Состав для лечения диарейного синдрома при кишечных инфекциях телят в молочный период выращивания Российский патент 2019 года по МПК A61K31/194 A61K35/32 A61K31/115 A61K47/10 A61P1/12 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в животноводстве для стимуляции метаболизма, системы иммунитета, профилактики и лечения инфекционных желудочно-кишечных заболеваний телят молочного периода выращивания.

Одной из экономически значимых проблем современного промышленного животноводства является получение и выращивания молодняка. С первых дней жизни новорожденные чувствительны к факторам внешней среды (Мищенко В.А. и др. Экологические особенности заболеваний пищеварительной системы новорожденных телят//

Ветеринария, 2005. №3. С. 34-38). Их иммунная система развита слабо и защита от инфекционных патогенов осуществляется за счет молозивного иммунитета. Их организм наиболее чувствителен к кишечным инфекциям. Как правило, уже в первые дни у новорожденных телят возникают проблемы пищеварения и развивается диарейный синдром, с последующим энергодефицитным состоянием. Лечение диарейного синдрома особенно остро стоит в стадах стационарно неблагополучных но вирусным и бактериальным кишечным инфекциям. Возбудители вирусных инфекций не чувствительны к антибиотикам, а у кишечной палочки - ведущего патогена, исключительно высокая лекарственная резистентность (Ефанова Л.И. и др. Бактериальные и вирусные патогены у телят с синдромом диареи и пневмонии // Ветеринария. 2012. №7.С. 26-30).

Для лечения диарейного синдрома широко практикуют средства химио-антибиотикотерапии. В определенном диапазоне доз эти вещества обеспечивают гибель патогенных микроорганизмов, не нанося большого вреда для организма животных. Однако к антибиотикам быстро вырабатывается лекарственная резистентность. К тому же к биоцидному действию антибиотиков более чувствительна нормальная кишечная микрофлора. В конечном итоге, это неизбежно влечет развитие дисбактериоза. Серьезной проблемой химиотерапии является токсичность и побочное действие лекарственных средств.

Превентивное применение про- и пребиотиков для стимуляции процессов пищеварения и профилактики диарейных заболеваний зачастую сопряжено с развитием дисбактериозов и не обеспечивает необходимый лечебный эффект при диареях вирусно-бактериальной этиологии.

Возможность преодоления лекарственной резистентности патогенных микроорганизмов при локальных инфекционных процессах показана в целом ряде научных исследований (Евглевский А.А. и др. Новые подходы к лечению острого послеродового эндометрита и мастита у коров // Ветеринарная патология. - 2009. - №1 (28) - С. 76-79).

В ветеринарной медицине известно применение низких концентраций формалина для профилактики мастита у коров в сухостойный период (Патент РФ №2239422 от 10.11.2004). Внутрицистернальное введение 0.3% формалина коровам с инфицированными долями вымени обеспечивают быстрое обезвреживание микроорганизмов и формирование локального иммунитета молочной железы в отношении всех ассоциаций потенциальных возбудителей мастита.

Известно применение низких концентраций формалина для лечения эндометритов у коров (Патент РФ №2218916 от 20.12.2003). Способ включает внутриматочное введение 0,3%-ного раствора формалина в объеме 50 мл на одно введение 3-4 раза с интервалом 12 часов. Это обеспечивает стойкий клинический лечебный эффект и формирование иммунитета в отношении ассоциации микробных патогенов, вызвавших инфекционный процесс.

В этих разработках формалин используется в роли основного антимикробного и дезинтоксикационного компонента, что обеспечивает высокий лечебный эффект и локальное формирование иммунитета.

Известно применение низких концентраций формалина в препарате, включающем в своем составе высокодисперсный кремнезем - 2,0-5,0%, формальдегид - 0,5%, жидкую питательную среду - остальное (Патент РФ №2158128 от 27.10.2000 г.). Препарат применяется для лечения диарейного синдрома при кишечных инфекциях. Наряду с высокой лечебно-профилактической эффективностью состав данного препарата включает весьма дорогие, сложные по составу и дефицитные питательные среды Игла, Эрла, Хенкса, Тироде, Дульбекко, 199 или другие подобные среды. Это существенно снижает возможность широкого использования данной разработки в практике ветеринарии.

Известен комплексный иммунометаболический препарат - янтарный биостимулятор включающий в своем составе янтарную кислоту и АСД второй фракции (Патент РФ №2303979 от 10.08.2007). Состав данного препарата наиболее пригоден для стимуляции процессов пищеварения и усиления факторов естественной резистентности. Однако данный препарат не содержит в своем составе энергетический компонент, что не позволяет эффективно проводить курс стимулирующей терапии при гипотрофии. Отсутствие в его составе антимикробного компонента не может иметь позитивного результата и при кишечных инфекциях.

Известен комплексный иммунометаболический препарат включающий в своем составе 1% янтарной кислоты, 4% АСД второй фракции, 0,4% формальдегида (Патент РФ 2361579 от 20.07.2009 «Способ получения комплексного иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных»). Препарат обладает антисептической, иммуномодулирующей и трофикостимулирующей активностью при парентеральном способе введения, обеспечивает повышение эффективности лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных. Препарат не вызывает устойчивости к нему патогенных микроорганизмов, что позволяет использовать его неоднократно без побочных эффектов.

Однако этот препарат не содержит в своем составе энергетический компонент. В ходе клинических испытаний установлено, что 0,4% концентрация формальдегида в препарате не обеспечивает должного позитивного эффекта при энтеральном применении в клинике лечения диарейного синдрома.

Задачей настоящего изобретения является разработка комплексного энтерального состава, обеспечивающего клинически выраженный эффект купирования диарейного синдрома при кишечных инфекциях у телят молочного периода выращивания с одновременной стимуляцией процессов пищеварения, метаболизма, системы иммунитета.

Указанная задача реализуется следующим образом. Состав для лечения диарейного синдрома при кишечных инфекциях телят в молочный период выращивания, включающий в 100 мл раствора: 1,0 г янтарной кислоты; 4 мл АСД второй фракции; 2,0 мл 38-39% формалина; 30 мл глицерина; 2 г хлорида натрия; вода питьевая - остальное.

В качестве основного метаболика в энтеральном составе используется янтарная кислота (ЯК). ЯК и ее соли (сукцинаты) обладают широким спектром действия на различные механизмы регуляции метаболической активности клеток. Объектом действия ЯК являются клетки и ткани, находящиеся в состоянии возбуждения или патологически измененные. ЯК является мощным стимулятором выработки энергии в клетках, что особенно важно при разного рода патофизиологических состояниях, в том числе и токсикозах, когда организму не хватает энергии для нормального обеспечения жизненно важных функций. Энтеральное применения ЯК позволяет обеспечить энергией клетки слизистой оболочки желудка и усилить секрецию желудочного сока.

В качестве средства стимуляции пищеварения и повышения факторов естественной резистентности (иммунитета) используется антисептик стимулятор Дорогова второй фракции (АСД второй фракции).

Препарат АСД второй фракции при энтеральном применении оказывает активизирующее действие на центральную и вегетативную нервную систему, стимулирует секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных тканевых ферментов, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения веществ и повышению резистентности организма (Инструкция по применению АСД. Регист. № ПВР-2-1.1/00937 от 26.12.2008).

В качестве легкоусвояемого глюкопластического источника энергии возможно использование глицерина. Глицерин - это трехатомный спирт, бесцветная, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса. Глицерин притягивает воду, что важно для профилактики обезвоживания. Легко всасывается через слизистую желудка. (Мозгов И.Е. Фармакология. - М., 1974. - С. 148-149). В печени глицерин через глюконеогенез преобразуется в глюкозу.

В качестве средства улучшающего пищеварение используется хлорид натрия. Метаболизм хлорида натрия тесно связан с обменными процессами. При энтеральном применении хлорид натрия усиливает секрецию пищеварительных желез, способствует образованию пепсина и выработке желудочного сока (Мозгов И.Е. Фармакология. - М., 1974. - С. 263).

Формальдегид в форме водного раствора 38-40% формалина издавна используется в биотехнологии изготовления инактивированных вакцин. В концентрации 0,3-0,5% он эффективно обезвреживает патогенные микроорганизмы и инактивирует токсичные продукты их жизнедеятельности (Г. Рамон. 40 лет исследовательской работе. М.: Медицина, 1962. - С. 29-30).

В качестве основного антимикробного компонента используется формалин. В экспериментальных опытах in vitro установлено, что добавление 1 мл 0,6% формалин в 10 мл содержимого сычуга телят больных колибактериозом с последующей часовой выдержкой при 37°С, обеспечивает гибель или утрату факторов патогенности возбудителя колибактериоза E. coli. Это делает возможным применение формалин в данной концентрации в объеме 100,0 мл для лечения диарейного синдрома у новорожденных телят.

Способ получения состава для стимуляции иммунометаболических процессов и способ его применения для профилактики и лечения диарейного синдрома при кишечных инфекциях у телят молочного периода выращивания иллюстрируется следующими примерами.

Пример. Состав по прописи. В стеклянную колбу внесли навеску из 10 г янтарной кислоты, 20 г - хлорида натрия, добавили 500 мл питьевой воды. При нагревании до 80°С достигнуто полное растворение компонентов. При охлаждении до 50°С добавили 300 мл глицерина и 40 мл АСД второй фракции и 20 мл формалина. Добавлением питьевой воды довели объем жидкости до 1000,0 мл. После перемешивания расфасовали по флаконам емкостью 100 мл и провели герметизацию. Наличие в составе глицерина и формалина обеспечивает длительный срок хранения (не менее 12 месяцев).

Сохранение физико-химических свойств и стерильности позволяет расфасовывать и хранить составы в пищевых пластиковых бутылках или канистрах, что делает возможным изготовление состава в промышленных объемах.

Клиническая эффективность энергометаболического состава иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Оценка клинической эффективности состава при диарейном синдроме новорожденных телят.

Данная серия опытов была проведена в феврале-марте 2017 г. в Опытно-селекционной станции Льговского района Курской области. Этиология диарейного синдрома обусловлена выпойкой молозива (молока) от больных маститом коров. В качестве сравнения использовали комплексный иммунотропный антисептический препарат для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных, включающий в своем составе 1% янтарной кислоты, 4% АСД второй фракции, 0,4% формалина, изготовленного согласно описанию в патенте РФ 2361579 от 20.07.2009.

В опытную и сравниваемую группы включали телят с наличием клинически выраженного диарейного синдрома. Заявляемый состав и известный препарат выпаивали за 30 минут до кормления молоком. Курс применения - до прекращения диарейного синдрома.

В ходе клинических наблюдений установлено, что выраженное редуцирование диарейного синдрома было достигнуто после одно - двукратного выпаивания заявляемого и сравниваемого составов. Однако эффективность купирования диарейного синдрома при выпаивании заявляемого состава была выше. Так, клиническое выздоровление 44 из 57 телят опытной группы было достигнуто после 3-4 выпаиваний, что составило 59,7%. Слабая степень, не опасная для здоровья телят, диареи отмечалась у 7 телят опытной группы на 3 и у 2-х на 4 сутки. Эффект редуцирования диарейного синдрома сравниваемой группы был заметно слабее. Так, на 2 сутки клиническое выздоровление было диагностировано у 17 (31%) телят. В целом картина клинического выздоровления телят обеих групп для наглядности представлена в таблице 1.

При бактериологическом исследовании фецес от 5 больных диареей телят первой опытной группы (отбирались двукратно: - при клиническом проявлении диареи и после ее затухания) что пероральное применение заявляемого состава обеспечило полное вытеснение стафилококков, синегнойной палочки и патогенной формы кишечной палочки. Кишечная палочка была выделена в непатогенной форме, что указывало на возрастание ее роли в физиологическом процессе пищеварения (таблица 2).

Применение заявляемого состава обеспечило более выраженную активацию обменных процессов. У телят первой опытной группы общего белка, уровень общего кальция, резервной щелочности и неорганического фосфора на 10 сутки были более близки к фоновым показателям клинически здоровых сверстников.

Выраженная тенденция к нормализации содержания общего белка, кальция, фосфора и резервной щелочности крови имеет важное значение в вопросе повышения общей резистентности организма. Результаты исследований по оценке влияния заявляемого состава на гуморальные факторы естественной резистентности представлены в таблице 4.

Динамика иммунологических показателей свидетельствует о том, что заявляемый состав обеспечил более выраженную тенденцию роста фагоцитарной активности нейтрофилов, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови.

Пример 2. Клиническая эффективность состава при диарейном синдроме вирусно-бактериальной этиологии у телят в молочный период выращивания.

Оценка эффективности применения состава была проведена в условиях хозяйства «Амосовский» Курской области в период массовой заболеваемости диареей новорожденных телят. В биоматериале от павших телят выделены: -геном вируса диареи и патогенные формы E. coli (кишечная палочка). Это указывало на вирусно-бактериальную этиологию. Эффективность применения антибиотиков была крайне низкой или вовсе отсутствовала.

В клиническом испытании в качестве сравнения использовали известный комплексный иммунотропный антисептический препарат для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных, включающий в своем составе 1% янтарной кислоты, 4% АСД второй фракции, 0,4% формалина, изготовленного согласно описанию в патенте РФ 2361579 от 20.07.2009.

Порядок применения. Заявляемый состав и известный препарат выпаивали за 30 минут до кормления молоком. В случаях развития тяжелой интоксикации кормление молоком полностью заменялось на выпойку состава или известного препарата. В таких случаях 100 мл состава или препарата добавляли в 900 мл - 1 л солевого 1% водного раствора. Результаты клинических наблюдений представлены в таблице 5. Несмотря на сложный вирусно-бактериальный фон диарейного синдрома применение заявляемого состава обеспечило достаточно выраженный лечебный эффект, превосходящий известный препарат. Все подопытные телята остались живы. Гибель телят до применения заявляемого состава достигало 50%.

Таким образом, на основании результатов клинических испытаний установлено, что заявляемый состав проявил более высокий лечебный эффект при купировании диарейного синдрома инфекционной этиологии, обладает более выраженной метаболической и иммуностимулирующей активностью.

Примечание: Числитель -культуры из фецес при диареи; Знаменатель - культуры из фецес после клинического выздоровления.

Примечание: верхняя строка - показатели к телят первой опытной группы; средняя строка- показатель у телят сравниваемой группы; нижняя строка - показатели у клинически здоровых телят

Примечание: верхняя строка - показатели к телят первой опытной группы; средняя строка- показатель у телят сравниваемой группы; нижняя строка - показатели у клинически здоровых телят

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к составам для лечения диарейного синдрома при кишечных заболеваниях телят молочного периода выращивания. Состав включает в 100 мл раствора: 1,0 г янтарной кислоты; 4,0 мл АСД второй фракции; 2,0 мл формалина; 30 мл глицерина; 2 г хлорида натрия; вода питьевая - остальное. Изобретение обеспечивает клинически выраженный эффект купирования диарейного синдрома при кишечных инфекциях у телят молочного периода выращивания с одновременной стимуляцией процессов пищеварения, метаболизма, системы иммунитета. 5 табл., 2 пр.

Состав для лечения диарейного синдрома при кишечных инфекциях телят в молочный период выращивания, включающий в качестве антиинфекционного компонента формалин, метаболика и активатора метаболических процессов янтарную кислоту, стимулятора процессов пищеварения и неспецифической резистентности АСД второй фракции, отличающийся тем, что дополнительно содержит в качестве легкоусвояемого глюкопластического источника энергии глицерин, средства, улучшающего пищеварение хлорид натрия, включающий в 100 мл раствора: 1,0 г янтарной кислоты; 4,0 мл АСД второй фракции; 2,0 мл формалина; 30,0 мл глицерина; 2,0 г хлорида натрия; вода питьевая - остальное.