Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина Российский патент 2017 года по МПК A61K31/473 A61K47/02 A61K47/26 A61K47/30 A61J3/10 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использовано для получения твердой лекарственной формы нового препарата из группы нейрометаболических стимуляторов.

Известен патент RU №2024509, в котором описан действующий компонент заявляемой лекарственной формы 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, который обладает холинопозитивным, а также мембраностабилизирующим и липидрегулирующим действием, проявляя способность к нормализации интеллектуально-мнестических функций.

Недостатком данного изобретения является отсутствие разработки готовой лекарственной формы, которая бы удовлетворяла современным требованиям фармакотерапии.

Наиболее близким прототипом настоящего изобретения является патент RU №95113482, где описана фармацевтическая композиция на основе аналогов заявляемого действующего вещества - азотзамещенных производных акридина, используемых для лечения нейродегенеративных нарушений (сенильной деменции).

Недостатком указанного изобретения является то обстоятельство, что лекарственное средство содержит два активных компонента: в качестве первого - азотзамещенное производное акридина, а в качестве второго - ингибитор группы цитохромов Р450. Введение данного лекарственного средства приводит к модификации работы аппарата микросомального окисления печени, играющей центральную роль в метаболизме экзо- и эндогенных субстратов. Данное обстоятельство может являть потенциальную угрозу здоровью пациентов и требует соблюдения строгих ограничений в отношении приема и дозировок других лекарственных средств, которые могут входить в лечебный курс совместно с указанной фармацевтической композицией.

Техническим результатом заявляемого изобретения является удешевление и упрощение изготовления лекарственной формы при сохранении требуемых потребительских качеств - дозировке активного вещества, прессуемости, прочности и распадаемости.

Технический результат достигается тем, что способ создания твердой лекарственной формы отличается тем преимуществом, что она является монокомпонентной по действующему веществу и содержит в качестве такового 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, а необходимая эффективность терапевтического эффекта достигается созданием оптимальной лекарственной формы на основе доступных отечественных материалов, способствующих значительному снижению стоимости готового лекарственного продукта. При этом все компоненты, включая активный действующий, смешиваются в следующих массовых отношениях: 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин - 1,0; дикальция фосфат дигидрат - 1,7; натрия додецилсульфат - 0,02; сахар молочный - 7,14; коллидон 30 (поливинилпироллидон) - 0,04; кальций стеариновокислый - 0,05; тальк - 0,05.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Активный компонент 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин проявляет церебропротекторный эффект за счет обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы, а также обладает мембранопротекторными свойствами, в том числе за счет регуляции липидного состава клеточных оболочек (нормализуя соотношение фосфолипидов, триглицеридов и холестерина), в условиях in vitro нормализует микровязкость синаптосом коры головного мозга, существенно улучшает мнестические функции мозга в период реконвалесценции и может быть использован для лечения (профилактики) нейродегенеративных нарушений. Решение задачи создания твердой лекарственной формы, содержащей в качестве активного компонента 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, достигается следующим. Его содержание в готовой лекарственной форме составляет 10% по массе.

В качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, используют кальций стеариновокислый, дикальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон (коллидон 30), натрия додецилсульфат, тальк и сахар молочный. Все указанные компоненты являются нетоксичными для организма и в тех или иных сочетаниях широко используются при изготовлении современных лекарственных форм.

Соотношение компонентов подобрано таким образом, чтобы добиться наилучших показателей с точки зрения требований, предъявляемых к современным лекарственным формам. Используемые вспомогательные вещества позволяют оптимизировать форму и размер частиц на этапе смешения порошков (активного компонента и вспомогательных веществ), что, в свою очередь, благоприятно влияет на конечные характеристики - прочностные таблеток. При этом соблюдается принцип высокой биодоступности активного компонента и его улучшенная кинетика высвобождения.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Предварительно просеянные 1 кг 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина и 1,7 кг дикальция фосфата дигидрат тщательно перемешивают. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляют предварительно просеянные натрия додецилсульфат 0,02 кг и сахар молочный массой 7,14 кг. К полученной массе при постоянном перемешивании прибавляют 1,37 кг 3% раствора коллидона 30 до равномерного увлажнения всей смеси, а затем гранулируют.

Влажные гранулы сушат при температуре 45-55°C до остаточной влаги 1,0±0,5%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением предварительно просеянных кальция стеариновокислого и талька, каждого по 0,05 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки двояковыпуклой формы с диаметром 6±0,2 мм и массой 0,1 г, содержащей 0,01 г действующего вещества.

В таблице 1 приведен состав полученных в соответствии с настоящим изобретением таблеток.

В лекарственной форме, выполненной в соответствии с заявленным изобретением, не происходит потерь 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридина в процессе получения твердой лекарственной формы, оптимальными являются ее физико-химические показатели на фоне высокой биологической доступности активного компонента.

Изобретение относится к области фармацевтики. Описана твердая лекарственная форма, включающая 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, кальций стеариновокислый, дикальция фосфат дигидрат, поливинилпирролидон, натрия додецилсульфат, тальк, сахар молочный в определенном массовом соотношении. Описан способ получения указанной твердой лекарственной формы. Изобретение обеспечивает высокую прочность таблеток, требуемую распадаемость и высокую биодоступность активного компонента, простоту изготовления предложенных таблеток. 1 табл.

Твердая лекарственная форма, обладающая холинопозитивным действием, содержащая в качестве активного вещества 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин, отличающаяся тем, что смешивают 9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин с дикальция фосфатом дигидратом, добавляют молочный сахар и натрия додецилсульфат, полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона (коллидона 30), повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку при температуре 45-55°C, сухую грануляцию до остаточного содержания влаги 1,0±0,5%, опудривание смесью кальция стеариновокислого и талька и таблетирование, при этом активное действующее вещество и вспомогательные компоненты берутся в следующих соотношениях (мас. %):

9-бутиламино-3,3-диметил-1,2,4-тригидроакридин 10,0 Дикальция фосфат дигидрат 17,0 Натрия додецилсульфат 0,2 Сахар молочный 71,4 Коллидон 30 (поливинилпироллидон) 0,4 Кальций стеариновокислый 0,5 Тальк 0,5