СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ГИМАТОМЕЛАНОВЫХ КИСЛОТ НИЗКОМИНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ Российский патент 2018 года по МПК A61K36/10 B01D11/02 

Описание патента на изобретение RU2641046C1

Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения биологически активной субстанции - гиматомелановых кислот - из специфических органических соединений низкоминерализованных иловых сульфидных грязей.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей для физиотерапии (1). Данный препарат получают трехкратной обработкой 2 М раствором соляной кислоты в соотношении 1:5, 1:3, 1:2 соответственно с последующим промыванием обработанных грязей водой до отрицательной реакции на ионы кальция и железа (III). Проводят 2-кратную обработку 0,5 М раствором натрия гидроксида в соотношении 1:3 и 1:2 в течение 20 и 22 ч. Щелочные извлечения отстаивают в течение 48 ч, декантируют, фильтруют через рыхлый бумажный фильтр, фильтруют через рыхлый бумажный фильтр, фильтрат подкисляют 50%-ной серной кислотой до рН 1,0 и выдерживают при температуре 40-45°С. Осадок отделяют, промывают водой, экстрагируют этанолом до полного извлечения гиматомелановых кислот, отфильтровывают. Растворитель удаляют под вакуумом при температуре 45-48°С до объема от первоначального. Растворяют в 20-кратном объеме 0,02 М раствора гидроксида натрия, переосаждают серной кислотой до рН 1,0. Промывают водой до отрицательной реакции на сульфат-ионы. Растворяют в минимальном объеме 0,01 М раствора натрия гидроксида. Пропускают через КУ-2 катионит в Н-форме до постоянного значения рН раствора и высушивают в тонком слое при температуре 35-45°С с принудительной вентиляцией.

Данный способ взят нами за прототип.

В описанном способе (1) субстанцию получают из некондиционных лечебных грязей с использованием 2 М хлороводородной кислоты, которая оказывает влияние на нативную структуру гиматомелановых кислот, вызывая деструктуризацию последних. Учитывая ненасыщенный характер гиматомелановых кислот, очевидно, что хлороводородная кислота способна присоединяться по алкеновым фрагментам субстанции, понижая ее восстановительные свойства, и может включаться в состав конечного продукта. Присутствие хлора в биологически активной субстанции является нежелательным фактором.

Содержание гиматомелановых кислот в специфическом органическом веществе пелоидов составляет 5-10%. Учитывая незначительное содержание гиматомелановых кислот в нативной грязи, а также их хорошую растворимость в слабощелочной и нейтральной среде, осаждение гиматомелановых кислот серной кислотой после отгона спирта вызывает существенные потери вещества и понижает выход субстанции. Исключение стадии переосаждения гиматомелановых кислот серной кислотой из методики получения существенно повышает выход целевого продукта. Получение гиматомелановой кислоты, выполненное по предлагаемой методике, показало, что выход целевого продукта повысился в 1,7 раза по сравнению с выходом кислоты, полученной нами по методике прототипа [1]. При этом степень минерализации препарата практически не изменилась и составляет менее одного процента. Стадия пропускания раствора субстанции через катионит не имеет существенного значения и вызывает дополнительную потерю продукта за счет его частичной адсорбции.

Цель изобретения - получение препарата на основе гиматомелановых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, уменьшение сроков получения и повышение выхода конечного продукта.

Поставленная цель достигается тем, что низкоминерализованные иловые сульфидные грязи последовательно трехкратно обрабатывают 1 моль/л раствором хлорной кислоты в соотношении 1:4, 1:3, 1:2 соответственно с последующим промыванием осадка водой; двукратно обрабатывают осадок 0,5 моль/л раствором гидроксида натрия в соотношении «осадок : раствор щелочи», равном 1:3 и 1:2 соответственно, отстаивают щелочные экстракты в течение 12 часов, декантируют водой, фильтруют, подкисляют фильтрат 30%-ной серной кислотой до рН 1-2, выдерживают при температуре 20-25°С в течение суток, осадок отделяют и промывают водой до отрицательной реакции на ионы SO42-; экстрагируют гиматомелановые кислоты 70% этанолом до полного извлечения 5-6 раз, фильтруют экстракт через бумажный фильтр; этанол отгоняют под вакуумом при температуре 30-35°С до 1/10 первоначального объема; полученный после отгона этанола раствор высушивают при температуре 20-25°С с принудительной вентиляцией.

Использование хлорной кислоты на стадии декальцинирования и десульфирования представляется рациональным, так как, являясь наиболее сильной минеральной кислотой, хлорная кислота образует с большинством металлов, входящих в состав грязей, растворимые соединения, способствуя высвобождению органического вещества низкой степени минерализации. Это в 1,5 раза уменьшает время пробоподготовки нативной грязи для извлечения кислоты. Хлорная кислота не вступает во взаимодействие с ненасыщенными олефиновыми фрагментами и практически в используемых концентрациях не проявляет окислительных свойств. Использование хлорной кислоты вместо хлороводородной позволяет сохранить нативную структуру гиматомелановых кислот без уменьшения степени ненасыщенности субстрата. Использование 30% серной кислоты вместо 50% существенно уменьшает степень деструкции макромолекул и приводит к более экономичному расходованию реагента.

Реализация способа поясняется примером.

1 кг низкоминерализованной иловой сульфидной грязи заливают 4,0 дм3 1 М раствора хлорной кислоты (1:4) в емкость объемом 5 дм, содержимое перемешивают в течение 1-3 минут до прекращения интенсивного пенообразования и оставляют на 18 часов. Жидкость с осадка декантируют, осадок вновь заливают 3,0 дм3 хлорной кислоты (1:3), оставляют на 15 часов, после декантации осадок еще раз заливают 2,0 дм3 хлорной кислоты (1:2) и оставляют на 10 часов, после декантации осадок заливают водой, перемешивают и отстаивают в течение 1 часа, операцию повторяют, после чего осадок переносят на воронку Бюхнера, промывают водой через рыхлый бумажный фильтр до отрицательной реакции на ионы кальция (проба с оксалатом аммония) и ионы железа (III) (проба с тиоцианатом аммония). Освобожденный от растворимых минеральных примесей осадок переносят в емкость на 5 дм3, заливают 3,0 дм3 (соотношение 1:3) 0,5 М раствора натрия гидроксида, плотно закрывают для предотвращения контакта с оксидом углерода (IV) воздуха и оставляют на 4 часа, жидкость с осадка декантируют в приемник, плотно укупоривают с целью предотвращения контакта с оксидом углерода (IV) воздуха, операцию повторяют, уменьшая объем реагента до 2,0 дм3 (соотношение 1:2) и время контакта до 4 часов.

Щелочной раствор, представляющий собой темноокрашенную жидкость, отстаивают 12 часов, декантируют с незначительного илистого осадка, фильтруют через рыхлый бумажный фильтр на воронке Бюхнера с небольшим разряжением. К фильтрату небольшими порциями прибавляют 30%-ный раствор серной кислоты до рН 1-2, раствор оставляют до следующего дня. Жидкость декантируют, осадок переносят на воронку Бюхнера и промывают водой до отрицательной реакции на сульфат-ионы (проба с бария хлоридом). Осадок переносят в емкость на 1,0 дм3, заливают 70° этанолом объемом 0,5 дм3 и оставляют на 20 часов, после чего растворитель заменяют, повторяя операцию до исчезновения коричневого (бурого) окрашивания (5-6 раз). Спиртовые экстракты объединяют, фильтруют через бумажный фильтр, растворитель отгоняют под вакуумом при температуре 30-35°С до 1/10 первоначального объема. Полученную массу высушивают при температуре 20-25°С с принудительной вентиляцией.

Готовый продукт представляет собой темноокрашенные чешуйки со слабым специфическим запахом, зольность препарата менее 1%. Препарат следует хранить в бюксах с притертой пробкой в защищенном от света месте.

По предлагаемой методике время получения препарата, включая стадии декантации осадка, отстаивания и экстрагирования, сокращается в 1,75 раза по сравнению с прототипом и составляет приблизительно 96 часов.

Идентификация выделенного препарата и отнесение его к гиматомелановым кислотам проводились в соответствии с общепринятыми диагностическими признаками, определенными для гиматомелановых кислот почв (2), к которым относят элементный состав в массовых и мольных процентах, доля ароматичности (α), степень бензоидности (ω), интенсивности окраски 0,001%-ного раствора натрия гиматомеланата при 475 нм, толщина кюветы 1 см (таблицы 1, 2). Отнесение полос ИК-спектра показало наличие основных функциональных групп полученного препарата к гиматомелановым кислотам (таблица 3). Анализ ИК-спектра полученного препарата содержит полосы, характерные для гиматомелановых кислот (рис. 1).

Квалификационные признаки полученного препарата близки к характеристикам гиматомелановых кислот соединений почв (2) и прототипа (1) (табл. 4).

Таким образом, способ может быть использован для получения субстанции на основе гиматомелановых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей и применен в фармацевтической промышленности.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей для физиотерапии. Патент РФ RU №2122414 от 27.11.98. Бюл. №33. - 16 С.

2. Глебова Г.А. Гиматомелановые кислоты почв и их место в системе гумусовых кислот. Автореферат на соиск. ученой степени к. биолог. наук. – М.: МГУ, 1980, с. 10-15.

Похожие патенты RU2641046C1

название год авторы номер документа
Способ получения низкоминерализованного препарата на основе фульвовых кислот пелоидов 2017
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Жернов Юрий Владимирович
  • Глубокова Мария Николаевна
  • Жданова Алина Валитовна
  • Катунина Елена Евгеньевна
RU2663570C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ИЗ НИЗКОМИНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ 2011
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Фомин Игорь Викторович
RU2480224C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ГИМАТОМЕЛАНОВЫХ КИСЛОТ НИЗКОМИНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ ДЛЯ ФИЗИОТЕРАПИИ 1997
  • Гильмиярова Ф.Н.
  • Агапов А.И.
  • Аввакумова Н.П.
RU2122414C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ФИЗИОТЕРАПИИ 1992
  • Агапов Альберт Иванович
  • Аввакумова Надежда Петровна
RU2043107C1
Способ получения гуминовых кислот из некондиционных пелоидов 2020
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Степанов Григорий Викторович
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Глубокова Мария Николаевна
  • Катунина Елена Евгеньевна
  • Жданова Алина Валитовна
  • Ульянова Людмила Григорьевна
RU2744469C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ФИЗИОТЕРАПИИ ИЗ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ 1992
  • Агапов Альберт Иванович
  • Аввакумова Надежда Петровна
RU2028149C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2018
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Жданова Алина Валитовна
  • Глубокова Мария Николаевна
  • Катунина Елена Евгеньевна
  • Зайцева Елена Николаевна
RU2678204C1
СПОСОБ АНАЛИЗА ГИМАТОМЕЛАНОВЫХ КИСЛОТ ПЕЛОИДОВ 2006
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Катунина Елена Евгеньевна
  • Аввакумова Анна Альбертовна
  • Глубокова Мария Николаевна
RU2338188C2
Антикоагулянтное средство на основе гуминовых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей 2022
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Жданова Алина Валитовна
  • Глубокова Мария Николаевна
  • Катунина Елена Евгеньевна
RU2807928C1
СПОСОБ АНАЛИЗА ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ПЕЛОИДОВ 2005
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Ткаченко Михаил Лукич
  • Аввакумова Анна Альбертовна
  • Захарова Елена Александровна
  • Глубокова Мария Николаевна
  • Бонцевич Андрей Иванович
RU2312343C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 641 046 C1

Реферат патента 2018 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ГИМАТОМЕЛАНОВЫХ КИСЛОТ НИЗКОМИНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ

Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей. Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, заключающийся в том, что низкоминерализованные иловые сульфидные грязи последовательно трехкратно обрабатывают раствором хлорной кислоты с последующим промыванием осадка водой, далее двукратно обрабатывают осадок раствором гидроксида натрия, отстаивают щелочные экстракты, декантируют водой, фильтруют, подкисляют фильтрат серной кислотой до рН 1-2, выдерживают при температуре 20-25°С в течение суток, осадок отделяют и промывают водой до отрицательной реакции на ионы SO42-, экстрагируют гиматомелановые кислоты этанолом до полного извлечения, фильтруют экстракт через бумажный фильтр, этанол отгоняют под вакуумом при температуре 30-35°С до 1/10 первоначального объема, полученный после отгона этанола раствор высушивают с принудительной вентиляцией при определенных условиях. Вышеописанный способ позволяет сократить срок получения конечного продукта и повысить его выход. 1 ил., 4 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 641 046 C1

Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, включающий обработку сырья кислотой, отделение и промывание осадка, растворение полученного осадка в гидроксиде натрия, подкисление раствора серной кислотой, отделение осадка, экстрагирование осадка этанолом, отличающийся тем, что низкоминерализованные иловые сульфидные грязи последовательно трехкратно обрабатывают 1 моль/л раствором хлорной кислоты в соотношении 1:4, 1:3, 1:2 соответственно с последующим промыванием осадка водой; двукратно обрабатывают осадок 0,5 моль/л раствором гидроксида натрия в соотношении «осадок: раствор щелочи», равном 1:3 и 1:2 соответственно, отстаивают щелочные экстракты в течение 12 часов, декантируют водой, фильтруют, подкисляют фильтрат 30%-ной серной кислотой до рН 1-2, выдерживают при температуре 20-25°C в течение суток, осадок отделяют и промывают водой до отрицательной реакции на ионы SO42-; экстрагируют гиматомелановые кислоты 70% этанолом до полного извлечения 5-6 раз, фильтруют экстракт через бумажный фильтр; этанол отгоняют под вакуумом при температуре 30-35°C до 1/10 первоначального объема; полученный после отгона этанола раствор высушивают при температуре 20-25°C с принудительной вентиляцией.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2641046C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ГИМАТОМЕЛАНОВЫХ КИСЛОТ НИЗКОМИНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ ДЛЯ ФИЗИОТЕРАПИИ 1997
  • Гильмиярова Ф.Н.
  • Агапов А.И.
  • Аввакумова Н.П.
RU2122414C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ИЗ НИЗКОМИНЕРАЛИЗОВАННЫХ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ 2011
  • Аввакумова Надежда Петровна
  • Кривопалова Мария Ариевна
  • Фомин Игорь Викторович
RU2480224C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ФИЗИОТЕРАПИИ 1992
  • Агапов Альберт Иванович
  • Аввакумова Надежда Петровна
RU2043107C1
US 5009697 А, 23.04.1991
Глебова Г.А
Гиматомелановые кислоты почв и их место в системе гумусовых кислот
Автореферат на соиск
ученой степени канд
биолог
наук
- М.: МГУ, 1980, с
Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами 1921
  • Богач В.И.
SU10A1

RU 2 641 046 C1

Авторы

Аввакумова Надежда Петровна

Кривопалова Мария Ариевна

Катунина Елена Евгеньевна

Глубокова Мария Николаевна

Даты

2018-01-15Публикация

2016-09-28Подача