АКТИВНАЯ БИОЛОГИЧЕСКАЯ СУБСТАНЦИЯ "ИНГАЛИПТ АКТИВ ПЛЮС" (INGALIPTUM ACTIVE PLUS), ПОЛУЧЕННЫЙ НА ЕЁ ОСНОВЕ ПРЕПАРАТ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2017 года по МПК A61K36/534 A61K36/61 A61P31/04 A61P31/10 

Отрасль применения изобретения

Заявляемое изобретение относится к активной биологической или фармацевтической субстанции, которая обладает антибактериальной активностью, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие.

Также изобретение относится к препарату местного действия, который получен на основе вышеуказанной активной биологической субстанции.

Изобретение может быть использовано для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Также изобретение может быть использовано для дезодорирования полости рта.

Также изобретение может быть использовано для подавления активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris АТСС 4636, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Заявляемое изобретение может быть использовано в химической, фармацевтической, косметической и пищевой промышленности.

Известный уровень техники

Рост количества инфекций, вызванных разного рода микроорганизмами, которые проявляют стойкость к многим антимикробных препаратам, требует необходимости расширения арсенала препаратов местного действия, которые имеют антимикробное действие, в качестве которых применяются синтетические и полусинтетические антибиотики, к которым в большинстве микроорганизмов быстро формируется стойкость. Кроме того, данные антимикробные препараты имеют токсичное действие на органы и системы организма человека и животных, содействуют развитию дисбактериозов, гепатитов и тому подобного.

В состав большинства противомикробных препаратов местного действия входит антисептик химического происхождения, однако они являются для организма ксенобиотиками и поэтому на фоне инфекционной интоксикации обусловливают дополнительную нагрузку его метаболизирующих и элиминированных систем, а следовательно, являются возможной причиной развития побочных реакций, особенно у детей, беременных женщин, женщин в период лактации и больных хроническими заболеваниями. В связи с этим становятся все более распространенными фитопрепараты, которые представляют собой препараты местного действия и включают растительные компоненты (эвкалипт, мята, шалфей и другое). В результате чего фитопрепараты содержат комплексы биологически активных веществ, близкие к метаболитам организма и биологически совместимые с ними. Другим преимуществом препаратов местного действия - "фитопрепаратов" - является их нормализующее влияние на измененные функции организма при отсутствии влияния на другие показатели. Отмеченные свойства, а также использование невысоких доз растительных компонентов позволяет практически исключить токсичные и побочные эффекты на организм человека во время их использования.

Широко известен препарат местного действия "Ингалипт" или лат. "Ingaliptum", который был внедрен в 1968 г. (см. Приказ Минздрава СССР от 21.08.1969 г. №612 "О разрешении медицинского применения лекарственных средств", также см. Фармакопейная статья "Ingaliptum" № ФС 42-1000-86, опубл. 27.06.1986 г.).

Известный препарат местного действия "Ингалипт" имеет следующий состав, мас.%:

Стрептоцид растворимый 2,475 Сульфатиазол натрия (норсульфазол натрия) 2,475 Тимол 0,0495 Масло эвкалиптовое 0,0495 Масло мяты 0,0495 Этанол 96% 6 Сахар-рафинад 5 Глицерин 7 Полисорбат-80 3 Вода очищенная Остальное

Известный препарат местного действия обладает антисептическим и противовоспалительным действием и используется при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах, афтозных и язвенных стоматитах.

Однако использование в известном препарате местного действия сульфаниламидов - стрептоцида и норсульфазола натрия (гексагидрата) - не является оптимальным, так как сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью и побочными эффектами. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам, а это снижает эффективность использования известного препарата.

Также недостатком известного препарата является нежелательное использование этилового спирта, который обладает раздражающим действием на воспаленную слизистую ротоглотки и носоглотки, а также его применение нежелательно для беременных женщин, женщин в период лактации, детей и людей во время управления транспортным средством и выполняющих виды работ, которые требуют концентрации внимания.

Также недостатком известного препарата является нежелательное использование сахара, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови, и препарат не может быть использован людьми с сахарным диабетом. Также во время использования известного препарата местного действия наличие сахара в его составе создает благоприятную среду для размножения бактерий, что приводит к проблемам с зубами и деснами.

Также недостатком известного препарата является то, что он не оказывает противогрибкового действия.

Суть изобретения

Задачей изобретения является создание биологически активной субстанции, которая имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие.

Также задачей изобретения является создание препарата местного действия, который получен на основе активной биологической субстанции, которая имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие.

Также задачей изобретения является подавление активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885.

Также задачей изобретения является увеличение эффективности спектра действия профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.

Также задачей изобретения является увеличение эффективности спектра действия во время дезодорирования полости рта.

Также задачей изобретения является уменьшение привыкания (резистентность) микроорганизмов к активной биологической субстанции и полученного на ее основе препарата местного действия.

Также задачей заявляемого изобретения является снижение воздействия токсичности на организм во время его использования.

Также задачей изобретения является расширение арсенала средств для подавления активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 та Candida albicans ATCC 653/885.

Другие задачи и преимущества заявляемого изобретения будут раскрыты ниже по мере изложения описания и таблиц.

Поставленные вышеуказанные задачи достигаются в результате создания биологически активной субстанции, которая характеризуется тем, что содержит: тимол, масло эвкалиптовое, масло мяты, экстракт эвкалипта, полисорбат 80, бензалкония хлорида при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисорбат 80 26,5-63 Бензалкония хлорид 3-12,45 Тимол 2-18 Масло эвкалиптовое 2-18 Масло мяты 2-18 Экстракт эвкалипта 0,9-7,5

Не имея намерения связывать себя с какой-либо определенной теорией, авторы изобретения полагают, что сочетание активных компонентов в биологически активной субстанции осуществляет синергизм фармакологического действия, в результате чего использование полученной биологически активной субстанции приводит к подавлению активности роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885. Полученная биологически активная субстанция обладает антибактериальной активностью, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие.

Согласно варианту реализации изобретения, биологически активная субстанция дополнительно содержит 1-12% поливинилпирролидона.

Использование поливинилпирролидона приводит к тому, что обеспечивается пролонгация антимикробного и противогрибкового действия, которая заключается в том, что наличие поливинилпирролидона создает пленку на поверхности органа, который обрабатывают, а это приводит к улучшению адгезии, что и обуславливает пролонгацию антимикробного и противогрибкового действия.

Препарат местного действия характеризуется тем, что содержит биологически активную субстанцию, глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Биологически активная субстанция 0,21-0,63 Глицерин 0,5-5,0 Вода очищенная остальное

Упаковка препарата местного действия согласно изобретению представляет собой препарат местного действия, который помещен во флакон с дозирующим устройством.

Пример 1

Для приготовления биологически активной субстанции осуществляют растворение тимола в смеси эвкалиптового и мятного масел. Осуществляют смешивание полисобрата 80 (твин) и бензалкония хлорида в экстракте эвкалипта. После чего полученные растворы смешивают и получают биологически активную субстанцию.

В таблице №1 приведены три образца полученной биологически активной субстанции, которые проявляют активность подавления роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 та Candida albicans ATCC 653/885.

В качестве масла мяты использовали масло мяты перечной.

Полученные субстанции имеют зеленый цвет, срок годности 36 месяцев и обладают антибактериальным и противогрибковым эффектом.

Пример 2

На основе полученного образца №3 биологически активной субстанции, см. пример 1, осуществили получение препарата местного действия, для чего смешали очищенную воду с глицерином с последующим добавлением биологически активной субстанции (образец №3), в результате чего получили препарат местного действия следующего состава, мас.%:

Биологически активная субстанция 0,42 Глицерин 2,75 Вода очищенная 96,83

После чего осуществили определение антибактериальной и противогрибковой активности полученного образца №3 "Ингалипт актив плюс". Для сравнения результатов взяли контрольный препарат - известный препарат местного действия "Ингалипт", который изготовлен разными заводами: Ингалипт завода "Здоровье", Ингалипт с ромашкой завода "Здоровье", Ингалипт аэрозоль АО "Стома", Ингалипт завода "Микрофарм" и полученный образец №3, который получен на основе биологически активной субстанции "Ингалипт актив плюс".

Осуществили приготовление микробной суспензии штаммов (микроорганизмов), которую осуществляли с использованием прибора Densi-La-Meter (производство PLIVA-Lachema, Чехия; длина волны 540 нм). Микробную суспензию штаммов производили согласно инструкции, которая прилагается к прибору, и информационному письму о нововведениях в системе здравоохранения "Стандартизация приготовления микробных суспензий", г. Киев. Синхронизацию культур штаммов производили с использованием низкой температуры (4°С). Микробные нагрузки составляли 10⁷ микробных клеток на 1 мл среды и устанавливались по стандарту McFarland. В работу взяли 18-24-часовую культуру штаммов микроорганизмов. Для исследований использовали агар Мюллера-Хинтона (Производство - Индия «HIMediaLaboratorles Pvt. Ltd. India», срок годности среды до XI.2016 г.). Для Candida albicans использовали агар Сабуро (Производство - Индия, «HIMediaLaboratorles Pvt. Ltd. India», срок годности среды до XI.2016 г.).

Метод диффузии препарата в агар осуществляли "колодцами". Определение активности антибактериальных препаратов осуществляли на двух слоях плотной питательной среды, разлитой в чашки Петри. В нижнем слое использовали "голодную" незасеянную среду (агар-агар, воды, соли). Нижний слой является подложкой из 10 мл "голодного агара", на которую строго горизонтально устанавливают 3-6 тонкостенных цилиндра из нержавеющей стали диаметром 8 мм и высотой 10 мм «лунка». Вокруг цилиндров заливают верхний слой, состоящий из питательной агаризованной среды, расплавленной и охлажденной до 40°С, в которую вводили соответствующий стандарт суточной культуры тест-штаммов. Заранее верхний слой хорошо перемешивался до образования однородной массы. После застывания цилиндры стерильным пинцетом вытаскивали и в образовавшиеся лунки помещали испытуемые препараты (Ингалипт завода "Здоровье", Ингалипт с ромашкой завода "Здоровье", Ингалипт аэрозоль АО "Стома", Ингалипт завода "Микрофарм" и образец №3 "Ингалипт актив плюс") с учетом их объема (0,3 мл).

Объем среды для верхнего слоя колебался от 14 до 16 мл. Чашки подсушивали 30-40 мин при комнатной температуре и ставили в термостат на 18-24 часов.

При оценке антимикробных и противогрибковых свойств препаратов применяли следующие критерии:

- отсутствие зон задержки роста штаммов вокруг лунки, а также зоны задержки до 10 мм указывает на то, что штаммы являются нечувствительными к внесенному в лунку исследуемому препарату местного действия;

- зоны задержки роста диаметром 10-15 мм указывают на малую чувствительность штаммов к препарату местного действия;

- зоны задержки роста диаметром 15-25 мм расцениваются как показатель чувствительности штаммов к препарату местного действия;

- зоны задержки роста, диаметр которых превышает 25 мм, свидетельствует о высокой чувствительность штаммов к препарату местного действия.

Для получения достоверных данных для осуществления вывода относительно эффективности препаратов было произведено три независимых испытания (число повторов исследований).

Данные испытаний антибактериальной и противогрибковой активности изложены в таблице №2.

Приведенные данные таблицы №2 свидетельствуют о том, что в отличие от известных препаратов изобретение осуществляет активное подавление роста штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Bacillus subtilis ATCC 6633, а также осуществляет статическое подавление роста штамма грибка Candida albicans АТСС 653/885. То есть полученный препарат местного действия, полученный на основе биологически активной субстанции, обладает антибактериальной активностью, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие.

При этом следует дополнительно отметить, что использование мятного и эвкалиптового масел дополнительно обеспечивает дезодорирование полости рта.

Из приведенных данных таблицы №2 видно, что концентрация биологически активной субстанции 0,42% в препарате местного действия свидетельствует о высокой эффективности биологически активной субстанции и что ее использование не приводит к раздражению, которое вызывает большая концентрация этилового спирта в известном препарате "Ингалипт", а также свидетельствует о том, что препарат местного действия может быть эффективно использован против катара и для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Полученный препарат местного действия может быть использован в виде раствора, спрея и аэрозоля.

Упаковка препарата местного действия представляет собой полученный препарат местного действия, который помещен во флакон с дозирующим устройством, с помощью которого препарат местного действия наносится на полость рта.

Право на название изобретения

Авторы изобретения полученную биологически активную субстанцию, которая имеет антибактериальную активность, оказывает бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие, назвали: лат. «Ingaliptum active plus», укр. «Iнгалiпт актив плюс», рус. «Ингалипт актив плюс».

Должно быть понятно, что в данном описании предоставлены данные, необходимые и достаточные для ясного и полного понимания сути изобретения. Сведения, которые являются очевидными для специалистов в данной области техники и которые бы не способствовали лучшему пониманию сути изобретения, не были приведены в данном описании.

Например, понятно, что биологически активная субстанция может быть использована как антисептик при царапинах и ожогах.

Технический результат

Техническим результатом изобретения является получение биологически активной субстанции и препарата местного действия на ее основе, которые обладают антибактериальной активностью, оказывают бактерицидное, бактериостатическое и противогрибковое действие.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной субстанции для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885. Биологически активная субстанция для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885 содержит тимол, масло эвкалиптовое, масло мяты, экстракт эвкалипта, полисорбат 80, бензалкония хлорид при определенном соотношении компонентов. Препарат местного действия для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885 содержит биологически активную субстанцию, глицерин и воду очищенную при определенном соотношении компонентов. Вышеописанная субстанция и препарат эффективны для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

1. Биологически активная субстанция для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885, характеризующаяся тем, что содержит тимол, масло эвкалиптовое, масло мяты, экстракт эвкалипта, полисорбат 80, бензалкония хлорид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисорбат 80 26,5-63 Бензалкония хлорид 3-12,45 Тимол 2-18 Масло эвкалиптовое 2-18 Масло мяты 2-18 Экстракт эвкалипта 0,9-7,5

2. Субстанция по п. 1, которая дополнительно содержит 1-12% поливинилпирролидона.

3. Субстанция по п. 2, которая имеет преимущественный состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисорбат 80 62,24 Бензалкония хлорид 12,45 Тимол 6,22 Масло эвкалиптовое 6,22 Масло мяты 6,22 Экстракт эвкалипта 2,50 Поливинилпирролидон 4,15

4. Препарат местного действия для подавления активности роста штаммов Staphylococcus aureus АТСС 25923, Escherichia coli АТСС 25922, Proteus vulgaris ATCC 4636, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633 и Candida albicans ATCC 653/885, характеризующийся тем, что содержит биологически активную субстанцию по пп. 1-3, глицерин и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Биологически активная субстанция 0,21-0,63 Глицерин 0,5-5,0 Вода очищенная Остальное

5. Препарат по п. 4, который используется для дезодорирования полости рта.

6. Препарат по п. 4, который используется для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.