Изобретение относится к медицине и касается применения назальной композиции для лечения острых и обострения хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей вирусной, бактериальной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии.
В настоящее время наибольшую распространенность занимают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), на долю которых приходится более 90% всех инфекционных заболеваний. Известно более 200 вирусов, вызывающих респираторные заболевания. К наиболее распространенным возбудителям относятся риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы и аденовирусы. Наиболее распространены вирусы гриппа типа А, способные вызывать в короткие сроки эпидемии. Недопущение распространения данной группы заболеваний является важной задачей. Существует несколько методов лечения и профилактики данных заболеваний.
Основной профилактической мерой по предотвращению развития эпидемий является массовая вакцинация населения. Вакцины разрабатываются ежегодно с учетом эпидемиологических данных о циркуляции штамма вируса на данной территории. В последние годы очень часто встречаются ОРВИ, вызванные несколькими разными возбудителями. По некоторым данным такие случаи встречаются у 70% заболевших людей. Такие микст-инфекции часто ухудшают самочувствие больного, увеличивают сроки болезни, могут обострять имеющиеся хронические заболевания или способствуют развитию вторичных осложнений.
В качестве основного лечения респираторных вирусных заболеваний используют противовирусные препараты.
Из уровня техники известна композиция, содержащая пептид, который способен подавлять различные респираторные вирусные инфекции (патент RU 2639559, 21.12.2017). Он блокирует инфекции респираторных вирусов, таких как грипп и коронавирус, и его можно использовать для блокирования инфекций респираторных вирусов в клетках-мишенях, а также для профилактики или лечения инфекций. Однако широкому использованию таких препаратов препятствует изменчивость генетического материала вирусов, и их действие ограничено конкретным возбудителем.
Используется и лечение комбинированными препаратами, обладающими жаропонижающим, обезболивающим, противоотечным и ангиопротекторным эффектами. Применение комбинированных препаратов сопровождается меньшим числом нежелательных явлений и экономически более целесообразно.
Однако использование такой группы препаратов не учитывает важную роль сохранения функции носового дыхания и факторов местного специфического и неспецифического иммунитета при поражении пациентов ОРВИ. Перспективным направлением является использование средств для активизации неспецифической резистентности организма. С этой целью в российской клинической практике широко используются индукторы эндогенных интерферонов - Тилорон, Арбидол, Циклоферон. Однако при массовом применении большого количества фармакопейных препаратов медицина столкнулась с проблемой вторичного приобретенного иммунодефицита. Все противовоспалительные лекарственные препараты в различной степени выраженности имеют последствия применения в виде гибели нормальной флоры, нарушения состояния биопленок и снижения механизмов местной иммунной защиты.
В связи с этим большое значение для научной и клинической медицинской сферы приобретает разработка безопасных средств природного происхождения, направленных на восстановление нормальной флоры слизистых, коррекции состояния биопленок и восстановления механизмов общей и местной иммунной защиты организма.
Актуальность данных разработок определена современной реальностью появления новых вариантов коронавирусной инфекции, имеющей негативное влияние на состояние иммунитета в виде резкого снижения защитных свойств организма и конкретного подавления звена интерфероновой защиты. Известно, что именно данные вирусы являются причиной массового появления неблагоприятных реакций резистентности и гиперчувствительности к медикаментам с формированием стойкого иммуносупрессивного состояния. Известно, что применение иммунотерапевтических препаратов позволяет повысить эффективность общего лечения, сократить курс терапии и предотвратить рецидивы хронического течения инфекций. Внедрение в практическое применение специально разработанных универсальных многокомпонентных спреев на основе эффективных природных и натуральных субстанций будет являться инновационным решением проблем нарушения состояния слизистых верхних дыхательных путей.
Наиболее близким аналогом является композиция для назального средства по патенту № 2605617 опубл. 27.12.2016. Композиция содержит в качестве действующих веществ растительное масло и лекарственный препарат. Однако использование препарата имеет ряд недостатков: недостаточная эффективность и возможные нежелательные реакции.
Так, использование данной композиции не учитывает важную роль сохранения и восстановления состава слизи, а также микрофлоры полости носа и околоносовых пазух, которые обеспечивает неспецифическую защиту организма от вирусов и бактерий. Использование препарата может приводить к смыванию тонкого слоя слизи, покрывающей слизистую оболочку, в которой содержатся защитные вещества, такие как лизоцим, который обладает бактерицидными свойствами. Лекарственный препарат и глицерин, входящие в состав данной композиции, имеют ряд побочных действий, включая аллергические реакции. Применение данной композиции не учитывает важную роль местного специфического и неспецифического иммунитета слизистой носа и околоносовых пазух при поражении пациентов ОРВИ и ОРЗ - препарат не содержит компонентов, способных влиять на иммунную систему. В результате чего могут запускаться механизмы, приводящие к хронизации воспаления.
Указанные недостатки диктуют необходимость в разработке новых средств на основе компонентов природного происхождения, которые обладают выраженным противовирусным действием и запускают в организме механизмы, противодействующие развитию ОРВИ и сопутствующих заболеваний.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств природного происхождения в форме назальных спреев, обладающих противовоспалительным и противовирусным действием, увеличивающих сопротивляемость к инфекциям и повышающих специфический и неспецифический иммунитет.
Технический результат - создание новой композиции для назального применения в форме спрея на основе натуральных растительных экстрактов для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, в частности полости носа, носо- и ротоглотки, содержащей комбинацию активных веществ, в отношении противовоспалительных, противовирусных, антибактериальных, регенерирующих свойств, увеличивающих сопротивляемость к инфекциям и повышающих специфический и неспецифический иммунитет. Использование предлагаемого средства позволит улучшить качество жизни пациентов, сократить использование синтетических лекарственных препаратов и снизить количество осложнений.
Указанный технический результат достигается тем, что композиция для назального применения является современным инновационным разработанным средством, содержащим натуральные растительные экстракты лечебных трав и высокоминерализованных иловосульфидных отложений сибирских озер, а также лизаты пробиотических структур и лизоцим. Экстракт пихты сибирской - фитонцидная вытяжка обладает антимикробным, противовирусным, противовоспалительным, антиоксидантным действием, стимулирует выработку интерферонов - факторов противовирусной защиты. Лизаты пробиотических бактерий - ферментативные лизаты бактерий относятся к третьему поколению лизатов, полученных в результате ферментативного гидролиза соответствующих бактерий. Лизаты восстанавливают иммунные реакции за счет активации макрофагов и моноцитов, усиливая их цитотоксические свойства по отношению к вирусам, микроорганизмам и опухолевым клеткам; повышают синтез цитокинов, это приводит к стимуляции обоих звеньев иммунитета - клеточного и гуморального. Обладают широким спектром свойств: иммуномодулирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, антиоксидантным, мембраностабилизирующим. Лизоцим - натуральный фермент, который содержится в слюне человека и является барьером, нейтрализующим причину воспаления и боли в горле. Лизоцим обеспечивает неспецифическую защиту организма от разнообразных инфекций, оказывает мощное бактерицидное действие, активизирует местный иммунитет, стимулирует фагоцитоз, обладает способностью нейтрализовать некоторые микробные токсины, улучшает процессы регенерации и заживления. Соль Эсобел - водорастворимый концентрированный сухой экстракт высокоминерализованных иловосульфидных отложений сибирских озер обладает выраженными противовоспалительными свойствами, оказывает обезболивающее, рассасывающее, противоотёчное и очищающее действие, способствует регенерации повреждённых тканей. D-Пантенол и гиалуроновая кислота способствуют увлажнению, заживлению и восстановлению слизистой оболочки носа; препятствуют испарению влаги и защищают от агрессивных факторов внешней среды. Экстракты цветков календулы лекарственной и травы тысячелистника обыкновенного оказывают бактерицидное, антимикробное, регенерирующее, противовоспалительное и успокаивающее действие.
Предлагаемая композиция для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей в форме назального спрея, содержащая растительные компоненты, отличающаяся тем, что композиция содержит, мас.%:
Использование растительных экстрактов расширяет арсенал средств природного происхождения для лечения и профилактики острых респираторных вирусных заболеваний, эффективных и клинически безопасных для пациентов.
Контролируемое рандомизированное проспективное клиническое исследование спрея для назального применения «БИОЛИЗАТ АКТИВ» (производство ООО «БИОЛИТ») на основе заявленной композиции проведено продолжительностью 1 неделя. В исследование вошли пациенты с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями слизистых верхних дыхательных путей смешанной этиологии (бактериальные, вирусные), из них:
1 (основная) группа - 60 человек в возрасте от 18 до 55 лет с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, принимающих спрей для наружного применения, из них:
подгруппа 1 - 30 человек с острыми заболеваниями верхних дыхательных путей (ОРВИ и ОРЗ бактериальной этиологии, сопровождаемые ринитом, синуситом и ринофарингитом).
Подгруппа 2 - 30 человек с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей (респираторные аллергии, сопровождаемые ринитом, синуситом и ринофарингитом).
Контрольная группа - 30 человек, не имеющих соматической патологии, сопоставимых с основной группой по возрасту.
Средний возраст в исследовании составил 36+0,5 года. Средний возраст в контрольной группе был 34+0,5 года. Продолжительность лечения для пациентов основной группы, принимающих спрей для наружного применения, составила 1 неделю, а для групп контроля лечение проводилось по показаниям. Способ применения: в виде орошения по 1-2 впрыскивания в каждый носовой проход 2-3 раза в сутки.
В течение исследования пациенты всех групп наносили врачу 3 плановых визита - 1 визит до начала лечения, 1 визит в начале лечения и 1 визит через интервал 1 неделя (7 дней) после начала лечения.
В исследовании по данным опросников и беседы с пациентами были выделены наиболее значимые в оценке качества жизни симптомы и проведена их динамическая комплексная оценка до и после применения спрея для наружного применения. Были выявлены достоверные отличия (p<0,05) по всем показателям клинических симптомов в виде значимой положительной динамики в сторону выздоровления при применении спрея для наружного применения. Во всех группах к концу курса применения спрея для наружного применения отмечена практически полная редукция следующих симптомов: неприятные ощущения в носоглотке, чувство заложенности носа, насморк, слезотечение, нарушение вкусовых ощущений, при этом динамика улучшения самочувствия отмечена с высоким уровнем значимости (р<0,05) по всем исследуемым симптомам.
Показатели иммунного статуса, а именно Т-клеточного и В-гуморального звена, значительно улучшились за счёт повышения уровней CD4, выявлено понижение уровня CD8 и тенденция к понижению значения CD16, что указывает на наличие у спрея для наружного применения общего неспецифического противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта (р<0,05). Зарегистрировано также снижение значений IgМ и IgG, С-реактивного белка (СРБ) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), что подтверждает влияние спрея для наружного применения на достоверное снижение (р<0,05) признаков синдрома острого и хронического воспаления. В таблице 1 (см. граф. часть) приведены данные состояния общего иммунного статуса в динамике при применении спрея для наружного применения «БИОЛИЗАТ АКТИВ» (Х+m, р).
Особое значение имеет оценка динамики показателей, ответственных за скорость излечения острого воспалительного процесса, риски возникновения осложнений и прогрессирование хронических воспалительных процессов в организме. Известно, что нарушение клеточного метаболизма за счет воспаления способно влиять на программу персистирования инфекции через баланс цитокинов (табл. 2, см. граф. часть).
Провоспалительные цитокины IL-1, IL-6, INF α-1, TNF-α стимулируют воспалительный иммунный ответ, разрушают инфекционный агент (бактерии, грибы, вирусы), а также способствуют разрушению пораженных клеток слизистых. Высокий уровень этих цитокинов в крови отражает активность и тяжесть воспалительного процесса. Противовоспалительные цитокины IL-4, IL-10 ограничивают развитие воспаления и завершают иммунный ответ. Ключевым цитокином в формировании стойкого противовоспалительного иммунного ответа и в снижении рисков возникновения осложнений и развития хронического воспаления является интерферон-альфа тип 1 (INF α-1). Ключевым цитокином в формировании иммунного сигнала для реакции клеток в сторону формирования феномена хронического воспаления, а также дальнейшей избыточной пролиферации клеток слизистых в виде гиперплазии и полипов является фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α). В таблице 2 (см. граф. часть) представлена спонтанная и ФГА-стимулированная продукция Th1- и Th2-лимфоцитами периферической крови цитокинов при применении спрея для наружного применения «БИОЛИЗАТ АКТИВ» (Х±m, р).
При изучении уровней спонтанной и ФГА-стимулированной продукции лимфоцитами периферической крови интерлейкинов выявлено, что средние значения показателей всех цитокинов достоверно (р<0,05) меняются при применении спрея для наружного применения с доказанным феноменом изменения баланса цитокинов в сторону выраженного противовоспалительного эффекта за счет изменения соотношения уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (табл. 2, см. граф. часть).
При детальном анализе динамики и характера изменения базовых и стимулированных значений цитокинов, а также их соотношений и состояния степени стимуляции четко видна закономерная тенденция. При применении спрея для наружного применения в крови значимо (p>0,05) повышаются уровни провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, INF α-1, что определяет высокую способность иммунитета в ограничении и редукции процесса воспаления (табл. 2, см. граф. часть). Отмечено, что индексы стимуляции провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, INF α-1 тоже значимо (p>0,05) повышаются, кроме индекса у цитокина TNF-α, что позволяет говорить о способности спрея для наружного применения влиять на скорость и степень иммунного ответа. Доказано, что при развитии воспаления избыточная активность провоспалительных цитокинов может иметь повреждающее действие на сами человеческие клетки, что определяет риски осложнений и впоследствии риски развития аутоиммунных процессов. Для гарантии завершенной иммунной реакции имеет значение баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Отмечено, что во всех группах при применении спрея для наружного применения в крови значимо (p>0,05) повышаются уровни противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10. При этом повышаются уровни как базальной, так и стимулированной продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками - лимфоцитами через феномен повышения индекса стимуляции. Выявлено, что стимулирующий эффект повышения уровней противовоспалительных цитокинов более выражен при применении спрея для наружного применения при хронических воспалительных процессах верхних дыхательных путей, что достоверно говорит о влиянии компонентов спрея на феномен развития хронического воспаления.
Важным результатом данного исследования необходимо считать достоверно доказанный (р<0,05) факт наличия у спрея для наружного применения способность вызывать индукцию синтеза в организме INF α-1, который является основным цитокином, обеспечивающий стойкий противовирусный иммунитет. Определено, что спрей для наружного применения достоверно приводит к эффекту снижения (р<0,05) уровня TNF-α, который стимулирует пролиферативные процессы, и повышению интерлейкина IL-10, являющегося также основным цитокином с антипролиферативным действием, что доказывает влияние спрея на профилактику гиперпластических осложнений после перенесенного воспаления в виде гиперплазии слизистых и полипов.
На основании комплексных исследований композиции для назального применения в виде спрея определены его свойства для применения как иммуномодулятора растительного, минерального и бактериального происхождения, способствующего восстановлению микрофлоры, оказывающего антибактериальное, противовирусное, регенерирующее и противовоспалительное действие, увеличивающего сопротивляемость к инфекциям и повышающего специфический и неспецифический иммунитет.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей в форме назального спрея. Композиция для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей в форме назального спрея, содержащая растительные компоненты, отличающаяся тем, что композиция содержит, мас.%: экстракт пихты сибирской - фитонцидная вытяжка 60,0; ПробиоЛиз - комплекс лизатов лакто, бифидо и пропионовокислых бактерий 2,0; соль озерная Эсобел - сухой концентрированный экстракт высокоминерализованных грязей 1,0; лизоцима гидрохлорид 1,0; D-пантенол 1,0; гиалуроновая кислота 0,15; экстракт цветков календулы лекарственной 0,1; экстракт травы тысячелистника обыкновенного 0,1; сорбат калия 0,1; вода - остальное. Вышеописанная композиция для назального применения в форме спрея эффективна для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей. 2 табл.
Композиция для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей в форме назального спрея, содержащая растительные компоненты, отличающаяся тем, что композиция содержит, мас.%:
| КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ НАЗАЛЬНОГО СРЕДСТВА | 2015 |
|
RU2605617C1 |
| CN 107412406 A, 01.12.2017 | |||
| CN 116531461 A, 04.08.2023 | |||
| МАЗЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО, ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ (ВАРИАНТЫ) | 1996 |
|
RU2127584C1 |
