КОМПОЗИЦИЯ С АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/409 A61K36/82 A61K36/87 A61K36/704 A61K36/185 A61K36/38 A61K36/48 A61P39/06 A61K31/15 

Настоящее изобретение относится к композиции с антиоксидантной активностью по п. 1 формулы изобретения и ее применению по п. 17 формулы изобретения.

Описание

Антиоксиданты имеют большое физиологическое значение из-за их действия в качестве акцепторов радикалов. Они инактивируют активные формы кислорода (ROS) в организме, избыточное наличие которых приводит к оксидативному стрессу. Полагают, что оксидативный стресс несет совместную ответственность за процесс старения и связан с развитием многих болезней.

Окисление и восстановление являются важными биохимическими реакциями в клетках человека. Нестабильные, высокореакционноспособные, с короткой продолжительностью жизни такие вещества, как, например, радикалы кислорода, возникают в качестве промежуточных продуктов реакции. Полагают, что свободные радикалы представляют собой атомы, ионы, молекулы с одним или несколькими неспаренными электронами на внешней электронной оболочке. Эти неспаренные электроны стремятся создавать пары с дополнительными электронами, поэтому обладают высокой реакционной способностью. Термин "активные формы кислорода" (ROS) включает в себя метаболиты и радикалы кислорода. С одной стороны, ROS обладают специфическими физиологическими функциями. Они внутриклеточно уничтожают возбудителей инфекций, активно участвуют в регуляции метаболизма, контролируют, среди прочего, другие ферментативные реакции и регулируют экспрессию генов при помощи транскрипционных факторов, чувствительных к окислительно-восстановительному потенциалу. Они, однако, также оказывают токсическое действие, которое может вызывать внутриклеточные и клеточные повреждения.

Организм имеет сложную антиоксидантную систему защиты в форме сбалансированного соотношения между синтезом и разложением активных форм кислорода. Если, из-за сбоя этого баланса, происходит повышение содержания ROS, то могут возникать серьезные функциональные нарушения. Это состояние называют оксидативным стрессом. Последствиями оксидативного стресса является перекисное окисление липидов, которое, в конце концов, приводит к необходимости, чтобы клетки вырабатывали больше энергии для стабилизации своего мембранного потенциала, окисление белков и повреждение ДНК. Считают, что эти три процесса несут совместную ответственность за процесс старения и среднюю продолжительность жизни.

В организме присутствуют эндогенные и экзогенные факторы, которые обеспечивают эффективную защиту от свободных радикалов. Они должны устанавливать баланс между необходимым формированием радикалов и избыточным накоплением радикалов. Эти компоненты называются антиоксидантами. Антиоксидантом является химическое соединение, которое выборочно предотвращает нежелательное окисление других веществ. Антиоксиданты имеют огромное физиологическое значение из-за их действия как акцепторов радикалов. Они инактивируют активные формы кислорода (ROS) в организме, избыточное наличие которых приводит к оксидативному стрессу.

Образ жизни и профессиональная среда влияют на экзогенную нагрузку от свободных радикалов. Группа людей с повышенным оксидативным стрессом включает, в частности, курильщиков, людей, которые длительно принимают лекарственные препараты, профессиональных спортсменов, проживающих в центре города, регулярно сильно поддающихся облучению солнечным светом/УФ, хронически больных людей (ревматическими болезнями, диабетом), а также сотрудников авиакомпаний.

Во время вдыхания дыма курильщики получают большое количество свободных радикалов. Из-за ингредиентов сигаретного дыма в организме дополнительно образуются свободные радикалы. Определено, на основе исследований с витамином С, что курильщики имеют повышенную потребность в антиоксидантах, неблагоприятный уровень снабжения антиоксидантами и повышенный метаболический обмен веществ. Повышенная нагрузка от радикалов у курильщиков уравновешивается неблагоприятным уровнем снабжения антиоксидантами.

Прием лекарственных препаратов, по причине болезни, часто связан с повышением нагрузки от радикалов. Высвобождение радикалов кислорода может быть либо желаемым активным механизмом (например, с лекарствами для лечения малярии), либо нежелательной побочной реакцией. Цитостатики, лаксативы, парацетамол или антибиотики, такие как хлорамфеникол, могут высвобождать радикалы кислорода во время ферментативного метаболизирования лекарственного вещества. Также известны неферментативные пути метаболизирования лекарственного вещества, например самоокисление с образованием радикальных промежуточных продуктов реакции. Они включают в себя, среди прочего, допа и адреналин.

Антиоксиданты группируют на натуральные (содержатся в пище от природы), идентичные натуральным (идентичные некоторым натуральным по своей химической структуре, но полученные синтетически) и синтетические антиоксиданты. Они ингибируют нежелательные эффекты от реакционно-способных продуктов метаболизма человека, и, тем не менее, их также добавляют в пищу, так как они способны в небольших концентрациях ингибировать самоокисление легко окисляемых продуктов (например, жиров).

Антиоксиданты имеют очень разную химическую структуру. Их общий признак заключается в способности предотвращать нежелательное окисление и предупреждать реакции с радикалами. Реакционным партнером реакции окисления всегда выступает кислород из воздуха. На внешней электронной оболочке молекулы кислорода присутствуют два неспаренных электрона с одинаковыми спинами. Таким образом, он также является бирадикальным. Соответственно окислительные реакции всегда являются реакциями с радикалами.

В большинстве пищевых добавок на рынке предложены антиоксидантные эффективные вещества, например, в качестве препаратов, которые предупреждают старение и предупреждают болезни (например, рак). Содержащиеся антиоксидантные вещества также естественным образом присутствуют в продукте питания, или их добавляют в пищу. Так, в частности, пищевые добавки, по определению из Инструкции 2002/46/ЕС (the EU Guideline 2002/46/EC), принятой в Германии в Положении о пищевых добавках (the Food Supplement Regulation) (NemV), являются группой продуктов питания, которые дополняют общее питание. Их применение должно соответствовать дозировочной форме (капсулы, таблетки). Они содержат концентраты питательных веществ или других соединений со специфическими питательными свойствами отдельно или в комбинации. Для профилактики антиоксидантами необходимо находить комбинации экзогенных антиоксидантов с высокой антиоксидантной активностью. Известными сильными антиоксидантами являются, например, полифенолы, терпены и фитоэстрогены, кофермент Q10, глутатион, липоевая кислота, синтетические и натуральные пищевые добавки с антиоксидантным эффектом.

Определение антиоксидантного потенциала можно производить с помощью разных способов: TAC-теста (общая антиоксидантная активность), FRAP-теста (восстановление железа/проба на силу антиоксиданта), TEAC-теста (проба на антиоксидантную активность в эквивалентах тролокса) и ORAC-теста (проба на активность абсорбции кислородных радикалов).

В связи с важностью антиоксидантов в снижении рисков хронических болезней в 2010 году в США была исследована общая антиоксидантная активность продуктов и пищевых добавок для взрослых людей. Таким образом, из баз данных Департамента сельского хозяйства США были оценены данные о пищевых добавках и потребляемых продуктах питания от 4391 взрослого американца возрастом старше 19 лет. Для преобразования данных о потреблении отдельных антиоксидантных соединений в TAC значения заранее были заявлены измерения эквивалента витамина С (VCE) для 43 антиоксидантных пищевых добавок. Суточное значение TAC в среднем составляло 503,3 мг VCE/в день, согласно которому приблизительно 75% было потребляемо из продуктов питания и 25% из пищевых добавок.

Из-за возрастающего значения оксидативного стресса и его влияния на общее состояние здоровья целью настоящего изобретения были разработка и получение композиции с высокой и стабильной антиоксидантной активностью.

Эта цель была достигнута при помощи композиции с характеристиками, описанными в пункте 1 формулы изобретения.

Соответственно настоящая композиция с антиоксидантной активностью содержит по меньшей мере один насыщенный полифенолами растительный экстракт, по меньшей мере один порфирин и по меньшей мере одно дополнительное соединение из группы стильбеноидов.

Настоящая композиция с антиоксидантной активностью предпочтительно имеет антиоксидантную активность, определенную путем оценки ORAC значения, которая составляет по меньшей мере 40000 мкмоль/л. ORAC значение композиции предпочтительно находится в диапазоне от 40000 до 80000 мкмоль/л, в частности на уровне 40000 мкмоль/л.

Как упоминалось, в данном случае ORAC-тест применяли для определения антиоксидантной активности. ORAC-тест основан на флуорометрическом измерении, в котором реакционную способность антиоксидантов из образца измеряют по отношению к пероксильным радикалам. В данном случае ORAC-тест был проведен в соответствии с вариантом Chao и Prier и соавт. (1999). Принцип этого способа основывается на радикалах, постоянно формирующихся под влиянием инициатора радикалов. Эти радикалы вступают в реакцию с флуоресцентным красителем флуоресцеином. Краситель обесцвечивается при реакции с радикалами, то есть интенсивность флуоресценции снижается. Снижение интенсивности флуоресценции продолжается до полного прекращения флуоресценции. Добавленные антиоксиданты снижают уровень обесцвечивания реакции. Снижение интенсивности флуоресценции задерживается. Уровень задержки служит мерой определения антиоксидантного действия в образце (антиоксидантов). Измерение проводят во флуоресцентном фотометре при 37°C и 485 нм. Преимущество этого способа заключается в том, что фиксируются гидрофильные, а также липофильные антиоксиданты.

В варианте осуществления настоящей композиции по меньшей мере один насыщенный полифенолами растительный экстракт выбран из группы, содержащей экстракт зеленого чая, виноградного сока, красной смородины, ладанника, граната, мангостана, клюквы, корицы/коры корицы, листьев мелисы, ройбуша, листьев ежевики, листьев малины, черного чая, цветков липы, майорана, орегано, мяты перечной, шалфея, сушеного базилика, молотого красного перца, клевера, тмина, карри, имбиря, семян горчицы, мускатного ореха, орегано, паприки, петрушки, черного/красного/белого перца, розмарина, тимьяна, боба ванили, тимьяна, черной смородины, шиповника, имбиря, ореха пекана, шоколада, какао, риса, проса (красного, черного и т. д.).

Полифенолы содержат флавоноиды в форме флавонов, флавонолов, флавонолов, антоцианидинов, флавононов; нефлавоноидных полифенолов в форме гидроксибензойной кислоты, стильбенов и гидроксикоричной кислоты. Флавоноиды и стильбены вначале имеют одинаковый путь биосинтеза: реакция конденсации производных коричной кислоты до стерил-3,5,7-трикетогептановой кислоты. Впоследствии происходит замыкание внутримолекулярного цикла с одной стороны у стильбеноидов и с другой стороны у флавоноидов. В зависимости от стадии развития растения вовлеченные ферменты регулируют либо формирование стильбенов (формируют устойчивость к болезням) либо, с другой стороны, флавоноидов (растительных красителей).

В качестве насыщенного полифенолами растительного экстракта, в частности, предпочтительно применять экстракт зеленого чая. Экстракт зеленого чая предпочтительно получают из неферментированного зеленого чая Camellia sinensis. После сбора свежие листья высушивают за кратчайший срок. При этом ингибируются окислительные и ферментативные процессы. Экстракт получают из водного экстракта с последующим высушиванием распылением. Суммарное содержание полифенолов составляет ≥80% и содержание катехинов ≥60%. В состав катехинового содержимого в зеленом чае входят эпикатехин (EC), галлат эпикатехина (ECG), эпигаллокатехин (EGC) и галлат эпигаллокатехина (EGCG). Эти фенольные соединения обуславливают чрезвычайно высокую антиоксидантную активность экстракта зеленого чая по сравнению с другими растительными экстрактами. Таким образом, среди травяных чаев, исследованных до настоящего времени, для экстракта зеленого чая была определена одна из наивысших концентраций соединений с антиоксидантной активностью (TAC).

В настоящей композиции насыщенный полифенолами растительный экстракт, такой как экстракт зеленого чая, можно применять в количестве (масс. %) от 0,1 до 5%, предпочтительно 0,1-2%, в частности предпочтительно 0,2-1%, особенно предпочтительно 0,4%.

В дополнительном варианте осуществления по меньшей мере один порфирин выбран из группы металлосодержащих порфиринов и порфиринов, не содержащих металлы. В качестве металлосодержащих порфиринов можно применять, например, хлорофилл, гемоглобин или витамин B12; а в качестве порфиринов, не содержащих металлы, можно применять протопорфирин, гематопорфирин или мезопорфирин. Предпочтительно применяют хлорофилл, который в большом количестве содержится в зеленых овощах и имеет заметную антиоксидантную активность в тестах in vitro.

Разные типы хлорофиллов отличаются своими боковыми группами порфиринов. В частности, хлорофиллы доступны из разных источников: цианобактерии, зеленые водоросли, бурые водоросли, морские диатомовые и золотистые водоросли, красные водоросли, пурпурные бактерии, зеленые бактерии и серобактерии, зеленая капуста, разновидности жгучей крапивы, петрушка, шпинат, брокколи, разновидности зеленой фасоли, разновидности зеленого горошка, огурец, киви, белокочанная капуста, пшеница и ячмень. В случае с хлорофиллом из пшеницы также можно было показать, что выделенные из нее молекулы могут in vitro предотвращать повреждение ДНК, вызываемое окислением.

По меньшей мере один порфирин, такой как, например, хлорофилл из пшеницы и/или порошка ячменной браги, можно применять в настоящей композиции в количестве (масс. %) от 0,01 до 1%, предпочтительно от 0,05 до 0,5%, в частности предпочтительно 0,05-0,1%, особенно предпочтительно 0,08%.

В дополнительном варианте настоящей композиции по меньшей мере один дополнительный стильбеноид выбран из группы, содержащей агликоны стильбеноидов, в частности пикеатаннол, пиносильвин, птеростильбен, ресвератрол; олигомер стильбеноидов, в частности альфа-виниферин, ампелопсин А, ампелопсин E, диптоиндонезин C (выделенный из коры Shorea pinanga), диптоиндонезин F (выделенный из коры Shorea gibbosa), эпсилон-виниферин, флексуозол А, гнетин H, хемслеянол D, хопеафенол, транс-диптоиндонезин В, ватиканол В; гликозиды стильбеноидов, в частности астрингин, пицеид; олигомерные гликозиды стильбеноидов, в частности, диптоиндонезин А. Стильбены являются элементами защитной системы растений и синтезируются в ответ на стрессовые факторы (функциональное нарушение, травму, нанесенную насекомыми, УФ-излучение).

Особенно предпочтительным является применение стильбеноида ресвератрол. Ресвератрол существует в форме четырех производных: (E) и (Z) ресвератрол и его глюкозиды, которые также известны как (E) или (Z) пицеид. Ресвератрол был впервые обнаружен в древесине морозника. Соединение впервые было выделено и определено в 1963 году из японского горца остроконечного (Polygonum сuspidatum). Polygonum сuspidatum имеет наивысшее содержание ресвератрола. Это растение первоначально связано с традиционной японской медициной под названием кодзо-кон и с индийской аювердической медициной как даракшасава. Ресвератрол также может быть получен из кожицы ягод и листьев винограда вида Vitis vinifera L., V. labrusca L. Виноградный сок содержит от 0,1 до 6,5 мг/л производных ресвератрола (преимущественно (E) и (Z) пицеидов).

Растение синтезирует ресвератрол с помощью кофермента p-кумароил-CoA и кофермента малонил-CoA, которые часто индуцируются под действием стрессовых условий как защитный механизм против грибковых, бактериальных и вирусных инфекций. Ресвератрол, кроме антиоксидантного действия, имеет противоопухолевые, противотромботические и фитоэстрогенные свойства. Он предотвращает, среди прочего, адгезию тромбоцитов. Эффективность ресвератрола также может служить возможным объяснением «французского парадокса». Описанный здесь феномен заключается в том, что французы, несмотря на потребление большого количества алкоголя, живут дольше других популяций (например, немцев и американцев), а также менее распространен феномен старения. Кроме того, учеными были доказаны выраженные антимутагенные свойства ресвератрола. Таким образом, он индуцирует ферменты II фазы метаболизирования лекарственных средств и ингибирует функционирование ферментов циклооксигеназы и гидропероксидазы, которые могут высвобождать опасные свободные радикалы.

В дополнительном варианте настоящей композиции по меньшей мере один дополнительный стильбеноид в форме растительного экстракта выбирают из экстракта японского горца остроконечного, виноградного сока, виноградных косточек, малины, шелковицы, сливы, орехов. Экстракты из красного вина, экстракты из виноградных видов вина, какао-бобов, черники, голубики и брусники, клюквы, экстракты из джекфрута, ревеня, хмеля, эвкалипта, разных растений из семейства лилеевых, бобовых и т.д. можно применять в качестве дополнительных растительных экстрактов. Таким образом, предпочтительно применение растительного экстракта из узла пшеницы и/или виноградного сока, в частности из сока белого винограда.

Растительный экстракт из узла пшеницы, например, экстракт узла пшеницы содержит 10% ресвератрола, можно применять в количестве (масс. %) от 0,005 до 0,1%, предпочтительно от 0,01 до 0,5%, в частности предпочтительно 0,01% в настоящей композиции.

Виноградный сок, в частности сок белого винограда, можно применять в настоящей композиции в количестве (масс. %) от 5 до 50%, предпочтительно от 20 до 40%, в частности предпочтительно от 30 до 35%.

В дополнительном варианте осуществления настоящая композиция может содержать по меньшей мере один витамин, выбранный из группы, содержащей витамин B1, витамин B9 (фолиевую кислоту), витамин B12 и витамин E.

Витамин B12 также обозначают как кобаламин. Он состоит из системы колец, из четырех пиррольных колец. Центральным атомом комплекса системы колец является атом кобальта. Витамин B12 служит для восстановления активной формы фолиевой кислоты как метилфолата. Метилфолат представляет собой продукт реакции метилирования гомоцистеина в метионин, в контексте синтеза ДНК. Эта функция объясняет значение витамина B12 для быстро делящихся клеток тканей, например, клеток в костном мозге.

Предпочтительно применять смесь витамина B1, витамина B9 (фолиевой кислоты), витамина B12 и витамина E, при этом эта смесь витаминов может присутствовать в композиции в количестве от 0,01 до 0,2%, предпочтительно 0,05-0,1%, в частности предпочтительно 0,08-0,1%.

Кроме того, предпочтительно и возможно добавление в настоящую композицию L-карнитина или по меньшей мере его соли, предпочтительно тартрата L-карнитина. L-карнитин в качестве соединения четвертичного аммония по своей природе является ингредиентом поперечно-полосатых мышц и печени. Оно является транспортным веществом для ацетильных групп, в основном, между цитоплазматическим пространством клетки и внутренним пространством митохондрии. Таким образом, длинноцепочечные жирные кислоты могут направляться в митохондрию. Соответственно, L-карнитин является незаменимым для сжигания жира, улучшает энергетический баланс, увеличивает атлетическую выносливость и физическую работоспособность.

Также желательно добавлять к настоящей композиции микроэлементы, выбранные из группы, содержащей селен (Se), хром (Cr), кобальт (Со), железо (Fe), йод (I), медь (Cu), марганец (Mn), молибден (Мо) и цинк (Zn).

Селен, в частности, предпочтительно добавлять, например, в форме соли, такой как селенит натрия. Селен, например, содержится в глутатионпероксидазе и дейодиназе. Селен также определяют как вещество, стабилизирующее клетки, которое защищает генетический материал от изменений. Он предотвращает перекисное окисление липидов в мембранах клеток и предотвращает, таким образом, формирование токсических соединений в клетках, предположительно путем ингибирования, благодаря механизму прекращения действия радикалов. Он является типичным антиоксидантом. Селен также применяют в форме селената натрия, гидроселенита натрия и/или селена дрожжей.

Количество селена, в частности селенита натрия, применяемого в настоящей композиции, составляет в масс. % от 0,005 до 0,015%, предпочтительно 0,005 и 0,01%, в частности предпочтительно 0,007 и 0,009%.

Настоящая композиция может дополнительно содержать холин, предпочтительно в виде битартрата холина или хлорида холина.

Холин является биологически важным биогенным амином. Транспортный агент, ацетил холин, биосинтезируется из холина и активированной уксусной кислоты при участии фермента холинацетилтрансфераза. В качестве составной части лецитина холин является компонентом всех клеток животных и растений, в частности биологических мембран. Требуемое его количество не может быть полностью обеспечено в случае увеличенных физических нагрузок (например, профессионального спорта) посредством приема пищи и его синтеза организмом.

Количество применяемого холина в настоящей композиции может составлять от 0,01 до 0,1%, предпочтительно от 0,01 до 0,5%, в частности, предпочтительно от 0,01 до 0,02%.

Производные хинона, в частности из группы убихинонов, филохинонов и/или пирролохинолинхинонов PQQ, также могут присутствовать в настоящей композиции.

Предпочтительно применяют кофермент Q10. Кофермент Q10 является убихиноном. Этот класс лекарственных средств создан на базовой конструкции 2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон с изопреноидными боковыми цепями разной длины из 6-10 дегидроизопреновых звеньев. Кофермент Q10 имеет 10 изопреновых звеньев. Кофермент Q10 синтезируется в организме человека из фенилаланина. Например, в случае сильного повышения нагрузки от радикалов и, вместе с тем, повышения перекисного окисления липидов, эндогенный синтез кофермента Q10 не является достаточным и, следовательно, должен быть дополнен.

Количество кофермента Q10, применяемого в настоящей композиции, может составлять в масс. % от 0,05 до 0,15%, предпочтительно от 0,07 до 0,13%, в частности предпочтительно от 0,09 до 0,11%.

Настоящая композиция может содержать в качестве дополнительного ингредиента по меньшей мере один экстракт из растения стевии. Ареал стевии варьирует от Запада США через Центральную Америку до Парагвая и Бразилии и Южной Америки. Из стевии получают растительные сахарозаменители, их подслащающая способность основывается на стевиозидах.

По меньшей мере один экстракт стевии может быть получен из одного из нижеперечисленных растений стевии: Stevia amambayensis, Stevia ammotropha, Stevia amplexicaulis, Stevia apensis, Stevia aristata, Stevia balansae, Stevia breviaristata, Stevia catharinensis, Stevia commixta, Stevia cuneata, Stevia entreriensis, Stevia estrellensis, Stevia eupatoria, Stevia lemmonii, Stevia leptophylla, Stevia micrantha, Stevia ovata, Stevia parvifolia, Stevia plummerae, Stevia rebaudiana, Stevia rojasii, Stevia sabulonis, Stevia salicifolia, Stevia satureiifolia, Stevia selloi, Stevia serrata, Stevia spathulata, Stevia veronicae, Stevia villaricensis и/или Stevia viscida.

Количество экстракта стевии, добавляемого в настоящее изобретение, может составлять в масс. % от 0,01 до 0,1%, предпочтительно от 0,01 до 0,05%, в частности предпочтительно от 0,01 до 0,03%, особенно предпочтительно 0,2%.

Настоящее изобретение может содержать в качестве дополнительного ингредиента по меньшей мере один сахарозаменитель и сахар. Композиция содержит предпочтительно моносахариды, предпочтительно пентозы или гексозы; в частности, рибозу, арабинозу, ксилозу, глюкозу, маннозу, галактозу, фруктозу; в частности, предпочтительно глюкозу, галактозу, фруктозу.

Моносахариды, такие как глюкоза (также известная как декстроза или виноградный сахар), могут немедленно всасываться организмом человека без предварительного расщепления. Клетки головного мозга и эритроциты вынуждены удовлетворять свою потребность в энергии предпочтительно глюкозой, в отличие от всех остальных клеток организма. Глюкоза служит, с одной стороны, как питательное и усиливающее средство и формирует исходный продукт диабетического сахарозаменителя.

Количество глюкозы, добавляемое в настоящую композицию масс. %, может составлять от 5 до 15%, в частности предпочтительно от 7 до 9%.

Также в настоящую композицию можно добавлять алоэ вера. Количество алоэ вера, которое можно применять, например, в форме геля алоэ вера, составляет в масс. % от 10 до 90%, предпочтительно от 20 до 40%, в частности предпочтительно от 30 до 40%.

Также выступает преимуществом применение в настоящей композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения. Например, в композицию можно добавлять железо(III)-пирофосфат. Также в качестве источника железа можно применять карбонат железа, цитрат железа, цитрат железа-аммония, глюконат железа, фумарат железа, дифосфат натрий-железа, лактат железа, сульфат железа, дифосфат железа, железа сахарат, элементарное железо (карбонил + электролит + восстановленный водород) и/или бисглицинат железа. Потребление железа имеет множество преимуществ для человека. Так, железо способствует снижению утомляемости и усталости, нормальной когнитивной функции, нормальному энергетическому обмену, нормальному формированию красных кровяных телец и гемоглобина, нормальному транспорту кислорода в организме, а также нормальному функционированию иммунной системы. Кроме того, железо играет роль в процессе деления клеток.

Количество железа, в частности железо(III)-пирофосфата, в настоящей композиции может составлять в масс. % от 0,01 до 0,1%, предпочтительно от 0,02 до 0,08%, в частности предпочтительно от 0,03 до 0,06%, особенно предпочтительно 0,05%. Потребности в железе для мужчин составляют обычно 10 мг/день, для женщин 15 мг/день и могут увеличиваться для беременных и кормящих грудью до 30 мг/день.

Помимо тех компонентов, что упоминались ранее, в настоящую композицию могут быть дополнительно добавлены по меньшей мере один подкислитель, предпочтительно лимонная кислота, по меньшей мере один консервант, в частности сорбат калия и бензоат натрия, по меньшей мере один стабилизатор, предпочтительно ксантан, натуральные ароматизаторы, а также по меньшей мере одно дополнительное средство антиоксидантного назначения, предпочтительно аскорбиновая кислота (витамин C).

Конкретный предпочтительный вариант осуществления настоящей композиции включает в себя следующие ингредиенты:

Ингредиент Количество [масс. %] Предпочтительное количество [масс. %] гель из листьев алое вера 10-90 30-40 сахар/ сахарозаменитель 5-10 7-9 виноградный сок 5-50 30-40 экстракт зеленого чая 0,1-1 0,2-0,5 ксантан 0,1-0,5 0,2-0,4 соединение L-карнитина 0,1-0,5 0,1-0,2 смесь витаминов, содержащая витамин B1, витамин B12, витамин B9 (фолиевую кислоту), витамин E 0,01-0,1 0,05-0,09 хлорофилл 0,01-0,1 0,05-0,09 подкислитель 0,01-0,1 0,05-0,09 консерванты 0,01-0,05 0,02-0,035 ароматизирующие средства 0,01-0,05 0,01-0,03 кофермент Q10 0,05-0,15 0,07-0,1 соединение железа 0,01-0,1 0,03-0,06 соединение холина 0,01-0,02 0,01-0,015 соединение селена 0,005-0,015 0,007-0,01 экстракт ресвератрола 0,005-0,015 0,007-0,012

Настоящую композицию можно применять как средство для лечения и/или профилактики болезней, вызываемых стрессом. Настоящая композиция обеспечивает повышение показателей продуктивности, снижение утомляемости и усталости, снижение оксидативного стресса, служит для предупреждения сердечных/сердечно-сосудистых заболеваний, артериосклероза, диабета, заболеваний глаз, деменции, рака и воспалительных заболеваний, таких как, например, ревматизм, артроз, воспалительные заболевания кишечника.

Настоящая композиция служит, главным образом, для снижения уровня активных форм кислорода (ROS), в частности у человека, и, соответственно, для предупреждения болезней, вызванных ROS, и для замедления общего процесса старения человека.

Настоящую композицию также можно применять в качестве средства для повышения показателей продуктивности умственной деятельности.

Настоящее изобретение дополнительно более подробно объясняется с помощью примеров.

Пример 1

Предпочтительный вариант осуществления композиции по настоящему изобретению содержит ингредиенты, которые указаны в таблице 1.

Расходная масса 100 кг Поз. Сырье – обозначение Количество
[кг] 1 гель из листьев алое вера 36,000 2 концентрат виноградного сока 32,500 3 вода 21,600 4 сахар / сахарозаменитель 8,52 5 экстракт зеленого чая 0,400 6 ксантан 0,300 7 соединение L-карнитина 0,180 8 смесь витаминов B1, B12, E,
фолиевой кислоты 0,0842 9 хлорофилл 0,0800 10 подкислитель 0,096 11 консервант 0,034 12 ароматизирующее средство 0,020 13 кофермент Q10 0,0904 14 соединение железа 0,0506 15 соединение холина 0,0121 16 соединение селена 0,00937 17 экстракт ресвератрола 0,0100

Таблица 1: Ингредиенты варианта осуществления композиции по настоящему изобретению

Пример 2

Определение ORAC значения для композиции по примеру 2 проводили следующим образом.

Измерительный принцип, формировавший основу измерения ORAC, был основан на разрушении флуоресцентной молекулы (в данном случае флуоресцина) свободными радикалами (в данном случае 2,2'-азобис(2-амидинопропан) дигидрохлорида, AAPH) и, таким образом, снижения в образце общей флуоресценции. Эта изменение служило иллюстрацией повреждения, наносимого свободными радикалами. В результате добавления антиоксидантов повреждение ингибировалось, флуоресценция оставалась без изменений. Производное витамина E, тролокс, служило в качестве эталона, поэтому результаты приведены в эквивалентах тролокса.

Для приготовления образца сначала 1 мл образца растворяли в 2,5 мл смеси ацетона с водой (в объемном отношении 50:50) и доводили дистиллированной водой до 10 мл (разведение 1:10).

Рабочий раствор флуоресцина получали, разбавляя исходный раствор (c=4,5*10-3 M, 1:200000). Получали стандарт тролокса (150 мкМ, 75 мкM, 30 мкM, 15 мкM). Тестовые образцы перемешивали, переносили в микротитрационный планшет на 96 лунок и инкубировали 5 мин при 37°C. Потом добавляли AAPH с мгновенным измерением флуоресценции при 485 нм (80 раз по 1,5 мин, соответственно).

Результаты, полученные посредством кинетических измерений, преобразовывали в соответствующий эквивалент тролокса (TE).

Пример 3

Эксплуатационные испытания проводили для исследования антиоксидантного действия композиции из примера 1.

Необходимые условия к антиоксидантным добавкам для предупреждения можно определить с помощью выбранных маркеров в моче или крови / сыворотке / плазме, в зависимости от уровня оксидативного стресса. Следовательно, выбор испытуемых для эксплуатационных испытаний проводили по значению креатинина и изопростана в моче и/или пероксидов липидов в крови.

При помощи настоящего исследования было обнаружено, имело ли место, и до какой степени, влияние антиоксидантов в форме настоящей композиции, добавляемых в дополнение к нормальной пище с высоким ORAC значением, на маркеры оксидативного стресса в крови и моче здоровых взрослых испытуемых, которые имели повышенный уровень маркеров оксидативного стресса в крови (пероксиды липидов) или моче (изопростан). Также необходимо было определить, какую роль уровень начального значения маркеров оксидативного стресса оказывал на влияние добавляемых антиоксидантов, и одновременно необходимо было контролировать кривую изменения концентрации микроэлементов селена, кофермента Q10 и витамина B12 в крови, которые также добавляли в настоящую композицию.

Это было моноцентричное, проспективное, плацебо-контролируемое наблюдательное исследование в течение трех недель, касавшееся влияния ежедневного приема антиоксидантного напитка, богатого микроэлементами, с высоким ORAC значением, составлявшим 40000 мкМоль TE/л, на маркеры оксидативного стресса: изопростан и креатинин в моче, пероксиды липидов в крови, а также на микроэлементы селен, кофермент Q10 и витамин B12 в крови здоровых взрослых людей с повышенным уровнем параметров оксидативного стресса.

Исследование проводили в группе из 20 человек обоих полов, из которых, случайным образом, 15 распределяли в группу верумарма (verumarm) (реальное лечение с действующими настоящими активными компонентами, в отличие от плацебо) и 5 были назначены группой, принимавшей плацебо.

Отбирали взрослых людей возрастом от 25 до 50 лет, с ИМТ < 35, без сведений о перенесенных ранее серьезных заболеваниях, со следующими параметрами оксидативного стресса: кровь: пероксиды липидов >275 мкМоль/л, и/или моча: 8-эпи-простагландины >3,5 мкг/г креатинина. Испытуемых с ASA классом >2 (например, больные инсулинозависимым сахарным диабетом, cо злокачественными болезнями, c тяжелыми нарушениями функции почек или печени) исключали из испытания.

Определяли следующие значения первичных измерений:

- испытание на изопростаны в моче (8-эпи-простагландины) для определения нагрузки от активных соединений кислорода (свободных радикалов);

- креатинин в моче как значение для оценки концентрационной производительности почек и маркера NO-формирования (нитрозативный стресс);

- пероксид липидов в крови для оценки оксидативной нагрузки (перекисное окисление липидов);

- селен, кофермент Q 10, витамин B 12 в крови.

Кроме того, регистрировали демографические факторы (возраст, пол, дату рождения, размер в см и вес тела в кг).

Испытуемые принимали настоящую композицию ежедневно в соответствии с рекомендациями к употреблению (один раз по 80 мл/день, соответствует 3200 мкМоль TE/день).

В результате трехнедельного приема антиоксидантного напитка с высоким ORAC значением (40000 мкМоль TE/л) у здоровых взрослых людей снижался уровень маркеров оксидативного стресса в крови (пероксидов липидов) и моче (изопростана, креатинина).

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции с антиоксидантной активностью. Композиция с антиоксидантной активностью, содержащая гель из листьев алоэ вера; сок винограда; экстракт зеленого чая; витаминную смесь, содержащую витамин В1, витамин В9, витамин В12 и витамин Е; хлорофилл; кофермент Q10; холин; селен и экстракт из узла пшеницы, содержащий 10% ресвератрола, взятые в определенном количестве. Вышеописанная композиция обеспечивает высокую антиоксидантную активность со значением ORAC более 40000 мкмоль/л. 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

1. Композиция с антиоксидантной активностью,

содержащая

- от 10 до 90 масс. % геля из листьев алоэ вера;

- от 5 до 50 масс. % сока винограда;

- от 0,1 до 5 масс. % экстракта зеленого чая;

- от 0,01 до 0,2 масс. % витаминной смеси, содержащей витамин В1, витамин В9 (фолиевая кислота), витамин В12 и витамин Е;

- от 0,01 до 0,1 масс. % хлорофилла;

- от 0,05 до 0,15 масс. % кофермента Q10;

- от 0,01 до 0,1 масс. % холина;

- от 0,005 до 0,015 масс. % селена; и

- от 0,005 до 0,1 масс. % экстракта из узла пшеницы, содержащего 10% ресвератрола.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что значение ORAC для композиции находится в диапазоне от 40000 до 80000 мкмоль/л.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит L-карнитин или тартрат L-карнитина.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит микроэлементы, выбранные из группы, содержащей селен (Se), хром (Cr), кобальт (Со), железо (Fe), йод (I), медь (Cu), марганец (Mn), молибден (Мо) и цинк (Zn).

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что холин представлен в виде битартрата холина или хлорида холина.

6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит экстракт стевии.

7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит моносахариды, предпочтительно пентозы или гексозы, в частности рибозу, арабинозу, ксилозу, глюкозу, маннозу, галактозу, фруктозу, предпочтительно глюкозу, галактозу, фруктозу.

8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит железо(III)-пирофосфат.

9. Композиция по п. 1 для повышения продуктивности умственной деятельности.

10. Композиция по п. 1 для снижения уровня активных форм кислорода (ROS), в частности у человека.