КОМПЛЕКСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ОТИТОВ ПАРАЗИТАРНОГО, БАКТЕРИАЛЬНОГО И ГРИБКОВОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ У СОБАК, КОШЕК, ПУШНЫХ ЗВЕРЕЙ И КРОЛИКОВ Российский патент 2018 года по МПК A61K9/08 A61K31/365 A61K31/573 A61K31/4174 A61K31/5383 A61P31/00 A61P33/00 

Данное изобретение относится к ветеринарной медицине и может быть использовано при лечении острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов.

На рынке ветеринарных препаратов капли ушные (растворы для аурикулярного применения) для лечения отитов у животных нередко содержат несколько действующих веществ: антибиотики широкого спектра действия, акарициды, противовоспалительные компоненты. Данные композиции не обеспечивают полноценного купирования патологического очага.

Комплексный подход в терапии необходим для успешного лечения заболеваний с разной этиологией. Готовые лекарственные формы должны содержать по возможности компоненты, которые обеспечивают комплексное воздействие на патологический очаг при минимизации числа введений различных препаратов и затрат рабочего времени ветеринарных специалистов на дополнительные обработки [2, 3].

Причины, вызывающие отиты у животных, в основном сводятся к трем основным агентам: паразитарным, бактериальным и грибковым. Паразитирование ушных клещей нередко ведет к чрезмерному росту условно-патогенной микрофлоры и грибов рода Candida и Malassesia. Поэтому применение капель ушных с однокомпонентным составом: акарицидом, или антибиотиком, или антимикотиком нецелесообразно и ставит перед ветеринарными врачами цель на создание комбинированного лекарственного препарата политропного действия.

Известны капли ушные для лечения отитов у животных. Лекарственный препарат для ветеринарного применения «Аурикан» («Ceva Sante Animale», Франция) в качестве действующих веществ содержит диазинон, преднизолона натрия сульфобензоат, гексамидина диисетионат и тетрациклина гидрохлорид. Данная композиция не обеспечивает фунгицидного действия.

Лекарственное средство «Капли ушные Барс форте» (ООО «НВЦ Агроветзащита», Москва) содержит миконазола нитрат и энрофлоксацин, данные компоненты обеспечивают только антибактериальное и противогрибковое действие.

Прототипом данного изобретения является лекарственный препарат для ветеринарного применения «Мометомакс» («Schering-Plough Canada Inc.», Канада), содержащий в качестве действующих веществ гентамицина, мометазона и клотримазола [1]. Однако данное средство приемлемо только для отитов бактериального и грибкового происхождения. Недостатком данного препарата является отсутствие действующего вещества против ушного клеща, а также ограничение перечня целевых видов животных, для которых возможно применение препарата.

Целью настоящего изобретения является разработка высокоэффективного комплексного препарата для лечения острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов. Поставленная цель достигается тем, что в лекарственном препарате, который предназначен для лечения острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения, используются комбинация действующих веществ из левофлоксацина, клотримазола, дексаметазона и моксидектина и целевые добавки.

В качестве целевых добавок препарат содержит растворители (например, полиэтиленгликоль (ПЭГ-400) и эмульгатор (например, твин-80).

В данном комплексном препарате содержится клотримазол, который обладает выраженным фунгицидным действием. Механизм его действия заключается в снижении синтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны стенки микроскопических грибов, что приводит к изменению ее структуры, свойств и дальнейшей гибели.

Антибиотик широкого спектра действия - левофлоксацин губительно действует на широкий спектр патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, которые являются возбудителями инфекционно-воспалительных процессов. Левофлоксацин представляет собой антибиотик с бактерицидным типом действия (блокирует работу ферментов, которые необходимы для синтеза ДНК микроорганизмов, без чего они не способны к размножению).

Дексаметазон - синтетический глюкокортикоид, преимущественно используемый в качестве противовоспалительного и иммуносупрессивного агента. При местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антипролиферативным действием. Он уменьшает проницаемость и пролиферацию капилляров, локальную экссудацию, клеточную инфильтрацию, фагоцитарную активность, угнетает образование рубцовой ткани. Все эти эффекты участвуют в подавлении воспалительной реакции в тканях в ответ на механическое, химическое или иммунное повреждение.

Моксидектин является полусинтетическим соединением из группы милбемицинов. Оказывая стимулирующее действие на выделение гамма-аминомасляной кислоты и связываясь с постсинаптическими рецепторами, вызывает нарушение мышечной иннервации, паралич и гибель эктопаразитов; отмечена высокая эффективность моксидектина при акарозах плотоядных [4].

Сопоставимый анализ заявляемого технического решения с известным прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от прототипа многокомпонентным составом, который купирует все агенты, вызывающие отиты у животных, а также расширенным перечнем целевых видов животных.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Препарат получают следующим образом. В реактор загружают навеску ПЭГ-400, твин-80 перемешивают до полного растворения; далее загружают навески левофлоксацина гемигидрата, клотримазола, дексаметазона натрия фосфата и моксидектина; перемешивают до полного растворения.

Препарат в виде раствора для аурикулярного применения (в мас. %):

Левофлоксацина гемигидрат 0,5 Клотримазол 0,05 Дексаметазона натрия фосфат 0,05 Моксидектин 0,005 Твин-80 0,5 Полиэтиленгликоль (ПЭГ-400) до 100,0

Пример 2. При отитах, вызванных ушными клещами, наружный слуховой проход очищают от струпьев и корок, затем закапывают в каждое ухо по 2-5 капель препарата (кошкам, маленьким собакам, хорькам и кроликам - 2-3 капли, средним собакам, лисицам - 4 капли, крупным собакам - 5 капель). Ушную раковину складывают вдоль пополам и массируют ее основание. Если после применения препарата животное трясет головой, следует в течение нескольких минут фиксировать голову для предотвращения разбрызгивания препарата. Обработку повторяют 2 раза с интервалом 7 дней. При необходимости курс лечения повторяют. Лекарственный препарат обязательно вводят в оба уха, даже в случае выявления клинических признаков заболевания только в одном ухе.

Исследования проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области. В первую группу вошли 3 собаки (их них 2 щенка), 16 кошек и 6 хорьков, которым был поставлен диагноз «отодектоз». Вторая группа состояла из 11 кроликов с диагнозом «псороптоз». После применения препарата у животных из группы №1 общее состояние улучшилось, исчезли гиперемия и отечность кожи внутренней поверхности ушных раковин, восстановлена эластичность ушной раковины, они стали практически чистыми, клещи Otodectes cynotis после курса лечения не были обнаружены, зафиксированы лишь мертвые клещи и их части. После двукратной обработки живых клещей также не обнаружили. Таким образом, 100% эффективность капель ушных подтверждена двумя акарологическими исследованиями. После лечения у кроликов исчезли гиперемия и отечность кожи внутренней поверхности ушных раковин, они стали практически чистыми, клещи Psoroptes cuniculi не были обнаружены после двукратной обработки животных.

Пример 3. В случае грибкового и/или бактериального отита перед применением препарата необходимо провести гигиеническую обработку ушной раковины и наружного слухового прохода. Препарат закапывают в ушной канал 2-5 капель препарата (в зависимости от размеров животных), затем аккуратно массируют основание уха. Препарат применяют 1 раз в день, в течение 7 дней. В случае неполного исчезновения симптомов после проведения одного курса продолжают лечение еще в течение 7 дней.

Исследования проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области. Диагноз «отит бактериальной и/или грибковой этиологии» был поставлен 20 собакам (из них 1 щенок), 16 кошкам (из них 2 котенка) и 2 хорькам. После применения лекарственного препарата через 14 дней: уши стали чище, зуд и воспаление практически прекратились. После отмены препарата у 2-х собак при хроническом процессе был рецидив, в связи с чем продолжали лечение еще в течение 7 суток, после чего наблюдали клиническое выздоровление.

Пример 4. Работа выполнена в условиях ОАО племенного зверосовхоза «Салтыковский». Проводили лечение лисиц с диагнозом «отодектоз»; выявлена 100% эффективность препарата на основании двух акарологических исследований. Также на основании данных гистологического исследования выявлены положительные морфологические изменения кожи внутренней поверхности ушной раковины (Рисунок 1-3).

Восстановление оптимальной микроструктурной организации тканей кожи наблюдается после применения препарата (Рисунок 3), в частности уменьшение общей толщины кожи в 2,2 раза по сравнению со значениями, представленными в группе больных животных (Рисунок 2).

Литература

1. Бурцева, Т.В. Лечение аллергических отитов у собак с применением комплексного препарата «Мометамакс», обладающего антибактериальным, противогрибковым и противовоспалительным действием / Т.В. Бурцева // Аграрный вестник Урала. - 2014. - №6. - С. 30-33.

2. Елфачева, Ю.Д. Фармакологические свойства «Отина»: дис…. канд. вет. наук: 16.00.04 / Елфачева Юлия Дмитриева. - СПб., 2004. - 129 с.

3. Ивченко, О.В. Диагностика малассезиозов животных: автореф. канд. вет. наук: 06.02.02 / Ивченко Олеся Валерьевна. - М., 2010. - 22 с.

4. Пламб, Д.К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине / Д. К. Пламб: пер. с англ. / под ред. Е.И. Осипова. - М.: «Аквариум ЛТД», 2002. - 856 с.

Данное изобретение относится к ветеринарной медицине и может быть использовано при лечении острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов. Комплексный препарат в форме капель ушных содержит левофлоксацин, клотримазол, дексаметазон, моксидектин, а также целевые добавки. Изобретение обеспечивает 100% терапевтическую эффективность при паразитировании ушных клещей и 98-100% эффективность при отитах бактериальной и/или грибковой этиологии. 4 пр.

Комплексный препарат для лечения острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов путем применения капель ушных (раствора для аурикулярного применения), которые в качестве действующих веществ содержат (в масс.%): левофлоксацин 0,15-1,0%, клотримазол 0,05-1,0%, дексаметазон 0,05-1,0%, моксидектин 0,005-2,0%, а также целевые добавки до 100 %.