КОМПЛЕКСНОЕ КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2017 года по МПК A61K8/04 A61K8/73 A61K8/63 A61K8/23 A61K8/27 A61K8/25 A61K8/19 A61Q19/08 A61Q5/12 

Изобретение относится к косметологии, а именно к созданию косметических средств с омолаживающим действием и лифтинг-эффектом.

В настоящее время благодаря развитию регенеративной медицины и биоинженерии стали разрабатываться средства на основе биологически активных веществ, регулирующих процессы биологического старения, как, например, дегидроэпиадростерон (ДГЭА). Многочисленными исследованиями доказано, что пик секреции ДГЭА в организме происходит в 25-летнем возрасте, а затем его концентрация уменьшается на 3% в год по мере увеличения возраста. В ряде научных работ показано, что ДГЭА благотворно влияет на метаболические и иммунологические процессы в организме (Гончаров Н.П., Кация Г.В., 2012).

На основе ДГЭА разработаны кремы, использование которых позволяет данному веществу поступать в организм и обеспечивать биологические эффекты (Гончаров Н.П., Кация Г.В., 2012).

В косметологии в последнее время активно стало развиваться направление по разработке новых косметических средств на основе гиалуроновой кислоты (ГК), модифицированной различными способами с целью усиления ее проникающей способности в кожу для достижения наиболее выраженного эстетического результата.

Однако комплексного применения ДГЭА и гамма-обработанной ГК в эстетической медицине и косметологии в литературе не описано.

Известен омолаживающий крем на основе предшественника дегидроэпиандростерона (ДГЭА) DHEA-PHYTO Cream и крем с липоевой кислотой и витаминами А, С, Е Re-Nutriv ACE Lipoic Complex от компании Skin Tech (США) (см. http://vallexm.ru/files/age_skin.pdf). Омолаживающий крем с фито-ДГЭА DHEA-PHYTO предназначен для ухода за кожей после 45 лет в качестве средства профилактики и коррекции возрастных изменений кожи, сопровождающихся: птозом мягких тканей, нарушением и деформацией овала лица, признаками фотостарения лица, шеи и декольте, сухостью и истончением кожи, множественными мелкими морщинами. Данный крем также используется в качестве предпилинговой подготовки и постпилинговой реабилитации после химических пилингов, лазерной шлифовки, воздействия IPL-света для усиления лифтингового эффекта. В состав крема входят экстракт корня дикого ямса (активный компонент - диосгенин, стероидный гликозид - растительный предшественник прогестерона), церамид III (встраивается в липидный барьер, восстанавливая его целостность), глицирретиновая кислота (нормализует солевой обмен в коже и оказывает противовоспалительное действие), натуральный увлажняющий фактор (НУФ), PFPE (перфторполиэфир).

Однако сочетание в рецептуре данного косметического средства дополнительных макромолекул стероидной природы приводит к уменьшению степени проникновения ДГЭА по конкурентному механизму однородных макромолекул. Кроме того, многокомпонентная рецептура аналога не позволяет в полной мере реализовать гидратирующий эффект натурального увлажняющего фактора (НУФ).

Прототипом данного изобретения является комплексное косметическое средство (Патент RU 2543651, опубл. 10.03.2015 г.). Комплексное косметическое средство включает деструктурированную низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с массой 460-29 кДа, полученную под воздействием гамма-излучения в дозе 2 кГр, и матричные пептиды. Низкомолекулярная гиалуроновая кислота, полученная в результате гамма-облучения высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, приводит к значительному снижению молекулярной массы гиалуроновой кислоты уже в дозе облучения 2 кГр. Использование гамма-обработки ГК позволяет данной молекуле проникнуть в глубокие кожные слои и обеспечить выраженный косметический эффект. Пептидный комплекс в данной композиции стимулирует метаболические процессы и синтез собственной гиалуроновой кислоты в коже.

Однако пептидный комплекс данного средства стимулирует только местные метаболические процессы в области применения на коже, что не позволяет достичь долговременного эстетического эффекта.

В прототипе не охарактеризована физиологическая роль пептидного комплекса, указана лишь химическая формула и масс-спектрометрические показатели компонентов.

Таким образом, принципиальный недостаток данного комплексного косметического средства заключается в кратковременном действии гиалуроновой кислоты и пептидного комплекса, вследствие чего эстетический результат применения прототипного средства является незначительным.

Техническим результатом предлагаемого комплексного косметического средства является повышение проникающей способности активных компонентов (ДГЭА и ГК) и усиление косметических эффектов применения, а именно улучшение показателей влагометрии, эластометрии, профилометрии, а также состояния волос и ногтей - исчезала ломкость ногтей, улучшалось состояние ногтевой пластинки и ее цвета.

Задача решается тем, что в комплексном косметическом средстве, включающем деструктурированную гиалуроновую кислоту и кремовую основу, деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы, а косметическое средство содержит дегидроэпиандростерон и микроэлементный комплекс - цинк Zn, селен Se, кремний Si, медь Cu в равных количествах, при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы 0,5-3,0 Дегидроэпиандростерон 0,025-0,1 Микроэлементный комплекс Zn, Se, Si, Cu в равных количествах 0,001-0,01 Кремовая основа остальное

В качестве деструктурированной гиалуроновой кислоты используется амфифильная ее форма с гидрофильными и гидрофобными доменами. Гидрофобный домен может быть представлен насыщенными жирными кислотами с алкильной цепью от C₁₀ до C₃₀ (лауриновая, миристиновая, пальмитиновая, стеариновая кислоты) или ненасыщенными жирными кислотами с одной и более ненасыщенными связями, с алкильной цепью от C₁₀ до C₃₀ (пальмитолеиновая, олеиновая, линолевая кислоты). Гидрофильный домен образуют ионные соединения - карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат, фосфонат или ион аммония.

Наличие в рецептуре комплексного косметического средства ДГЭА придает данному средству общестимулирующий эффект применения с улучшением метаболических процессов. ДГЭА рассматривается как буферный стероид. В отличие от всех других стероидов специфические рецепторы к ДГЭА не идентифицированы. Его биологическое действие имеет широкий диапазон, но в большей степени ДГЭА ответственен за усиление процессов, направленных против проявления биологического старения организма (морщины, состояние волос и т.д.). С возрастом происходит снижение физиологической продукции ДГЭА в организме в среднем на 3% в год (Гончаров Н.П., Кация Г.В., 2012). Возрастное снижение уровня ДГЭА дает основание предполагать его тесную связь с процессом старения (по концентрации ДГЭА в плазме крови можно определить хронологический возраст человека). Заместительная терапия ДГЭА оказывает профилактико-терапевтический эффект при возрастной патологии, оказывающей влияние на состояние кожных покровов. Отмечено, что при использовании ДГЭА улучшается липидный профиль и оказывается протекторный эффект в развитии атеросклероза, остеопороза, модулируется иммунная система у пожилых (Гончаров Н.П., Кация Г.В., 2012).

На чертеже изображены нормированные ИК-спектры образцов комплексного косметического средства (NS26) и смеси деструктурированной гиалуроновой кислоты амфифильной формы, микроэлементного комплекса (Zn, Se, Si, Cu) и ДГЭА (NS25).

Комплексное косметическое средство получают следующим образом.

Этап 1. «Получение амфифильной формы деструктурированой гиалуроновой кислоты».

В качестве основы используется гиалуроновая кислота, деструктурированная под воздействием гамма-излучения в дозе 2 кГр, затем получают ее амфифильную форму. Для этого готовится смесь 0,5-3% раствора гиалуроновой кислоты (любой молекулярной массы), 0,5-1,0% раствора пальмитиновой кислоты и 0,5-1,0% раствора сульфата натрия. С помощью лабораторного блендера данную смесь перемешивают в течение 1 минуты в режиме 1500-3500 об/мин, полученную смесь выливают в горизонтальную кювету аппарата для электрофореза, в течение 5 часов на электроды подается электрический ток с напряжением 500 мВ, силой тока 25 мА. По истечении указанного времени сливают надосадочный раствор, представляющий собой 0,5-3% раствор амфифильной формы деструктурированной гиалуроновой кислоты.

Этап 2. «Термическая гомогенизация, охлаждение». В последующем в вязкий раствор амфифильной формы деструктурированной гиалуроновой кислоты добавляют 1-10 мг микроэлементного комплекса (Zn, Se, Si, Cu) в биоактивной форме и 25-100 мг ДГЭА. На лабораторном блендере, имеющем термокожух, смесь нагревается до 40°C в течение 1 часа, после чего и осуществляется термическая гомогенизация (5000 об/мин) в течение 5-10 минут, полученный раствор охлаждают при комнатной температуре в течение 2-3 часов. В итоге получают активно действующий компонент комплексного косметического средства.

Этап 3. «Рецептурное смешивание компонентов». Полученный на этапе активно действующий компонент добавляют в кремовую косметическую основу в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мас.%.

Для примера конкретного выполнения были получены вышеописанным способом три состава комплексного косметического средства.

Пример 1

Деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы 0,5 Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) 0,025 Микроэлементный комплекс (Zn, Se, Si, Cu в равном соотношении) 0,001 Кремовая основа остальное

Пример 2

Деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы 1,75 Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) 0,0625 Микроэлементный комплекс (Zn, Se, Si, Cu в равном соотношении) 0,0055 Кремовая основа остальное

Пример 3

Деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы 3,0 Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) 0,1 Микроэлементный комплекс (Zn, Se, Si, Cu в равном соотношении) 0,01 Кремовая основа остальное

Образцы полученного комплексного косметического средства (NS25) и такой же смеси гамма-обработанной гиалуроновой кислоты, микроэлементного комплекса (Zn, Se, Si, Cu) и ДГЭА (NS26) были исследованы с помощью метода ИК-спектроскопии.

Как видно из графика, технология получения разработанного комплексного косметического средства приводит к изменению интенсивности ИК-спектров, что свидетельствует о формировании в процессе технологического воздействия новых конформационных, стеарических либо химических связей, обуславливающих биологические эффекты омоложения кожи.

В экспериментальных условиях был проведен анализ проникновения активных компонентов комплексного косметологического средства через кожу лабораторных животных.

При проведении экспериментов на животных соблюдали требования статей 11 и 15 Федерального закона Российской Федерации «О защите животных от жестокого обращения» от 01.12.1999 г.).

Были выделены 2 группы экспериментальных животных (опытная - с использованием разработанного комплексного косметологического средства, 20 крыс, и контрольная - с использованием гиалуроновой кислоты, 20 крыс).

Шерсть кожи лабораторных животных сбривалась на поясничной области на участке 2 на 3 см; наносили с последующим втиранием по 1 мл исследуемых смесей веществ в опытной и контрольной группах.

В течение периода наблюдения (6 мес.) мониторировали концентрацию ДГЭА в периферической крови животных. Результаты представлены в табл. 1.

Как видно из представленной таблицы, в контрольной группе ДГЭА практически не определяется, что согласуется с литературными данными. Например, Н.П. Гончаров (2012) описывает наличие ДГЭА только в мозговой ткани грызунов, надпочечники при этом ДГЭА практически не синтезируют. Следовательно, обнаруженный ДГЭА в периферической крови опытной группы животных свидетельствует об его экзогенном происхождении (проникновение ДГЭА через кожу при обработке комплексным косметологическим средством).

Таким образом, ДГЭА предложенной рецептуры комплексного косметологического средства обладают высокой проникающей способностью.

Клинические исследования эффективности комплексных косметологических средств в сравнении с прототипом были проведены на базе косметической клиники №1 г. Оренбурга. Испытания выполнены согласно требованиям СанПиН 1.2.681-97 «Гигиенические требования к производству и безопасности парфюмерно-косметической продукции», утвержденным Постановлением Главного Государственного санитарного врача РФ от 20.11.97 г. №26, а также инструкции по экспериментально-клинической апробации косметических средств, 1986 г. Разработанные персонализированные косметические средства безопасны для здоровья человека, не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия, что подтверждено санитарно-эпидемиологическим заключением и сертификатом соответствия РСТ АЯ-36.

В клинических испытаниях комплексных косметологических средств приняли участие 10 женщин в возрасте от 45 до 65 лет. Срок клинических исследований составил 6 месяцев.

Проведенное исследование включало:

1) определение показателя влагометрии в с помощью анализатора «SKINANALYZER» производства фирмы «Gebrauchsanweisung Skin Analizer Softline» (Германия);

2) эластометрию проводили на аппарате «SKINELASTOMER ЕМ 25»;

3) профилометрию исследовали на аппарате «VISIOSCAN VC98» производственной фирмы «Courage + Khazaka electronic GmbH» (Германия);

4) оценку состояния волос и ногтей.

Оценку проводили двукратно до и после применения косметологических средств. Клинический статус пробандов оценивали с частотой наблюдения один раз в неделю. Препараты применялись в строгом соответствии с прилагаемой к ним инструкцией.

На первом этапе работы, до начала клинической апробации, на коже внутренней поверхности предплечья пробандов были поставлены кожные тесты. Ни в одном случае признаков раздражения отмечено не было.

Разработанные комплексные косметологические средства готовились по указанным примерам исполнения и применялись после предварительного очищения кожи лица по стандартной методике. Далее плотным и равномерным слоем наносились исследуемые препараты. В течение 5-6 минут отмечалось полное впитывание наносимых косметических средств.

Результаты проведенных испытаний для различных соотношений компонентов по примерам 1, 2, 3 в сравнении с прототипом приведены в табл. 2.

Таким образом, по сравнению с прототипом предлагаемое комплексное косметическое средство обладает повышенной проникающей способностью активных компонентов (ДГЭА и ГК) и усиленным косметическим эффектом применения, а именно улучшились показатели влагометрии, эластометрии, профилометрии, а также состояние волос и ногтей - исчезала ломкость ногтей, улучшилось состояние ногтевой пластинки и ее цвета.

Анализ клинических данных и результаты инструментальных клинико-лабораторных исследований в динамике дают основания сделать следующие выводы:

1) разработанное комплексное косметологическое средство имеет хорошие органолептические свойства и при длительном применении не оказывает раздражающего и аллергического действия;

2) после применения комплексного косметологического средства в течение всего срока наблюдения всеми пациентами дана высокая оценка клинической эффективности, при этом кожа лица становилась более упругой, гладкой и эластичной, выравнивался цвет лица и во всех случаях она приобретала здоровый, ухоженный вид. Отмечалось улучшение состояния волос и ногтей, исчезала ломкость ногтей, улучшалось состояние ногтевой пластинки и ее цвета;

3) после применения разработанных средств показатель влагометрии в среднем увеличился на 20-25%, что свидетельствует о его выраженном увлажняющем действии;

4) показатель эластичности кожи увеличился в среднем на 30-40%, что может свидетельствовать о повышении упругости кожи.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой комплексное косметическое средство, включающее деструктурированную гиалуроновую кислоту и кремовую основу, отличающееся тем, что деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы, а косметическое средство содержит дегидроэпиандростерон и микроэлементный комплекс - цинк, селен, кремний, медь в равных количествах, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает повышение проникающей способности активных компонентов и усиление косметических эффектов применения, а именно улучшение показателей влагометрии, эластометрии, профилометрии, а также состояния волос и ногтей. 3 пр., 2 табл., 1 ил.

Комплексное косметическое средство, включающее в себя деструктурированную гиалуроновую кислоту и кремовую основу, отличающееся тем, что деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы, а косметическое средство содержит дегидроэпиандростерон и микроэлементный комплекс - цинк Zn, селен Se, кремний Si, медь Сu в равных количествах, при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Деструктурированная гиалуроновая кислота амфифильной формы 0,5-3,0 Дегидроэпиандростерон 0,025-0,1 Микроэлементный комплекс Zn, Se, Si, Сu в равных количествах 0,001-0,01 Кремовая основа остальное