Препарат для лечения синдрома "сухого глаза" Российский патент 2017 года по МПК A61K38/13 A61K31/573 A61K31/721 A61K47/00 A61K9/08 A61K9/10 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к препаратам для лечения синдрома «сухого глаза».

Известны препараты для лечения синдрома «сухого глаза», содержащие глюкокортикостероиды (пат. РФ 2330668 (Янни Джон Н. и соавт.), пат. РФ 2459615 (Марков И.А. и соавт.)). Однако данные средства не обладают желаемым противовоспалительным действием.

Ближайшим к заявляемому является препарат циклоспорина А (Perry H.D., Donnenfeld E.D. Topical 0.05% cyclosporin in the treatment of dry eye // Expert Opin. Pharmacother. 2004. Vol. 5 (10). P. 2099-2107).

Недостатком препарата, выбранного в качестве прототипа, является отсутствие необходимого противовоспалительного действия, индивидуальная непереносимость, отрицательные побочные явления, проявляющиеся раздражающим действием на эпителий глазной поверхности: чувство жжения в глазу, покалывание, нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы. Эти обстоятельства служат частой причиной самостоятельного прекращения лечения или отмены терапии врачами, идущими на поводу у больного.

Задачей изобретения является повышение эффективности и переносимости медикаментозной терапии у больных с синдромом «сухого глаза».

Согласно изобретению, технический результат поставленной задачи достигается тем, что препарат для лечения синдрома «сухого глаза», характеризующийся тем, что содержит циклоспорин А, касторовое масло, глицерол, полисорбат-80, карбомер, гидроксид натрия и воду для инъекций, дополнительно содержит натрия хлорид, дексаметазона фосфат и декстран с молекулярной массой 50000-70000 при следующем соотношении указанных компонентов в мас. %:

циклоспорин А 0,045-0,051 дексаметазона фосфат 0,01-0,05 декстран с молекулярной массой 50000-70000 5,65-6,32 касторовое масло 1,21-1,27 глицерол 2,16-2,23 полисорбат-80 0,98-1,04 карбомер 0,047-0,053 гидроксид натрия 0,401-0,429 натрия хлорид 0,088-0,091 вода для инъекций остальное до 100

Добавление дексаметазона фосфата в предлагаемый раствор обусловлено механизмом его действия на воспаление. Именно этот глюкокортикостероид блокирует факторы транскрипции (АР-1, NF-kB), вызывая репрессию связывания ДНК, и, тем самым, ингибирует транскрипцию интерлейкина-2 - ключевого цитокина, регулирующего иммунный ответ клетки. При этом фармакологический эффект препарата наступает достаточно быстро.

Кроме того, дексаметазон фосфат усиливает синтез противовоспалительных цитокинов: интерлейкина-10 (ингибирует синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкины-1,6,8, фактор некроза опухоли, колониестимулирующий фактор для гранулоцитов и колониестимулирующий фактор для гранулоцитов и моноцитов) и реактивных интермедиаторов кислорода и азота); ингибитор каппа В (связывается с NF-kB, подавляя его функцию): липокортин 1 (предотвращает мобилизацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов путем подавления последних фосфолипазой А2 и, следовательно, снижает продукцию липидных медиаторов воспаления: простагландины, простациклины и тромбоксан).

Концентрация 0,001-0,1% дексаметазона фосфата обусловлена тем, что более высокая концентрация зачастую сопровождается истончением ксеротически измененной роговицы, прогрессированию процесса деэпитализации с развитием соответствующих осложнений, а более низкая - не оказывает желаемого противовоспалительного эффекта.

Добавление декстрана с молекулярной массой 50000-70000 в заявляемый раствор обусловлено тем, что он повышает смачиваемость эпителия роговицы и конъюнктивы, стабилизирует прероговичную слезную пленку, стимулирует выработку эндогенного интерферона, а также по своей вязкости и рН близок к нативной слезе. Таким образом, добавление в препарат этого вещества значительно улучшает переносимость заявленной лекарственной смеси и повышает терапевтический эффект.

Концентрация декстрана 5,65-6,32% обусловлена тем, что именно такая концентрация способствует формированию рН, близкой к натуральной слезе, а также значительно улучшает переносимость препарата и содействует регенерации эпителия глазной поверхности. Более высокая концентрация декстрана повышает вязкость препарата, что резко снижает его терапевтический эффект, увеличивает силу поверхностного натяжения в растворе и вызывает субъективный дискомфорт. Низкая концентрация не обеспечивает необходимую смачиваемость гидрофобного эпителия глазной поверхности и не оказывает желаемого регенеративного эффекта.

Концентрация компонентов в предлагаемом препарате составляет в мас. %:

0,045-0,051 циклоспорин А (действующее вещество)

0,01-0,1 дексаметазона фосфата (действующее вещество)

5,65-6,32 декстрана с молекулярной массой 50000-70000 (действующее вещество)

1,21-1,27 касторовое масло

2,16-2,23 глицерол

0,98-1,04 полисорбат-80

0,047-0,053 карбомер

0,401-0,429 гидроксид натрия

0,088-0,091 натрия хлорид

остальное до 100 - вода для инъекций.

Пример 1. Больной Р., 1950 г.р. поступил в офтальмологический центр Мариинской больницы Санкт-Петербурга в апреле 2014 г. с жалобами на светобоязнь, ощущение сухости в глазах, жжение, чувство инородного тела. Указанные явления беспокоят в течение последних нескольких лет. Клиническое состояние постепенно ухудшалось. В терапии использовался широкий спектр препаратов «искусственной слезы». Отмечалась нестойкая положительная динамика, после которой картина вновь усугублялась. После лечения заявляемым препаратом с концентрацией раствора дексаметазона фосфата 0,01% в течение 4 недель с режимом инстилляций до 3 раз в день отмечены уменьшение субъективных клинических проявлений синдрома «сухого глаза» и улучшение функциональных показателей слезопродукции. Кроме этого, пациент не предъявлял жалобы на ощущения дискомфорта после инстилляции. Препарат показал хорошую переносимость.

Пример 2. Больная Д., 1954 г.р. поступила в офтальмологический центр Мариинской больницы Санкт-Петербурга в августе 2014 г. В 2010 г. впервые диагностирован синдром «сухого глаза» обоих глаз на фоне синдрома Съегрена. Применение препаратов «искусственной слезы» не давало улучшения клинического состояния эпителия глазной поверхности, сохранялась эпителиопатия в пределах открытой глазной щели. Курс терапии заявляемым препаратом с концентрацией раствора дексаметазона фосфата 0,05% с интервалом закапывания 2 раза в день позволил улучшить состояние роговицы и достичь компенсации процесса. Препарат отличался хорошей переносимостью, не было зарегистрировано ощущений дискомфорта после инстилляций.

Преимущества заявляемого препарата следующие.

Препарат повышает эффективность лечение синдрома «сухого глаза», не вызывает субъективного дискомфорта, не обладает побочными эффектами.

Препарат может использоваться при различных степенях тяжести синдрома «сухого глаза», не имеет ограничений по длительности применения и абсолютных противопоказаний.

Таким образом, заявляемый препарат обладает повышенной терапевтической эффективностью, является безопасным лекарственным средством и может быть рекомендован для патогенетически ориентированной терапии синдрома «сухого глаза».

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к препаратам для лечения синдрома «сухого глаза». Препарат содержит циклоспорин А, дексаметазона фосфат, декстран с молекулярной массой 50000-70000, касторовое масло, глицерол, полисорбат-80, карбомер, гидроксид натрия, натрия хлорид и воду для инъекций в указанных в формуле изобретения количествах. Препарат повышает эффективность лечения синдрома «сухого глаза», не вызывает субъективного дискомфорта, не обладает побочными эффектами. Он может использоваться при различных степенях тяжести синдрома «сухого глаза», не имеет ограничений по длительности применения и абсолютных противопоказаний. 2 пр.

Препарат для лечения синдрома «сухого глаза», характеризующийся тем, что содержит циклоспорин А, касторовое масло, глицерол, полисорбат-80, карбомер, гидроксид натрия и воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит натрия хлорид, дексаметазона фосфат и декстран с молекулярной массой 50000-70000 при следующем соотношении указанных компонентов в мас. %:

циклоспорин А 0,045-0,051 дексаметазона фосфат 0,01-0,05 декстран с молекулярной массой 50000-70000 5,65-6,32 касторовое масло 1,21-1,27 глицерол 2,16-2,23 полисорбат-80 0,98-1,04 карбомер 0,047-0,053 гидроксид натрия 0,401-0,429 натрия хлорид 0,088-0,091 вода для инъекций остальное до 100