СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАРЕЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НОВОРОЖДЁННЫХ ТЕЛЯТ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/04 A61K31/45 A61K31/05 A61K31/95 A61K31/194 A61K33/18 A61K35/32 A61K35/34 A61P1/12 A61P37/00 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят.

Для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний у новорожденных с диарейным синдромом широко практикуются различные средства химио- и антибиотикотерапии. Популярность антибиотиков и их бесконтрольное применение привело к появлению большого количества мутагенных форм микроорганизмов с высокой лекарственной устойчивостью и появлением новых супербактерий (Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: МГУ, Наука, 2004. - 528 с.). В определенном диапазоне доз эти вещества обеспечивают гибель микроорганизмов, не нанося большого вреда для макроорганизма. Химиотерапевтические вещества, в отличие от средств специфической терапии, действуют не избирательно. Тотальное антиинфекционное действие химиотерапевтических препаратов при кишечных инфекциях приводит к гибели не только патогенных микроорганизмов, нередко они вовсе не погибают, но и нормальной микрофлоры. В конечном итоге это ведет к другой проблеме - дисбактериозу. Серьезной проблемой химиотерапии является токсичность и побочные действия применяемых лекарственных средств. При длительном курсе их применения происходит нарастание токсических эффектов.

Известен способ повышения резистентности организма животных с использованием комплексного иммунометаболического препарата на основе янтарной кислоты и антисептика-стимулятора Дорогова второй фракции (АСД-2) - янтарный биостимулятор (Патент РФ №2303979, 2007). Однако нейтрализация янтарной кислотой щелочной реакции препарата АСД привела к утрате его антисептической (антимикробной) активности.

Известен комплексный препарат с иммунометаболической и антгельминтной активностью на основе янтарной кислоты и левамизола (Патент РФ №2411944, 2011). Данный препарат обладает эффективным иммунометаболическим, гепатопротекторным и противонематодным действием, но не антимикробным действием.

Известен препарат йодинол - высокомолекулярный комплекс, состоящий из кристаллического йода, йодида калия, поливинилового спирта и воды. Как эффективный антисептик он обладает широким спектром антимикробного действия, что позволяет применять его при лечении животных без предварительного определения вида или штамма, чувствительности возбудителей. Препарат назначают при желудочно-кишечных заболеваниях, энтероколите, гастроэнтерите, диспепсии у молодняка сельскохозяйственных животных в чистом виде или разведенным кипяченой водой, физраствором или молоком (непосредственно перед применением) в соотношении 1:2-1:5. Ценное качество йодинола - отсутствие к нему резистентности микроорганизмов, однако при длительном его применении возможны явления йодизма. Противопоказанием применения йодинола является снижение функциональной активности печени и почечной недостаточности (Регистрационный номер 000652/01 от 11.05.2004).

Задачей настоящего изобретения является повышение лечебно-профилактической эффективности способа. Для достижения поставленной задачи применяют комплексное средство с метаболическим, иммуномодулирующим и антиинфекционным эффектом, при этом средство содержит в качестве метаболика янтарную кислоту, иммуностимулятора - антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) или левамизол, антимикробного компонента - йодинол.

Янтарная кислота (ЯК) является мощным биостимулятором обмена веществ живой клетки. Она, обеспечивая дополнительной энергией клетки слизистой оболочки желудка, улучшает пищеварение. Пероральное применение ЯК обеспечивает стимуляцию иммунной системы, повышает защитные механизмы новорожденного организма. Положительное влияние ЯК на организм обнаруживается при относительно низких дозах - 0,5-1 мг/кг массы тела.

Антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - широко используемый в ветеринарной практике антисептик. При пероральном применении он оказывает активизирующее действие на ЦНС и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Na+ и K+ через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению естественной резистентности организма. Антисептическая активность препарата АСД-2 напрямую связана с очень высокой щелочной реакцией.

Левамизол - высокоэффективный антигельминтик и иммуномодулятор преимущественно клеточной системы иммунитета. Однако он обладает выраженным побочным действием на организм, преимущественно судорожным, в связи с чем его неохотно используют в клинике лечения больных животных.

Способ профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят включает пероральное применение комплексного средства с метаболическим, иммуномодулирующим и антиинфекционным эффектом в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки молозива или молока два раза в сутки в течение 5 дней, при этом средство содержит в качестве метаболика янтарную кислоту, иммуностимулятора - антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) или левамизол, антимикробного компонента - йодинол в следующем соотношении: янтарная кислота - 1 г; антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - 4 мл или левамизол - 0,05 г; йодинол - 30 мл; вода кипяченая - до 100 мл.

Пример 1

Для оценки ростовой активности сформировали 5 групп мышат с исходной массой тела 10-11 г. В каждой группе было по 7 особей. Опытной 1 группе выпаивали средство в составе: янтарная кислота - 1 г, антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - 4 мл, йодинол - 30 мл, кипяченая вода - до 100 мл; а в контрольной 1 применяли средство в составе: янтарная кислота - 1 г, антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - 4 мл, кипяченая вода - до 100 мл; опытной 2 группе средство в составе: янтарная кислота - 1 г, левомизол - 0,05 г, йодинол - 30 мл, кипяченая вода - до 100 мл; в контроле 2 - средство в составе: янтарная кислота - 1 г, левомизол - 0,05 г, кипяченая вода - до 100 мл. В контрольной 3 группе применяли средство йодинол - 30 мл, а остальное кипяченая вода - до 100 мл. Вышеуказанные составы вводились перорально, принудительно, в объеме 1 мл, трехкратно с интервалом 24 часа. Спустя 10 дней подопытных мышей взвесили. Результаты взвешивания представлены в таблице 1.

Таким образом, состав янтарная кислота - 1 г, АСД-2 - 4 мл, йодинол - 30 мл действует на ростовую активность мышат лучше, чем состав янтарная кислота - 1 г, левамизол - 0,05 г, йодинол - 30 мл, но полученные результаты сопоставимы (15,6 и 15,2 соответственно).

Пример 2

Для оценки антиинфекционной активности использовали составы: 1) янтарная кислота - 1 г; антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - 4 мл; йодинол - 30 мл; вода кипяченая - до 100 мл; 2) янтарная кислота - 1 г; левамизол - 0,05 г; йодинол - 30 мл; вода кипяченая - до 100 мл. В качестве сравнения использовали вышеуказанные составы без йодинола и раствор йодинола: йодинол - 30 мл, остальное кипяченая вода - до 100 мл. В каждой группе было по 7 мышей. Средняя масса мышей 19-21 г. Для заражения использовали предварительно оттитрованную патогенную культуру сальмонелл (S.suis), вызывающую гибель не менее 50% особей (ЛД50). Спустя час после заражения подопытным мышам двукратно с интервалом 3 часа в объеме 1,0 мл перорально были введены вышеуказанные составы.

При оценке на токсичность состава 1 установлено, что ЛД50 колебалась от 25000 до 26500 мг/кг массы тела. Состав 2 имел ЛД50 в пределах 27000-27500 мг/кг массы тела.

По результатам опыта установлено, что составы 1 и 2 обеспечили более высокий уровень защиты мышей (таблица 2).

Экспериментальный опыт свидетельствует о том, что испытуемые составы обладают хорошо выраженной иммунометаболической и антиинфекционной активностью. Потенциальное применение составов предназначено для профилактики и лечения кишечных инфекций.

Пример 3. Оценка влияния испытуемых составов на гематологические, иммунологические и биохимические показатели клинически здоровых телят

Для проведения опытов по принципу пар-аналогов отобрали три группы телят по 5 голов в каждой, в возрасте 2-10 дней. Телята первой (опытной) группы получали средство в составе: янтарная кислота - 1 г, АСД-2 - 4 мл, йодинол - 30 мл, кипяченая вода - до 100 мл. Вторая (опытная) группа получала средство в составе: янтарная кислота - 1 г, левомизол - 0,05 г, йодинол - 30 мл, кипяченая вода - до 100 мл. Телята третьей (контрольной) группы получали водный раствор йодинола (70 мл кипяченой воды и 30 мл йодинола). Препараты применяли перорально в объеме 100 мл, два раза в сутки в течение 5 дней за 30 минут до выпойки молозива или молока.

Отбор проб крови для проведения исследований проводили перед началом опыта, на третьи и четырнадцатые сутки после выпаивания средств. В таблицах 3, 4, 5 приводятся сведения о динамике гематологических, иммунологических и биохимических исследований.

Результаты гематологических исследований свидетельствуют о том, что применение испытуемых составов оказало позитивное влияние на уровень эритроцитов и насыщенность их гемоглобином. Уровень содержания гемоглобина на 3-й и 14-е сутки после курса применения препаратов был достоверно выше у опытных телят по отношению к их сверстникам из контрольной группы.

Показатель резервной щелочности у телят контрольной группы во все периоды исследований был ниже физиологической нормы, в то время как у животных обеих опытных групп он находился в пределах физиологических показателей. Это указывает на то, что пероральное применение препаратов янтарной кислоты обеспечило устранение метаболического ацидоза. Устранение метаболического ацидоза оказало позитивное влияние и на белковый обмен. Уровень общего белка в крови телят опытных групп находился в пределах средних физиологических показателей, в то время как у их сверстников он был чуть выше нижней границы.

В указанные периоды исследований у телят обеих опытных групп показатели бактерицидной и лизоцимной активности были достоверно выше, чем у особей контрольной группы, что свидетельствует о позитивном влиянии препаратов янтарной кислоты на факторы естественной резистентности, что имеет важное значение в отношении устойчивости организма к эндогенной инфекции, в том числе и к заболеванию диареей.

Пример 4. Оценка эффективности применения состава на основе янтарной кислоты и АСД-2 в комплексе с йодинолом в период лечения диареи новорожденных телят

Объектом проведения опытов являлись новорожденные телята в возрасте от 2 до 10 дней с выраженными симптомами диареи. Телята первой группы (п=15) получали испытуемый состав, включающий янтарную кислоту - 1 г, АСД-2 - 4 мл, йодинола - 30 мл кипяченая вода - до 100 мл. Телята второй группы (п=15) получали водный состав йодинола (йодинола 30 мл и 70 мл кипяченой воды). Сравниваемые составы применяли перорально в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки молозива или молока два раза в сутки в течение 5 дней. Оценку эффективности проводили по степени редуцирования диарейного синдрома.

Пример 5. Оценка эффективности применения испытуемых составов при лечении диареи новорожденных телят с выраженным токсикоинфекционным синдромом

Лечебная эффективность испытуемых составов была изучена в двух опытах. В первом опыте состав, содержащий янтарную кислоту - 1 г, левамизол - 0,05 г, йодинол - 30 мл, кипяченую воду - до 100 мл, применяли на 5 телятах с признаками выраженной интоксикации и обезвоживания. Прогноз исхода заболевания был осторожный. Состав применяли перорально два раза в сутки за 30 минут до выпойки молозива или молока в течение 5 дней. Во всех случаях разовая дача молозива или молока уменьшалась от рекомендуемой 100 мл в два раза. Однако, недостающий объем восполнялся дачей подсоленной (8-9 г NaCl на 1 литр) кипяченой воды.

В качестве контрольной группы (n=3) служили телята, которым перорально применяли сульфадиметоксин.

Во втором опыте состав, содержащий янтарной кислоты - 1 г, АСД-2 - 4 мл, йодинола - 30 мл и кипяченной воды - до 100 мл, был испытан на 7 телятах во время эпизоотической вспышки колибактериоза. Проявлялся колибактериоз в септической форме. Состав применяли перорально в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки молозива или молока два раза в сутки в течение 5 дней. Начальный прогноз исхода заболевания был отрицательный. Основанием для такого прогноза служили результаты неэффективной антибактериальной терапии 10 павших телят.

До применения испытуемых составов были взяты пробы фецес. В ходе бактериологического исследования в большинстве случаев были выделены гемолитические штаммы кишечной палочки. Все культуры были патогенными для белых мышей. Вирулентность выделенных культур колебалась в пределах 500 млн. микр. тел.

Результаты бактериологического исследования фецес телят с синдромом тяжелого течения диареи представлены в таблице 7.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят. Способ включает пероральное применение комплексного средства с метаболическим, иммуномодулирующим и антиинфекционным эффектом в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки молозива или молока два раза в сутки в течение 5 дней. Средство содержит в качестве метаболика янтарную кислоту, иммуностимулятора - антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) или левамизол, антимикробного компонента - йодинол в следующем соотношении: янтарная кислота - 1 г; антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - 4 мл или левамизол - 0,05 г; йодинол - 30 мл; вода кипяченая - до 100 мл. Заявленное средство высокоэффективно для профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят. 7 табл., 5 пр.

Способ профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят, включающий пероральное применение комплексного средства с метаболическим, иммуномодулирующим и антиинфекционным эффектом в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки молозива или молока два раза в сутки в течение 5 дней, при этом средство содержит в качестве метаболика янтарную кислоту, иммуностимулятора - антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) или левамизол, антимикробного компонента - йодинол в следующем соотношении: янтарная кислота - 1 г; антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2) - 4 мл или левамизол - 0,05 г; йодинол - 30 мл; вода кипяченая - до 100 мл.