ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ НЕСТЕРОИДНЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/405 A61K9/20 A61K9/22 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой и обладающих нестероидным противовоспалительным действием для применения при суставном синдроме, инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и мочеполовой системы.

Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма - таблетки, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного вещества индометацин, и оболочки, содержащей сложный эфир жирной кислоты и полиглицерина, а также поливинилпирролидон, тальк, стеарат магния, каолин, крахмал, кристаллическую целлюлозу (RU 2072836, 10.02.1997). Известен также способ изготовления твердой лекарственной формы, включающий получение гранул, содержащих активное вещество, и нанесение на них оболочки путем разбрызгивания на них водной суспензии, содержащей гидрохлорид фенилпропаноламина и кукурузный крахмал, а затем раствора, содержащего пента(тетра)глицериновый эфир стеариновой кислоты и метиленхлорид (см. там же).

В известном решении оболочка обеспечивала непрерывное выделение активных ингредиентов в течение длительного времени (0,5-48 часов). Однако данная оболочка не устойчива к действию желудочного сока, и выделение активного ингредиента начинается уже в желудке, что весьма нежелательно для такого действующего вещества, как индометацин, который оказывает нежелательное воздействие на слизистую желудка.

Задачей изобретения является создание лекарственной формы с наименьшим нежелательным действием активного компонента.

Техническим результатом изобретения является повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока и обеспечение быстрого и полного высвобождения индометацина в отделе желудочно-кишечного тракта, имеющем более высокий уровень рН, при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием.

Технический результат достигается тем, что в лекарственной форме, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, состоящей из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, согласно изобретению ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Индометацин10,0-35,0Сахар молочный58,7-75,0Кальция фосфат5,0-10,0Оксипропилцеллюлоза0,5-2,0Магний стеариновокислый0,5-2,0Натрия кроскармеллоза0,3-1,0,

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Колликут МАЕ 100P50,0-80,0Пропиленгликоль3,0-10,0Двуокись титана пигментная1,0-3,0Тальк9,0-20,0Коллидон 306,0-14,0Сиковит коричневый 701,0-3,0

Технический результат достигается также тем, что способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризуется тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

При этом покрытие наносят путем распыления водной суспензии.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Использование в качестве активного вещества индометацина обеспечивает фармакологическое противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. Ингибируя циклооксигеназу, индометацин снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости.

Введение в совокупности в качестве вспомогательных веществ сахара молочного, магния стеариновокислого, кальция фосфата, оксипропилцеллюлозы и натрия кроскармеллозы в заявляемых пределах позволяет придать таблеточной смеси хорошие технологические свойства, получить таблетки, отвечающие всем предъявляемым требованиям по биодоступности, стабильности при хранении и хорошо совместимые с используемой кишечнорастворимой оболочкой.

Использование в качестве оболочки колликута МАЕ 100 Р (торговое наименование сополимера метакриловой кислоты тип С (USP) - основного пленкообразующего компонента, пропиленгликоля, двуокиси титана, талька, коллидона 30 (торговое наименование поливинилпирролидона) и сиковита коричневого 70 Е 172 (торговое наименование пигмента - коричневого оксида железа) позволяет нанести кишечнорастворимую оболочку из водной среды. Получаемая оболочка обеспечивает быстрое прохождение таблетки через желудок в неизменном состоянии и быстрое и полное высвобождение действующего вещества в кишечнике.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Просеянные порошки индометацина, сахара молочного, кальция фосфата тщательно перемешивают и увлажняют раствором оксипропилцеллюлозы, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 50-55°С до остаточной влаги от 1,0 до 2,0%.

Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармеллозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (7,0±0,02 мм) и массой 0,12 г.

Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70 (Е 172).

Нанесение оболочки осуществляют распылением и прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,13 г.

В таблице приведены рецептуры заявленной твердой формы. Рец. №1Рец.№2Рец.№3Состав ядра:г%%%1. Индометацин0,02520,8310,0035,002. Сахар молочный0,08268,3375,0058,73. Кальция фосфат0,0108,3310,005,004. Оксипропилцеллюлоза0,00131,082,000,505. Магний стеариновокислый0,00100,832,000,506. Натрия кроскармеллоза0,00070,601,000,30Масса таблетки0,12 г100%100%100%Состав оболочки:    1.Колликут МАЕ 100 Р0,006767,050,080,02. Пропиленгликоль0,00066,010,03,03. Двуокись титана пигментная0,00022,03,01,04. Тальк0,001414,020,09,05. Коллидон 300,00099,014,06,06. Сиковит коричневый 70 Е0,00022,03,01,0Масса оболочки0,01100%100%100%Масса таблетки0,13 г   

Предложенная лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, полученная предложенным способом, по сравнению с известной обладает более мягким воздействием на слизистую оболочку желудка. Оболочка устойчива к воздействию желудочного сока в течение 1 часа, за это время таблетка попадает в кишечник, в щелочной среде которого она растворяется и высвобождается не менее 75% активного вещества за 45 минут.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается производства твердых лекарственных форм препаратов. Изобретение заключается в том, что лекарственная форма состоит из ядра, содержащего: индометацин, сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый, натрия кроскармеллозу, и оболочки, содержащей колликут МАЕ 100Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30, сиковит коричневый 70. Также раскрывается способ изготовления формы. Изобретение обеспечивает повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока, быстрое и полное высвобождение активного вещества при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

Индометацин10,0-35,0Сахар молочный58,7-75,0Кальция фосфат5,0-10,0Оксипропилцеллюлоза0,5-2,0Магний стеариновокислый0,5-2,0Натрия кроскармеллоза0,3-1,0,

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Колликут МАЕ 100P50,0-80,0Пропиленгликоль3,0-10,0Двуокись титана пигментная1,0-3,0Тальк9,0-20,0Коллидон 306,0-14,0Сиковит коричневый 701,0-3,0