ПРОТИВОПАРАЗИТАРНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ЭКТО- И ЭНДОПАРАЗИТОЗАХ Российский патент 2023 года по МПК A61K31/00 A61P33/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной арахноэнтомологии, фармакологии, паразитологии, в частности, к разработке эффективного средства лечения и профилактики арахноэнтомозов и эндопаразитозов плотоядных животных.

Проблема паразитозов домашних животных, возбудителями которых являются различные экто- и эндопаразиты, является актуальной. Согласно, публикациям многих исследователей в разные годы экстенсивность смешанных паразитозов плотоядных животных как в России, так и в других странах достигает 50% и более. Касательно видового распространения гельминтозов имеются различные статистические данные, например, у псовых широко распространены токсокароз (экстенсивность инвазии достигает 80% в летние месяцы), унцинариоз (до 70%), дипилидиоз (2,3%) и смешанные инвазии (2,2% собак), кошачьи (до 60%) и грызуны (до 75%). Большое поголовье домашних плотоядных животных, туризм, развитие охоты приводят к взаимной циркуляции возбудителей между природными и синантропными очагами, что приводит к увеличению смешанной инвазии, а также заражению человека возбудителями особо опасных заболеваний. Кроме этого, владельцы домашних плотоядных животных не всегда имеют возможность и желание посещать ветеринарные учреждения с целью дифференциальной диагностики с последующим лечением, отсутствие сведений об элементарных санитарных правилах, также способствует распространению паразитозов животных. Часто встречаются смешанные инвазии, когда регистрируется инвазированность гельминтозами и заражение арахноэнтомозами. Одним из основных средств борьбы с гельминтозами и арахноэнтомозами собак и кошек являются дегельминтизация и обработки, для проведения которых предложен большой выбор антигельминтных и инсектоакарицидных средств [1, 5, 9, 10].

В современных условиях ветеринарная практика использует множество противопаразитарных препаратов. Однако, несмотря на многообразие лекарственных противопаразитарных средств для ветеринарного применения, многие из них по различным причинам не удовлетворяют современным требованиям ветеринарной практики, основными условиями которой являются высокая эффективность, относительно низкая токсичность для животных и человека, безвредность для объектов окружающей среды и, немаловажно, стоимость и удобство в применении.

Широкое распространение эктопаразитозов собак и кошек, разнообразие возбудителей и многочисленные осложнения, которыми они сопровождаются, вызывают необходимость разрабатывать новые лекарственные препараты для ветеринарного применения. Таким образом, имеется актуальная задача по разработке новых препаратов, главным образом безопасных и эффективных, воздействующих на все стадии развития и виды паразитов, а также исключающие выработку устойчивых популяций возбудителей [11].

Высокую противопаразитарную активность в отношении иксодовых клещей и насекомых показали препараты на основе фипронила и моксидектина. Отмечено также, что комбинация фипронила и моксидектина при нанесении препарата в форме капель спот-он на кожу была эффективна при лечении микстинвазий животных, обеспечивая широкий спектр действия против наружных и внутренних паразитов животных [2, 4].

Моксидектин и ивермектин давно широко используются во всем мире как противопаразитарные препараты для животных, в частности, для профилактики сердечных гельминтозов у собак, как нематодоциды для крупного рогатого скота и лошадей, а также для лечения и профилактики нематодозов и эктопаразитозов плотоядных животных.

Моксидектин - полусинтетическое соединение из группы милбемицинов, оказывает стимулирующее действие на выделение гамма-аминомасляной кислоты, связываясь с постсинаптическими рецепторами, вызывает нарушение мышечной иннервации, паралич и гибель эктопаразитов и нематод. Отмечено также, что комбинация фипронила и моксидектина при нанесении препарата в форме капель спот-он на кожу была эффективна при лечении микстинвазий животных, обеспечивая широкий спектр действия против наружных и внутренних паразитов животных.

Флуметрин относится к группе синтетических пиретроидов (α-цианопиретроид II типа). Действуя на потенциалозависимые натриевые каналы, играющие основную роль в генерации потенциального действия и проведении нервных импульсов по нервным волокнам, вызывает деполяризацию клеточных мембран и блокаду нервной проводимости, что приводит к нарушению двигательных рефлексов, вызывая полный паралич и гибель членистоногих.

Пирипроксифен - аналог природного ювенильного гормона, регулирующего рост и развитие насекомых. Механизм его действия заключается в нарушении процессов синтеза хитина и линьки личинок, препятствует развитию полноценных куколок и вызывает гибель насекомых на преимагинальных фазах развития, что приводит к прекращению восполнения популяции.

В настоящее время в ветеринарии для лечения эктопаразитозов плотоядных животных применяют ошейник Килтикс для уничтожения эктопаразитов собак и кошек («Bayer Animal Health GMBH», Германия). В качестве действующего вещества содержит пропоскур - 0,1 г и флуметрин - 0,0225 г, а также вспомогательные вещества: поливинилхлорид, пропиленгликоля дикаприлокапрат, стеариновую кислоту, эпоксидированное соевое масло, ди-н-бутил адипат, диоксид титана и краситель (оксид железа желтый) [7].

Недостатками этого препарата являются то, что данный препарат активен в отношении только половозрелых фаз и только в отношении эктопаразитов, при эндопаразитозах данных препарат не эффективен.

Выпускается препарат Спрей инсектоакарицидный Хартц Ультра Гард для собак и кошек при арахно-энтомозах (Hartz Mountain Corporation, США). В качестве действующих веществ содержит тетрахлорвинфос - 1,08% и S-метопрен - 0,07%, вспомогательные вещества диизопропил адипат - 16,5%, пропиленгликоль ацетат (эмульгатор) - 0,5%, ароматизатор Duke RT-1274 - 0,1%, силикат магния-алюминия (загуститель) - 0,4%, ксантановую камедь (загуститель) - 0,2%, DM DM Hydantoin (загуститель) - 0,4%, деионизированную воду - до 100% [8].

Недостатками этого препарата являются наличие активных компонентов, имеющих узкий спектр действия, препарат активен в отношении только насекомых и иксодовых клещей, препарат не эффективен при поражении чесоточными клещами, а также при эндопаразитозах.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является препарат Спрей инсектоакарицидный Мистер Бруно Плюс - Интенсивная защита/Мисс Кисе - Интенсивная защита, в 1 мл в качестве действующих веществ содержит фипронил - 3 мг и пирипроксифен - 1,5 мг, а также вспомогательные вещества: агидол, бутиловый эфир дипропиленгликоля, метиловый эфир дипропиленгликоля, спирт изопропиловый, эмульгин HRE, кондиционер 7, метилизотиазолинон (консервант), отдушку «Зеленый грейпфрут» и воду очищенную. Данный спрей применяют с лечебной и профилактической целью для обработки собак и кошек при энтомозах, акарозах, вызванных саркоптоидными и иксодовыми клещами [6]. Недостатками этого препарата являются: 1) ограничение по возрасту животных: запрещается применение препарата собакам и кошкам до 12-месячного возраста; 2) отсутствие дополнительного инсектоакарицидного компонента, что уменьшает эффективность применения препарата; 3) высокая доза препарата - 3-5 мл на 1 кг массы животного; 3) препарат не эффективен при эндопаразитозах.

В задачу наших исследований входило разработать инсектоакарицидный препарат, содержащий 3 активных компонента (флуметрин, моксидектин, пирипроксифен) впервые форме спрея для профилактики и лечения арахноэнтомозов и эндопаразитозов плотоядных животных, который мог бы отвечать следующим параметрам: широкий спектр действия; высокая эффективность в отношении как эктопаразитов, так и эндопаразитов; активность в отношении всех стадий развития эктопаразитов; малая токсичность для теплокровных; низкая доза препарата; увеличенный диапазон возраста животных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.

Поставленная задача решается за счет того, что препарат для лечения и профилактики животных при эндо- и эктопаразитозах, содержащий действующее вещество класса синтетических пиретроидов - флуметрин, согласно изобретению, дополнительно содержит пирипроксифен -инсектицид кишечного и контактного действия из группы аналогов ювенильного гормона, и моксидектин - действующее вещество класса мильбемицинов группы макроциклических лактонов, активен в отношении насекомых, клещей и нематод. Препарат предлагается в виде раствора для наружного применения в удобной лекарственной форме - спрей.

Предложенный комплексный препарат содержит в качестве растворителя - ПЭГ-400; корригента запаха - отдушку Pine 917; сорастворителя и основы - изопропанол, так же любые соединения класса спиртов (в том числе многоатомные), так же любые соединения классов сложных и простых эфиров, при следующем содержании компонентов (мас. %): флуметрин - 0,4; пирипроксифен - 0,2; моксидектин - 0,1; растворитель - 10,0; сорастворитель - 87,3; корригент запаха - 2,0. Создана лекарственная форма, удобная в применении, нетоксичная в терапевтических дозах.

Введение в состав действующих веществ флуметрина, пирипроксифена и моксидектина с разным механизмом действия обеспечивает высокую и быструю инсектоакарицидную и нематоцидную активность, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, обеспечивает активность в отношении различных стадий развития паразитов.

Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что: присутствие моксидектина в препарате, обладающего не только инсектоакарицидным, но и нематоцидным действием, обеспечивает эффективность препарата в лечении как эктопаразитозов, так и эндопаразитозов (нематодозов); в качестве аналога ювенильного гормона содержит пирипроксифен, который воздействует на личиночные стадии насекомых, что увеличивает инсектицидный и протективный эффект.

Для приготовления препарата в виде раствора берется 40 частей флуметрина, 20 частей пирипроксифена, 10 частей моксидектина, 1000 частей ПЭГ-400. Навески веществ смешиваются с 8730 частями изопропанола и растворяются в нем до получения прозрачного раствора. К полученной смеси добавляют 200 частей отдушки и тщательно перемешивают.

Аналогично описанному получают инсектоакарицидное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: Флуметрин: Пирипроксифен: Моксидектин: ПЭГ-400: Отдушка: Изопропанол

1) 15:2,5:20:0,1:2:1:57,4:2,0; 2) 0,05:2,5:20:0,1:2:1:69,35:5;

3) 15:0,05:0,05:0,1:2:1:50:31,8; 4) 15:0,05:20:0,1:2:1:50:11,85;

5) 15:2,5:0,05:0,1:2:1:50:29,35.

Пример 1. Для определения эффективности препарата при энтомозах кошек и собак было выделено 12 кошек и 10 собак, пораженных блохами С.felis и С.canis, 11 кошек и 8 собак, пораженных власоедами F. subrostratus и Т. canis, 9 собак, пораженных вшами L. setosus. При внешнем осмотре отмечали наличие характерных клинических признаков (зуд, расчесы), а при осмотре кожного покрова обнаружены живые особи блох, вшей и власоедов.

Обрабатывали все тело животного против роста шерсти, слегка увлажняя ее, согласно инструкции по применению, доза препарата составила 1,5-2,0 мл на животное, для предотвращения слизывания препарата после обработки животным надевали воротник или намордник. После обработки животных вели наблюдение за общим состоянием, приемом корма и воды, через 24 часа, 14 и 30 суток повторно проводили клинический осмотр кожного покрова.

При применении препарата у животных не было отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений. Через 24 часа после обработки при клиническом осмотре животных было установлено, что живых особей блох, вшей и власоедов обнаружено не было, обнаружены единичные особи погибших эктопаразитов. При клиническом осмотре животных через 14 и 30 суток после применения препарата установлено, что все обработанные животные были свободны от эктопаразитов.

Пример 2. Для опыта по определению эффективности при акарозах кошек и собак было подобрано 7 кошек, пораженных клещами N. cati, 6 собак, пораженных D. canis и 6 собак, пораженных S. canis, 5 кошек и 5 собак, с поставленным диагнозом отодектоз (поражение ушных раковин клещами О. cynotis). Препарат наносили на предварительно очищенные от струпьев пораженные участки тела с захватом пограничной здоровой кожи до 1 см, из расчета 1 мл на 10 см² пораженного участка тела животного. Обработку проводили с интервалом 7-10 дней. При отодектозе животных наружный слуховой проход очищали от струпьев и корок, затем обрабатывали внутреннюю поверхность ушной раковины. Через 24 часа отмечено уменьшение гиперемии и зуда кожи, при микроскопии соскобов кожи обнаруживали единичных клещей, деформированные личинки и яйца. Через 14 и 30 суток после применения было установлено клиническое выздоровления всех животных, которое подтверждали двумя отрицательными результатами акарологических исследований.

Пример 3. Для определения эффективности препарата при поражении иксодовыми клещами было выбрано 7 кошек и 9 собак, пораженные клещами родов Dermacentor и Ixodes. Препарат применяли согласно инструкции по применению, для уничтожения иксодовых клещей препарат наносили на место прикрепления клещей к коже одним нажатием на распылительную головку флакона. Если в течение 20 минут клещ самопроизвольно не отпадал, его аккуратно вытаскивали пинцетом и уничтожали.

После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, осматривали кожный покров на наличие иксодовых клещей через 24 часа, 14 и 30 суток.

Через 24 часа после обработки животных провели клинический осмотр и установили, что иксодовых клещей не обнаружено. При дальнейшем наблюдении за животными через 14 и 30 суток после применения отмечено, что все обработанные животные были свободны от эктопаразитов, что подтверждено клиническими осмотрами.

Пример 4. Для определения эффективности препарата при нематодозах было подобрано 9 кошек и 8 собак, инвазированных Т. canis, Т. cati, Т. leonina, U. stenocephala, Т. vulpis, A. caninum. Препарат применяли согласно инструкции по применению, в дозе 1,5-2,0 мл на кг, опрыскивая кожу и шерсть животных, слегка увлажняя ее. После обработки животных вели наблюдение, учитывая общее состояние, прием корма и воды. Через 10 суток после применения при проведении лабораторного анализа кала животных методом Фюллеборна установлено, что яйца гельминтов отсутствовали.

Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства форме спрея для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах и эндопаразитозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах (поражении блохами, вшами и власоедами), акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) и нематодозах (токсокарозах, токсоаскаридозах, анкилостомозах, унцинариозах) без проявления побочного действия препарата. Высокая эффективность, широкий спектр действия (экто- и эндопаразитозы), уменьшение дозы препарата предложенного средства обусловлена за счет определения оптимальных концентраций действующих веществ, внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов, а также дополнительного инсектоакарицидного и нематоцидного компонента.

Литература:

1. Архипов И.А. Гельминтозы собак и кошек в крупных мегаполисах России / И.А. Архипов, Д.А. Авданина, С.В. Лихотина // Ветеринария. - 2006. - №3. - с. 33-38.

2. Бегинина A.M. Фармакологическая активность отечественных препаратов на основе фипронила и моксидектина в отношении иксодовых клещей I. ricinus и D. reticulatus / A.M. Бегинина // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2012. - №5. - С. 10-12.

3. Данилевская Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В. Данилевская // Ветеринар. - 2005. - №2. - С. 40-44.

4. Демидчик Л.Г. Эффективность новых препаратов для лечения и профилактики паразитозов животных / Л.Г. Демидчик // Ветеринария. Реферативный журнал. - 2000. - №3. - 874 с.

5. Жданова О.Б. Паразитозы плотоядных (патогенез, иммуноморфология и диагностика) // автореф. дисс. докт. биол. наук (специальность 03.00.19) / О.Б. Жданова. Москва. - 2007. - 43 с.

6. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Спрей инсектоакарицидный Мистер Бруно Плюс - Интенсивная защита/Мисс Кисс.

7. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Килтикс ошейник.

8. Инструкция по применению лекарственного препарата для ветеринарного применения Спрей инсектоакарицидный Хартц Ультра Гард для собак и кошек при арахно-энтомозах.

9. Кербабаев Э.Б. Основы ветеринарной акарологии. Методы и средства борьбы с клещами / Э.Б. Кербабаев // Тр. Всерос. ин-та гельминтол. - 1998. - Т. 34. - С. 218.

10. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. // Вет. энтомол. и арахнол. - М., 1983 - С. 152-155.

11. Степанов В.А. Токсикологическая оценка и инсектоакарицидная эффективность препаратов РольфКлуб спрей для собак и РольфКлуб спрей для кошек / В.А. Степанов, М.В. Арисов, Е.С. Смирнова // Российский паразитологический журнал. - 2014. - №3. - С. 112-117.

Изобретение относится к области ветеринарии, ветеринарной арахноэнтомологии, фармакологии, паразитологии. Предложено противопаразитарное средство для лечения и профилактики плотоядных животных при экто- и эндопаразитозах в виде спрея. Средство состоит из следующих компонентов, мас.%: флуметрин 0,4; пирипроксифен 0,2; моксидектин 0,1; ПЭГ-400: 10; отдушка Pine 917 2,0; изопропанол: до 100. Средство имеет широкий спектр действия; высокую эффективность в отношении как эктопаразитов, так и эндопаразитов; активность в отношении всех стадий развития эктопаразитов; малую токсичность для теплокровных; низкую дозу препарата; увеличенный диапазон возраста животных; удобно в применении. 4 пр.

Противопаразитарное средство для лечения и профилактики плотоядных животных при экто- и эндопаразитозах в виде спрея, состоящее из комплекса активнодействующих веществ, растворителя, сорастворителя, отдушки при следующем содержании компонентов, мас.%:

Флуметрин 0,4 Пирипроксифен 0,2 Моксидектин 0,1 ПЭГ-400 10 Отдушка Pine 917 2,0 Изопропанол до 100