СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРАЛГИИ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА Российский патент 2018 года по МПК A61K31/195 A61P25/02 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения больных невралгией тройничного нерва.

Невралгия тройничного нерва (НТН) - хроническое рецидивирующее заболевание, которое проявляется внезапной, интенсивной, стреляющей болью в зонах иннервации третьей, второй и, крайне редко, первой ветвей тройничного нерва, с преобладанием в правой стороне лица (Ревегук Е.А., Карпов С.М. Актуальность проблемы невралгии тройничного нерва в неврологии // Успехи современного естествознания. - 2013. - №9. - С. 127-128).

Заболевание характеризуется тяжелыми приступами мучительных болей в лице, возникающих в результате раздражения триггерных точек при разговоре, приеме пищи, бритье, умывании и пр. (Eller J.L. Stubhang А. Trigeminal neuralgia: definition and classification. // Neuro-surg. Focus. - 2005, Vol. 18, N5. - P. 63).

Интенсивность и частота приступов, доходящих нередко до 100 и выше в день, доводит больных до отчаяния, иногда и до попыток к самоубийству. Интенсивность боли и отсутствие эффективных методов лечения НТН лишают больного радости жизни, трудоспособности, замыкая все его интересы на этой мучительной боли (Ирасек А., Хирургия боли // Чехословакия: Атрия, 1958, С. 13-15; Грачев Ю.В. Патогенетические механизмы и клинические особенности тригеминальных лицевых болей // Невролог, и психиатр, им. С.С. Корсакова, 1999. - Т. 99, №8. - С. 38-42.; Love S. Trigeminal neuralgia: pathology and pathogenesis / Brain. - 2002. - Vol. 125, N 3. - P. 687). Поэтому разработка новых, эффективных способов лечения невралгии тройничного нерва является актуальной проблемой современной медицины.

Проведенные исследования по научно-медицинской и патентной литературе выявили различные способы лечения невралгии тройничного нерва.

В работе Карлова В.А. и Савицкой О.Н. (Невралгия тройничного нерва // М.: Медицина, 1980, с. 96-97) описан способ лечения невралгии тройничного нерва путем назначения больному препаратов дибензоазепинового ряда: финлепсин, карбамазепин, тегретол.

Недостатком способа является то, что прием этих препаратов приводит к кратковременной ремиссии заболевания. С каждым очередным обострением заболевания эффективность этих препаратов, а значит, и эффективность лечения НТН, прогрессивно снижается, а количество побочных явлений неуклонно нарастает (Савицкая О.Н. Невралгия тройничного нерва: периферические и центральные механизмы патогенеза, вопросы клиники и лечения // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1976).

Авторским свидетельством СССР №1114423 (1984 г., БИ №35) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва". Больному, наряду с назначением антиэпилептических препаратов, местно в область надглазничного, подглазничного или подбородочного отверстий, в зависимости от пораженной невралгией ветви тройничного нерва, вводят либераторы гистамина и назначают препараты кальция, аскорбиновую кислоту и противогистаминные препараты.

Недостатками способа являются недостаточная эффективность лечения, поскольку блокады выполняют в отдалении от очага демиелинизации, кратковременные периоды ремиссии и частые обострения, требующие продолжения приема антиэпилептических препаратов в относительно больших дозах и после проведенного курса лечения.

Авторским свидетельством СССР №1822775 (1993 г., БИ №23) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва", включающий введение 4%-ного раствора новокаина в область крупных стволов тройничного нерва, который вводят десятью инъекциями через день, 2 мл - в первый день, 3 мл - во второй, 4 мл - в третий и по 5 мл с 4-го по 10-й день введения препарата, через 2 недели курс повторяют.

Недостатками способа являются кратковременность обезболивающего эффекта, наличие широкого диапазона побочных действий лекарственного препарата и противопоказаний, а также необходимость длительного лечения.

Патентом РФ №2020972 (1994 г., БИ №19) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва", предусматривающий проведение противосудорожной терапии с однократной гемосорбцией вено-венозным контуром со скоростью 50 мл/мин с перфузией не менее одного объема циркулирующей крови.

Недостатками способа являются техническая сложность метода, требующего обеспечения сложной дорогостоящей аппаратурой, сорбентами, а также риск возникновения при проведении гемосорбции осложнений, таких как тромбоэмболия легочной артерии, гемолиз эритроцитов, анемия, шок.

В патенте РФ №2202349 (2003 г., БИПМ №10) описан "Способ лечения тригеминальной невралгии". Больному назначают комплекс препаратов, в который входят малые дозы антиконвульсантов, например финлепсин по 50 мг три раза в сутки, и нейровазоактивные препараты ежедневно, имигран через день, стадол в течение первых двух суток. Один раз в неделю вводят 20 мл 1%-ного раствора новокаина в звездчатый узел на стороне поражения.

Недостатками данного способа являются его недостаточная эффективность, так как эффективность антиконвульсантов с каждым очередным обострением убывает, а количество побочных эффектов нарастает; помимо этого раствор анестетика, вводимый в область, отдаленную от тройничного нерва, непосредственного влияния на пораженный нерв не оказывает.

Патентом РФ №2227028 (2004 г., БИПМ №11) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва". Способ предусматривает пероральное назначение больному глицерина утром по 0,5 мг на 1 кг массы тела больного, а также выполнение медикаментозной терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации. Непосредственно к очагу демиелинезации второй и третьей ветвей тройничного нерва в область круглого и овального отверстий вводят комплекс медикаментов, набранных в один шприц, в составе кеналог, т.е. триамцинолон - 40 мг, витамин В12 - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина - 4,0 мл. Блокады выполняют через день в количестве от 3 до 5 в зависимости от наступления ремиссии. Берлитион вводят внутривенно капельно по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10-12 часов в течение 5 дней. В течение последующих 5 дней берлитион в той же дозе дважды в день вводят перорально. Мильгамму вводят по 2,0 мл внутримышечно через день, чередуя с блокадами, в количестве от 3 до 5 инъекций.

Недостатками способа являются недостаточная эффективность лечения, поскольку болевые пароксизмы в промежутке между блокадами, особенно в первые дни лечения, сохраняются, сложность методики выполнения блокад в область круглого и овального отверстий, обусловленная близостью расположения сонной артерии и опасностью ее повреждения, возникновение побочных эффектов, таких как нарушение водно-электролитного баланса, тошнота, рвота после применения глицерина - дегидратационного препарата осмотического действия.

В патенте РФ №2349313 (2009 г., БИПМ №8) описан "Способ медикаментозного лечения невралгии тройничного нерва". Больному проводят аппликации области проекции выхода пораженных ветвей тройничного нерва на коже лица салфетками, смоченными и умеренно отжатыми в растворе, состоящем из 98%-ного раствора диметилсульфоксида и 2%-ного раствора анестетика - новокаина или лидокаина в объемном соотношении 1:9, или 1:5, или 3:10 по 20-30 минут 2-3 раза в день в течение 10-15 дней.

Недостатком способа является его недостаточная эффективность, поскольку аппликации выполняют на область выхода ветвей тройничного нерва на лицо, а в настоящее время большинство неврологов и нейрохирургов причиной невралгии тройничного нерва считают нейроваскулярный конфликт между корешком тройничного нерва и одной или несколькими петлями артерий мозжечка (Jannetta P.J. Trigeminal neuralgia. Eds. R.S. Rovit et al. Baltimore, 1990, p. 201-222; L. La Mantia, Role Microvascular decompression in Trigeminal neuralgia and multiple sclerosis (letter). // Lancet, 1999, vol. 354, №9193, p. 1878-1879).

Патентом РФ №2438657 защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва" (2012 г., БИПМ №1). Способ предусматривает проведение медикаментозной терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводят по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10-12 часов, блокады выполняют препаратами, набранными в один шприц: кеналог (Депо-Медрол) - 40 мг, витамин В12 - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина - 4,0 мл, через день в количестве от 3 до 5 блокад. Мильгамму вводят больному внутримышечно в дозе 2,0 мл один раз в день. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняют в область круглого и овального отверстий. Также больному утром перорально вводят глицерин в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела больного. Ежедневно через каждые 3-4 часа 4-5 раз в день на зоны триггерных точек лица больного производят аппликации продолжительностью 30-45 минут салфетками, смоченными в растворе, состоящем из смеси лекарственных препаратов, при следующем объемном соотношении компонентов, %: 98%-ный раствор диметилсульфоксида - 20, 2%-ный раствор лидокаина - 40, 2%-ный спиртовый раствор анестезина - 40. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Недостатками данного способа являются недостаточная эффективность лечения, обусловленная длительностью лечения и незначительным сроком ремиссии, сложность методики выполнения блокад в области круглого и овального отверстий, обусловленная близостью расположения сонной артерии и опасностью ее повреждения, возникновение побочных эффектов, таких как нарушение водно-электролитного баланса, тошнота, рвота после применения глицерина - дегидратационного препарата осмотического действия.

Патентом РФ №2551228 (2015 г., БИПМ №14) защищен "Способ лечения невралгии и неврита тройничного нерва". Способ предусматривает воздействие электрическим током на области проекции Гассерова узла, на верхние края глазниц в области foramen supraorbitale, на нижние края глазниц в области foramen infraorbitale, на нижний конец челюсти в области foramen mentale и на области передних брюшек двубрюшной мышцы и жевательные мышцы, воздействия низкоинтенсивным импульсным магнитным полем на те же области, на области шеи и верхней трети грудной клетки, а также наложение грязевых аппликаций на область воротника.

Недостатками данного способа являются недостаточная эффективность лечения, поскольку способ применяется в период ремиссии заболевания, кроме того, способ имеет ограниченную область применения, поскольку физиотерапевтическое лечение противопоказано больным с опухолевыми процессами, системными заболеваниями крови, заболеваниями сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, инфекционными заболеваниями в острой стадии и др.

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является защищенный патентом РФ №2612936 "Способ лечения невралгии тройничного нерва" (2017 г., БИПМ №8). Способ предусматривает проведение терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации (СПР): берлитион, Депо-Медрол, витамин В12 (Цианокобаламин), лидокаин, мильгамма, L-лизина эсцинат. Больному ежедневно внутривенно вводят берлитион и выполняют блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводят по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10-12 часов. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняют на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл, в количестве от 3 до 5 блокад в зависимости от наступления полной ремиссии. Мильгамму вводят в дозе 2,0 мл один раз в день. С первого дня больному один раз в день внутривенно капельно вводят препарат L-лизина эсцинат в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Курс лечения составляет 5-9 дней.

Недостатками прототипа являются недостаточная эффективность лечения, обусловленная незначительным сроком ремиссии, который по данным авторов прототипа составляет от 18 до 20 месяцев.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения больных невралгией тройничного нерва.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации данного способа, является увеличение срока ремиссии невралгии тройничного нерва.

Технический результат достигается тем, что больному невралгией тройничного нерва проводят терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации (СПР). В курс лечения дополнительно включают биологически активную добавку L-аргинин, которую вводят больному per os, на 2-й и 4-й дни лечения в дозе 500 мг один раз в сутки, на 6-й и 8-й дни - по 500 мг утром и вечером. Начиная с 10-го дня лечения, терапию СПР отменяют, а L-аргинин продолжают вводить больному per os ежедневно по схеме: в дозе по 1000 мг утром и вечером до 19-го дня лечения включительно, с 20-го дня лечения - по 500 мг 3 раза в день. Курс лечения составляет 30 дней.

L - аргинин (регистрационный номер: ФС - 000651) - является биологически активной добавкой. Представляет собой аминокислоту, действие которой направлено на поддержание в крови достаточной концентрации холестерина, что, в свою очередь, положительно сказывается на физиологических свойствах сердечно-сосудистой системы. Применение L-аргинина приводит к уменьшению напряженности гладкой мускулатуры артерий, повышает их эластичность, поддерживает показатели кровяного давления в пределах физиологической нормы, предотвращает развитие атеросклероза, позволяет поддерживать нормальную проходимость кровеносных сосудов и обеспечивает правильную микроциркуляцию крови (Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии. - Харьков, 2006. - 93 с.).

Практическая реализуемость предлагаемого способа лечения невралгии тройничного нерва иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: больная Л., 65 лет, поступила в клинику неврологии и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) для проведения курса консервативной терапии с жалобами на сильные, резкие, стреляющие приступы боли в правой половине лица в области нижней челюсти, провоцируемые разговором, жеванием, туалетом полости рта. Считает себя больной 10 лет, когда остро без видимой причины возник первый приступ боли продолжительностью до 3 секунд. Зона боли - третья ветвь правого тройничного нерва. Последнее обострение продолжалось до 2 месяцев, приступы боли не прекращались. Неврологическое обследование выявило гиперестезию в зоне иннервации третьей ветви правого тройничного нерва. Триггерная зона - нижняя губа, подбородок. Количественная оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составила 10 баллов.

Больной Л. была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. Заключение: объемных образований в задней черепной ямке не обнаружено.

Больной Л. был поставлен диагноз: классическая невралгия правого тройничного нерва с локализацией боли в зоне иннервации третьей ветви, стадия обострения.

Больной Л. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

С первого дня поступления в стационар больной Л. проводили терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации (СПР): берлитион, Депо-Медрол, витамин В12 (Цианокобаламин), лидокаин, мильгамма, L-лизина эсцинат. Больной ежедневно внутривенно вводили берлитион, L-лизина эсцинат и выполняли блокады третьей ветви тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводили по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10 часов. L-лизина эсцинат вводили больной один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Блокады третьей ветви тройничного нерва выполняли на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл. Мильгамму вводили в дозе 2,0 мл один раз в день. В курс лечения дополнительно включили биологически активную добавку L-аргинин, которую вводили больной per os, на 2-й и 4-й дни лечения в дозе 500 мг один раз в сутки, на 6-й и 8-й дни - по 500 мг утром и вечером. На 9-й день после проведения терапии СПР больная была выписана с рекомендациями продолжить прием L-аргинина согласно расписанной нами схеме лечения: прием L-аргинина per os ежедневно 2 раза в день в дозе по 1000 мг утром и вечером до 19-го дня лечения включительно, с 20-го по 30-й день лечения включительно - по 500 мг 3 раза в день.

Больной Л. было рекомендовано завести журнал, в котором она в течение 21-го дня должна была ежедневно выполнять отметки о приеме L-аргинина по указанной выше схеме. Больная Л. рекомендации лечащего врача выполняла, что было зафиксировано лечащим врачом на контрольном осмотре на 31-й день со дня начала лечения.

Срок ремиссии у больной Л. составил 27 месяцев.

Пример 2: больная В., 62 года, поступила в клинику неврологии и нейрохирургии РостГМУ с жалобами на выраженные приступы боли стреляющего характера в левой половине лица в области верхней и нижней челюсти, провоцируемые разговором, приемом пищи, туалетом полости рта. Считает себя больной 9 лет, когда после переохлаждения возник первый болевой пароксизм продолжительностью до 15 секунд. Зона боли - вторая и третья ветви левого тройничного нерва. Проводившаяся медикаментозная терапия обеспечивала кратковременные ремиссии по 6 месяцев. Неврологическое обследование симптомов выпадения неврологических функций не выявило. Триггерная зона - крыло носа слева, верхняя губа, нижняя губа. Количественная оценка боли по ВАШ составила 10 баллов.

Больной В. была выполнена МРТ головного мозга. Заключение: объемных образований в задней черепной ямке не обнаружено.

Больной В. был поставлен диагноз: классическая невралгия левого тройничного нерва с локализацией боли в зоне иннервации второй и третьей ветвей, стадия обострения.

Больной В. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

С первого дня поступления в стационар больной В. проводили терапию, СПР: берлитион, Депо-Медрол, витамин В12 (Цианокобаламин), лидокаин, мильгамма, L-лизина эсцинат. Больной ежедневно внутривенно вводили берлитион, L-лизина эсцинат и выполняли блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводили по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10 часов. L-лизина эсцинат вводили больной один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняли на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл. Мильгамму вводили в дозе 2,0 мл один раз в день. В курс лечения дополнительно включили биологически активную добавку L-аргинин, которую вводили больной per os, на 2-й и 4-й дни лечения в дозе 500 мг один раз в сутки, на 6-й и 8-й дни - по 500 мг утром и вечером. На 9-й день после проведения терапии СПР больная была выписана с рекомендациями продолжить прием L-аргинина согласно расписанной нами схеме лечения: прием L-аргинина per os ежедневно 2 раза в день в дозе по 1000 мг утром и вечером до 19-го дня лечения включительно, с 20-го по 30-й день лечения включительно - по 500 мг 3 раза в день.

Больной В. было рекомендовано завести журнал, в котором она в течение 21-го дней должна была ежедневно выполнять отметки о приеме L-аргинина по указанной выше схеме. Больная В. рекомендации лечащего врача выполняла, что было зафиксировано лечащим врачом на контрольном осмотре на 31-й день со дня начала лечения.

Срок ремиссии у больной В. составил 29 месяцев.

Пример 3: больная И., 70 лет, поступила в клинику неврологии и нейрохирургии РостГМУ с жалобами на сильные стреляющие боли по типу удара электрическим током в правой половине лица, провоцируемые разговором, туалетом лица, приемом пищи с частотой свыше 50 раз в сутки и продолжительностью до 10 секунд. Считает себя больной 15 лет, когда впервые после переохлаждения появились боли приступообразного характера в правой половине лица. Ремиссии в течение первых 10 лет болезни составляли от 4 до 6 месяцев. Последнее обострение продолжалось до 3 месяцев, приступы болей не прекращались, и больная поступила в клинику для проведения курса консервативной терапии. Неврологическое обследование симптомов выпадения функций нервной системы не выявило. Триггерная зона - крыло носа справа, верхняя губа, нижняя губа, подбородок. Интенсивность боли по ВАШ составила 10 баллов.

Больной И. была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. Заключение: объемных образований в задней черепной ямке не обнаружено.

Больной И. был поставлен диагноз: классическая невралгия правого тройничного нерва с локализацией боли в зоне иннервации второй и третьей ветвей, стадия обострения.

Больной И. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

С первого дня поступления в стационар больной И. проводили терапию, СПР: берлитион, Депо-Медрол, витамин В12 (Цианокобаламин), лидокаин, мильгамма, L-лизина эсцинат. Больной ежедневно внутривенно вводили берлитион, L-лизина эсцинат и выполняли блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводили по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10 часов. L-лизина эсцинат вводили больной один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняли на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол -40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл. Мильгамму вводили в дозе 2,0 мл один раз в день. В курс лечения дополнительно включили биологически активную добавку L-аргинин, которую вводили больной per os, на 2-й и 4-й дни лечения в дозе 500 мг один раз в сутки, на 6-й и 8-й дни - по 500 мг утром и вечером. На 9-й день после проведения терапии СПР больная была выписана с рекомендациями продолжить прием L-аргинина согласно расписанной нами схеме лечения: прием L-аргинина per os ежедневно 2 раза в день в дозе по 1000 мг утром и вечером до 19-го дня лечения включительно, с 20-го по 30-й день лечения включительно - по 500 мг 3 раза в день.

Больной И. было рекомендовано завести журнал, в котором она в течение 21-го дней должна была ежедневно выполнять отметки о приеме L-аргинина по указанной выше схеме. Больная И. рекомендации лечащего врача выполняла, что было зафиксировано лечащим врачом на контрольном осмотре на 31-й день со дня начала лечения.

Срок ремиссии у больной И. составил 30 месяцев.

С использованием предлагаемого способа в клинике неврологии и нейрохирургии РостГМУ (9 дней - стационар, 21 - амбулаторно) было проведено лечение 14 больных НТН в возрасте от 54 до 75 лет, из них женщин - 10, мужчин - 4. Сроки ремиссии у этих больных составили от 27 до 30 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с прототипом повышает эффективность лечения НТН и увеличивает сроки ремиссии приблизительно в 1,5 раза.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения невралгии тройничного нерва. Для этого в дополнении к терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации (СПР), вводят L-аргинин. L-аргинин вводят перорально на 2-й и 4-й дни лечения в дозе 500 мг один раз в сутки, на 6-й и 8-й дни - по 500 мг утром и вечером. Начиная с 10-го дня лечения, терапию СПР отменяют. L-аргинин продолжают вводить больному ежедневно по схеме: в дозе по 1000 мг утром и вечером до 19-го дня лечения включительно, с 20-го дня лечения - по 500 мг 3 раза в день. Курс лечения составляет 30 дней. Такой эмпирически подобранный режим введения препаратов обеспечивает увеличение срока ремиссии заболевания приблизительно в 1,5 раза. 3 пр.

Способ лечения невралгии тройничного нерва, включающий проведение терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации (СПР), отличающийся тем, что в курс лечения дополнительно включают биологически активную добавку L-аргинин, которую вводят больному per os, на 2-й и 4-й дни лечения в дозе 500 мг один раз в сутки, на 6-й и 8-й дни - по 500 мг утром и вечером; начиная с 10-го дня лечения, терапию СПР отменяют, а L-аргинин продолжают вводить больному per os ежедневно по схеме: в дозе по 1000 мг утром и вечером до 19-го дня лечения включительно, с 20-го дня лечения - по 500 мг 3 раза в день; курс лечения составляет 30 дней.