АКТИВНАЯ БИОЛОГИЧЕСКАЯ СУБСТАНЦИЯ "ХЛОРОФИЛЛИПТ АКТИВ ПЛЮС" (CLOROPHYLLIPTUM ACTIVE PLUS), ПОЛУЧЕННЫЙ НА ЕЕ ОСНОВЕ ПРЕПАРАТ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ И УПАКОВКА К НЕМУ Российский патент 2018 года по МПК A61K31/14 A61K36/61 A61K36/534 A61K36/15 A61K36/23 A61K36/738 A61K36/282 A61P31/04 

Область применения изобретения

Заявляемое изобретение относится к активной биологической или фармацевтической субстанции, которая обладает антибактериальной активностью, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия.

Также изобретение относится к препарату местного действия, полученному на основе вышеуказанной активной биологической субстанции.

Изобретение может быть использовано для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Также изобретение может быть использовано для дезодорирования полости рта.

Также изобретение может быть использовано для подавления активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris АТСС 4636, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Basilius subtilis ATCC 6633 и Candida aibicans ATCC 653/885.

Заявляемое изобретение может быть использовано в химической, фармацевтической, косметической и пищевой промышленности.

Известный уровень техники

Рост числа инфекций, вызванных разного рода микроорганизмами, которые проявляют устойчивость ко многим антимикробным препаратам, требует необходимости расширения арсенала препаратов местного действия, которые обладают антимикробным действием в качестве которых применяются синтетические и полусинтетические антибиотики, к которым у большинства микроорганизмов быстро формируется устойчивость. Кроме того, данные антимикробные препараты имеют токсическое действие на органы и системы организма человека и животных, способствуют развитию дисбактериозов, гепатитов и тому подобного.

В состав большинства противомикробных препаратов местного действия входят антисептики химического происхождения, однако они являются для организма ксенобиотиками и поэтому на фоне инфекционной интоксикации обусловливают дополнительную нагрузку его метаболизирующих и элиминированных систем, следовательно, являются возможной причиной развития побочных реакций, особенно у детей, беременных женщин, женщин в период лактации и больных хроническими заболеваниями. В связи с этим становятся все более распространенными фитопрепараты, которые представляют собой препараты местного действия, включающие растительные компоненты (эвкалипт, мята, шалфей и другие). В результате чего фитопрепараты содержат комплексы биологически активных веществ, которые близки к метаболитам организма и биологически совместимы с ними. Другим преимуществом препаратов местного действия, фитопрепаратов является их нормализующее влияние на измененные функции организма при отсутствии влияния на другие показатели. Указанные свойства, а также использование невысоких доз растительных компонентов, позволяет практически исключить токсические и побочные эффекты на организм человека во время их использования.

Известный препарат «Хлорофиллипт» (Clorophylliptum), который получают из листьев эвкалипта шарикового (Eucalyptus globulus L) или эвкалипта прутовидного (Eucaliptus viminalis. L) путем экстракции 95% этанолом, который имеет антибактериальную активность в отношении стафилококков, стрептококков и картофельной полочки (см. Авт. свид. SU №1123706). На практике используют 0,25%, 1% спиртовой и 2% масляный растворы «Хлорофиллипта». Основными биологически активными веществами препарата являются липофильные вещества: смесь эуглобалей (фенолальдегидов), терпеноидов и хлорофиллов (Куркин В.А. «Фармакогнозия», Самара, ООО «Офорт», 2004 г., с. 327-333).

Раствор «Хлорофиллипта» (см. Авт. свид., см. SU №801341) получают путем экстракции листьев эвкалипта прутовидного (Eucaliptus viminalis. L) 96% этанолом и последующей обработкой полученного концентрированного экстракта солью двухвалентной меди, а именно 4% раствором сернокислой меди с последующим извлечением целевого продукта - суммы гидрофобных компонентов. Экстрагирование бензолом проводят трижды с перемешиванием каждый раз по 15 минут и отстаиванием в течение 5-6 часов. Отстоявшееся бензольное извлечение промывают 3 раза очищенной водой и упаривают под вакуумом при температуре 40°С, а после растворяют в спирте или в масле.

Также известны другие способы получения «Хлорофиллипта» и препаратов, изготовленных на его основе (см. №№ SU 1123706, RU 2320360, RU 2416423, UA 39463, UA 79383 и UA 92308).

Недостатком «Хлорофиллипта» и препаратов, изготовленных на его основе, является то, что его антимикробное действие направлено преимущественно на бактерии рода Staphylococcus и не может быть использовано против грибов. Например, в таблице №1 приведены диаметр задержки роста 1% экстракта Хлорофиллипта.

Суть изобретения

Задачей изобретения является создание активной биологической субстанции, которая имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия.

Также задачей изобретения является создание препарата местного действия, который получен на основе активной биологической субстанции, которая имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия.

Также задачей изобретения является подавление активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Также задачей изобретения является увеличение эффективности спектра действия профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Также задачей изобретения является увеличение эффективности спектра действия во время дезодорирования полости рта.

Также задачей изобретения является уменьшение привыкания (резистентность) микроорганизмов к активной биологической субстанции и на ее основе полученного препарата местного действия.

Также задачей изобретения является снижение токсичности воздействия на организм во время его использования.

Также задачей изобретения является расширение арсенала средств для подавления активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Другие задачи и преимущества изобретения будут раскрыты по мере изложения описания и таблиц.

Поставленные вышеуказанные задачи достигаются в результате создания активной биологической субстанции, которая характеризуется наличием экстракта эвкалипта, бензалкония хлорида и эфирных масел эвкалипта, мяты, пихты, сосны, лаванды, чайного дерева, розмарина, кориандра, розы и полыни при следующем соотношении компонентов, мас. %:

экстракт эвкалипта 18,86-55,63 бензалкония хлорид 18,86-44,47 эфирное эвкалиптовое масло 3,70-22,24 эфирное масло мяты 3,70-22,24 эфирное масло пихты 0,1-4,42 эфирное масло сосны 0,1-4,42 эфирное масло лаванды 0,1-4,42 эфирное масло чайного дерева 0,1-4,42 эфирное масло розмарина 0,1-4,42 эфирное масло кориандра 0,1-4,42 эфирное масло розы 1,34-2,24 эфирное масло полыни 1,34-2,24

Также согласно изобретению, вышеуказанная активная биологическая субстанция дополнительно содержит 1-15% поливинилпирролидона.

Также согласно изобретению, вышеуказанная активная биологическая субстанция дополнительно содержит 10-50% полисорбата 80.

Также согласно изобретению, предпочтительный состав вышеуказанной активной биологической субстанции имеет при следующем соотношении компонентов, мас. %:

экстракт эвкалипта 10,3 бензалкония хлорид 10,3 эфирное эвкалиптовое масло 5,15 эфирное масло мяты 5,15 эфирное масло пихты 1,03 эфирное масло сосны 1,03 эфирное масло лаванды 1,03 эфирное масло чайного дерева 1,03 эфирное масло розмарина 1,03 эфирное масло кориандра 1,03 эфирное масло розы 0,51 эфирное масло полыни 0,51 полисорбат 80 52,41 поливинилпирролидон 10,3

Не имея намерения связывать себя с какой-либо определенной теорией, авторы изобретения полагают, что сочетание активных компонентов экстракта эвкалипта, бензалкония хлорида и комплекса эфирных масел в активной биологической субстанции осуществляет синергизм фармакологического действия, в результате чего использование полученной активной биологической субстанции приводит к подавлению активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris АТСС 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 и Candida aibicans ATCC 653/885. Полученная активная биологическая субстанция имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия.

Использование в активной биологической субстанции поливинилпирролидона приводит к тому, что обеспечивается пролонгация антимикробного и противогрибкового действия, которая заключается в том, что наличие поливинилпирролидона создает пленку на поверхности органа, который обрабатывают, а это приводит к улучшению адгезии, что и обуславливает пролонгацию антимикробного и противогрибкового действия.

Использование в активной биологической субстанции полисорбата 80 приводит к тому, что повышается стабильность раствора.

Препарат местного действия характеризуется тем, что содержит активную биологическую субстанцию, согласно изобретению, глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активная биологическая субстанция 0,5-2 глицерин 0,5-5,0 вода очищенная остальное

Упаковка препарата местного действия. Согласно изобретению, препарат местного действия помещен во флакон с дозирующим устройством.

Пример №1

Для приготовления активной биологической субстанции осуществляют смешивание активных компонентов: экстракта эвкалипта, бензалкония хлорида и эфирных масел эвкалипта, мяты, пихты, сосны, лаванды, чайного дерева, розмарина, кориандра, розы и полыни, и с добавлением дополнительных компонентов поливинилпирролидона и полисорбата 80.

В таблице №2 приведены три полученных образца активной биологической субстанции, которые осуществляют подавление активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 и Candida aibicans ATCC 653/885.

В качестве масла мяты использовали масло мяты перечной.

Полученные образцы активной биологической субстанции имеют цвет от зеленого до зеленовато-коричневого, срок годности 36 месяцев, и обладают антибактериальным и противогрибковым эффектом.

Пример №2

На основе полученного образца №3 активной биологической субстанции (см. пример №1) совершили получения препарата местного действия, для чего смешали очищенную воду с глицерином с последующим добавлением активной биологической субстанции (образец №3), в результате чего получили три образца препарата местного действия (см. таблицу №3).

После чего осуществили определение антибактериальной и противогрибковой активности полученного образца №3 "Хлорофиллипт актив плюс". Для сравнения результатов взяли контрольный препарат - спрей Хлорофиллипта, который был изготовлен ГНЦЛС (Государственный научный центр лекарственных средств).

Осуществили приготовление микробной суспензии штаммов (микроорганизмов), которую осуществляли с использованием прибора Densi-La-Meter (производство PLIVA-Lachema, Чехия; длина волны 540 нм). Микробную суспензию штаммов производили согласно инструкции, которая прилагается к прибору, и информационному письму о нововведениях в системе здравоохранения "Стандартизация приготовления микробных суспензий", г. Киев. Синхронизацию культур штаммов производили с использованием низкой температуры (4°С). Микробные нагрузки составляли 10⁷ микробных клеток на 1 мл среды и устанавливались по стандарту McFarland. В работу взяли 18-24-часовую культуру штаммов микроорганизмов. Для исследований использовали агар Мюллера-Хинтона (Производство - Индия «HIMediaLaboratorles Pvt. Ltd India», срок годности среды - до XI.2016 г.). Для Candidaalbicans использовали агар Сабуро (Производство - Индия, «HIMediaLaboratorles Pvt. Ltd India» срок годности среды - до XI.2016 г.).

Метод диффузии препарата в агар осуществляли "колодцами". Определение активности антибактериальных препаратов осуществляли на двух слоях плотной питательной среды, разлитой в чашки Петри. В нижнем слое использовали "голодную" не засеянную среду (агар-агар, воды, соли). Нижний слой является подложкой из 10 мл "голодного агара", на которую строго горизонтально устанавливают 3-6 тонкостенных цилиндра из нержавеющей стали диаметром 8 мм и высотой 10 мм. Вокруг цилиндров заливают верхний слой, состоящий из питательной агаризованой среды, расплавленной и охлажденного до 40°С, в которую вводили соответствующий стандарт суточной культуры тест-штаммов. Заранее, верхний слой хорошо перемешивался до образования однородной массы. После застывания цилиндры стерильным пинцетом вытаскивали, и в образовавшиеся лунки помещали испытуемые препараты (Хлорофиллипт, изготовлен «ГНЦЛС» (патент RU 39463) и образец №3 "Хлорофиллипт актив плюс") с учетом его объема (0,3 мл).

Объем среды для верхнего слоя колебался от 14 до 16 мл. Чашки подсушивали 30-40 мин при комнатной температуре и ставили в термостат на 18-24 часов.

При оценке антимикробных и противогрибковых свойств препаратов применяли следующие критерии:

- отсутствие зон задержки роста штаммов вокруг лунки, а также зоны задержки до 10 мм указывает на то, что штаммы являются не чувствительными к внесенному в лунку исследуемого препарата местного действия;

- зоны задержки роста диаметром 10-15 мм указывают на малую чувствительность штаммов к препарату местного действия;

- зоны задержки роста диаметром 15-25 мм расцениваются, как показатель чувствительности штаммов к препарату местного действия;

- зоны задержки роста, диаметр которых превышает 25 мм, свидетельствует о высокой чувствительность штаммов к препарату местного действия.

Для получения достоверных данных для осуществления вывода относительно эффективности препаратов было произведено три независимых испытания (число повторов исследований). Данные испытаний антибактериальной и противогрибковой активности изложены в таблице №4.

Приведенные данные таблицы №4 свидетельствуют о том, что в отличие от известного препарата изобретение осуществляет активное подавление роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Basillus subtilis ATCC 6633, а также осуществляет статическое подавление роста штамма грибка Candida aibicans АТСС 653/885, то есть полученный препарат местного действия, полученный на основе биологически активной субстанции, имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия.

При этом следует дополнительно отметить, что использование мятного и эвкалиптового масел обеспечивает дезодорирование полости рта.

Из приведенных данных таблицы №4 видно, что концентрация активной биологической субстанции 0,97% в препарате местного действия свидетельствует о высокой эффективности активной биологической субстанции и что ее использование не приводит к раздражению, которое вызывает большая концентрация этилового спирта в известном препарате "Хлорофиллипт", а также свидетельствует о том, что препарат местного действия может быть эффективно использован против катара и для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Полученный препарат местного действия может быть использован в виде раствора, спрея и аэрозоля.

Упаковка препарата местного действия представляет собой полученный препарат местного действия, который помещен во флакон с дозирующим устройством, с помощью которого препарат местного действия наносится на полость рта.

Право на название изобретения

Мы, авторы изобретения, полученную активную биологическую субстанцию, которая имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия, назвали: лат. «Clorophylliptum active plus», укр. «Хлорофiлiпт актив плюс», рус. «Хлорофиллипт актив плюс».

Должно быть понятно, что в данном описании предоставлены данные, необходимые и достаточные для ясного и полного понимания сути изобретения.

Сведения, которые являются очевидными для специалистов в данной области техники и которые бы не способствовали лучшему пониманию сути изобретения, не были приведены в данном описании.

Например, понятно, что активная биологическая субстанция может быть использована как антисептик при царапинах и ожогах.

Технический результат

Технический результат изобретения представляет собой получение активной биологической субстанции и препарата местного действия на ее основе, которые обладают антибактериальной активностью, оказывают бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия.

Группа изобретений относится к медицине, конкретно к активной биологической или фармацевтической субстанции. Субстанция характеризуется наличием: экстракта эвкалипта, бензалкония хлорида и эфирных масел эвкалипта, мяты, пихты, сосны, лаванды, чайного дерева, розмарина, кориандра, розы и полыни при следующем соотношении компонентов, мас.%: экстракт эвкалипта - 18,86-55,63, бензалкония хлорид - 18,86-44,47, эфирное эвкалиптовое масло - 3,70-22,24, эфирное масло мяты - 3,70-22,24, эфирное масло пихты - 0,1-4,42, эфирное масло сосны - 0,1-4,42, эфирное масло лаванды - 0,1-4,42, эфирное масло чайного дерева - 0,1-4,42, эфирное масло розмарина - 0,1-4,42, эфирное масло кориандра - 0,1-4,42, эфирное масло розы - 1,34-2,24, эфирное масло полыни - 1,34-2,24. Субстанции и препарат местного действия на ее основе обладают антибактериальной активностью, оказывают бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действия. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Активная биологическая субстанция, обладающая антибактериальной активностью и противогрибковым действием, характеризующаяся наличием: экстракта эвкалипта, бензалкония хлорида и эфирных масел эвкалипта, мяты, пихты, сосны, лаванды, чайного дерева, розмарина, кориандра, розы и полыни при следующем соотношении компонентов, мас.%:

экстракт эвкалипта 18,86-55,63 бензалкония хлорид 18,86-44,47 эфирное эвкалиптовое масло 3,70-22,24 эфирное масло мяты 3,70-22,24 эфирное масло пихты 0,1-4,42 эфирное масло сосны 0,1-4,42 эфирное масло лаванды 0,1-4,42 эфирное масло чайного дерева 0,1-4,42 эфирное масло розмарина 0,1-4,42 эфирное масло кориандра 0,1-4,42 эфирное масло розы 1,34-2,24 эфирное масло полыни 1,34-2,24

2. Субстанция по п. 1, которая дополнительно содержит 1-15% поливинилпирролидона.

3. Субстанция по любому из вышеуказанных пп. 1 или 2, которая дополнительно содержит 10-61,6% полисорбата 80.

4. Активная биологическая субстанция, обладающая антибактериальной активностью и противогрибковым действием, характеризующаяся наличием: экстракта эвкалипта, бензалкония хлорида и эфирных масел эвкалипта, мяты, пихты, сосны, лаванды, чайного дерева, розмарина, кориандра, розы и полыни, а также наличием полисорбата 80 и поливинилпирролидона при следующем соотношении компонентов, мас.%:

экстракт эвкалипта 10,3 бензалкония хлорид 10,3 эфирное эвкалиптовое масло 5,15 эфирное масло мяты 5,15 эфирное масло пихты 1,03 эфирное масло сосны 1,03 эфирное масло лаванды 1,03 эфирное масло чайного дерева 1,03 эфирное масло розмарина 1,03 эфирное масло кориандра 1,03 эфирное масло розы 0,51 эфирное масло полыни 0,51 полисорбат 80 51,60 поливинилпирролидон 10,3

5. Субстанция по п. 1, характеризующаяся тем, что используется для подавления активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris АТСС 4636, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Basillus subtilis ATCC 6633 и Candida aibicans ATCC 653/885.

6. Препарат местного действия, обладающий антибактериальной активностью и противогрибковым действием, характеризующийся тем, что содержит активную биологическую субстанцию, охарактеризованную по любому из вышеуказанных пп. 1-5, глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активная биологическая субстанция 0,5-2 глицерин 0,5-5,0 вода очищенная остальное

7. Препарат по п. 6, который используется для дезодорирования полости рта.

8. Препарат по п. 6, который используется для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

9. Препарат по п. 6, помещенный во флакон с дозирующим устройством.