СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕПРОЛИФЕРАТИВНОЙ СТАДИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ Российский патент 2017 года по МПК A61F9/08 

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в качестве способа лечения непролиферативной стадии диабетической ретинопатии.

Известно, что сахарный диабет (СД) во всем мире признан одним из наиболее важных неинфекционных заболеваний и является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний. Кроме того, между 2010 и 2030 гг. ожидается увеличение числа больных с СД в развивающихся странах на 69%. Проблемы со зрением имеет почти четвертая часть (19,85%) пациентов с сахарным диабетом.

Диабетическая ретинопатия (ДР) - это микрососудистое осложнение сахарного диабета. В РФ зарегистрировано более 630000 пациентов с различными стадиями диабетической ретинопатии. Доказано положительное влияние фенофибратов (трайкора) в профилактике развития ДР. Основное место в лечении ДР в течение многих лет занимает лазерная коагуляция сетчатки. Однако лазерная коагуляция имеет и побочные эффекты, а исследований о влиянии трайкора на функции сетчатки после лазерной коагуляции в ближайшие сроки нет. Идет активный поиск препаратов, способных нивелировать отрицательное влияние лазерной коагуляции на сетчатку, ускорить восстановление ее основных функций.

Патентный поиск

Способу лечения диабетической ретинопатии уделяется большое внимание. При проведении патентного поиска нами были изучены следующие патенты:

1. Способ лечения диабетической ретинопатии. Авторы: Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П., Егоров В.В. Заявитель: Хабаровский филиал МНТК «Микрохирургии глаза» RU 96117517 А. 51 МПК A61F 9/00 (1995.01), заявка: 96117517/14, 03.09.1996. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как после каждого сеанса лазерной коагуляции необходим прием двух препаратов три раза в сутки.

2. Способ лечения диабетической микроангиопатии сетчатки и диабетической ретинопатии. Автор(ы): Мачехин Владимир Александрович (RU), Гурко Татьяна Станиславовна (RU), Яблокова Наталья Валентиновна (RU). RU 2392982 С1 МПК A61N 2/00 (2006.01).

Федеральное государственное учреждение «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (RU) Заявка: 2008143172/14, 30.10.2008. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует дополнительного оборудования (установки с переменным импульсным магнитным полем) и врача-физиотерапевта для проведения процедуры.

3. Способ снижения объема лазерной коагуляции при препролиферативной диабетической ретинопатии. Авторы: Борзунов Олег Викторович (RU), Федоров Андрей Алексеевич (RU), Борзунова Юлия Милославовна (RU), Коротких Сергей Александрович (RU), Кубланов Владимир Семенович (RU). RU 2572186 С1 МПК A61N 1/32 (2006.01). A61F 9/008 (2006.01). А61В 5/02 (2006.01) Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России) (RU), Заявка 2014132486/14, 06.08.2014. Данный способ используется в медицине, но имеет ограничения, так как требует наличия отдельного физиотерапевтического кабинета и специалистов для проведения процедуры.

4. Способ лечения пре- и пролиферативной диабетической ретинопатии.

Авторы: Сорокин Евгений Леонидович (RU), Смолякова Галина Петровна (RU), Сипина Юлия Викторовна (RU). RU 2005100723 А МПК A61K 31/44 (2006.01), A61K 33/14 (2006.01), А61Р 27/02 (2006.01) Заявка 2005100723/14, 14.01.2005. Данный способ успешно используется в медицине, но имеет ограничения, так как требует госпитализации (предполагает внутривенные инфузии до- и после лазерной коагуляции под наблюдением врача).

5. Способ лечения диабетической ретинопатии. Скоробогатова Екатерина Сергеевна RU 2002105991 А МПК A61F 9/008 (2000. 01) Заявка 2002105991/14, 11.03.2002. Способ применяется в медицине, но имеет ограничения, так как данные показатели гликированного гемоглобина в настоящее время считаются очень высокими.

6. Способ лечения диабетической ретинопатии. Светличная Ирина Васильевна, Чудинова Ольга Викторовна, Николайчук Наталья Клавдиевна. RU 2001118709 А МПК A61F 9/008 (2000.01). Курганская областная клиническая больница, заявка 2001118709/14, 05.07.2001. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует наличия дополнительного оборудования (инфракрасный лазер).

7. Способ лечения диабетической ретинопатии. Авторы: Штилерман Александр Леонидович (RU), Михальский Эдуард Анатольевич (RU), Красногорская Виктория Николаевна (RU), Борисов Андрей Федорович (RU), Калиненко Лариса Анатольевна (RU). RU 2004122007 А МПК A61F 9/00 (2006. 01). Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Амурская Государственная Медицинская Академия МЗ РФ (RU). Заявка 2004122007/14, 16.07.2004. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует госпитализации для проведения оперативного вмешательства.

8. Способ лазерного лечения диабетической ретинопатии. Балашевич Леонид Иосифович (RU), Измайлов Александр Сергеевич (RU), Гацу Марина Васильевна (RU). RU 2002134716 А МПК A61F 9/008 (2000. 01). Государственное учреждение «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова. Заявка 2002134716/14, 24.012.2002. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует нескольких сеансов для проведения всего объема лазерной коагуляции.

9. Способ лечения диабетической ретинопатии - субтотальная лазеркоагуляция сетчатки (СЛКС). Авторы: Измайлов Александр Сергеевич, Балашевич Леонид Иосифович. RU 2001109438 А МПК A61F 9/007 (2000.01) A61F 9/008 (2000. 01). Заявка 2001109438/14, 10.04.2001. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует длительного времени для проведения всего объема лазерной коагуляции.

10. Способ лечения диабетической ретинопатии. Лазаренко Виктор Иванович, Ильенков Станислав Станиславович, Вайник Дмитрий Евгеньевич RU 2000128461 А МПК А61В 10/00 (2000.01). Красноярская краевая офтальмологическая клиническая больница. Заявка 2000128461/14, 14.11.2000. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует дополнительной предварительной диагностики.

11. Способ лечения отечно-геморрагических форм диабетической ретинопатии. Фетисов А.А. (RU), Шилова О.Г. (RU), Запускалов И.В. (RU), Екимов А.С. (RU), Плотников М.Б. (RU). RU 2265425 С МПК A61F 9/008 (2000. 01), A61K 31/765 (2000.01). Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГОУ Сиб ГМУ МЗ РФ) (RU), Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU). Заявка 2004106800/14, 09.03.2004. Способ успешно применяется в медицине, но имеет ограничения, так как требует госпитализации для внутривенных инъекций перед лазеркоагуляцией.

Прототипом соответственно решаемой нами задачи рассматривается способ лечения диабетической ретинопатии, авторами которого являются Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П., Егоров В.В. (Хабаровский филиал МНТК «Микрохирургии глаза» RU 96117517 А. 51 МПК A61F 9/00 (1995.01), заявка: 96117517/14, 03.09.1996). В данном способе использована лазерная коагуляция сетчатки в сочетании с приемом внутрь энтеросорбента и поливитаминов в течение 3-6 дней.

Предложенный нами способ отличается постоянным приемом внутрь препарата – «Трайкор» 145 мг один раз в сутки в течение 2 месяцев до лазеркоагуляции и в течение 10 месяцев после у больных непролиферативной стадией ДР, пороговая лазеркоагуляция проводится одномоментно за 1 сеанс, твердотельным Nd лазером с длиной волны 532 нм в объеме 500-600 коагулятов до получения коагулята 2-3 степени по L'Esperance. Данный способ позволяет стабилизировать зрительные функции, не только сохранить показатели ЭРГ на исходном (до лазерного вмешательства) уровне, но и увеличить амплитуду α-волны белого светодиода и b-волны красного светодиодов через 1 год после лечения, а также поддерживать амплитуду b-волны белого светодиода на высоком уровне, что соответствует сохранению высокой функциональной активности сетчатки, особенно макулярной зоны и особо чувствительных внутренних ее слоев. Прием фенофибрата способствует нивелированию или предупреждению негативного влияния лазера на функциональное состояние сетчатки.

Целью изобретения является сохранение зрительных функций и функциональных показателей сетчатки на высоком уровне после лазерной коагуляции сетчатки.

Мы сравнили две группы пациентов, которым была проведена лазерная коагуляция сетчатки на фоне приема фенофибрата («Трайкор» - 145 мг/сут) - ИГ1 и без него - ИГ2. Группы сопоставимы по полу, возрасту, стажу сахарного диабета, уровню гликированного гемоглобина, клиническим изменениям на глазном дне, количеству коагулятов. Всем пациентам определяли остроту зрения, проводили электрофизиологические исследования на сроках до ЛК, через 2 недели, 1-3-6 месяцев и 1 год после лечения. Данные представлены в таблицах 1-4.

В ИГ1 после лазерного лечения на фоне приема фенофибрата весь период наблюдения сохранялась достаточно высокая некоррегированная и коррегированная острота зрения и она не претерпела серьезных изменений. В ИГ2 некоррегированная и коррегированная острота зрения достоверно снизились к 1 году наблюдения от исходных значений. Также достоверны отличия между группами через 1 год наблюдения.

Вероятно, дополнительное использование трайкора во время лазерного лечения способствует стабилизации зрительных функций.

В ИГ1 амплитуда а-волны общей ЭРГ незначительно колеблется и достоверно повышается к 1 году наблюдения. При этом b-волна после лазерного воздействия достоверно снижается через 2 недели и к 1 году остается сниженной на 4,3%.

В ИГ2 показатели амплитуды а-волны общей ЭРГ достоверно снижаются через 1 месяц после лечения и к 1 году восстанавливаются до исходных значений. Амплитуда b-волны общей ЭРГ достоверно снижается со 2 недели после лечения, снижение составляет к 1 году 12,6% от исходных значений, то есть снижение амплитуды b-волны в ИГ2 было более значительным, чем в ИГ1 (на 38,8 против 13,7 мкВ). Достоверны различия между группами через 1 год.

В ИГ1 на фоне приема фенофибрата амплитуда а-волны на белый светодиод достоверно повышается к 1 году наблюдения, а в ИГ2 достоверно снижается уже через 2 недели после лечения, не достигает исходного уровня к концу наблюдения. Достоверны отличия между группами через 1 год, данные представлены в таблице 4.

Амплитуда b-волны на белый светодиод в ИГ1 незначительно колеблется на всех сроках наблюдения, оставаясь на высоком уровне до 1 года, а в ИГ2 снижается уже через 2 недели после лечения и сохраняется сниженной до 1 года наблюдения. Амплитуда b-волны на красный светодиод достоверно снижается в обеих группах уже через 2 недели после лазерного лечения, но к 6 месяцу в ИГ1 приходит к исходным значениям и достоверно повышается к 1 году, а в ИГ2 остается сниженной до 1 года наблюдения. Достоверны отличия между группами через 1 год.

Таким образом, мы установили снижение амплитудных характеристик после лазерного лечения в обеих группах, но в разной степени, а применение препарата «Трайкор» (145 мг/сут) в течение 1 года позволяет достоверно повысить амплитуду а-волны на белый светодиод и b-волны на красный светодиод, а также поддерживать амплитуду b-волны на белый светодиод на высоком уровне. Это подтверждает благотворное влияние фенофибрата на функциональное состояние сетчатки у больных с непролиферативной стадией ДР. Лазерная коагуляция сетчатки у больных с непролиферативной стадией ДР в ближайшие сроки вызывает снижение функционального состояния сетчатки, в частности колбочкового аппарата. Назначение фенофибрата позволяет нивелировать отрицательное воздействие ЛК на сетчатку.

Для подтверждения представленных материалов приведем клинические примеры:

Пример 1: Больной 3., 64 лет. Диагноз: Диабетическая ангиоретинопатия сетчатки непролиферативная форма с угрозой развития пролиферативной обоих глаз. Сахарный диабет - 7 лет, наблюдался в 4 года, медикаментозная терапия - инсулин. Глюкоза крови в начале исследования - 6,2 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 7,2%. В течение года принимал трайкор 145 мг/сут (2 месяца до лазерной коагуляции сетчатки и 10 месяцев после нее). Острота зрения в начале исследования: OD=0,85 не коррегирует. OS=0,6 sph+0,5=0,9. На глазном дне OU-геморрагии, микроаневризмы, твердый экссудат ближе к верхне-височной аркаде, сама фовеа не затронута, отека нет. По электрофизиологическим показателям: амплитуда а-волны общей ЭРГ ОД/ OS=79,3/121,0 мкв, b-волны общей ЭРГ=318/390 мкв. Амплитуда а-волны белого светодиода=36,3/30,9 мкв, b-волны белого светодиода=242/279 мкв, b-волны красного светодиода=16,1/21,2 мкв. Проведена лазерная коагуляция сетчатки одномоментно (за 1 сеанс) - 590/512 коагулята. Через 1 год наблюдения мы отметили уменьшение количества микроаневризм, геморрагий и твердого экссудата на глазном дне. Острота зрения OD=0,95 не коррегирует, OS=0,8sph+0,75=l,0. По электрофизиологическим показателям: амплитуда а-волны общей ЭРГ=85,5/95,0 мкв, b-волны общей ЭРГ=334/311 мкв. Амплитуда а-волны белого светодиода=41,7/29,0 мкв, b-волны белого светодиода=379/324 мкв, b-волны красного светодиода=17,7/22,8 мкв. Мы отметили улучшение остроты зрения и повышение амплитуды волн (OD>OS) через 1 год после ЛК на фоне приема трайкора.

Пример 2: Больной Б., 59 лет. Диагноз: Диабетическая ангиоретинопатия сетчатки непролиферативная форма с угрозой развития пролиферативной обоих глаз. Сахарный диабет-17 лет, наблюдался 8 лет, медикаментозная терапия - инсулин. Глюкоза крови в начале исследования - 6,8 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 6,8%. Трайкор не принимал. Острота зрения в начале исследования: OD=0,9 не коррегирует. OS=0,7 не коррегирует. На глазном дне OU-геморрагии, микроаневризмы, твердый экссудат, сама фовеа не затронута, отека нет. По электрофизиологическим показателям: амплитуда а-волны общей ЭРГ ОД /OS=134/164 мкв, b-волны общей ЭРГ=260/268 мкв. Амплитуда а-волны белого светодиода=70,3/75,2 мкв, b-волны белого светодиода=248/250 мкв, b-волны красного светодиода=18,9/19,5 мкв. Проведена лазерная коагуляция сетчатки одномоментно (за 1 сеанс) - 545/563 коагулята. Через 1 год наблюдения мы отметили увеличение количества микроаневризм, геморрагий и твердого экссудата на глазном дне. Острота зрения OD=0,6sph+0,25=0,7, OS=0,7sph+0,5=0,9. По электрофизиологическим показателям: амплитуда а-волны общей ЭРГ=164/157 мкВ, b-волны общей ЭРГ=206/213 мкВ. Амплитуда а-волны белого светодиода=46,1/68,4 мкВ, b-волны белого светодиода=158/177 мкВ, b-волны красного светодиода=14,7/15,1 мкВ. Мы отметили снижение остроты зрения (OD>OS), особенно некоррегированной и снижение амплитуды почти всех волн, особенно центральной зоны сетчатки через 1 год наблюдения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения диабетической ретинопатии. Осуществляют пороговую лазерную коагуляцию сетчатки по методике «решетка» в объеме 500-600 коагулятов за один сеанс Nd-лазером с длиной волны 532 нм на фоне приема трайкора 145 мг/сутки в течение 1 года. Способ позволяет нивелировать негативное влияние лазерной коагуляции на сетчатку, обеспечивает стабилизацию функциональных показателей глаза. 2 пр., 4 табл.

Способ лечения непролиферативной стадии диабетической ретинопатии, включающий проведение лазерной коагуляции сетчатки, отличающийся тем, что пороговая лазерная коагуляция проводится одномоментно за 1 сеанс, по методике «решетка» в объеме 500-600 коагулятов с использованием твердотельного Nd лазера с длиной волны 532 нм на фоне постоянного приема внутрь препарата «Трайкор» 145 мг в сутки в течение 1 года.