Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении Российский патент 2017 года по МПК G01N33/00 

Описание патента на изобретение RU2619857C2

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных имидазола, незамещенного в 5-положении, а именно гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида, клотримазола, тиамазола, озагреля, бифоназола в субстанциях.

Известен способ количественного определения гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида методом аргентометрии по Фольгарду [1, 2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения клотримазола титриметрическим методом с использованием титранта 0,004 M раствора лаурилсульфата. Титрование проводят в среде хлороформа с индикатором диметиловым желтым до ярко-розового окрашивания хлороформного слоя [2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и использование токсичных реактивов.

Известен способ количественного определения тиамазола гравиметрически после сожжения в атмосфере кислорода до перевода в сульфат-ионы и их реакции с хлоридом бария [2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Известен способ количественного определения озагреля после обработки избытком йода, оставшийся йод титруют тиосульфатом натрия в присутствии крахмала [2].

Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.

Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных имидазола, незамещенного в 5-положении, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.

Технический результат достигается тем, что помещают точно отмеренные объемы ампульных растворов гистидина гидрохлорида 4% 1 мл в колбу на 25 мл в 10 мл воды очищенной, гистамина дигидрохлорида 0,1% 1 мл в колбу на 50 мл в 25 мл метанола, выдерживают 2 мин при комнатной температуре, перемешивают и доводят тем же растворителем до метки; точные навески порошков клотримазола (около 0,1 г), тиамазола (около 0,005 г), озагреля (около 0,01 г), бифоназола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 25 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб. В мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл приготовленного раствора гистидина гидрохлорида и клотримазола, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 мл раствора гистамина дигидрохлорида, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0 мл раствора тиамазола, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0 мл раствора озагреля, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0 мл раствора бифоназола, прибавляют 5,5 мл раствора диазотированного п-анизидина в соляной кислоте, приготовленного по примеру 1. Через 2-3 минуты появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое на протяжении 2 часов (происходит образование Шиффовых оснований в 5-положении имидазольных циклов препаратов). Колбы доводят до метки метанолом. Полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. Раствор сравнения - раствор диазотированного п-анизидина в соляной кислоте. Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций гистидина гидрохлорида от 0,08 до 0,40 мг, гистамина дигидрохлорида от 0,025 до 0,035 мг, клотримазола 0,1 до 0,5 мг, тиамазола от 0,01 до 0,02 мг, озагреля от 0,01 до 0,03 мг, бифоназола от 0,02 до 0,04 мг. Коэффициенты a и b исследуемых производных бензазепина (группы ипраминов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены на фиг. 1-6.

Пример. Приготовление раствора диазотированного п-анизидина

В конической колбе емкостью 100 мл растворяют 0,5 г п-анизидина в 50 мл воды очищенной. Раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой до кислой реакции на лакмус, нагревают в течение 3 мин и затем охлаждают. К охлажденному раствору вносят 1,5 мл 1% раствора нитрита натрия. Раствор приобретает оранжево-красное окрашивание. Перемешивают и доводят объем раствора водой очищенной до 100 мл. Раствор годен в течение 5 дней при хранении в прохладном месте в склянке из темного стекла.

Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных имидазола, незамещенного в 5-положении, перед прототипом, приведены на фиг. 7.

Относительная ошибка определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении, в субстанциях не более ±0,68%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных имидазола является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.

Литература

1. Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.

2. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт, акад., 2003. - 713 с.

Похожие патенты RU2619857C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ИМИДАЗОЛИНА) 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьяковва Нина Алексеевна
RU2597787C2
Способ количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов) 2015
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2613876C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГРУПП СТИГМИНОВ 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2597796C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТОРХИНОЛОНОВ (ИЛИ ФЛОКСАЦИНОВ) 2021
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Чупандина Елена Евгеньевна
RU2776961C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАНДИОНА-1,3 2014
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2599103C2
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА (ГРУППЫ БУТИРОФЕНОНОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2684101C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИЛАРИЛСУЛЬФОНОВ 2022
  • Долотова Татьяна Митрофановна
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Харина Анастасия Юрьевна
RU2800907C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ ВАСТАТИНОВ 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2691066C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ПРАЗОЛОВ) 2018
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
  • Долотова Татьяна Митрофановна
RU2680521C1
Способ количественного определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) 2015
  • Калашников Валентин Петрович
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Дьякова Нина Алексеевна
RU2614724C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 619 857 C2

Реферат патента 2017 года Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к количественному определению производных имидазола, незамещенного в 5-положении, а именно гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида, клотримазола, тиамазола, озагреля, бифоназола в субстанциях лекарственных препаратов. Для приготовления испытуемых растворов точный объем ампульного раствора 4% гистидина гидрохлорида (1 мл) помещают в колбу на 25 мл в 10 мл воды очищенной, перемешивают и доводят тем же растворителем до метки; точно отмеренный объем 0,1% гистамина дигидрохлорида (1 мл) или точные навески клотримазола (около 0,1 г), тиамазола (около 0,005 г), озагреля (около 0,01 г), бифоназола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют в метаноле при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят объемы колб этим же растворителем до метки. Затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отбирают по 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл приготовленного раствора гистидина гидрохлорида и клотримазола, по 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 мл раствора гистамина дигидрохлорида, по 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0 мл раствора тиамазола, по 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0 мл раствора озагреля и по 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0 мл раствора бифоназола. В каждую колбу прибавляют по 5,5 мл раствора диазотированного п-анизидина в соляной кислоте и доводят до метки метанолом, появляется окрашивание. Полученные через 2-3 минуты ярко-красные окрашенные растворы устойчивы в течение 2 часов. Пробы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 490 нм и в кювете толщиной 10 мм. Количество определяемых препаратов рассчитывают с помощью калибровочных графиков. В качестве раствора сравнения используют раствор диазотированного п-анизидина в соляной кислоте. Изобретение обеспечивает простой, быстрый и воспроизводимый способ количественного определения лекарственных средств производных имидазола. 7 ил., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 619 857 C2

Способ количественного определения гистидина гидрохлорида, гистамина дигидрохлорида, клотримазола, тиамазола, озагреля, бифоназола в субстанциях, включающий растворение точных объемов растворов препаратов или точных навесок порошков, обработку приготовленного раствора диазотированным п-анизидином в соляной кислоте и последующее фотоколориметрирование появившегося окрашивания, отличающийся тем, что точно отмеренные объемы ампульных растворов гистидина гидрохлорида 4% 1 мл помещают в колбу на 25 мл в 10 мл воды очищенной, гистамина дигидрохлорида 0,1% 1 мл - в колбу на 50 мл в 25 мл метанола, выдерживают 2 мин при комнатной температуре, перемешивают и доводят тем же растворителем до метки; точные навески порошков клотримазола (около 0,1 г), тиамазола (около 0,005 г), озагреля (около 0,01 г), бифоназола (около 0,005 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 25 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб, затем в мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл приготовленного раствора гистидина гидрохлорида и клотримазола, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0 мл раствора гистамина дигидрохлорида, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0 мл раствора тиамазола, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0 мл раствора озагреля, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0 мл раствора бифоназола, прибавляют 5,5 мл раствора диазотированного п-анизидина в соляной кислоте, через 2-3 минуты появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое на протяжении 2 часов, после чего колбы доводят до метки метанолом, а полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 490 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2619857C2

Устройство для динамической балансировки вращающихся деталей 1937
  • Овчинников В.Н.
SU54743A1
Определение свободных аминокислот методом ионообменной хроматографии, 2012, найдено 22.03.2017 в Интернете [on-line] на сайте http://files.stroyinf.ru/Data2/1/4293791/4293791044.pdf
MOORE-TESTA P
Y
et all, Identification and determination of imidazole derivatives in cigarette smoke, J
of Chromatography, 1984, 290, 1984, pp
Железнодорожный снегоочиститель на глубину до трех сажен 1920
  • Воскресенский М.
SU263A1
PUNUN A.E
et all, Potentiometric titration of some imidazole derivatives in nonaqueous solvent, Commun
Fac
Univ
Ank., Series B, 1996, 42, pp
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
В.А
СМИРНОВ и др., Аминокислоты и полипептиды, часть 1, Самара, СГТУ, 2007, стр
Пишущая машина 1922
  • Блок-Блох Г.К.
SU37A1

RU 2 619 857 C2

Авторы

Калашников Валентин Петрович

Сливкин Алексей Иванович

Дьякова Нина Алексеевна

Даты

2017-05-18Публикация

2015-10-05Подача