Средство для лечения заболеваний кожи, обладающее противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием Российский патент 2017 года по МПК A61K36/28 A61P17/00 A61P31/04 A61P31/10 A61P31/12 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам (варианты) на основе растительного сырья - Gynura Procumbens, для наружного применения, предназначенного для лечения заболеваний кожи, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием.

В настоящее время бактериальные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки составляют свыше 30% от всех кожных заболеваний, грибковые инфекции кожи выявляются у 2% среди всех пациентов, обращающихся за врачебной помощью (любой), а в структуре воспалительных заболеваний кожи, в различные возрастные периоды, встречаются у 68-93% населения.

Наибольшее значение при лечении всех вышеперечисленных заболеваний имеют антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, противовоспалительные и ранозаживляющие препараты местного действия.

Раневой процесс сложен и многостадиен и используемые для лечения ран лекарственные препараты воздействуют на различные механизмы в зависимости от стадии заболевания.

Из уровня техники широко известны препараты для лечения заболеваний кожи на основе растительных компонентов.

Так, известен документ [1], в котором раскрыта мазь для лечения афт, ран, ожогов. Мазь для лечения афт, ран, ожогов содержит 5%-ный водный раствор риванола, настой тысячелистника, экстракт элеутерококка, 1%-ный раствор хонсурида, 0,5%-ный водный раствор левамизола, танин, 10%-ный линимент дибунола, взятые в определенном соотношении. Данный состав обладает недостаточно высокой фармакологической активностью для лечения афт, ран, ожогов, не обладает противогрибковой активностью.

Из документа [2] известна мазь для наружного применения с биостимулирующими свойствами для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран, которая может быть также использована в косметологии. Мазь для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран содержит живицу, воск пчелиный, облепиховое масло, коровье масло, свиной жир и биологически активное вещество, выбранное из группы: экстракт алоэ, экстракт подорожника, экстракт череды, экстракт шиповника, масло зверобоя, льняное масло, масло календулы, масло репейное, масло ромашки или прополис. Применение мази показало стимулирующее влияние ее на регенеративные процессы соединительной ткани и эпителия, что свидетельствует о биостимулирующем эффекте мази и подтверждается сокращением сроков заживления ран при хорошей фиксации и равномерном распределении на кожной поверхности и удобстве в применении. Однако недостатком мази является многокомпонентный состав и недостаточно высокое фармакологическое действие.

По документу [3] предлагается средство для питания и защиты кожи, для лечения ожогов, экзем, поврежденных тканей, а также может быть использовано в ветеринарии. Косметическое средство содержит углекислотный, или спиртовый, или водный экстракт из плодовых тел трутовика лекарственного и вазелин. Косметическое средство обладает противовоспалительным, ранозаживляющим и бактерицидным действием, однако более низким по сравнению с другими препаратами. Кроме того, отсутствует противогрибковый эффект.

Из документа [4] известна мазь, которая используются при лечении как поверхностных, так и глубоко проникающих ожогов кожи, а также других кожных заболеваний. Состав мази в весовых процентах: 45…67% пищевого подсолнечного масла, 15…37% пищевого оливкового масла, 1…2% экстракта растения Calendulae officinalis, 0,8…1,8% ладана, 2,5…8% канифоли, 6,5…11,5% белого пчелиного воска, 0,7…1,8% основного галловокислого висмута и 0,7…1,8% камфоры. Мазь очень эффективна для быстрого и успешного лечения ожогов III и IV степени. Она также используется для лечения язвы голени, а также в гинекологии для лечения воспаления шейки матки. При этом данная мазь не обладает противогрибковой активностью.

Из документа [5] известна мазь на основе природных компонентов и обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Мазь помимо натуральных растительных масел может содержать медвежий жир, медвежью желчь, прополис, ланолин, мед, мумие. Мазь может быть использована для лечения геморроя, ожогов, гайморита, постинсультного состояния, огнестрельных и колотых ран, трофической язвы, послеоперационного свища, воспаления придатков, диабетической микроангиопатии нижних конечностей, а также папиллом, родимых пятен, себореи и псориаза. Данный состав обладает низкой антибактериальной активностью и не обладает противогрибковой активностью.

Авторами настоящего изобретения разработаны составы на основе растительного сырья - листьев Gynura Procumbens.

Гинура Прокумбенс (Gynura Procumbens) из семейства астровых появилась на свет много веков назад на Африканском континенте, затем растение успешно перекочевало в Азию, где было по достоинству оценено целителями Китая и Юго-Восточной Азии. Оно использовалось просто как пища и одновременно как средство от болезней. В странах Юго-Восточной Азии Гинура является частью системы сбалансированного питания и здорового образа жизни. Фитохимические исследования подтверждают, что экстракт из листьев Гинуры является прекрасным натуральным источником многих сильнодействующих биологически активных компонентов, включая флавоноиды, каратиноиды, алкалоиды и эфирные масла. Активное воздействие на метаболические процессы ставит Гинуру в ряд других лекарственных растений, которые активно используются в качестве первичной защиты онкобольных перед химио- и радиотерапией. Результаты клинических исследований подтверждают лечебный эффект Гинуры при диабете, болезнях почек, гастроэнтерологических и сердечно-сосудистых заболеваниях. Растение имеет выраженные антиоксидантные свойства, препятствует росту раковых клеток в организме, обладает противовоспалительным эффектом и способствует повышению репродуктивной функции.

В документе [6] раскрывается использование спиртового экстракта Gynura Procumbens для лечения различных кожных заболеваний. В частности, раскрывается противовоспалительное, антиоксидантное действие спиртового экстракта Gynura Procumbens.

Из документа [7] известно, что Gynura Procumbens широко применяется в медицине для лечения воспалений, ревматизма, вирусных болезней. Был исследован спиртовой экстракт Gynura Procumbens в отношении противовоспалительной активности, который фракционировали в воде и этилацетате. Показано, что водное извлечение Gynura Procumbens не обладает противовоспалительным действием, в то время как органическое извлечение проявляет выраженную противовоспалительную активность.

В документе [8] изучалась антиоксидантная активность Gynura Procumbens. Метанольный экстракт Gynura Procumbens фракционировался в хлороформе, этилацетате, бутаноле, воде. Среди всех извлечений, этилацетатная фракция показала более выраженную антиоксидантную активность.

Из документа [9] известен антипролиферативный эффект спиртового извлечения листьев Gynura Procumbens.

В документе [10] исследовалось химиопрофилактическое действие экстракта Gynura Procumbens. Результаты показали, что Gynura Procumbens обладает антипролиферативными, антиоксидантными свойствами.

В патенте [11] раскрыта композиция для профилактики и лечения воспалительных и аллергических нарушений, содержащая в качестве активного компонента экстракт (выбранный из водного, метанольного, этанольного и/или бутанольного) Gynura Procumbens.

Прототипом предложенного изобретения является документ [12], в котором представлен отчет об исследовании Gynura Procumbens и средств на ее основе. В данном документе раскрыто, что Gynura Procumbens обладает большим терапевтическим потенциалом, разнообразной фармакологической активностью: противогипертонической, кардиопротекторной, антигипергликемической, противораковой, антибактериальной, антиоксидантной, общезащитной, противовоспалительной. Gynura Procumbens характеризуется большим содержанием биологически активных веществ: флавоноидов, гликозидов и т.д. В данном документе описывается использование водного и спиртового экстракта листьев Gynura Procumbens. Недостатком средств из Gynura Procumbens, описанных в данном документе, является то, что средства обладают менее выраженной фармакологической активностью для лечения кожи, характеризуются невысоким содержанием биологически активных веществ. Результат - недостаточно высокие клинические результаты в лечении заболеваний кожи.

Задачей предложенного изобретения являлось разработать средство на основе уникального растения Gynura Procumbens, использование которого приведет к высоким клиническим результатам в лечении различных заболеваний кожи за счет высокого противовоспалительного, антибактериального, противовирусного, ранозаживляющего, противогрибкового действия.

Технический результат заключается в том, что предложенное средство, представляющее собой масляный экстракт листьев Gynura Procumbens, обладает повышенной эффективностью в лечении заболеваний кожи за счет высокого противовоспалительного, антибактериального, противовирусного, ранозаживляющего, противогрибкового действия.

Технический результат достигается тем, что предложенное средство для лечения заболеваний кожи обладает противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием, представляет собой масляный экстракт из листьев Гинуры Прокумбенс (Gynura procumbens), полученное путем экстракции очищенных свежих листьев Gynura procumbens растительным маслом, взятых в соотношении 1:5-7, при температуре 80°С в течение 8 часов с последующей фильтрацией, или путем экстракции высушенных листьев Gynura procumbens растительным маслом, взятых в соотношении 1:35-50, при температуре 80°С в течение 8 часов с последующей фильтрацией.

Для получения предложенных средств можно использовать любые растительные масла, в частности масло виноградной косточки, рапсовое, соевое, подсолнечное.

Использование средств, полученных масляной экстракцией, позволяет получить высокие клинические результаты: быстрое разрешение воспалительного процесса, подавление вирусов, быстрое снижение бактериальной обсемененности, эффективное заживление ран, фибринолитическое свойство, ускорение эпителизации и созревание грануляционной ткани, снятие отека, гиперемии, быстрое восстановление кожи, устранение микозов, нормализация работы сальных желез, уменьшение размера пор кожи.

В ходе клинических исследований установили, что оптимальным соотношением исходного сырья и растительного масла является: для свежих листьев 1:5-7, для сухих листьев 1:35-50, соответственно.

Оптимальными режимами экстракции являются - температура 80°С в течение 8 часов.

При использовании других соотношений и режимов проведения экстракции, снижалось содержание биологически активных веществ в конечном продукте.

Предложенные средства могут эффективно использоваться для лечения таких кожных заболеваний, как аллергический дерматит, контактный дерматит, атопический дерматит, экзема, псориаз, бактериальные инфекции, вирусные дерматозы, такие как бородавки, папилломы, простой герпес, микозы кожи, укусы насекомых.

Способ приготовления средств.

Пример 1.

Свежие листья Gynura procumbens очищали путем промывки в проточной воде, затем погружали в раствор спирта этилового концентрации не менее 70% на 5 минут.

После отделения от дезинфектанта очищенные свежие листья Gynura procumbens погружали в емкость и заливали маслом виноградных косточек в соотношении 1:5 (150 г листьев и 750 мл воды) и выдерживали при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем масляный экстракт отделяли от листьев путем фильтрации. Полученный масляный экстракт разливают в стеклянные герметичные сосуды и хранят в темном, сухом помещении при температуре 10-28°С.

Пример 2.

Свежие листья Gynura procumbens очищали путем промывки в проточной воде, затем погружали в раствор спирта этилового концентрации не менее 70% на 5 минут.

После отделения от дезинфектанта очищенные свежие листья Gynura procumbens погружали в емкость и заливали соевым маслом в соотношении 1:6 (150 г листьев и 900 мл воды) и выдерживали при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем масляный экстракт отделяли от листьев путем фильтрации. Полученный масляный экстракт разливают в стеклянные герметичные сосуды и хранят в темном, сухом помещении при температуре 10-28°С.

Пример 3.

Свежие листья Gynura procumbens очищали. Очищенные свежие листья Gynura procumbens погружали в емкость и заливали рапсовым маслом в соотношении 1:7 (150 г листьев и 1050 мл воды) и выдерживали при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем масляный экстракт отделяли от листьев путем фильтрации. Полученный масляный экстракт разливают в стеклянные герметичные сосуды и хранят в темном, сухом помещении при температуре 10-28°С.

Пример 4.

Высушенные листья Gynura procumbens погружали в емкость и заливали маслом виноградных косточек в соотношении 1:35 (20 г листьев и 700 мл воды) и выдерживали при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем масляный экстракт отделяли от листьев путем фильтрации. Полученный масляный экстракт разливают в стеклянные герметичные сосуды и хранят в темном, сухом помещении при температуре 10-28°С.

Пример 5.

Высушенные листья Gynura procumbens погружали в емкость и заливали подсолнечным маслом в соотношении 1:43 (20 г листьев и 860 мл воды) и выдерживали при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем масляный экстракт отделяли от листьев путем фильтрации. Полученный масляный экстракт разливают в стеклянные герметичные сосуды и хранят в темном, сухом помещении при температуре 10-28°С.

Пример 6.

Высушенные листья Gynura procumbens погружали в емкость и заливали рапсовым маслом в соотношении 1:50 (20 г листьев и 1000 мл воды) и выдерживали при температуре 80°С в течение 8 часов. Затем масляный экстракт отделяли от листьев путем фильтрации. Полученный масляный экстракт разливают в стеклянные герметичные сосуды и хранят в темном, сухом помещении при температуре 10-28°С.

Во всех случаях получили масло в виде прозрачной жидкости от зелено-желтоватого до темно-зеленого цветов (в зависимости от базового масла) с травяным запахом.

Было проведено исследование полученных масляных экстрактов на содержание в них биологически активных веществ методом спектрально-динамического анализа и масс-спектрометрии.

Полученные масляные экстракты из листьев Gynura procumbens характеризуются высоким содержанием в них хлорофилла, микроэлементов, а также аминокислот: пролина, лейцина, аспаргиновой кислоты, фениналанина, триптофана, гистидина, изолейцина, аргинина, таурина, глютаминовой кислоты, липоевой кислоты, яблочной кислоты, органической серы, фитогормонов, которые обладают широким спектром фармакологической активности.

Ниже представлены примеры клинического испытания предложенных масляных экстрактов листьев Gynura procumbens и сравнение их фармакологической активности по сравнению с известными средствами.

Пример 7.

Изучение фармакологической активности предложенных масляных экстрактов из листьев Gynura procumbens проводили на модели ожоговой раны [13].

Для этого под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс линии Wistar весом 220-250 г в области спины воспроизводили термический ожог (на депилированную поверхность воздействовали галогеновой лампой мощностью 300 W на расстоянии 1 см в течение 10 с). Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» [14] согласно протоколу, одобренному Комитетом по биомедицинской этике НЦРВХ СО РАМН.

Животных разделили на опытную группу и контрольную группу.

Животным опытных групп сразу после манипуляции и затем на протяжении всего эксперимента наносили исследуемые маслянные экстракты, полученные по примерам 1-6, а крысам контрольной группы наносили средства, представляющие собой водный или спиртовой или этилацетатный экстракт листьев Gynura procumbens.

Выведение животных из эксперимента осуществляли в сроки: 3, 7 и 14 суток.

Для гистологической оценки фармакологической активности фрагменты ожоговой раны фиксировали раствором FineFix. Полученный материал заливали в парафин, готовили срезы толщиной 5 мкм, которые окрашивали по методу Ван-Гизона [15].

Было показано, что при применении предложенных средств (по примерам 1-6) площадь ожоговой раны снижалась на 55% на 3 сутки, в то время как экстракты из опытной группы показали снижение площади лишь до 25-30% на 3 сутки. На 7 сутки площадь ожоговой раны в опытной группе уменьшилась на 74%, на 14 сутки полностью зажили раны.

Также, в опытных группах уже на 3 сутки на 76% снизилось содержание грамм (-) бактерий (КОЕ/г) и грамм (+) бактерий (КОЕ/г), в то время как в контрольной группе количество бактерий снизилось на 3 сутки лишь на 32-41%.

Пример 8.

Ранозаживляющая активность.

Ранозаживляющую активность исследуемых масляных экстрактов (по примерам 1-6) оценивали планиметрически по методу А.В. Черкасова [16]. Так, к 3 суткам эксперимента площадь ожога уменьшилась в 2-2,5 раза во всех группах животных по сравнению с исходным значением (4 см²).

К исходу эксперимента (14 сутки) в опытных группах, наблюдалось практически полное заживление термического ожога - сохранялось от 0,5 до 1,0% от исходной площади ожога против 22,3% в группе контроля.

Оценка динамики процессов эпителизации раневого дефекта, состоящих в образовании эпителия в месте повреждения кожи, является важной характеристикой скорости регенерации.

Установлено, что при применении исследуемых составов (по примерам 1-6) достигнута полная эпителизация ожоговой раны к 14 суткам эксперимента в опытных группах. В то же время эпителизации в группе контроля не происходит к 14 суткам эксперимента. На гистологических срезах наблюдается созревание грануляционной ткани в ожоговой ране без эпителизации.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлена выраженная ранозаживляющая активность исследуемых составов, проявляющаяся в ранней эпителизации ожоговой раны по сравнению с контрольной группой животных.

Пример 9.

Противовоспалительная активность.

При оценке противовоспалительной активности исследуемых составов (по примерам 1-6) было показано, что в контрольной группе животных процесс заживления ожоговой раны морфологически соответствует канонам развития воспалительного ответа, при этом даже на 3 сутки сохраняется пик выраженности инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами в виде широкой полосы через все слои раны с отеком прилежащих тканей.

Применение исследуемых составов (по примерам 1-6) уже к 3 суткам эксперимента позволило существенно уменьшить отек и выраженность нейтрофильной инфильтрации - экссудативную фазу воспаления в области раны. При этом исследуемые составы (по примерам 1-6) способствуют уменьшению площади некроза и уменьшению отека в тканях ожоговой раны.

Пример 10.

Антибактериальная активность.

Изучение антибактериальной активности предлагаемых составов (по примерам 1-6) проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus АТСС 653 8-Р, Staphylococcus aureus 209-Р, Escherich-ia coli АТСС 25922, Bacillus subtillis АТСС 6633, Candida albicans АТСС 865-653. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris. Установлено, что выраженное антимикробное действие активно проявляется в отношении всех вышеперечисленных тест-культур.

Местноанестезирующую активность разработанных составов изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемых составов. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век. За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца состава (по примерам 1-6) и началом проявления фармакологического действия. Относительную силу анестезирующего действия рассчитывали, согласно индексу Ренье, суммируя количество раздражений при 13-ти измерениях, начиная с 8-й мин, в течение часа.

Показателем полной анестезии считали отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин при 100 соприкосновениях калиброванных волосков с роговицей глаза.

Длительность общей анестезии характеризовалась временем с момента начала анестезии до полного восстановления чувствительности. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики [17]. Время развития анестезирующего эффекта составляет 1-5 минут, время полной анестезии 55-70 минут, индекс Ренье -1100-1400 усл. ед., время восстановления чувствительности 70-80 минут.

Высокие значения индекса Ренье, длительность общей анестезии для предлагаемых фармакологических составов (по сравнению со средствами из контрольной группы) свидетельствуют не только о повышенном антибактериальном действии средств из опытной группы, но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.

Пример 11.

Противогрибковая активность.

У трех групп морских свинок по 8 животных в каждой выщипывалась шерсть в хвостовом отделе спины на участке размером 4×4 см, после чего на оголенный участок наносилась густая стандартная взвесь вирулентного лабораторного штамма грибка - трихофитона гипсового.

Результаты испытаний оказались следующими. В первой группе нелеченных к десятому дню от момента заражения развились все признаки экспериментального микоза (шелушение, гиперемия, инфильтрат, образование корок). Во второй группе свинок (контрольной), леченных с использованием водного или спиртового или этилацетатного экстракта Gynura Procumbens, к десятому дню от двух до трех животных наблюдалось только шелушение и от пяти до шести - шелушение с легкой гиперемией (в зависимости от используемого экстракта). В третьей группе свинок, леченных средством (по примерам 1-6), у трех животных гладкая кожа без всех признаков микоза оказалась к 8-му дню. У двух свинок гладкая кожа без признаков микоза - к 10-му дню, у трех свинок - шелушение, но без гиперемии к десятому дню. Ни в одном случае применения заявляемого средства (по примерам 1-6) не было отмечено каких-либо признаков кожно-раздражающего действия.

Таким образом, предложенные составы, полученные по примерам 1-6, позволили сократить сроки лечения больных грибковыми заболеваниями кожи.

Пример 12. Противовирусная активность.

Больной С. 27 лет. Ds: Множественные бородавки. Сопутствующие заболевания не выявлены.

Средство, полученное по примеру 3, наносили местно на бородавку от 1 до 5 раз в день, предпочтительно от 1 до 2 раз в день. После нанесения средство втирали и позволяли ему абсорбироваться. Указанную обработку повторяли до тех пор, пока бородавки, по меньшей мере, визуально не исчезнут.

Проведенное лечение свидетельствует о положительном лечении, удалении бородавок. Удаление происходит за короткий срок, после проведения процедуры происходит восстановление кожного покрова, без видимой пигментации на месте бородавки, а также отсутствие рубца.

Использование средств контрольной группы показало низкую противовирусную активность.

Средство, полученное по примерам 1-6, показало также высокую эффективность при лечении папилломатоза.

Предложенные средства, полученные по примерам 1-6, были исследованы у 98 больных с различными кожными заболеваниями: а именно контактный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема, псориаз, себорейный дерматит, периоральный дерматит, потница, бактериальные инфекции, вирусные дерматозы, такие как бородавки, простой герпес, папилломы, микозы кожи и слизистых, укусы насекомых.

Ниже приводятся примеры использования предложенных средств, полученных по примерам 1-6, для лечения некоторых перечисленных заболеваний.

Пример 13.

Пациент О., 23 года

Ds: Атопический дерматит, средняя степень тяжести, фаза обострения. Сопутствующие заболевания не выявлены.

Из анамнеза известно, что страдает АД с рождения, в связи с искусственным вскармливанием. Обращалась к дерматологу по месту жительства, назначено лечение: антигистаминные препараты, топические глюкокортикоиды с временным положительным эффектом. Отмечает обострение кожного процесса в осенне-зимнее время, после контакта с бытовой химией. Последнее обострение после контакта с фосфатным стиральным порошком. При осмотре высыпания локализуются на ладонных поверхностях, коленные, локтевые сгибы, представлены множественными папулами, трещинами, лихенификацией, субъективно выраженный зуд. Индекс SCORAD 7.0 баллов.

Пациентке было назначено новое наружное средство (полученное по примеру 6) 2 раза в день наносить в области высыпаний. Использование нового наружного средства проводилось в течение 14 дней, после чего наступила ремиссия. Пациентка отметила отличную переносимость средства, была удовлетворена свойствами кожи после лечения, поскольку полностью отсутствовала сухость и стянутость кожи; его применение продолжено профилактически после каждой водной процедуры, клиническая ремиссия АД сохраняется.

Предложенное наружное средство (полученное по примерам 1-6) использовали для лечения больных атопическим дерматитом легкой степени (n=15), при этом стандартизованный индекс тяжести заболевания SCORAD до начала лечения составил 8,1±1,3 балла. Группу сравнения (контрольная группа) составили больные (n=15) атопическим дерматитом легкой степени, до начала терапии среднегрупповой индекс SCORAD был 8,3±0,9 балла, то есть статистически не отличался от показателя основной группы. После окончания 4-недельного курса терапии в обеих группах была проведена оценка остаточных симптомов атопического дерматита (АД) лечащим врачом и изучено субъективное отношение пациентов к проведенному наружному лечению (факторы комплаентности терапии).

Сравнительные исследования выявили значимое превосходство нового наружного средства, полученного по примерам 1-6, при использовании которого у больных АД в 1,5 раза реже, чем при лечении средств из контрольной группы, отмечалось шелушение кожи, в 2 раза реже регистрировалась остаточная сухость кожи и ее покраснение, примерно в 4 раза реже наблюдалось стягивание кожи, полностью отсутствовали зуд, жжение и отечность кожи.

По мнению больных, новое наружное средство характеризовалось отличной и хорошей переносимостью (93,3%), высокой удовлетворенностью от использования препарата и общей удовлетворенности пациента свойствами кожи после лечения (100% и 93,3% соответственно).

Пример 14

Пациент М., 35 лет.

Ds: Вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия.

Сопутствующие заболевания: метаболический синдром.

Из анамнеза известно, что считает себя больным на протяжении 10 лет, когда после перенесенного стресса отметил появление высыпаний в области локтевых суставов. К врачам не обращался, самостоятельно не лечился. В 2016 году отметил обострение кожного процесса, без видимой причины. При осмотре кожный процесс хронического воспалительного характера локализуется на локтевых суставах, представлен единичными папулами, бляшками до 5 см в диаметре, с выраженным гиперкератозом, без субъективных ощущений. В связи с чем, было назначено лечение в качестве наружной терапии по примеру 1, средство наносить после водных процедур и в течение дня. В результате проведенного лечения отмечалось: на 3 день уменьшение высыпаний на 30%, на 10 день разрешение высыпаний, на месте бляшек очаги поствоспалительной гиперпигментации. Новых высыпаний нет.

Пример 15.

На обследовании и лечении наблюдались 20 пациентов с различными формами экземы. Назначены средства, полученные по примерам 1-6, которые намазывали на пораженные участки 2 раза в день. В группу вошли больные с хроническими экземами.

Пациенты отмечали хорошую переносимость препарата. Побочных эффектов и осложнений не выявлено. Анализ результатов исследования показал, что на фоне терапии у всех больных наступало выздоровление. Как правило, зуд уменьшался сразу после нанесения средства, а эпителизация очагов и разрешение высыпаний отмечалась к концу второй недели.

Пример 16.

Больной П., 37 лет, обратился с жалобами на пузырьковые высыпания, которые появляются на нормальной или несколько покрасневшей отечной коже половых органов и перианальной области, предшествующие высыпаниям зуд, жжение, покалывание, боли в пахово-мошоночной области. Через 6 дней пузырьки лопаются, образуя поверхностные эрозии. Из анамнеза заболевания известно, что страдает генитальным герпесом около 5 лет, рецидивы отмечает 2-3 раза в год. Диагноз подтвержден результатами иммунологических исследований крови путем определения антител к антигену герпеса II типа (HSV-2) иммуно-ферментным методом. При исследовании иммунного статуса: пониженное количество Т-лимфоцитов (0,92⋅409/л), Т-хелперов (0,37⋅109/л), уменьшение индекса Тх/Тс (3,08), повышенное содержание В-лимфоцитов (0,35⋅109/л), IgG (9,5 г/л), пониженное IgM (0,78 г/л) и IgA (0,88 г/л), а также sIgA в отделяемом уретры - 0,28 г/л (показатели сравнивались с результатами исследований здоровых доноров).

Больному проведен курс лечения средством, полученным по примеру 4, которое наносили 2 раза в день утром и вечером на места высыпаний, в течение 3 недель.

После первой недели курса больной отметил полное исчезновение болей, жжения, зуда. К окончанию курса лечения исчезла лимфаденопатия, наблюдался явный регресс герпетических высыпаний. При исследовании иммунного статуса: повысилось количество Т-лимфоцитов (1,22⋅10%), Т-хелперов (0,55⋅10%), увеличился индекс Тх/Тс (4,33), снизилось количестно В-лимфоцитов (0,28⋅109 л), IgG (8,81 г/л), увеличилось содержание IgM (0,82 г/л) и IgA (1,18 г/л), а также sIgA (0,42 мг/мл), то есть указанные показатели значительно приблизились к уровню здоровых лиц.

Таким образом, предложенное средство оказывает противовирусное действие, дает высокий терапевтический эффект.

Лечение предложенными средствами показало высокую эффективность, быстрое снятие воспаления, отечности, подавление вирусов, быстрое снижение бактериальной обсемененности, устранение микозов, эффективное заживление ран, очищение ран от некротического налета, ускорение эпителизации и созревание грануляционной ткани, эффективное восстановление кожи, быстрое снятие субъективных ощущений зуда, жжения.

Таким образом, предложенные средства эффективны для лечения различных кожных заболеваний, обладающие выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием.

Список литературы

1 - патент RU 2355411 С1, 20.05.2009;

2 - патент RU 2325175 С2, 27.05.2008;

3 - патент RU 2319478 С1, 20.03.2008;

4 - патент RU 2252018 С2, 20.05.2005;

5 - патент RU 2246959 С2, 27.02.2005;

6 - KIM J. Inhibition effect of Gynura procumbens extract on UV-B-induced matrix-methalloproteinase expression in human dermal fibroblasts // J. Ethnopharmacol. 2011 Sep 1, 137(1): 427-33;

7 - ISKANDER MN et al. Antiinflammatory screening of the medicinal plan Gynura procumbens // Plant Foods HUM nutr. 2002 Fall, 57(3-4): 233-44;

8 - ROSIDAH et al. Antioxidant potential of Gynura procumbens // Pharmaceutical biology, 2008, vol. 46, no 9, 616-625;

9 - NISA F et al. Antiproliferative effect of Gynura procumbens (lour.) Merr. Leaver etanolic extract on 7,12-dimethylbenz(a)antracene induced male rat liver // Adv Pharm Bull. 2012, 2(1): 99-106;

10 - SHWTER AN et al. Chemoprevention of colonic aberrant crypt foci by Gynura procumbens in rats // J. Ethnopharmacol. 2014 Feb 12, 151(3): 1194-201;

11 - WO 2016010340 A1, 21.01.2016;

12 - TAN HL et al. Gynura procumbens: An Overview of the Biological Activities // Front Pharmacol. 2016 Mar 15;

13 - Парамонов Б.А., Чеботарев В.Ю. Методы моделирования термических ожогов кожи при разработке препаратов для местного лечения // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2002. - №11. - С. 593-597;

14 - Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г., №755;

15 - Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники - Л.: Медицина, 1969. - 422 с.;

16 - Патент СССР (SU) №1675657, 1991;

17 - ГФ XI, М., 1987, т. 1., с. 199.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения заболеваний кожи, обладающему противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием, представляющему собой масляный экстракт из листьев Gynura procumbens, полученному определенным способом. Вышеописанное средство эффективно используется для лечения заболеваний кожи за счет выраженного противовоспалительного, антибактериального, противовирусного, противогрибкового действия. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 16 пр.

1. Средство для лечения заболеваний кожи, обладающее противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием, представляющее собой масляный экстракт из листьев Gynura procumbens, полученное путем экстракции очищенных свежих листьев Gynura procumbens растительным маслом, взятых в соотношении 1:5-7, при температуре 80°C в течение 8 часов с последующей фильтрацией.

2. Средство для лечения заболеваний кожи, обладающее противовоспалительным, ранозаживляющим, антибактериальным, противовирусным, противогрибковым действием, представляющее собой масляный экстракт из листьев Gynura procumbens, полученное путем экстракции высушенных листьев Gynura procumbens растительным маслом, взятых в соотношении 1:35-50, при температуре 80°C в течение 8 часов с последующей фильтрацией.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что заболевания кожи выбраны из группы: аллергический дерматит, контактный дерматит, атопический дерматит, экзема, псориаз, бактериальные инфекции, вирусные дерматозы, такие как бородавки, папилломы, простой герпес, микозы кожи, укусы насекомых.

4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что растительное масло выбрано из группы: масло виноградной косточки, рапсовое масло, соевое масло, подсолнечное масло.

5. Средство по п. 2, отличающееся тем, что заболевания кожи выбраны из группы: аллергический дерматит, контактный дерматит, атопический дерматит, экзема, псориаз, бактериальные инфекции, вирусные дерматозы, такие как бородавки, папилломы, простой герпес, микозы кожи, укусы насекомых.

6. Средство по п. 2, отличающееся тем, что растительное масло выбрано из группы: масло виноградной косточки, рапсовое масло, соевое масло, подсолнечное масло.