Интраназальная мазь для лечения и профилактики респираторной инфекции Российский патент 2017 года по МПК A61K9/06 A61K31/22 A61K36/61 A61K36/53 A61P31/04 A61P31/16 

Изобретение относится к области медицины, а именно фармакологии, и может быть использовано для лечения и профилактики респираторных заболеваний носоглотки, носовой полости.

Возрастающая роль инфекционных вирусных заболеваний в структуре общей заболеваемости населения, появление новых опасных вирусов, со всей очевидностью показали, что здравоохранение столкнулось с проблемой недостатка эффективных противовирусных препаратов.

Преддверие носа является противомикробным фильтром, в котором широко представлена микрофлора воздуха, в том числе споры грибов, бациллы, микрококки, непатогенные нейссерии, эпидермальный стафилококк, бета-гемолитический стрептококк. К факультативным обитателям носа относятся пневмококки, клебсиелла пнеумония, золотистый стафилококк, бактерии инфлюэнции, кандиды. Эти виды могут послужить причиной аутоинфекции: ринитов, бронхитов, назофарингитов, пневмонии, а также источником инфицирования других людей. У детей микрофлора носа более многочисленна и многообразна.

Наиболее популярным и широко используемым для лечения и профилактики рино-фарингеальных инфекций является оксолиновая мазь с активным веществом: диоксотетрагидрокситетрагидронафталин (0,25%).

Фармакодинамика: Противовирусное средство для назального применения. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа, блокируя места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны, препятствует репродукции вируса в клетках. К действию этого препарата чувствительны также вирусы Herpes simplex, опоясывающего герпеса, аденовирусы, вирусы инфекционных бородавок и контагиозного моллюска.

Фармакокинетика: При нанесении на слизистую оболочку всасывается до 20% препарата.

Показания к применению: Профилактика гриппа, лечение вирусных ринитов. Применяется с 2-летнего возраста.

Однако опыт практического использования позволяет констатировать, что оксолиновая мазь не является эффективным препаратом, т.к. несмотря на ее применение большинство пациентов заболевает острым респираторным заболеванием. Главной причиной вышеизложенного является то, что на слизистой оболочке носовой полости помимо вирусов присутствуют различные микробы и грибы, преимущественно из группы Candida, на которые оксолиновая мазь не действует. Следует отметить и то, что оксолиновая мазь обладает слабым противовирусным эффектом.

Другим средством, применяемым при заболеваниях верхних дыхательных путей, является Пиносол. Препарат имеет состав: масло сосны обыкновенной, масло эвкалиптовое, тимол, токоферола ацетат. Выпускается, в том числе, и в форме мази. Препарат оказывает антисептическое, противовоспалительное, противомикробное действие, усиливает грануляцию. При хроническом течении заболевания препарат усиливает кровообращение слизистой оболочки носа, гортани, трахеи и способствует восстановлению ее функции. Однако данный препарат часто вызывает зуд, чувство жжения, гиперемию, отек слизистой оболочки полости носа, а также противопоказан детям до 2-х лет. Кроме того, данный препарат не применим для профилактики респираторных инфекций.

Также существует мазь Доктор MOM, также используемая при респираторных заболеваниях. Мазь включает следующие компоненты: камфора, левоментол, ореха мускатного масло, скипидарное масло, тимол, эвкалиптовое масло. Однако мазь доктор MOM, являясь местнораздражающим средством природного происхождения, по сути не оказывает лечебного или профилактического действия, а может быть использована лишь в качестве вспомогательного средства. Кроме того, мазь может быть нанесена только на неповрежденные кожные участки и не оказывает противовирусного, противогрибкового, противомикробного воздействия.

Существует новый комплексный антисептический препарат октенисепт (использован в качестве наиболее близкого аналога) для обработки кожи и слизистой оболочки (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2418.htm, http://www.epidemiolog.ru/anti/disinfection/?SECTION_ID=&ELEMENT_ID=4669), часто рекомендуемый врачами. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, липофильных вирусов (в том числе Herpes simplex), дрожжеподобных грибов и дерматофитов. Тем не менее, этот антисептик, представляющий собой раствор, содержащий в качестве активных компонентов октенидина дигидрохлорид и феноксиэтанол, имеет ряд существенных недостатков:

1) сильно раздражает слизистую оболочку носа;

2) может вызвать носовое кровотечение;

3) заложенность носа;

4) тягостное ощущение сухости;

5) вызывает аллергическую реакцию;

6) жжение в носовой полости и боль в зоне иннервации тройничного нерва;

7) токсичность;

8) краткосрочность воздействия из-за жидкой формы.

Вследствие перечисленного весьма проблематично использование препарата в детской практике и для лиц с отягощенным анамнезом, к примеру: бронхиальной астмой, дерматитами, аллергией. Подстраховывая себя, врач вынужден рекомендовать пациентам пользоваться октенисептом в разведении до 1:10, что, соответственно, снижает эффективность препарата.

Таким образом, анализируя существующие препараты для лечения и профилактики респираторных заболеваний, необходимо отметить, что все известные аналоги не лишены недостатков, в частности, таких как развитие резистентности и/или необходимость раннего применения и/или токсичность и/или развитие побочных эффектов.

Вышеизложенное побудило нас разработать препарат, обладающий комплексным воздействием на вирусы, микробы и грибы, и при этом лишенный недостатков известных аналогов (главным образом, препараты - октенисепт, оксолиновая мазь).

Достигаемым техническим результатом, реализуемым разработанным нами комбинированным препаратом, является комплексное противовирусное, противогрибковое, противомикробное, противовоспалительное и противоотечное (сосудосуживающее) воздействие, пролонгированный эффект которого обеспечивается синергизмом отдельных компонентов препарата. При этом препарат может быть использован как для лечения, так и для профилактики респираторных инфекций у различных категорий пациентов, включая взрослых и детей.

В результате многолетних практических наблюдений и проведения тщательной исследовательской работы нами был выявлен уникальный количественный и качественный состав лекарственного средства для лечения и профилактики респираторных инфекций, а именно:

оксолиновая 0,25%-ная мазь 30,0 мг;

масло чайного дерева 4 капли (0,4 мл);

масло монарды 4 капли (0,4 мл);

эвкалиптовое масло 1 капля (0,1 мл).

Для получения средства масла прибавляют к оксолиновой мази, с соблюдением вышеуказанных количественных соотношений, и перемешивают до получения гомогенной массы.

Приготовление представленного средства на мазевой основе обеспечивает пролонгированное действие за счет более плотного и длительного контакта с патогенной микрофлорой (в данном случае важен также и тот факт, что в состав оксолиновой мази входит вазелин). Масляная составляющая позволяет исключить ощущение сухости в носовой полости, что в свою очередь снижает риск развития раздражения, болевой реакции, кровотечения. Кроме того, разработанный состав исключает риск возникновения заложенности носа из-за сосудосуживающего эффекта эвкалиптового масла.

Масло чайного дерева является растительным антибиотиком местного применения превосходящим медицинский спирт по антисептическим свойствам. Данное масло обладает главным образом противовирусным и противомикробным эффектами. Наибольшую бактерицидную эффективность препарат проявляет при воздействии на аэробную и анаэробную кокковую микрофлору, меньше на грибы. Раздражает кожу и слизистые в чистом виде, поэтому рекомендуется в виде ингаляций. Нами выявлено, что количество эфирного масла чайного дерева, используемое в составе нашего препарата в сочетании с оксолиновой мазью не вызывает раздражения слизистой.

Эвкалиптовое масло обладает умеренным противовоспалительным, сосудосуживающим эффектом и является ароматизатором.

Масло монарды является сильнейшим растительным, противомикотическим, противовоспалительным препаратом. Данное масло обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов, вирусов, грибов. Также известно его синергетическое действие в составе с эфирным маслом эвкалипта. Известно и то, что его используют для профилактики ОРЗ и гриппа.

Нами были осуществлены попытки использования масла монарды в качестве профилактического средства. Однако использование одного масла монарды или его сочетания с эвкалиптовым маслом, с одной стороны, вызывало развитие раздражения и других нежелательных эффектов, а с другой стороны, показало значительно более низкую эффективность по сравнению с разработанным нами средством.

Клинические наблюдения в течение нескольких лет не выявили развития аллергических реакций в результате использования предлагаемого состава препарата. Кроме того, хотя эфирные масла в большинстве случаев и рекомендуют использовать детям только после 6 лет, в нашем средстве эфирные масла используются в сочетании с мазевой основой оксолиновой мази, при этом концентрация эфирных масел невелика, что нивелирует возможные негативные эффекты, развитие которых может наблюдаться при использовании эфирных масел как таковых.

Соотношение компонентов нашего препарата подобрано в результате широких клинических исследований и является оптимальным для достижения указанных выше результатов. При этом существенным преимуществом разработанного нами средства является то, что его противовирусный, противомикробный и противогрибковый эффект намного выше, чем у каждого компонента в отдельности.

Кроме того, разработанный препарат не вызывает раздражения слизистой оболочки носа, ощущения сухости, развития аллергических реакций, жжения в носовой полости. Еще одним преимуществом разработанного нами состава препарата, является возможность его использования как у взрослых, так и в детской практике (в т.ч и у детей дошкольного возраста).

Для подтверждения представляются следующие экспериментальные данные.

Исследования, проведенные на 68 пациентах с ОРВИ и гриппом в медико-биологическом центре «ПАСТЕР» показали, что бактериальный спектр носовой полости представлен следующим рядом микробных возбудителей (см. таблицу 1).

Для лечения острых инфекционных процессов в носовой полости чрезвычайно важна скорость доставки лекарственного средства в очаг воспаления и длительность аппликации.

Результаты применения разработанного нами лекарственного препарата у больных с гриппом и ОРВИ показали сокращение продолжительности лечения и выздоровление более чем в два с половиной раза быстрее по сравнению с прототипом.

Эффективность разработанного нами состава была подтверждена также при исследовании следующих групп:

группа 1 - пациенты с ОРВИ использовали только оксолиновую мазь,

группа 2 - пациенты с ОРВИ использовали разработанный нами препарат,

группа 3 - пациенты с ОРВИ использовали препарат (в котором был исключен один из четырех компонентов, а именно - масло монарды) следующего состава:

оксолиновая мазь 0,25%-ная 30,0 мг;

масло чайного дерева 4 капли;

эвкалиптовое масло 1 капля;

группа 4 - пациенты с ОРВИ использовали препарат (в котором качественно был тот же состав, что и у разработанного нами препарата, но количественно он был иной, а именно - масло чайного дерева было использовано в количестве 2 капель) следующего состава:

оксолиновая мазь 0,25%-ная 30,0 мг;

масло чайного дерева 2 капли;

масло монарды 4 капли;

эвкалиптовое масло 1 капля.

Сравнительные результаты использования указанных выше препаратов представлены в таблице 3.

Полученные данные наглядно подтверждают, что именно уникальный качественный и количественный состав разработанного нами препарата позволяет получить наилучший результат.

Кроме того, нами была исследована возможность применения разработанного нами состава для профилактики респираторных заболеваний. Для чего в период эпидемии (при объявлении карантина) на базе клинической больницы в двух кардиологических отделениях (Выбор данных отделений обусловлен отсутствием в пациентов данных отделений специфической ЛОР-патологии (гипертрофия миндалин, хронический гайморит и т.п.), которые являются фоновыми состояниями, повышающими риск развития респираторных инфекций.

Нами были выбраны для исследования больные с отсутствием описанных фоновых состояний.) были использованы для профилактики следующие средства:

Группа 1: оксолиновая мазь 0,25%-ная

Группа 2: разработанный нами препарат

Группа 3:

оксолиновая мазь 0,25%-ная 30,0 мг

масло чайного дерева 4 капли

эвкалиптовое масло 1 капля

Группа 4:

оксолиновая мазь 0,25%-ная 30,0 мг

масло чайного дерева 2 капли

масло монарды 4 капли

эвкалиптовое масло 1 капля

Возраст пациентов, включенных в исследование, составил от 40 до 77 лет.

Из таблицы 4 наглядно следует, что использование разработанного нами состава позволило предотвратить развитие респираторных заболеваний.

Таким образом, нами было выявлено, что использование разработанного нами состава позволило снизить риск развития респираторных инфекций, в т.ч. и у пожилых пациентов с возрастным понижением функций иммунной системы (у 5 пациентов в возрасте после 65 лет было отмечено снижение иммунных фракций лейкоцитов по данным анализа крови).

Необходимо отдельно подчеркнуть, что клинические наблюдения за применением разработанного нами средства у детей показали, что, несмотря на обработку преддверия носа оксолиновой мазью, дети часто заболевали гриппом и ОРВИ после посещения детских учреждений, но после использования разработанного нами препарата стали интактными инфекционной агрессии. В тех случаях, когда вся семья переболевала гриппом, дети и подростки, пользующиеся нашим препаратом, не были подвержены гриппозной инвазии. Школьники, пользующиеся нашим препаратом, оставались здоровыми даже в тех случаях, когда школа закрывалась из-за гриппозной эпидемии.

Анализируя результаты применения разработанного нами лекарственного средства, мы убедились в его высокой эффективности, которая обеспечивается, в частности, его пролонгированным действием в сочетании с комплексным воздействием на весь спектр возможных патогенных агентов (одновременным противовирусным, противогрибковым и противомикробным эффектом).

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и представляет собой лекарственное средство для лечения и профилактики респираторных заболеваний носоглотки и носовой полости, состоящее из 0,25%-ной оксолиновой мази в количестве 30,0 мг, масла чайного дерева в количестве 0,4 мл, масла монарды в количестве 0,4 мл и эвкалиптового масла в количестве 0,1 мл. Изобретение обеспечивает комплексное противовирусное, противогрибковое, противомикробное, противовоспалительное и противоотечное действие, пролонгированный эффект которого обеспечивается синергизмом отдельных компонентов препарата. 4 табл.

Лекарственное средство для лечения и профилактики респираторных заболеваний носоглотки и носовой полости, характеризующееся следующим составом:

оксолиновая мазь 0,25%-ная 30,0 мг;

масло чайного дерева 0,4 мл;

масло монарды 0,4 мл;

эвкалиптовое масло 0,1 мл.