Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, для местного применения, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием Российский патент 2017 года по МПК A61K36/28 A61K127/00 A61P17/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству на основе растительного сырья - Gynura Procumbens для местного применения, предназначенному для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, обладающему противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием.

В настоящее время бактериальные инфекции кожи, слизистых оболочек и подкожной клетчатки составляют свыше 30% от всех кожных заболеваний, грибковые инфекции кожи выявляются у 2% всех пациентов, обращающихся за врачебной помощью (любой), а в структуре воспалительных заболеваний в различные возрастные периоды составляют 68-93%.

Наибольшее значение при лечении всех вышеперечисленных заболеваний имеют антибактериальные, противовирусные, противовоспалительные, противогрибковые и ранозаживляющие препараты местного действия.

Раневой процесс сложен и многостадиен, и используемые для лечения ран лекарственные препараты воздействуют на различные механизмы в зависимости от стадии заболевания.

Из уровня техники широко известны препараты для лечения заболеваний кожи на основе растительных компонентов.

Так, из документа [1] известна мазь для наружного применения с биостимулирующими свойствами для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран, которая может быть также использована в косметологии. Мазь для лечения ожогов, кожных заболеваний и заживления ран содержит живицу, воск пчелиный, облепиховое масло, коровье масло, свиной жир и биологически активное вещество, выбранное из группы: экстракт алоэ, экстракт подорожника, экстракт череды, экстракт шиповника, масло зверобоя, льняное масло, масло календулы, масло репейное, масло ромашки или прополис. Применение мази показало стимулирующее влияние ее на регенеративные процессы соединительной ткани и эпителия, что свидетельствует о биостимулирующем эффекте мази и подтверждается сокращением сроков заживления ран при хорошей фиксации и равномерном распределении на кожной поверхности и удобстве в применении. Однако недостатком мази является многокомпонентный состав и недостаточно высокое фармакологическое действие.

Из документа [2] известно средство на основе природных компонентов, обладающее противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Средство выполнено в виде мази и помимо натуральных растительных масел может содержать медвежий жир, медвежью желчь, прополис, ланолин, мед, мумие. Мазь может быть использована для лечения геморроя, ожогов, гайморита, постинсультного состояния, огнестрельных и колотых ран, трофической язвы, послеоперационного свища, воспаления придатков, диабетической микроангиопатии нижних конечностей, а также папиллом, родимых пятен, себореи и псориаза. Данный состав многокомпонентный, обладает низкой антибактериальной активностью и не обладает противогрибковой активностью.

Авторами настоящего изобретения разработано новое средство из растительного сырья - листьев Gynura Procumbens.

Гинура Прокумбенс (Gynura Procumbens) из семейства астровых появилась на свет много веков назад на Африканском континенте, затем растение успешно перекочевало в Азию, где было по достоинству оценено целителями Китая и Юго-Восточной Азии. Оно использовалось просто как пища и одновременно как средство от болезней.

В странах Юго-Восточной Азии Джинура (Гинура) является частью системы сбалансированного питания и здорового образа жизни. Фитохимические исследования подтверждают, что экстракт из листьев джинуры является прекрасным натуральным источником многих сильнодействующих биологически активных компонентов, включая флавоноиды, каратиноиды, алкалоиды и эфирные масла. Активное воздействие на метаболические процессы ставит Джинуру в ряд других лекарственных растений, которые активно используются в качестве первичной защиты онкобольных перед химио- и радиотерапией. Результаты клинических исследований подтверждают лечебный эффект джинуры при диабете, болезнях почек, гастроэнтерологических и сердечно-сосудистых заболеваниях. Растение имеет выраженные антиоксидантные свойства, препятствует росту раковых клеток в организме, обладает противовоспалительным эффектом и способствует повышению репродуктивной функции.

В документе [3] раскрывается использование спиртового экстракта Gynura Procumbens для лечения различных кожных заболеваний. В частности, раскрывается противовоспалительное, антиоксидантное действие спиртового экстракта Gynura Procumbens.

В документе [4] изучалась антиоксидантная активность Gynura Procumbens. Метанольный экстракт Gynura Procumbens фракционировался в хлороформе, этилацетате, бутаноле, воде. Среди всех извлечений этилацетатная фракция показала более выраженную антиоксидантную атктивность.

В патенте [5] раскрыта композиция для профилактики и лечения воспалительных и аллергических нарушений, содержащая в качестве активного компонента экстракт (выбранный из водного, метанольного, этанольного и/или бутанольного) Gynura Procumbens.

В патентах [6], [7], [8] раскрыто использование экстрактов Gynura Procumbens в композициях для предотвращения противовоспалительных, аллергических, бактериальных нарушений, а также от старения.

Недостатком вышеописанных средств является недостаточно высокие противовоспалительные, антибактериальные, противовирусные, ранозаживляющие, противогрибковые свойства для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что гидролат из листьев Gynura Procumbens обладает высокой активностью - противовоспалительной, антимикробной, противовирусной, ранозаживляющей, противогрибковой, не вызывает раздражений и аллергии, может использоваться для профилактики и лечении различных заболеваний кожи и слизистых оболочек за счет уникального состава биологически активных веществ, входящих в его состав.

Гидролаты (гидрозоли) - воды, полученные путем паровой или водной дистилляции воды через растительный материал. Когда пары воды проходят через растительный материал, они насыщаются ценными компонентами, содержащимися в растениях: эфирные масла, кислоты, биофлавоноиды, витамины и другие ценные вещества. Пар извлекает из растения больше ценных веществ, чем вода, поэтому содержание экстрагированных веществ в гидролате значительно больше, чем в обычном отваре, при этом в гидролат не попадают различные "балластные" вещества - соли, красящие вещества и др., поэтому воздействие гидролата намного эффективнее и безвреднее, чем воздействие отвара. Гидролаты содержат около 0,2-0,5% (иногда больше) водорастворимых компонентов растений, распределенных в воде в ионизированной форме.

Гидролаты по свойствам отличаются от эфирных масел, так как состоят из водной фазы и водорастворимого экстракта растений. Эфирные масла содержатся в обычном гидролате в концентрации, оптимальной для использования в чистом, неразбавленном виде [9].

Гидролаты сохраняют все полезные качества эфирных масел, но в отличие от последних действуют очень мягко, не вызывая ожогов или аллергических реакций, безопасны для использования на нежных участках тела, а также на коже, склонной к воспалениям. Основное преимущество использования гидролатов по сравнению с концентрированными эфирными маслами состоит в более щадящем воздействии их на кожу, слизистые оболочки.

В документе [10] раскрыто использование гидролатов различных растений для лечения и профилактики заболеваний кожи.

Прототипом предложенного изобретения является документ [11], в котором представлен отчет об исследовании Gynura Procumbens и средств на ее основе. В данном документе раскрыто, что Gynura Procumbens обладает большим терапевтическим потенциалом, разнообразной фармакологической активностью: противогипертонической, кардиопротекторной, антигипергликемической, противораковой, антибактериальной, антиоксидантной, общезащитной, противовоспалительной. Gynura Procumbens характеризуется большим содержанием биологически активных веществ: флавоноидов, гликозидов и т.д. В данном документе описывается использование водного и спиртового экстракта листьев Gynura Procumbens. Недостатком средств из Gynura Procumbens, описанных в документе [11], является то, что средства обладают менее выраженной фармакологической активностью для лечения кожи, характеризуются невысоким содержанием биологически активных веществ. Результат - недостаточно высокие клинические результаты в лечении различных заболеваний кожи.

Задачей предложенного изобретения являлось разработать средство на основе уникального растения Gynura Procumbens, использование которого приведет к высоким клиническим результатам в лечении различных заболеваний кожи и слизистых оболочек за счет высокого противовоспалительного, антибактериального, противовирусного, ранозаживляющего, противогрибкового действия.

Технический результат заключается в том, что предложенное средство для местного применения, представляющее собой гидролат листьев Gynura Procumbens, обладает повышенной эффективностью в лечении заболеваний кожи и слизистых оболочек за счет высокого противовоспалительного, антибактериального, противовирусного, ранозаживляющего, противогрибкового действия.

Технический результат достигается тем, что предложенное средство для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек для местного применения обладает противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием, представляет собой гидролат листьев Gynura Procumbens, полученный с помощью метода паровой или водной дистилляции свежих листьев при соотношении свежих листьев и воды 1:3-6 или сухих листьев при соотношении сухих листьев и воды 1:30-60.

В ходе клинических исследований установили, что оптимальным соотношением исходного сырья и воды для дистилляции паром или водой является: для свежих листьев 1:3-6, для сухих листьев 1:30-60 соответственно.

Авторами изобретения было неожиданно обнаружено, что гидролат, полученный из листьев Gynura Procumbens, характеризуется высоким содержанием биологически активных веществ, которые отсутствуют в известных гидролатах других растений.

В состав предложенного средства - гидролата листьев Gynura - входят:

1. Аминокислоты:

- серин;

- лизин;

- треонин;

- аланин;

- глютамин;

- цитрулин;

- цистин;

- цистеин.

2. Органические кислоты:

- янтарная кислота;

- изовалериановая кислота.

3. Микроэлементы:

- палладий;

- литий;

- платина;

- кобальт;

- бром;

- золото;

- железо;

- цинк.

Наличие аминокислот, обладающих антибактериальными, иммуномодулирующими и регенерирующими свойствами, в сочетании с важнейшими микроэлементами в органической форме (связанные с аминокислотами), обеспечивает высокую проникающую способность внутрь клеток и высокие антимикробные свойства.

Этот факт является одной из отличительных особенностей гидролата из листьев Gynura Procumbens от других гидролатов.

Предложенное средство может эффективно использоваться для лечения таких кожных заболеваний, как контактный дерматит, атопический дерматит, экзема, псориаз, себорейный дерматит, себорейная аллопеция при себорейном дерматите, периоральный дерматит, бактериальные инфекции, вирусные инфекций, такие как бородавки, папилломы, простой герпес, грибковые инфекции, укусы насекомых, а также при лечении воспалительных, бактериальных, грибковых заболеваниях слизистых оболочек.

Получение гидролата из листьев Gynura Procumbens

Для получения гидролата листьев Gynura Procumbens использовали стандартный метод получения гидролатов растений с использованием дистилляционной установки, которая работает в режиме паровой и водной дистилляции.

Для получения гидролата брали свежие или сухие листья Gynura Procumbens. Соотношение растительного сырья и воды для свежих листьев составляет 1:3-6, для сухих листьев 1:30-60 соответственно.

Для получения гидролата методом паровой дистилляции свежие или сухие листья Gynura Procumbens помещаются на решетку дистилляционной установки, расположенной над верхним уровнем воды на расстоянии не менее 5 см.

Для получения гидролата методом водной дистилляции свежие или сухие листья Gynura Procumbens помещаются непосредственно в сосуд с водой.

Сосуд с водой нагревают до высокой температуры, и пар начинает разрывать железы растения, высвобождая при этом эссенцию растения в виде пара. Пар собирается в трубке, проходящей через охлаждающие установки, после чего вновь приобретает жидкую форму и сливается в отстойник. Полученный гидролат и фракцию эфирных масел разделяют.

Изучение состава полученного гидролата из листьев Gynura Procumbens проводилось с помощью спектрально-динамического комплекса (сертифицированного в странах ЕС как КМЕ, Medicial Expert Complex).

По результатам исследования выделили в составе гидролата из листьев Gynura Procumbens следующие группы биологически активных веществ.

Аминокислоты: серин, лизин, треонин, аланин, глутамин, цитрулин, цистин, цистеин; органические кислоты: янтарная кислота, изовалериановая кислота; макро- и микроэлементы: палладий, литий, платина, кобальт, бром, золото, железо, цинк.

Экспериментальным путем было установлено, что максимальное содержание биологически активных веществ в гидролате достигается при использовании соотношения растительного сырья и воды для свежих листьев 1:3-6, для сухих листьев 1:30-60 соответственно.

Ниже представлены примеры клинического испытания предложенного гидролата из листьев Gynura procumbens и сравнение его фармакологической активности с известными средствами по прототипу и гидролатами других растений.

Пример 1

Изучение фармакологической активности предложенного гидролата из листьев Gynura procumbens проводили на модели ожоговой раны [12].

Для этого под кетамин-дроперидол-атропиновым наркозом у крыс линии Wistar весом 220-250 г в области спины воспроизводили термический ожог (на депилированную поверхность воздействовали галогеновой лампой мощностью 300 W на расстоянии 1 см в течение 10 с). Эксперименты выполнялись в соответствии с нормами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» [13], согласно протоколу, одобренному Комитетом по биомедицинской этике НЦРВХ СО РАМН.

Животных разделили на опытную группу и контрольную группу.

Животным опытных групп сразу после манипуляции и затем на протяжении всего эксперимента наносили исследуемый гидролат листьев Gynura procumbens, а крысам контрольной группы наносили средства, представляющие собой водный, или спиртовой, или этилацетатный экстракт листьев Gynura procumbens.

Выведение животных из эксперимента осуществляли в сроки: 3, 7 и 14 суток.

Для гистологической оценки фармакологической активности фрагменты ожоговой раны фиксировали раствором FineFix. Полученный материал заливали в парафин, готовили срезы толщиной 5 мкм, которые окрашивали по методу Ван-Гизона [14].

Было показано, что при применении предложенного средства площадь ожоговой раны снижалась на 53% на 3 сутки, в то время как экстракты из опытной группы показали снижение площади лишь до 26-30% на 3 сутки. На 7 сутки площадь ожоговой раны в опытной группе уменьшилась на 73%, на 14 сутки полностью зажили раны.

Также в опытных группах уже на 3 сутки на 74% снизилось содержание грам(-) бактерий (КОЕ/г) и грам(+) бактерий (КОЕ/г), в то время как в контрольной группе количество бактерий снизилось на 3 сутки лишь на 32-41%.

Пример 2. Ранозаживляющая активность

Ранозаживляющую активность исследуемого гидролата листьев Gynura procumbens оценивали планиметрически по методу А.В. Черкасова [15]. Так, к 3 суткам эксперимента площадь ожога уменьшилась в 2-2,5 раза во всех группах животных по сравнению с исходным значением (4 см²).

К исходу эксперимента (14 сутки) в опытных группах наблюдалось практически полное заживление термического ожога - сохранялось от 0,4 до 1,0% от исходной площади ожога против 22,4% в группе контроля.

Оценка динамики процессов эпителизации раневого дефекта, состоящих в образовании эпителия в месте повреждения кожи, является важной характеристикой скорости регенерации.

Установлено, что при применении исследуемого состава достигнута полная эпителизация ожоговой раны к 14 суткам эксперимента в опытных группах. В то же время эпителизации в группе контроля не происходит к 14 суткам эксперимента. На гистологических срезах наблюдается созревание грануляционной ткани в ожоговой ране без эпителизации.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлена выраженная ранозаживляющая активность исследуемого состава, проявляющаяся в ранней эпителизации ожоговой раны по сравнению с контрольной группой животных.

Пример 3. Противовоспалительная активность

При оценке противовоспалительной активности исследуемого состава - гидролата листьев Gynura procumbens - было показано, что в контрольной группе животных процесс заживления ожоговой раны морфологически соответствует канонам развития воспалительного ответа, при этом даже на 3 сутки сохраняется пик выраженности инфильтрации нейтрофильными лейкоцитами в виде широкой полосы через все слои раны с отеком прилежащих тканей.

Применение исследуемого состава уже к 3 суткам эксперимента позволило существенно уменьшить отек и выраженность нейтрофильной инфильтрации - экссудативную фазу воспаления в области раны. При этом исследуемый состав способствует уменьшению площади некроза и уменьшению отека в тканях ожоговой раны.

Пример 4. Антибактериальная активность

Изучение антибактериальной активности предлагаемого гидролата листьев Gynura procumbens проводили методом диффузии в агар на плотных питательных средах путем анализа зон угнетения роста тест-микроорганизмов, используемых для определения антимикробного действия лекарственных средств. Исследования проведены в отношении следующих стандартных штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 653 8-P, Staphylococcus aureus 209-P, Escherichia coli ATCC 25922, Bacillus subtillis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 865-653, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Proteus vulgaris. Установлено, что выраженное антимикробное действие активно проявляется в отношении всех вышеперечисленных тест-культур.

Местноанестезирующую активность разработанного состава изучали в опытах in vivo методом Ренье-Валета, в основе которого лежит изменение чувствительности роговицы глаза кролика при нанесении на нее исследуемого образца, выражающееся в ответной реакции на раздражитель в виде смыкания века.

В конъюктивальный мешок глаза кролика вносили с помощью шприца 0,1 г исследуемого состава. Используя калиброванные волоски, на роговицу наносили ритмичные раздражения с частотой 100 ударов в минуту через 1, 2, 5, 8, 10, 12, 15 мин и далее через каждые 5 мин до начала смыкания век. За скорость наступления местной анестезии принимали время между введением образца состава и началом проявления фармакологического действия. Относительную силу анестезирующего действия рассчитывали, согласно индексу Ренье, суммируя количество раздражений при 13-ти измерениях, начиная с 8-й мин, в течение часа.

Показателем полной анестезии считали отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин при 100 соприкосновениях калиброванных волосков с роговицей глаза.

Длительность общей анестезии характеризовалась временем с момента начала анестезии до полного восстановления чувствительности. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики [16]. Время развития анестезирующего эффекта составляет 1-5 минут, время полной анестезии 55-70 минут, индекс Ренье-1100-1400 усл. ед., время восстановления чувствительности 70-80 минут.

Высокие значения индекса Ренье, длительность общей анестезии для предлагаемого фармакологического состава (по сравнению со средствами из контрольной группы) свидетельствуют не только о повышенном антибактериальном действии средства из опытной группы, но и о пролонгировании анестезирующего эффекта.

Пример 5. Противогрибковая активность

У трех групп морских свинок по 8 животных в каждой выщипывалась шерсть в хвостовом отделе спины на участке размером 4×4 см, после чего на оголенный участок наносилась густая стандартная взвесь вирулентного лабораторного штамма грибка - трихофитона гипсового.

Результаты испытаний оказались следующими. В первой группе нелеченных к десятому дню от момента заражения развились все признаки экспериментального микоза (шелушение, гиперемия, инфильтрат, образование корок). Во второй группе свинок (контрольной), леченных с использованием водного, или спиртового, или этилацетатного экстракта Gynura Procumbens, к десятому дню от двух до трех животных наблюдалось только шелушение и от пяти до шести - шелушение с легкой гиперемией (в зависимости от используемого экстракта). В третьей группе свинок, леченных предложенным средством, у трех животных гладкая кожа без всех признаков микоза оказалась к 8-му дню. У двух свинок гладкая кожа без признаков микоза - к 10-му дню, у трех свинок - шелушение, но без гиперемии к десятому дню. Ни в одном случае применения заявляемого средства не было отмечено каких-либо признаков кожно-раздражающего действия.

Таким образом, использование предложенного состава позволило сократить сроки лечения больных грибковыми заболеваниями кожи.

Пример 6. Противовирусная активность

Больной С. 27 лет. Ds: Множественные бородавки.

Сопутствующие заболевания не выявлены.

Предложенное средство наносили местно на бородавку от 1 до 4 раз в день, предпочтительно от 1 до 2 раз в день. После нанесения средство втирали и позволяли ему абсорбироваться. Указанную обработку повторяли до тех пор, пока бородавки, по меньшей мере, визуально не исчезнут.

Проведенное лечение свидетельствует о положительном лечении, удалении бородавок. Удаление происходит за короткий срок, после проведения процедуры происходит восстановление кожного покрова без видимой пигментации на месте бородавки, а также отсутствие рубца.

Использование средств контрольной группы показало низкую противовирусную активность.

Предложенное средство показало также высокую эффективность при лечении папилломатоза.

Предложенное средство было исследовано у 98 больных с различными кожными заболеваниями, а именно контактный дерматит, атопический дерматит, экзема, псориаз, себорейный дерматит, себорейная аллопеция при себорейном дерматите, периоральный дерматит, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, такие как бородавки, простой герпес, папилломы, грибковые инфекции, укусы насекомых, а также с воспалительными, бактериальными, грибковыми заболеваниями слизистых оболочек.

Ниже приводятся примеры использования предложенного средства для лечения некоторых перечисленных заболеваний.

Пример 7

Пациент К., 21 год.

Ds: Атопический дерматит, средняя степень тяжести, фаза обострения.

Сопутствующие заболевания не выявлены.

Из анамнеза известно, что страдает АД с рождения. Обращалась к дерматологу по месту жительства, назначено лечение: антигистаминные препараты, топические глюкокортикоиды с временным положительным эффектом. Отмечает обострение кожного процесса в осенне-зимнее время, после контакта с бытовой химией. Последнее обострение после контакта с фосфатным стиральным порошком. При осмотре высыпания локализуются на ладонных поверхностях, коленных, локтевых сгибах, представлены множественными папулами, трещинами, лихенификацией, субъективно выраженный зуд. Индекс SCORAD 7.0 баллов.

Пациенту было назначено предложенное средство 3 раза в день наносить в области высыпаний. Использование нового наружного средства проводилось в течение 14 дней, после чего наступила ремиссия. Пациентка отметила отличную переносимость средства, была удовлетворена свойствами кожи после лечения, поскольку полностью отсутствовала сухость и стянутость кожи; его применение продолжено профилактически после каждой водной процедуры, клиническая ремиссия АД сохраняется.

Предложенное наружное средство использовали для лечения больных атопическим дерматитом легкой степени (n=13), при этом стандартизованный индекс тяжести заболевания SCORAD до начала лечения составил 8,1±1,3 балла. Группу сравнения (контрольная группа) составили больные (n=13) с атопическим дерматитом легкой степени, до начала терапии среднегрупповой индекс SCORAD был 8,3±0,9 балла, то есть статистически не отличался от показателя основной группы. После окончания 4-недельного курса терапии в обеих группах была проведена оценка остаточных симптомов атопического дерматита (АД) лечащим врачом и изучено субъективное отношение пациентов к проведенному наружному лечению (факторы комплаентности терапии).

Сравнительные исследования выявили значимое превосходство нового наружного средства, при использовании которого у больных АД в 1,5 раза реже, чем при лечении средств из контрольной группы, отмечалось шелушение кожи, в 2 раза реже регистрировалась остаточная сухость кожи и ее покраснение, примерно в 3 раза реже наблюдалось стягивание кожи, полностью отсутствовали зуд, жжение и отечность кожи.

По мнению больных, новое наружное средство характеризовалось отличной и хорошей переносимостью (93,8%), высокой удовлетворенностью от использования препарата и общей удовлетворенности пациента свойствами кожи после лечения (100% и 93,8% соответственно).

Пример 8

Пациент С., 36 лет.

Ds: Вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия.

Сопутствующие заболевания: метаболический синдром.

Из анамнеза известно, что считает себя больным на протяжении 12 лет, когда после перенесенного стресса отметил появление высыпаний в области локтевых суставов. К врачам не обращался, самостоятельно не лечился. В 2016 году отметил обострение кожного процесса без видимой причины. При осмотре кожный процесс хронического воспалительного характера, локализуется на локтевых суставах, представлен единичными папулами, бляшками до 5 см в диаметре, с выраженным гиперкератозом, без субъективных ощущений. В связи с чем было назначено лечение в качестве наружной терапии по примеру 1, средство наносить после водных процедур и в течении дня. В результате проведенного лечения отмечалось: на 3 день уменьшение высыпаний, на 10 день на месте бляшек очаги гиперпигментации. Новых высыпаний нет.

Пример 9

На обследовании и лечении наблюдались 20 пациентов с различными формами экземы. Назначено предложенное средство, которое наносили на пораженные участки 2 раза в день. В группу вошли больные с хроническими экземами.

Пациенты отмечали хорошую переносимость препарата. Побочных эффектов и осложнений не выявлено. Анализ результатов исследования показал, что на фоне терапии у всех больных наступало выздоровление. Как правило, зуд уменьшался сразу после нанесения средства, а эпителизация очагов и разрешение высыпаний отмечалась к концу второй недели.

Пример 10

Больной Б., 38 лет, обратился с жалобами на пузырьковые высыпания, которые появляются на нормальной или несколько покрасневшей отечной коже половых органов и перианальной области, предшествующие высыпаниям зуд, жжение, покалывание, боли в пахово-мошоночной области. Через 6 дней пузырьки лопаются, образуя поверхностные эрозии. Из анамнеза заболевания установлено, что страдает генитальным герпесом около 5 лет, рецидивы отмечает 2-3 раза в год. Диагноз подтвержден результатами иммунологических исследований крови путем определения антител к антигену герпеса II типа (HSV-2) иммуноферментным методом. При исследовании иммунного статуса: пониженное количество Т-лимфоцитов (0,92⋅10⁹/л), Т-хелперов (0,37⋅10⁹/л), уменьшение индекса Тх/Тс (3,08), повышенное содержание В-лимфоцитов (0,35⋅10⁹/л), IgG (9,5 г/л), пониженное IgM (0,78 г/л) и IgA (0,88 г/л) а также slgA в отделяемом уретры - 0,28 г/л (показатели сравнивались с результатами исследований здоровых доноров).

Больному проведен курс лечения предложенным средством, которое наносили 2 раза в день утром и вечером в течение 3 недель.

После первой недели курса больной отметил полное исчезновение болей, жжения, зуда. К окончанию курса лечения исчезла лимфаденопатия, наблюдался явный регресс герпетических высыпаний. При исследовании иммунного статуса: повысилось количество Т-лимфоцитов (1,22⋅10⁹/л), Т-хелперов (0,55⋅10⁹/л), увеличился индекс Тх/Тс (4,33), снизилось количество B-лимфоцитов (0,28⋅10⁹/л), IgG (8,81 г/л), увеличилось содержание IgM (0,82 г/л) и IgA (1,18 г/л), а также slgA (0,42 мг/мл), то есть указанные показатели значительно приблизились к уровню здоровых лиц.

Таким образом, предложенное средство оказывает противовирусное действие, дает высокий терапевтический эффект.

Пример 11

Больная, 45 лет, наблюдалась по поводу: бронхиальная астма, смешанная форма, средней тяжести течения, ДН 1, сопутствующие заболевания: хронический гнойный синусит, рецидивирующий полипозный риносинусит, аллергический ринит, поллиноз, аллергический риноконъюнктивит. Сенсибилизация к бытовым, эпидермальным аллергенам.

Жалобы: на постоянную заложенность носа, выделения из носа слизисто-гнойного характера, приступы затруднения дыхания, кашель.

В течение десяти лет - хронический гнойный риносинусит, с 2003 года - рецидивирующий полипозный риносинусит, по поводу которого проводилось шесть хирургических вмешательств.

Аллергоанамнез: при контакте с домашними животными, физической нагрузке - приступы удушья, кашель, явления риноконъюнктивита.

Объективно: состояние удовлетворительное. Кожные покровы чистые, обычной окраски, высыпаний, отеков нет. Носовое дыхание свободное. В легких дыхание везикуляторное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС=78 в минуту. АД=110/70 мм рт. ст.

При обследовании:

Общий анализ крови: гемоглобин 11,7 г/дл (норма 12-16), эритроциты - 4,07⋅10⁶/мкл (норма 3,9-5), лейкоциты 8,7⋅10³/мкл, лимфоциты 27% (норма 20-37), моноциты 6% (норма 2-8), эозинофилы 2% (норма 1-4), базофилы 0 (норма 0-1), пя нейтр. 3% (норма 1-4), ся нейтр. 62% (норма 52-72), тромбоциты 327⋅10³/мкл (норма 130-400), СОЭ 7 мм/ч (норма 0-20).

Биохимический анализ крови: билирубин общий 10,3 мкмоль/л; билирубин прямой 1,8 мкмоль/л (норма 0-3,4), АЛТ 15 МЕ/л (0-34), ACT 16 МЕ/л (норма 0-34), фосфатаза щелочная 44 МЕ/л (норма 47-119 МЕ/л), гамма-ГТ 14 МЕ/л (норма 0-38), глюкоза 5 ммоль/л (норма 4,1-5,9), мочевина 2,2 ммоль/л (норма 2,8-7,2), креатинин 69 мкмоль/л (норма 58-96), мочевая кислота 178,7 (норма 154,7-357), железо 15,6 мкмоль/л (норма 10,7-32,2), триглицериды 0,96 ммоль/л (норма менее 1,7), холестерин общий 5,7 ммоль/л (норма менее 5,2).

Общий анализ мочи: цвет - сол. желт, отн. плотность 1020, реакция 7, белок - следы, эпит. плоский - единичн. в поле зрения, лейкоциты 0-3 в поле зрения, эритр. - отсутств., билирубин - отсутств., нитриты - отриц., цилиндры - отсутств., глюкоза - отсутств., кетоновые тела - отсутств., соли - отсутств., бактерии - отсутств.

В посеве со слизистой носа выделен: Streptococcus viridans 10⁶ (норма 10⁶).

Цитология мокроты: эпителий - в умеренном кол-ве в поле зрения; лейкоцитарная реакция - в единичном количестве в поле зрения, состав микрофлоры - грам(+) кокки в умеренном количестве.

ФВД (12.02.08): Умеренные нарушения функции внешнего дыхания по обструктивному типу. Тест с вентолином положительный (+32%).

Анализ крови на AT к цитомегаловирусу IgG 13,4 (более 1,1 - положит.)

Положительные кожные скарификационные пробы с бытовыми аллергенами.

Первичная консультация ЛОР:

Слизистая оболочка ротоглотки розовая, миндалины обычные, в лакунах чисто, задняя стенка глотки без изменений, слизистая гортани розовая, голосовые связки серые, подвижные, смыкаются.

Слизистая оболочка носа отечна, в носовых ходах слизисто-гнойное отделяемое, с обеих сторон полипозное разрастание слизистой носа, придаточные пазухи носа заполнены утолщенной полипозной слизистой.

Заключение: хронический гнойный синусит, рецидивирующий полипозный риносинусит.

Проводилось лечение распрыскиванием гидролата листьев Gynura Procumbens в придаточные пазухи носа.

Использование предложенного средства 3-6 раз в день эффективно снижает отек слизистой оболочки носа в течение суток.

Спустя месяц после проведенного лечения у больной полностью восстановилось носовое дыхание и обоняние (больная не ощущала запахи более десяти лет).

При повторном осмотре отоларинголога выявлено существенное уменьшение полипозных разрастаний слизистой оболочки носа и придаточных пазух. Отек слизистой практически отсутствовал.

Пример 12

Больной, 21 год, наблюдался по поводу хронического гнойного риносинусита.

При обращении жаловался на практически постоянную заложенность носа и слизисто-гнойное выделение из носа, частые головные боли, ухудшение состояния в течение года. После операции по поводу искривления перегородки, с этого времени заложенность носа стала носить постоянный характер, отмечал частое слизисто-гнойное выделение из носа и головные боли. В течение года неоднократно проводилась санация придаточных пазух носа и местная, и общая антибактериальная терапия в сочетании с антигистаминными препаратами и сосудосуживающими эндоназальными спреями.

Первичная консультация ЛОР: слизистая оболочка ротоглотки розовая, миндалины обычные, задняя стенка глотки гипертрофированная, слизистая гортани розовая, голосовые связки серые, подвижные, смыкаются. Слизистая носа - гипертрофированная, застойная, отечная. В носовых ходах - слизисто-гнойное отделяемое. Слуховые проходы, барабанные перепонки не изменены.

Заключение: хронический гнойный риносинусит.

При обследовании: кожные аллергологические тесты с бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми аллергенами отрицательные. IgE общий 90 кл/Е (в пределах нормы), цитологическое исследование мазка со слизистой носа - обнаружены клетки плоского и цилиндрического эпителия, лейкоциты до 40 в поле зрения. Цитологическая картина воспалительного процесса слизистой оболочки носа.

При посеве мазка из носа обнаружена поливалентная микрофлора.

При обследовании иммунного статуса отмечается повышение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, Т-цитотоксических лимфоцитов, B-лимфоцитов. Снижение относительного абсолютного кол-ва NK-клеток. Снижение лейкоцит./Т-лимф. индекса.

Проведен курс лечения путем введения гидролата листьев Gynura Procumbens в придаточные пазухи носа 3-4 раза в день в течение месяца.

После проведенного лечения в течение месяца восстановилось нормальное носовое дыхание, прекратились слизисто-гнойные выделения из носа.

Повторная консультация врача отоларинголога: жалобы не предъявляет, слизистая оболочка ротоглотки розовая, миндалины обычные, задняя стенка гортани розовая, голосовые связки серые, подвижные, смыкаются, слизистая носа нормальная. Слуховые проходы и барабанные перепонки не изменены. При повторном цитологическом исследовании мазка слизистой носа признаки воспалительного процесса отсутствуют. В посеве мазка со слизистой носа патогенная флора не обнаружена.

Пример 13

Для исследования были отобраны больные с незараженными послеоперационными ранами, больные с гнойными поражениями слизистых женских половых органов, старше 18 лет, вне зависимости от сопутствующих заболеваний. Общее количество пациентов составило 45 человек.

Клинические испытания проводились в двух параллельных группах. Основная группа из 30 пациенток с диагнозами: эрозия шейки матки - 9 человек, цервицит - 7 человек, кольпит - 6 и 8 женщин - послеоперационные раны. Контрольная группа - 15 пациенток. Больным основной группы для местного лечения применялось предложенное средство. Больные контрольной группы получали общепринятое традиционное местное лечение с использованием известных антисептиков, мазевых препаратов и вагинальных таблеток.

У больных при применении предложенного средства отмечались нормализация лейкоцитов в выделениях из цервикального канала и влагалища, уменьшение уже на 1-2 сутки слизисто-гнойных и гнойных выделений из половых путей, локального отека тканей, гиперемии, гипертермии, нормализация функции шейки матки и влагалища, уменьшение общих и местных признаков воспаления, ускорение сроков заживления раны в 2,5 раза.

При кольпитах на 3-4 сутки отмечалось полное исчезновение признаков воспаления; у больных с послеоперационными ранами при применении гидролата листьев Gynura Procumbens заживление раны происходило на 2-3-й день, с 4-го по 5-й день наблюдался рост грануляционной ткани и заживление, рубцевание происходило на 5-7-й день. В целом, сроки лечения сокращались в 2-3 раза по сравнению с традиционным лечением.

Таким образом, заявленное средство обладает выраженным антисептическим, антибактериальным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также ранозаживляющим действием.

Все это говорит о целесообразности использования средства для лечения больных с воспалительными процессами шейки матки и влагалища, а также с послеоперационными ранами.

Лечение предложенным средством показало высокую эффективность, быстрое снятие воспаления, подавление вирусов, быстрое снижение бактериальной обсемененности, эффективное заживление ран, очищение ран от некротического налета, ускорение эпителизации и созревание грануляционной ткани, снятие отека, гиперемии, быстрое восстановление кожи и слизистых оболочек, устранение микозов, быстро снимались зуд, жжение, отечность, нормализацию работы сальных желез, восстановление роста волос, уменьшение размера пор кожи.

Таким образом, предложенное средство эффективно для лечения различных кожных заболеваний и слизистых оболочек для местного применения, обладает выраженным противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием.

Список литературы

1. Патент RU 2325175 C2, 27.05.2008.

2. Патент RU 2246959 C2, 27.02.2005.

3. KIM J. Inhibition effect of Gynura procumbens extract on UV-B-induced matrix-methalloproteinase expression in human dermal fibroblasts // J. Ethnopharmacol. 2011 Sep 1, 137(1):427-33.

4. ROSIDAH et al. Antioxidant potential of Gynura procumbens // Pharmaceutical biology, 2008, vol. 46, no 9, 616-625.

5. WO 2016010340 A1, 21.01.2016.

6. KR 20160008459 A, 22.01.2016.

7. KR 20120137907 A, 24.12.2012.

8. CN 103961301 A, 06.08.2014.

9. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с.

10. Ссылка из Интернета: http://lavromylo.ru/blogs/blog/gidrolat-chto-eto, опубликовано 01.09.2016.

11. TAN HL et al. Gynura procumbens: An Overview of the Biological Activities // Front Pharmacol. 2016 Mar 15 (прототип).

12. Парамонов Б.А., Чеботарев В.Ю. Методы моделирования термических ожогов кожи при разработке препаратов для местного лечения // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2002. - №11. - С. 593-597.

13. Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. №755.

14. Патент СССР (SU) №1675657, 1991.

15. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 422 с.

16. ГФ XI, М., 1987, т. 1., с. 199.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, для местного применения, обладающему противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием. Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием, представляет собой гидролат листьев Gynura Procumbens, полученный путем паровой или водной дистилляции свежих или сухих листьев Gynura Procumbens при соотношении свежих листьев и воды 1:3-6 или при соотношении сухих листьев и воды 1:30-60. Данное средство обладает высокой эффективностью в лечении заболеваний кожи и слизистых оболочек за счет выраженного противовоспалительного, антибактериального, противовирусного, ранозаживляющего, противогрибкового действия. 1 табл., 13 пр.

Средство для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек, для местного применения, обладающее противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, ранозаживляющим, противогрибковым действием, представляющее собой гидролат листьев Gynura Procumbens, полученный путем паровой или водной дистилляции свежих или сухих листьев Gynura Procumbens при соотношении свежих листьев и воды 1:3-6 или при соотношении сухих листьев и воды 1:30-60.