СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ВОДЫ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ МАЗЬ Российский патент 2017 года по МПК G01N33/15 

Описание патента на изобретение RU2614704C2

Изобретение относится к области фармации. Оно может быть использовано для определения содержания воды в лекарственной форме «мазь».

Известен способ определения содержания воды, основанный на волюмометрическом титровании реактивом Фишера в лекарственной форме мазь (см. Фармакопея США [пер. с англ.]. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Т. 2. С. 2101-2102; Moisture Measurement by Karl Fischer Titrimetry. 2nd edition // Published by GFS Chemicals, Inc., 2004, C. 27 [http://creschem.com/sites/default/files/KarlFischerMoistureMeasurementBooklet2ndedition.pdf]). Недостатком методики волюмометрического титрования реактивом Фишера является необходимость предварительной стандартизации титранта, большой расход реактива Фишера, длительность и трудоемкость.

Известен способ определения содержания воды в таблеточной массе кулонометрическим титрованием по Фишеру (см. патент на изобретение RU 2488819, МПК G01N 33/15), при этом полного растворения таблеточной массы не требуется. В случае лекарственной формы мазь для корректного определения содержания воды требуется либо полное растворение образца мази, либо полное извлечение действующего вещества из основы, так как зачастую входящие в состав мази действующие или вспомогательные вещества являются еще и кристаллогидратами. Кроме того, отличительные признаки известного изобретения прямо не могут способствовать увеличению достоверности определения воды в лекарственной форме мазь кулонометрическим способом, так как компоненты таблеточной массы и мази, применяемые растворители отличаются по физико-химическим свойствам и возможно протекание химических реакций между компонентами мази, реактивом Фишера и растворителем, т.е. не давать достоверных результатов. За счет того что одним из продуктов побочных реакций может быть вода, протекание химических реакций будет отражаться на достоверности получаемых результатов в лекарственной форме мазь.

Задачей заявленного изобретения является разработка простого, экспрессного и достоверного способа определения воды в лекарственной форме мазь.

Поставленная задача достигается путем определения оптимальных условий пробоподготовки навески из лекарственной формы мазь и кулонометрического титрования, отличающихся тем, что для лекарственной формы мазь определяются соответствующие растворитель, соотношение массы навески испытуемого образца мази и растворителя, массы вводимой пробы, а в основе определения воды в мази лежит взаимодействие воды, содержащейся в испытуемом образце, с кулонометрическим титрантом - электрогенерированным йодом, который образуется при электролизе органического или неорганического иодида (например, CH3I или KI), входящего в состав фонового электролита при постоянной силе тока 50 мА, и легко взаимодействует с водой, содержащейся в испытуемом образце, по реакции Фишера. Содержание воды (X, г) в аликвоте исследуемого образца рассчитывается по формуле:

X=I×t×M/F,

где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази.

Подбор оптимальных условий при пробоподготовке заключается в выборе соотношения массы навески испытуемого образца мази и растворителя, а также массы вводимой пробы, таким образом, чтобы максимально приблизить условия титрования пробы к титрованию стандарта, по которому проверялась пригодность кулонометрической ячейки. В качестве стандарта предлагается использовать HYDRANAL - Check Solution 1.00 с содержанием воды 1,00±0,03 мг Н2О/Г (Fluka, Германия).

Выбор растворителя осуществляется таким образом, чтобы навеска образца была полностью растворима либо достигалось полное извлечение действующего вещества из основы. Для мазевой основы состава вазелин-ланолин нами предлагается использовать смесь растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3. Навеска растворяется полностью. Проверялась растворимость данной мазевой основы в метаноле, анолите Аква M®-Кулон AG (ТУ 2638-001-33699038-131-09) и их смеси, основа растворялась не полностью. Мазевая основа состава вазелин-ланолин полностью растворялась в растворителе толуол, но введение пробы в чистом толуоле приводит к нарушению стехиометрии реакции Фишера и изменению ее скорости. В связи с этим использовали смесь растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3.

Пример. Определение содержания воды в эритромицина мази глазной.

Навеску эритромицина мази глазной растворяют в смеси растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3. Навеска растворяется полностью.

Электрогенерацию йода проводят из коммерчески доступного фонового электролита, состоящего из Аква М®-Кулон AG (ТУ 2638-001-33699038-131-09) в анодной камере и Аква М®-Кулон CG (ТУ 2638-001-33699038-132-09) в катодной камере на платиновом электроде при постоянной силе тока 50 мА - изначально заданная величина.

В кулонометрическую ячейку, содержащую фоновый электролит, помещают рабочий (платиновый), вспомогательный (платиновый), соединенные с гальваностатом, поддерживающим постоянный ток в цепи 50 мА (генераторная цепь) и индикаторные электроды (игольчатые платиновые), соединенные с потенциометром (индикаторная цепь). Включают индикаторную цепь, при этом потенциометр показывает определенное напряжение в цепи (например, 360 мВ). Включают генераторную цепь для удаления влаги из фонового электролита. При этом генерируется йод, появляется обратимая пара и напряжение в индикаторной цепи уменьшается. При достижении определенного значения напряжения в индикаторной цепи (например, 40 мВ) выключают генераторную цепь. Далее в ячейку вносят аликвоту раствора эритромицина мази глазной массой 3 г, при этом значение напряжения в индикаторной цепи увеличивается. Далее включают генераторную цепь и одновременно включают секундомер. При достижении значения напряжения в индикаторной цепи 40 мВ выключают секундомер и генераторную цепь. Снимают показания секундомера - время достижения конечной точки титрования. Содержание воды в аликвоте раствора эритромицина мази глазной (X, г) рассчитывают по формуле:

X=I×t×M/F,

где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; М - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль. Параллельно проводят определение воды в растворителе. Далее по известным формулам рассчитывают содержание воды в эритромицина мази глазной. Определение проводят при комнатной температуре. Правильность определения воды проверяется по стандартному раствору HYDRANAL®-Check Solution 1.00 с содержанием воды (1,00±0,03) мг H2O/г («Riedel-de », Германия), при этом в ячейку вносится 1 г стандартного раствора.

Определение воды в растворе эритромицина мази глазной в смеси растворителей толуол:метанол в соотношении 7:3 проводили на трех уровнях концентрации в диапазоне 70-130% от среднего уровня и на среднем уровне концентрации (табл. 1, 2). Относительное стандартное отклонение не превышает 0,06. Содержание субстанции эритромицина мази глазной в растворе на среднем уровне концентрации подбирали таким образом, чтобы в аликвоте массой 3 г содержался 1 мг воды.

Преимущества данного способа: специфичность, т.к. в основе определения лежит реакция Фишера, по которой титруется только вода; отсутствие необходимости предварительной стандартизации титранта, построения кривых титрования и расчета точки эквивалентности, что сокращает время анализа; предварительное удаление воды из фонового электролита повышает точность анализа, т.к. титруется только вода вносимой аликвоты; малый расход реактива Фишера для кулонометрического титрования, экспрессность и простота проведения эксперимента.

Похожие патенты RU2614704C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ВОДЫ В СУБСТАНЦИИ АМПИЦИЛЛИНА ТРИГИДРАТА 2015
  • Абдуллина Светлана Геннадиевна
  • Калинкина Елена Александровна
RU2614698C2
СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ВОДЫ В ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЕ 2011
  • Абдуллина Светлана Геннадиевна
  • Петрова Ирина Константиновна
  • Дмитриева Елена Владимировна
  • Егорова Светлана Николаевна
RU2488819C1
СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ 2010
  • Абдуллина Светлана Геннадиевна
  • Агапова Наталья Михайловна
  • Хазиев Рамиль Шамилевич
  • Зиятдинова Гузель Камилевна
  • Будников Герман Константинович
RU2436084C1
СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ В РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ И ИХ ПРЕПАРАТАХ 2010
  • Абдуллина Светлана Геннадиевна
  • Агапова Наталья Михайловна
  • Хазиев Рамиль Шамилевич
RU2450265C2
СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ В РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ И ПРЕПАРАТАХ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ 2010
  • Абдуллина Светлана Геннадиевна
  • Агапова Наталья Михайловна
  • Хазиев Рамиль Шамилевич
RU2464558C2
ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТИЛПАРАБЕНА В ГЛАЗНЫХ КАПЛЯХ 2023
  • Петришина Ирина Владимировна
  • Липских Ольга Ивановна
  • Сакиб Мухаммад
  • Короткова Елена Ивановна
RU2818446C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ, АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЯМИ И СТИМУЛИРУЮЩИЙ ОБОНЯНИЕ 2017
  • Зыкова Светлана Сергеевна
  • Родин Игорь Алексеевич
  • Кравченко Виктор Михайлович
  • Ибишов Джалаир Фейруз Оглы
  • Данчук Максим Сергеевич
  • Чернобровкина Александра Павловна
  • Хомичев Даниил Дмитриевич
  • Пашинский Александр Игоревич
  • Гецко Петр Юрьевич
RU2672917C2
Способ титриметрического определения цианид-ионов 1986
  • Костромин Александр Иванович
  • Абдуллин Ильдар Фартович
  • Бадретдинова Гузель Загидовна
SU1467485A1
БИСФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-МЕТИЛФЕНОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ, ФУНГИЦИДНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2012
  • Бахтиярова Юлия Валерьевна
  • Андрияшин Виталий Владимирович
  • Шулаева Марина Петровна
  • Поздеев Оскар Кимович
  • Галкин Владимир Иванович
  • Зиятдинова Гузель Камилевна
  • Егорова Светлана Николаевна
  • Галкина Ирина Васильевна
RU2495879C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ 2010
  • Житарь Светлана Владимировна
RU2408878C1

Реферат патента 2017 года СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ВОДЫ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ МАЗЬ

Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа определения содержания воды в лекарственной форме мазь. Сущность способа заключается в том, что проводят растворение навески лекарственной формы мазь в растворителе толуол:метанол в соотношении 7:3, проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50мА в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG» в анодной камере, «Аква М®-Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, далее в ячейку вносят аликвоту раствора эритромицина мази глазной массой 3 г, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/F, где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея, 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази. Использование способа позволяет с высокой точностью определять содержание воды в лекарственной форме мазь. 2 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 614 704 C2

Способ определения содержания воды в лекарственной форме мазь, включающий растворение навески лекарственной формы мазь в растворителе толуол:метанол в соотношении 7:3, затем проводят электрогенерацию йода при постоянной силе тока 50 мА в фоновом электролите «Аква М®-Кулон AG» в анодной камере, «Аква М®-Кулон СG» в катодной камере на платиновом электроде, далее в ячейку вносят аликвоту раствора эритромицина мази глазной массой 3 г, измеряют время достижения конечной точки титрования, рассчитывают содержание воды в аликвоте по формуле X=I×t×M/F, где I - сила тока, 0,05 A; t - время достижения конечной точки титрования, с; M - молярная масса эквивалента воды, 9,008 г/моль; F - постоянная Фарадея, 96485 Кл/моль, параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в мази.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2614704C2

Moisture measurement by Karl Fischer titrimetry
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
СПОСОБ КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ВОДЫ В ТАБЛЕТОЧНОЙ МАССЕ 2011
  • Абдуллина Светлана Геннадиевна
  • Петрова Ирина Константиновна
  • Дмитриева Елена Владимировна
  • Егорова Светлана Николаевна
RU2488819C1
Абдуллина С.Г
и др., Валидационная оценка методики кулонометрического определения воды в субстанции эритромицина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2014, N11, C.32-35.

RU 2 614 704 C2

Авторы

Абдуллина Светлана Геннадиевна

Калинкина Елена Александровна

Даты

2017-03-28Публикация

2015-03-16Подача