СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ГИПОТОНИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ МАТКИ У ПЕРВОРОДЯЩИХ ЖЕНЩИН Российский патент 2017 года по МПК G01N33/49 

Описание изобретения

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и касается способа прогнозирования первичной слабости родовой деятельности (СДР) у первородящих женщин.

В последние годы в мировой науке появились новые концептуальные воззрения на инициацию сократительной деятельности матки. В частности, внимание ученых привлекли вопросы участия иммунологических факторов (специфических субпопуляций лейкоцитов, цитокинов) в развитии родового процесса [1].

Уровень техники

Аналогом данного изобретения является способ прогнозирования аномалий родовой деятельности. Способ прогнозирования развития аномалий родовой деятельности у женщин с гестозом [3]. Способ позволяет своевременно еще до начала родов прогнозировать развитие аномалий родовой деятельности (РД) у беременных женщин с гестозом. Проводят исследование периферической венозной крови женщин в 38-39 недель гестации с целью определения индекса функционального резерва нейтрофилов (ИФРН). При значениях ИФРН, равных или меньших 0,7, прогнозируется развитие аномалий родовой деятельности.

Недостатки способа: способ инвазивен; способ не дает возможность дифференцировать СРД и дискоординированную РД, что не позволяет проводить специфическую профилактику СРД.

Прототипом предлагаемого метода является описанный в литературе способ прогнозирования родовой деятельности, при котором определяют активность гидрооксибутират дегидрогеназы в амниотической жидкости и по ее величине прогнозируют аномалию родовой деятельности [4]. К недостаткам этого метода можно отнести сложность исполнения анализа, его инвазивность и недоступность для большинства лабораторий практического здравоохранения, так как требуется специальное оборудование.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования развития гипотонической дисфункции матки за 3-4 дня до предполагаемой даты родов, не требующего специальных диагностических приборов, больших материальных затрат, доступного в исполнении любой клинико-диагностической лаборатории.

Способ основан на иммунологическом исследовании крови беременных женщин в конце третьего триместра беременности за 3-4 дня до предполагаемой даты родов, с последующим подсчетом прогностического индекса.

Заявляется Способ прогнозирования первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин путем исследования крови, отличающийся тем, что из крови беременных в третьем триместре беременности за 3-4 дня до предполагаемой даты родов определяют методом проточной цитофлюорометрии процентное содержание CD4+INF-γ+ и CD4+TNF-α+ - лимфоцитов в спонтанном тесте, далее методом преципитации выделяют высокомолекулярные циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) путем осаждения 3% раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 6000 и вычисляют прогностический индекс X по формуле

Х=5,43-0,4×А+0,68×В-0,44×С,

где А - CD4+INF-γ+ в спонтанном тесте, %,

В - CD4+TNF-α+ в спонтанном тесте, %,

С - высокомолекулярные ЦИК, условные единицы (у.е.),

Const = 5,43,

и при X менее 0 прогнозируют низкий риск развития первичной гипотонической дисфункции матки, а при X, большем или равном 0, делают заключение о высоком риске развития первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследование крови проводят натощак, в утреннее время.

Материалом для исследования служит венозная и периферическая кровь, полученная из локтевой вены стандартизированным способом, в количестве 5 мл.

Определение процентного содержания CD4⁺-лимфоцитов, экспрессирующих провоспалительные цитокины интерферон-γ (INF-γ), и фактор некроза опухоли-α (TNF-α) соответственно CD4⁺INF-γ⁺ и CD4⁺TNF-α⁺ проводят методом проточной цитофлуориметрии на анализаторе «FACSCalibur» фирмы «Becton Dickinson» (США) с использованием моноклональных антител того же производителя, конъюгированных с флюоросцеинизотиоцинатом (FITC) и фикоэритрином (РЕ) согласно рекомендации фирмы-производителя реагентов. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) разной молекулярной массы оценивают по методу V.J. Haskova et. al. (1978) в модификации Ю.А. Гриневич (1981) путем осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ, молекулярная масса 6000) с последующим измерением светорассеивания исследуемых образцов сыворотки на фотометре [4]. В связи с тем, что различные концентрации ПЭГ вызывают преципитацию различных по молекулярной массе и размерам циркулирующих иммунных комплексов, иммунные комплексы, выделенные в 4% растворе ПЭГ, оценивают как содержащие крупные, средние и малые по размеру агрегаты (полный состав ЦИК). Комплексы, осажденные в 3% растворе ПЭГ, оценивают как высокомолекулярные (крупные). Уровень низкомолекулярных (малые) ЦИК определяют по разнице концентраций, полученных соответственно в 4% и 3% ПЭГ.

Прогностический индекс получен путем математической обработки результатов иммунологических исследований методом кластерного и пошагового дискриминантного анализа с помощью пакета прикладных программ Statistika-6. Были выделены информативные признаки и сформировано правило лабораторного прогнозирования развития первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин, которое заключается в определении прогностического индекса (X), по следующей формуле:

Х=5,43-0,4×А+0,68×В-0,44×С,

где А - CD4⁺INF-γ⁺ в спонтанном тесте, %,

В - CD4⁺TNF-α⁺ в спонтанном тесте, %,

С - высокомолекулярные ЦИК, условные единицы (усл.ед.),

Const = 5,43.

При X менее 0 прогнозируют низкий риск развития первичной гипотонической дисфункции матки, а при X, большем или равном 0, делают заключение о высоком риске развития первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин.

Предлагаемый способ дает вероятность правильной классификации 82,8% (специфичность метода) для нормы (физиологические роды), для патологии (роды, осложненные развитием первичной гипотонической дисфункции матки) - 84,1% (чувствительность метода) при уровне значимости Р<0,0037. Эффективность алгоритма 83,5%.

Пример 1. Пациентка З., 23 года. Первобеременная, поступила в отделение патологии беременных (ОПБ0 в сроке гестации 39-40 недель для родоразрешения. Соматический анамнез спокойный. При влагалищном исследовании шейка матки «незрелая». При иммунологическом анализе крови за 3-4 дня до предполагаемой даты родов: CD4⁺INF-γ⁺ в спонтанном тесте = 1,34%, CD4⁺TNF-α⁺ в спонтанном тесте =2,94%, высокомолекулярные ЦИК составили 4,0 усл.ед. При расчете прогностический индекс Х=5,13. Через 3 дня пациентка самостоятельно вступила в роды, которые осложнились развитием первичной гипотонической дисфункции матки, предпринятое родоусиление раствором окситоцина - без эффекта, и пациентка была родоразрешена способом операции кесарево сечение.

Пример 2. Пациентка В., 26 лет. Первородящая, поступила для родоразрешения в ОПБ №1 в сроке доношенной беременности, за 4 дня до предполагаемой даты родов иммунологические показатели были следующими: CD4⁺INF-γ⁺ в спонтанном тесте = 1,93%, CD4⁺TNF-α⁺ в спонтанном тесте = 1,76%, высокомолекулярные ЦИК составили 9 усл.ед. При расчете прогностический индекс Х=1,89. Через 4 дня пациентка вступила в роды, где было зафиксировано развитие первичной гипотонической дисфункции матки, с эффективной коррекцией раствором окситоцина. За 16 часов родоразрешилась живой девочкой массой 3850, с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов.

Пример 3. Пациентка К., 25 лет. Первобеременная, поступила в ОПБ №1 в сроке беременности 39-40 нед. для родоразрешения. Соматический анамнез не отягощен. При влагалищном исследовании шейка матки «незрелая». При иммунологическом анализе крови, за 3-4 дня до предполагаемой даты родов: CD4⁺INF-γ⁺ в спонтанном тесте = 2,23%, CD4⁺TNF-α⁺ в спонтанном тесте = 1,08%, высокомолекулярные ЦИК составили 36 у.е. При расчете прогностический индекс Х = -10,57. Через 4 дня после взятия крови на иммунологический анализ пациентка самостоятельно вступила в роды и родоразрешилась за 7 часов, без отклонений от физиологического течения.

По заявленному способу было обследовано 76 первобеременных женщин, у 27 пациенток роды осложнились развитием первичной гипотонической дисфункции матки, среднее значение прогностического индекса (X) составило -4,54±0,64, правильно классифицировано 24 (чувствительность = 88,9%), у 49 женщин с нормальными родами среднее значение X составило 2,51±0,69, правильно классифицировано 44 (специфичность = 89,8%).

Таким образом, предлагаемый способ прогноза дает возможность своевременного выявления беременных группы риска. Методика не требует дорогостоящей материально-технической базы, специальных реактивов, удобна в исполнении при использовании минимального количества исследуемого материала, обеспечивает быстрое получение необходимой информации, воспроизводима на любом уровне (от женской консультации до отделений дородовой госпитализации перинатального центра).

Источники информации, принятые во внимание

1. Румянцева В.П., Баев О.Р., Верясов В.Н. Роль лейкоцитов и цитокинов в развитии и регуляции родовой деятельности при своевременных родах // Акушерство и гинекология. - 2011. - №8. - С. 11-15.

2. Крошкина Н.В., Панова И.А., Сотникова Н.Ю., Тихомирова Н.Р. Способ прогнозирования развития аномалий родовой деятельности у женщин с гестозом. Патент №2001119714/14, 2001.

3. Мамиев О.Б. Способ прогнозирования родовой деятельности. Патент РФ на изобретение №2132632. Бюл. №19. - 1999.

4. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. 1981. - №8. - С. 493-495.

Изобретение относится к медицине, а именно к области акушерства и гинекологии, и раскрывает способ прогнозирования первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин на основе иммунологического исследования венозной крови. Способ характеризуется тем, что определяют процентное содержание СD⁴⁺-лимфоцитов, экспрессирующих провоспалительные цитокины (INF-γ и TNF-α) в спонтанном тесте, а также концентрацию высокомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов за 3-4 дня до предполагаемой даты родов, с последующим вычислением прогностического индекса X по формуле. При X<0 делают заключение о низком риске развития первичной гипотонической дисфункции матки. При значении X≥0 прогнозируют высокий риск развития первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин. Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность прогноза развития первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин до 83,5% и своевременно выявлять беременных женщин группы риска. Изобретение может быть использовано в женских консультациях, в отделениях дородовой госпитализации перинатальных центров. 3 пр.

Способ прогнозирования первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин путем исследования крови, отличающийся тем, что в крови беременных в третьем триместре беременности за 3-4 дня до предполагаемой даты родов определяют методом проточной цитофлюорометрии процентное содержание CD4⁺INF-γ⁺ и CD4⁺TNF-α⁺ -лимфоцитов в спонтанном тесте, далее методом преципитации выделяют высокомолекулярные циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) путем осаждения 3% раствором полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 6000 и вычисляют прогностический индекс X по формуле

Х=5,43-0,4×А+0,68×В-0,44×С,

где А - CD4⁺INF-γ⁺ в спонтанном тесте, %,

В - CD4⁺TNF-α⁺ в спонтанном тесте, %,

С - высокомолекулярные ЦИК, условные единицы (у.е.),

Const = 5,43,

и при X менее 0 прогнозируют низкий риск развития первичной гипотонической дисфункции матки, а при X, большем или равном 0, делают заключение о высоком риске развития первичной гипотонической дисфункции матки у первородящих женщин.