Состав для стимуляции метаболических процессов, системы иммунитета, профилактики заболеваний диареей Российский патент 2017 года по МПК A61K31/04 A61K31/45 A61K31/05 A61K31/95 A61K31/194 A61K33/18 A61K35/32 A61K35/34 A61P1/12 A61P37/00 A61P43/00 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в животноводстве для стимуляции обменных процессов и системы иммунитета, профилактики желудочно-кишечных заболеваний и повышения ростовой активности молодняка сельскохозяйственных животных.

Вопросы обеспечения здоровья молодняка сельскохозяйственных животных в промышленном животноводстве являются весьма проблемными задачами ветеринарной науки и практики. Современная интенсификация животноводства обусловила целый ряд негативных факторов, крайне отрицательно влияющих на состояние здоровья животных. В настоящее время нарушения обмена веществ и иммунодефициты, в той или иной степени выраженности, имеют место у животных с первых дней жизни. Организм таких животных весьма чувствителен к инфекционным патогенам. Отсюда высокие показатели желудочно-кишечных заболеваний у молодняка.

Желудочно-кишечные заболевания сельскохозяйственных животных этиологически связаны с вирусами, микробами, простейшими, грибами, развиваются на фоне различных неблагоприятных факторов содержания и кормления.

Для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных широко практикуются средства химио-антибиотикотерапии, адсорбенты, различные стимуляторы обменных и иммунных процессов, про- и пребиотики. В абсолютном большинстве случаев эти средства применяются как монопрепараты. Узкая направленность этих средств зачастую не дает положительного результата и имеет отрицательное побочное действие.

Так, применение антибиотиков при желудочно-кишечных заболеваниях привело к селекции лекарственно резистентных штаммов микроорганизмов.

Кроме того, многие антибиотики обладают гепато- и нефротоксичностью, что снижает детоксикационную активность печени и выделительную способность почек.

Превентивное применение про- и пребиотиков зачастую сопряжено с развитием дисбактериозов и не обеспечивает необходимый лечебно-профилактический эффект.

Применение стимуляторов обменных и иммунных процессов позволяет повысить защитные силы организма, однако этого бывает недостаточно для профилактики желудочно-кишечных заболеваний.

Задачей настоящего изобретения является разработка комплексного состава, обладающего метаболическим, иммуномодулирующим и антимикробным действием, гепатопротекторной активностью, применение которого вызывало бы системный лечебно-профилактический эффект при желудочно-кишечных заболеваниях с диарейным синдромом.

Известен комплексный антимикробный препарат йодинол. Йодинол включает в своем составе: йод кристаллический - 1 часть; калий йодид - 3 части; поливиниловый спирт - 10 частей; дистиллированная вода - 1000 частей (Мозгов И.Е. Фармакология, 1979. - С. 290-291). К препаратам йода не вырабатывается резистентность микроорганизмов Преимущество применения препаратов йода в инфекционной патологии заключается в отсутствии привыкания к ним микроорганизмов. Однако, наряду с высокой антимикробной активностью, их применение per os противопоказано при почечной недостаточности и низкой функциональной активности печени. Кроме того, при длительном применении могут наблюдаться явления йодизма (избыток йода в организме).

Известно применение янтарной кислоты и ее солей (сукцинатов) для улучшения фармакологической активности и снижения токсического действия лекарственных средств (Коваленко А.Л., Белякова Н.В. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы. Фармация 2000, №5-6. - С. 40-42). Абсолютная безвредность янтарной кислоты и ее производных, способность оказывать положительный эффект даже при абсолютно низких дозировках, усиливать действие других лекарственных средств делают ее весьма ценной при разработке комплексных препаратов, кормовых и пищевых добавок.

Известно применение АСД второй фракции (антисептик стимулятор Дорогова - АСД Ф - №2) для лечения желудочно-кишечных заболеваний и стимуляции системы иммунитета. Препарат АСД при пероральном применении оказывает активизирующее действие на ЦНС и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Na+ и K+ через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоению питательных веществ и повышению естественной резистентности организма. (Ветеринарное законодательство СССР, т. №2. Наставление по применению АСД второй фракции в ветеринарной практике от 16 июля 1958 года. С. 87-89).

Известен комплексный иммунометаболический препарат на основе янтарной кислоты и АСД второй фракции - «Янтарный биостимулятор» (Патент РФ №2303979, 2007 г.). Однако нейтрализация щелочной реакции в препарате АСД Ф-2 янтарной кислотой привела к утрате антимикробной активности.

Известен комплексный иммунотропный антисептический препарат для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных (Патент РФ №2361579 от 20 июля 2009 г.). Препарат включает в своем составе янтарную кислоту 1%, АСД второй фракции 4%, формалин 0,3%. Включение в состав препарата формалина обеспечивает высокую антиинфекционную активность при инъекционном методе введения. Тем не менее установлено, что спустя три месяца хранения антиинфекционная активность препарата снижается.

Известно применение янтарной кислоты для потенцирования биологической активности левамизола, при выраженном снижении токсичности (Патент РФ №2411944 от 20 февраля 2011 г. Иммунометаболический антгельминтный препарат). Препарат включает иммуномодулятор-антгельминтик левамизол, янтарную кислоту и воду при следующем соотношении, мас. %: левамизол 7,5, янтарная кислота 1,0; вода остальное.

Известно включение в состав йодинола янтарной кислоты в количестве 1%, что позволило улучшить его фармакологические свойства, в частности, снизить риск явлений йодизма при длительном применении. (Патент РФ №2486908 от 10 июля 2013 г. Способ получения антисептического препарата с метаболической и гепатопротекторной активностью). Однако в данном составе отсутствует компонент, обладающий иммуностимулирующей активностью.

Задачей настоящего изобретения являлось получение комплексного состава, обладающего метаболической, иммуномодулирующей и антимикробной активностью для профилактики желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом.

Для решения поставленной задачи предлагается состав, включающий в качестве метаболика янтарную кислоту, в качестве иммуномодулятора АСД второй фракции или левамизол, в качестве антимикробного компонента йодинол при следующем содержании компонентов в 1000 мл водного раствора: янтарная кислота - 10,0 г; йодинол - 250 мл; АСД второй фракции - 40 мл или левамизол - 10,0 г.

Основной энергетической составляющей в составе является янтарная кислота (ЯК). ЯК является мощным стимулятором выработки энергии в клетках, что особенно важно при разного рода патофизиологических состояниях, в том числе для процессов пищеварения. Как известно, процессы пищеварения сопряжены с существенными затратами энергии. В этой связи, ЯК, обеспечивая энергией клетки слизистой оболочки желудка и кишечника, улучшает пищеварение. Пероральное применение ЯК обеспечивает стимуляцию системы иммунитета, что очень важно для повышения защитных сил организма. В медицине препараты ЯК используют для усиления секреции желудочного сока, гепатитах и токсикозах.

Стимулирующее действие янтарной кислоты особо выражено при ослаблении организма и его заболевании.

В качестве антимикробного компонента в состав включается йодинол. Йодинол и его медицинский аналог «синий йод» обладают выраженной антимикробной активностью, издавно применяются при желудочно-кишечных заболеваниях инфекционной этиологии. Препарат йодинол хорошо изучен. Для перорального применения поросятам он рекомендуется в количестве 3-25 мл. К препаратам йода не вырабатывается резистентность микроорганизмов (Мозгов И.Е. Фармакология. «Колос», 1974. - С. 290-292).

Предлагаемый состав позволяет получить одновременно метаболический, иммуномодулирующий и антидиарейный эффекты.

Количественное содержание компонентов, обеспечивающих вышеуказанные эффекты, найдено экспериментальным путем и иллюстрируется следующим опытом.

Для проведения опыта были приготовлены экспериментальные серии составов, содержащих в 100 мл раствора:

- 1 г янтарной кислоты, 4 мл АСД второй фракции, 25 мл йодинола (по прописи 1);

- 1 г янтарной кислоты, 1 г левамизола, 25 мл йодинола (по прописи 2).

Параллельно были приготовлены аналогичные растворы без йодинола. Они использовались в качестве контроля.

Оценку ростовой активности провели на мышатах с исходной массой тела 10-11 г. В каждой группе было по 5 мышей. Вышеуказанные составы вводились перорально, принудительно, в объеме 1 мл, трехкратно с интервалом 24 часа. Спустя 10 дней подопытных мышей взвесили. Результаты взвешивания представлены в таблице 1.

При оценке на токсичность состава по прописи 1 установлено, что ЛД₅₀ колебалась от 25000 до 26500 мг/кг массы тела. Состав по прописи 2 имел ЛД₅₀ в пределах 27000-27500 мг/кг массы тела.

Оценка антиинфекционной активности

Для оценки антиинфекционной активности использовали составы по прописи 1 и 2 (включающие йодинол). В качестве сравнения использовали аналогичную концентрацию йодинола и физиологический раствор. В каждой группе было по 7 мышей. Средняя масса мышей 19-21 г. Для заражения использовали предварительно оттитрованную патогенную культуру сальмонелл (S. suis), вызывающую гибель не менее 50% особей (ЛД₅₀) при пероральном методе заражения. Спустя час после заражения подопытным мышам двукратно с интервалом 3 часа в объеме 1,0 мл перорально были введены вышеуказанные составы.

По результатам опыта установлено, что составы по прописи 1 и 2 обеспечили более высокий уровень защиты мышей (таблица 2).

Способы получения заявляемого иммунометаболического состава

Вариант 1. При получении состава вначале готовят навеску, содержащую 10 г янтарной кислоты. Навеску вносят в колбу с 700,0 мл чистой водопроводной воды и нагревают до полного растворения янтарной кислоты. После охлаждения до 30° в колбу вливают 250 мл йодинола и 40 мл АСД второй фракции. Добавляют воду до 1000 мл раствора. Состав перемешивают.

Вариант 2. Готовят навески, содержащие 10 г янтарной кислоты и 10 г левамизола. Навеску вносят в колбу с 700,0 мл чистой водопроводной воды и нагревают до полного растворения янтарной кислоты и левамизола. После охлаждения до 30° в колбу вливают 250 мл йодинола. Добавляют воду до 1000 мл раствора. Состав перемешивают.

Полученные составы были апробированы в ходе трех научно-производственных опытов. Место проведения опытов: свинокомплекс «Надежда» и животноводческий комплекс учхоза «Знаменское» Курской области.

Опыт 1. Оценка влияния испытуемых составов на гематологические и биохимические процессы поросят-гипотрофиков

Объектом для проведения опытов являлись поросята-гипотрофики 12-дневного возраста. Первой группе поросят (n=5), в течение 14 дней, при свободном доступе вместо воды выпаивался состав по прописи 1; второй группе (n=5) состав по прописи 2. Третья группа (n=5) была контрольной.

Влияние испытуемых составов на гематологические и биохимические процессы поросят-гипотрофиков представлено в таблице 3.

Влияние испытуемых составов на стимуляцию ростовой активности поросят-гипотрофиков представлено в таблице 4.

Опыт 2. Оценка применения составов для профилактики диареи на поросятах предотъемного и раннего отъемного периодов выращивания

В тестировании использовали составы по прописи 1 и 2. Еще на одной группе применялся йодинол при его разведении в трех частях воды.

В опыт включали поросят за 3 дня до их отъема от матерей. Этот период сопряжен с активацией возбудителей желудочно-кишечных заболеваний.

Дача составов проводилась в течение 7 дней при свободном доступе к ним поросят. В ходе наблюдений установлено, что на вторые сутки поросята 1 и 2 групп стали с большой охотой употреблять корм, нежели их сверстники из 3 и контрольной групп.

Влияние испытуемых составов на заболеваемость поросят диареей представлено в таблице 5. По результатам данного опыта установлено, что испытуемые составы по прописи 1 и 2 по сравнению с йодинолом обеспечивают более выраженное ускорение энергии роста и снижают показатели желудочно-кишечных заболеваний.

Опыт 3. Оценка применения составов в клинике лечения диареи новорожденных телят

Объектом для проведения опытов служили новорожденные телята при развитии первых симптомов диареи. Испытуемые составы по прописи 1, по прописи 2 и йодинол применяли орально в объеме 30 мл при добавлении в них 70 мл кипяченой воды. Составы применяли за 30 минут до выпаивания им молока до прекращения симптомов диареи.

Эффективность применения составов отражена в таблице 6.

По результатам клинических наблюдений установлено, что испытуемые составы по прописи 1 и по прописи 2 обеспечивают более выраженное редуцирование симптомов диареи по сравнению с йодинолом.

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для стимуляции обменных процессов и системы иммунитета, профилактики желудочно-кишечных заболеваний и повышения ростовой активности молодняка сельскохозяйственных животных. Заявлен состав, обладающий метаболической, иммуномодулирующей и антимикробной активностью для профилактики желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом, включающий янтарную кислоту, йодинол и АСД второй фракции при следующем соотношении компонентов на 1000 мл водного раствора: янтарная кислота - 10,0 г, йодинол - 250 мл, АСД второй фракции - 40 мл. Также заявлен состав, обладающий метаболической, иммуномодулирующей и антимикробной активностью для профилактики желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом, включающий янтарную кислоту, йодинол, левамизол при следующем соотношении компонентов на 1000 мл водного раствора: янтарная кислота - 10,0 г, йодинол - 250 мл, левамизол - 10,0 г. 2 н.п. ф-лы, 6 табл., 3 пр.

1. Состав, обладающий метаболической, иммуномодулирующей и антимикробной активностью для профилактики желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом, включающий янтарную кислоту, йодинол, отличающийся тем, что дополнительно содержит АСД второй фракции при следующем соотношении компонентов на 1000 мл водного раствора:

Янтарная кислота - 10,0 г

Йодинол - 250 мл

АСД второй фракции - 40 мл.

2. Состав, обладающий метаболической, иммуномодулирующей и антимикробной активностью для профилактики желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом, включающий янтарную кислоту, йодинол, отличающийся тем, что дополнительно содержит левамизол при следующем соотношении компонентов на 1000 мл водного раствора:

Янтарная кислота - 10,0 г

Йодинол - 250 мл

Левамизол - 10,0 г.