИНА-1,1-ДИОКСИДА 2021
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2771239C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ФАРМАКОПЕЙНЫХ ПРЕПАРАТАХ 2010
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Яковлев Лев Юрьевич
RU2426097C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ИМИДАЗОЛИНА) 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьяковва Нина Алексеевна
RU2597787C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАНДИОНА-1,3 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2599103C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 614 724 C1

Реферат патента 2017 года Способ количественного определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола в субстанциях. Точные навески порошков хлорпротиксена гидрохлорида 0,010 г, зуклопентиксола 0,025 г и флупентиксола 0,005 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 15-20 мл 0,1 н. КОН, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят тем же раствором КОН до метки объемы колб, затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 3,0 4,0, 5,0, 6,0, 7,0 мл приготовленных растворов зуклопентиксола и флупентиксола, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0 мл раствора хлорпротиксена, последовательно прибавляют 0,5 мл 5%-ного раствора натрия сульфита, 1,5 мл 0,1 M раствора КОН, встряхивают при комнатной температуре в течение 5 мин, затем вносят 0,5 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида, 1 мл 0,1 M раствора КОН и 1,0 мл аммиачного буферного раствора с рН 10, выдерживают еще 1 мин, появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое в течение 2 ч, доводят объемы растворов до метки буферным раствором и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. 4 ил., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 614 724 C1

Способ количественного определения хлорпротиксена гидрохлорида, зуклопентиксола и флупентиксола в субстанциях, включающий растворение точных навесок порошков в растворе щелочи при комнатной температуре, обработку приготовленного раствора щелочными растворами натрия сульфита и натрия нитропруссида и последующее фотоколориметрирование появившегося окрашивания, отличающийся тем, что точные навески порошков хлорпротиксена гидрохлорида 0,010 г, зуклопентиксола 0,025 г и флупентиксола 0,005 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 15-20 мл 0,1 н. КОН, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят тем же раствором КОН до метки объемы колб, затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0 мл приготовленных растворов зуклопентиксола и флупентиксола, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0 мл раствора хлорпротиксена последовательно прибавляют 0,5 мл 5%-ного раствора натрия сульфита, 1,5 мл 0,1 М раствора КОН, встряхивают при комнатной температуре в течение 5 мин, затем вносят 0,5 мл 3%-ного щелочного раствора натрия нитропруссида, 1 мл 0,1 М раствора КОН и 1,0 мл аммиачного буферного раствора с рН 10, выдерживают еще 1 мин, появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое в течение 2 ч, доводят объемы растворов до метки буферным раствором и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2614724C1

M.C
Sharma
Densitometric Method for the Quantification of Melitracen hydrochloride and Flupentixol dihydrochloride in Pharmaceutical Dosage Form / World Applied Sciences Journal, 2014, 31 (2), pages 165-170
S.Warnecke et al
Fluorescence spectroscopy in process analytical technology (PAT): simultaneous quantification of two active pharmaceutical ingredients in a tablet formulation / Appl Spectrosc., 2015 Mar; 69(3), pages 323-331
M.Bagli et al
Quantification of chlorprothixene, levomepromazine and promethazine in human serum using high-performance liquid chromatography with coulometric electrochemical detection / J Chromatogr B Biomed Appl., 1994 Jul 1; 657(1), pages 141-148
В.Г.Беликов
Фармацевтическая химия
В двух частях, изд
третье, перераб
и дополнен
/ Пятигорск, 2003, стр.91-100.

RU 2 614 724 C1

Авторы

Калашников Валентин Петрович

Сливкин Алексей Иванович

Дьякова Нина Алексеевна

Даты

2017-03-28Публикация

2015-10-05Подача