НАРУЖНОЕ ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1999 года по МПК A61K7/00 A61K31/66 

Изобретение относится к области косметологии и медицины и может быть применено для изготовления лечебно-косметических наружных средств, таких как кремы, мази, лосьоны, эмульсии, применяемых при лечении и профилактике заболеваний опорно-двигательного аппарата и нервной системы, а также ряда инфекционных заболеваний.

Известно, что для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата и неврологических заболеваний используют различные мази, например мазь Финалгон, Меновазин, оказывающие рефлекторное отвлекающее, болеутоляющее, противовоспалительное действие (Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993, т.1, с. 411 - 413.)
Известно наружное средство для лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью, содержащее 0,5 - 3 мас.% ксидифона (K, соли 1-гидроксиэтилендифосфоновой кислоты) и 99,5 - 97 мас.% допустимой основы (РФ, заявка N 95120819/14, опубл. 1997, БИ N 25). Однако известный состав имеет некоторое ограничение в применении. Так, например, при необходимости введения в организм больного малых количеств регулятора кальций-магниевого обмена, меньших 0,5 мас.%, данный препарат становится неэффективным из-за плохой всасываемости в организм активной добавки. Как показали дополнительные исследования, плохая всасываемость объясняется недостаточным соответствием основы и активной добавки при определенных их весовых соотношениях. Кроме того, несоответствие основы и добавки в ряде случаев приводит и к нестабильности лечебно-косметического средства.

Поскольку известно, что одним из показателей качества косметических и лечебно-косметических средств, кроме их медицинской эффективности, является и стабильность кремовой массы (гомогенность, отсутствие расслоения в течение длительного срока), соответствующее внимание при разработках уделяется совместимости основы и добавок. Близкой по составу к новой основе является известная основа, входящая в косметическое средство - крем для лица, содержащий 8 - 13 мас.% жирового носителя (масло кокосовое, оливковое, а также норковый жир и др.), 4,0 - 6,7 мас.% - эмульгаторов (стеарин косметический, триэтаноламин, эмульсионный воск и стеарат глицерина), 0,2 - 0,4 мас.% консервантов (метилового и пропилового эфиров п-оксибинзойной кислоты), 4 - 5 мас.% смягчающего средства (глицерина), 5 - 9 мас.% биологически активной добавки (глюкозы, экстракта женьшеня), 0,5 - 2,0 мас.% отдушки и остальное воду (РФ патент N 2083198, A 61 K 7/48, опубл. 1997). Данное средство - крем, который по своему составу ближе всего к новому средству и является не только косметическим, но и лечебным средством (способствует усилению обменных процессов кровообращения, имеет противовоспалительное действие), выбрано в качестве прототипа. Однако данное средство ввиду содержания недостаточно эффективных эмульгаторов имеет недостаточно стабильную и со временем расслаивающуюся структуру, что приводит к снижению эффективности средства и потере его товарного вида.

Новое наружное лечебно-косметическое средство включает 1 - 70 мас.% липидного носителя, 1 - 14 мас.% эмульгатора, 0,01 - 10 мас.% фосфонового комплексона, 0,05- 1,0 мас.% консерванта и остальное воду. Средство также может дополнительно содержать лекарственные, биологически активные и ароматизирующие и увлажняющие добавки в допустимых количествах.

Основное отличие нового состава от прототипа заключается в наличии фосфонсодержащего комплексона или смеси фосфонсодержащих комплексонов в количестве, составляющем 0,01 - 10 мас% от общего веса состава. В качестве фосфонсодержащих комплексонов в новом составе используются такие известные фосфоновые кислоты, как оксиметилендифосфоновая, оксиэтилендифосфоновая, фосфонмуравьиная, аминодиметилдифосфоновая, диэтилентриаминопентаметиленфосфоновая, фосфоноуксусная, дихлорметилендифосфоновая, этилендиаминотетраметилфосфоновая, гексаметилендиаминтетра/метиленфосфоновая/, 4-амино-1-гидроксибутан-1, 1 дифосфоновая, 6-амино-1-гидроксигексан-1, 1-дифосфоновая, 1-гтдрокси-2-/имидозол-1-ил/этандифосфоновая, а щелочные и аммонийные соли этих кислот. Данные соединения в составе несут двоякую функцию. Во-первых, они являются активными лекарственными добавками, регулирующими минеральный обмен в организме, нарушения нервной системы и оказывающими противоинфекционное действие. Во-вторых, они обладают не выявленным ранее свойством, а именно являются структурирующими веществами, укрепляющими эмульсионную структуру состава за счет увеличения эффективности основных эмульгаторов, что сопровождается повышением гемогенности и термостабильности состава и, как следствие, повышением всасываемости активных компонентов через кожу человека. Благодаря хорошей всасываемости нового состава по сравнению с прототипом активные добавки проникают в организм уже при низких концентрациях, что делает новое средство применимым даже при необходимости введения малых доз препаратов, например в случае лечения детей младшего возраста. Структурирующие функции фосфонсодержащих комплексонов проявляются до их содержания в составах не более 10 мас%. При завышении этого количества наблюдается нежелательное загустение составов, резко ухудшающее их всасываемость через кожу. Кроме того, в этом случае возможно очень существенное проявление аллергической реакции фосфоновых соединений на кожу человека. При введении фосфонсодержащего комплексона в состав в количестве, меньшем 0,01 мас%, активность данного компонента не выявляется.

Одним из основных компонентов новой смеси является эмульгатор, чаще смесь эмульгаторов. В составе нового средства в качестве эмульгаторов могут быть использованы известные эмульгаторы разного типа, но совместимые с основой и фосфоновым комплексоном, а также приемлемые для использования в косметической медицине. К таким эмульгаторам, например, относятся следующие соединения: стеарин, стеариновый спирт, стеарилстеарат, стеариновая кислота, моностеарат, монопальмитат, моноолеат глицерина и другие допустимые моноглицериды, пропандиол, бутандиол, сорбитололеаты (сорбитолмоноолеат, сорбитолсесквиолеат, сорбитолтриолеат), декаглицеролоктаолеат, полиэтиленгликоль, триэтиленгликоль, олеиновый спирт, ланолин, изопропилланолеат, изопропиладипинат, изоцетиловый спирт, цетилпальмитат, этоксигексилпальмитат, изопропилмиристат, изопропилланолеат, изопропилстеарат, цетиллактат, лауриллактат, изостеариновая кислота, пальмитиновая кислота, триэтаноламин, триэтаноламинолактат, эмульсионные воски, высокомолекулярные спирты, полисилоксаны. Содержание эмульгатора или смеси эмульгаторов составляет 1 - 14 мас% от веса всего состава. Выбранный интервал определяет допустимое количество эмульгатора, при котором образуется эмульсионная консистенция. Завышение количества эмульгаторов выше заявляемого приводит к созданию жесткой структуры с плохой впитываемостью, а занижение количества эмульгаторов приводит к образованию неустойчивой структуры.

Как показали дополнительные исследования, эмульгаторы проявляют наибольшую активность именно в присутствии фосфонсодержащих соединений, взятых в определенных весовых соотношениях. Очевидно, что соэмульгирующее воздействие на эмульгаторы фосфонсодержащие соединения оказывают благодаря присутствию у них поверхностно-активных свойств, что приводит и к улучшению микроструктуры состава и повышению совместимости компонентов, его стабильности и улучшению всасываемости активных добавок.

Еще одним необходимым компонентом состава является консервант, в качестве которого могут быть выбраны как синтетические соединения, так и продукты природного происхождения. В качестве консерванта, например, могут быть введены пропиловый и метиловый эфиры параоксибензойной кислоты, бензоилхлорид, бензиловый спирт, параформ, хлорбутанол, трихлоргидроксидифиниловый эфир, цетилпиридиниумхлорид, формалин, сорбиновая кислота, молочная кислота, бензойная кислота, ацетилсалициловая кислота и др. Количество консерванта в составе составляет 0,05 - 1,0 мас%. Занижение количества консерванта сводит на нет функции этого компонента, а завышение количества консерванта выше 1,0 мас% оказывает раздражающее действие на кожу.

Основным компонентом состава является и липидный носитель, в качестве которого могут быть использованы липиды растительного, животного происхождения, нефтепродукты и различные синтетические жиры, например растительные масла (оливковое, соевое, персиковое, масла пшеничных зародышевых зерен), животные жиры, например норковый жир, гидрированный рыбный жир, кулинарный жир, парфюмерное масло, вазелин медицинский, касторовое масло и др. Количество липида составляет в составе суммарное 2 - 70 мас%. Занижение количества липида приводит к нарушению консистенции состава, а также ухудшает смягчающие свойства состава. Завышение же количества липида резко снижает эффект всасываемости состава, особенно его активных добавок. В зависимости от количества жирового носителя образуется прямая эмульсия (при преобладании количества воды над количеством жира) и обратная эмульсия (при преобладании количества жира над количеством воды).

Кроме основных указанных компонентов в состав может быть введена ароматизирующая и увлажняющая добавка, а также лекарственные и биологически активные добавки. Количество последних определяется принятыми в медицине дозировками лекарственных и биологически активных соединений. Например, в качестве лекарственных и биологически активных добавок могут быть введены витамины, камфора, ментол, салициловая кислота, аскорбиновая кислота, экстракты растений. Отдушка вводится в традиционных количествах, определяемых концентрацией запаха. Состав может содержать в качестве увлажнителя глицерин и его производные, ланолин, поливиниловый спирт.

При получении составов, представляющих собой прямую эмульсию, получают липидную фазу смешением жира, эмульгатора, консерванта, которые после смешения нагревают до 80 - 90^oC. Затем получают нагретую приблизительно до 80^oC водную фазу, содержащую фосфоновый комплексон. Обе фазы смешивают и эмульгируют при интенсивном перемешивании, после чего охлаждают до температуры, близкой к комнатной, и вводят добавки, например ароматизирующую добавку. Данным способом были, например, получены составы 1 - 3.

Ниже приведена рецептура полученных составов.

Пример 1. (Состав 1: липидный носитель - 10 мас%, эмульгатор - 1,0 мас%, консервант - 0,05 мас%, фосфоновый комплексон - 0,01 мас%, вода - 65,95 мас%).

Масло оливковое - 10 г, нипазол - 0,05 г, эмульсионный воск - 1 г, этилендиаминотетрафосфоновая кислота - 0,01 г, отдушка - 0,1 г, вода - 65,95 г.

Пример 2. (Состав 2: липидный носитель - 15 мас%, эмульгатор - 5 мас%, консервант - 0,4 мас%, фосфоновый комплексон - 5 мас%, вода - 73,4 мас%).

Норковый жир - 10 г, вазелин медицинский - 5 г, изопропилстеарат - 2,5 г, триэтаноламин - 2,5 г, метиловый и пропиловый эфиры пара-оксибензойной кислоты - 0,4 г, К, соль оксиэтилидендифосфоновой кислоты - 5 г, ароматизирующая добавка - 0,2 г, биоконцентрат из отходов переработки лаванды - 1 г, вода - 73,4 г. При получении обратной эмульсии консервант вводят в готовую эмульсию после охлаждения.

Пример 3. (Состав 3: липидный носитель - 70 мас%, эмульгатор - 14 мас%, консервант - 1 мас%, фосфоновый комплексон - 10 мас%, вода - 6,0 мас.%).

Масло оливковое - 10 г, жир кондитерский - 7 г, вазелин - 53 г, декаглицеролтетраолеат - 4 г, сорбитолсесквиолеат - 10 г, ацетилсалициловая кислота - 1 г, аминометилдифосфоновая кислота - 10 г, ароматизирующуя добавка - 0,2 г, вода - 4,8 г.

Получаемые наружные лечебно-профилактические средства обладают повышенной термоустойчивостью. Срок хранения данных средств при температуре порядка 20^oC значительно превышает три месяца, при температуре около 40^oC срок хранения в среднем составляет 90 - 100 дней, а при температуре около 50^oC - 70 - 45 дней без потери стабильности и эффективности в качестве лечебных препаратов. Проведенные клинические исследования указанных средств показали, что они снижают морфометрический показатель вирусной активности, обладают анальгетическим эффектом, а также терапевтическим эффектом при лечении артрозов, артритов, остеопорозов различной этиологии, отложения солей и других заболеваний, связанных с нарушениями кальций-магниевого обмена в организме, и являются антиинфекционным средством.

Изобретение относится к области косметологии и медицины и может быть применено для изготовления лечебно-косметических средств, таких как кремы, мази, эмульсии, лосьоны, применяемые при лечении и профилактике заболеваний опорно-двигательного аппарата и нервной системы. Наружно-косметическое средство включает 1-70 мас. % липидного носителя, 1-14 мас.% эмульгатора, 0,05-1,0 мас.% консерванта, 0,01-10,0 мас.% фосфонового комплексона и воду. Средство может дополнительно содержать лекарственные, ароматизирующие, биологически активные и увлажняющие добавки. Средство более стабильно и обладает повышенной всасываемостью через кожу. 1 з.п. ф-лы.

1. Наружное лечебно-косметическое средство, включающее липидный носитель, эмульгатор, консервант, воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит фосфоновый комплексон при следующих весовых соотношениях компонентов смеси, мас.%:
Липидный носитель - 1 - 70
Эмульгатор - 1 - 14
Консервант - 0,05 - 1,0
Фосфоновый комплексон - 0,01 - 10
Вода - Остальное
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит лекарственные, ароматизирующие, биологически-активные и увлажняющие добавки.