СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРАЛГИИ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА Российский патент 2017 года по МПК A61K31/20 A61K31/4415 A61K31/51 A61K31/714 A61K31/198 A61P25/02 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения больных невралгией тройничного нерва.

Невралгия тройничного нерва (НТН) - хроническое рецидивирующее заболевание, протекающее с ремиссиями и обострениями различной продолжительности, отдельные приступы которых проявляются внезапной, интенсивной, стреляющей болью в зонах иннервации третьей, второй и, крайне редко, первой ветвей тройничного нерва, с преобладанием в правой стороне лица (Ревегук Е.А., Карпов С.М. Актуальность проблемы невралгии тройничного нерва в неврологии // Успехи современного естествознания. - 2013. - №9. - С. 127-128). Заболевание характеризуется тяжелыми приступами мучительных болей в лице, возникающих при разговоре, приеме пищи, бритье, умывании и пр. в результате раздражения триггерных точек (Eller J.L. Stubhang A. Trigeminal neuralgia: definition and classification. // Neuro-surg. Focus. - 2005, Vol. 18, N 5. - P. 63).

Интенсивность и частота приступов, доходящих нередко до 100 и выше в день, доводит больных до отчаяния, иногда и до попыток к самоубийству. Интенсивность боли и отсутствие эффективных методов лечения лишают больного радости жизни, трудоспособности, замыкая все его интересы на этой мучительной боли (А. Ирасек. Хирургия боли. Атрия, 1958, С. 13-15; Грачев Ю.В. Патогенетические механизмы и клинические особенности тригеминальных лицевых болей // Невролог. и психиатр. им. С.С. Корсакова, 1999. - Т. 99, №8. - С. 38-42.; Love S. Trigeminal neuralgia: pathology and pathogenesis / Brain. - 2002. - Vol. 125, N 3. - P. 687). Поэтому разработка новых, эффективных способов лечения невралгии тройничного нерва является актуальной проблемой современной медицины.

Проведенные исследования по научно-медицинской и патентной литературе выявили различные способы лечения невралгии тройничного нерва.

В работе Карлова В.А. и Савицкой О.Н. (Невралгия тройничного нерва // М.: Медицина, 1980, с. 96-97) описан способ лечения невралгии тройничного нерва путем назначения больному препаратов дибензоазепинового ряда: финлепсин, карбамазепин, тегретол.

Недостатком способа является то, что прием этих препаратов приводит к кратковременной ремиссии заболевания. С каждым очередным обострением заболевания эффективность этих препаратов, а значит и эффективность лечения НТН прогрессивно снижается, а количество побочных явлений неуклонно нарастает (Савицкая О.Н. Невралгия тройничного нерва: периферические и центральные механизмы патогенеза, вопросы клиники и лечения // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1976).

Авторским свидетельством СССР №1114423 (1984 г., БИ №35) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва" антиэпилептическими препаратами. Больному дополнительно местно в область надглазничного, подглазничного или подбородочного отверстий, в зависимости от пораженной невралгией ветви тройничного нерва, вводят либераторы гистамина и назначают препараты кальция, аскорбиновую кислоту и противогистаминные препараты.

Недостатками способа являются недостаточная эффективность лечения, поскольку блокады выполняют в отдалении от очага демиелинизации, кратковременные периоды ремиссии и частые обострения, требующие продолжения приема антиэпилептических препаратов в относительно больших дозах и после проведенного курса лечения.

Авторским свидетельством СССР №1822775 (1993 г., БИ №23) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва", включающий введение раствора новокаина в область крупных стволов тройничного нерва с использованием 4%-го раствора новокаина, который вводят десятью инъекциями через день, 2 мл - в первый день, 3 мл - во второй, 4 мл - в третий и по 5 мл с 4-го по 10-й день введения препарата, через 2 недели курс повторяют.

Недостатками способа являются кратковременность обезболивающего эффекта, наличие широкого диапазона побочных действий лекарственного препарата и противопоказаний, а также необходимость длительного лечения.

Патентом РФ №2020972 (1994 г., БИ №19) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва", путем проведения противосудорожной терапии и дополнительного однократного проведения гемосорбции веновенозным контуром со скоростью 50 мл/мин с перфузией не менее одного объема циркулирующей крови.

Недостатками способа являются техническая сложность метода, требующего обеспечения сложной дорогостоящей аппаратурой, сорбентами, а также риск возникновения осложнений при проведении гемосорбции, таких как тромбоэмболия легочной артерии, гемолиз эритроцитов, анемия, шок.

Патентом РФ №2202349 (2003 г., БИПМ №10) защищен "Способ лечения тригеминальной невралгии". Больному назначают комплекс препаратов, в который входят малые дозы антиконвульсантов, например финлепсин по 50 мг три раза в сутки, и нейровазоактивные препараты ежедневно, имигран через день, стадол в течение первых двух суток. При этом один раз в неделю вводят 20 мл 1%-го раствора новокаина в звездчатый узел на стороне поражения.

Недостатками данного способа являются его недостаточная эффективность, так как эффективность антиконвульсантов с каждым очередным обострением убывает, а количество побочных эффектов нарастает, помимо этого раствор анестетика, вводимый в область, отдаленную от тройничного нерва, непосредственного влияния на пораженный нерв не оказывают.

Патентом РФ №2227028 (2004 г., БИПМ №11) защищен "Способ лечения невралгии тройничного нерва". Способ предусматривает пероральное назначение больному глицерина утром по 0,5 мг на 1 кг массы тела больного, медикаментозной терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации: непосредственно к очагу демиелинезации второй и третьей ветвей тройничного нерва в область круглого и овального отверстий вводят комплекс медикаментов, набранных в один шприц, в составе кеналог, т.е. триамцинолон - 40 мг, витамин В12 - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина - 4,0 мл. Блокады выполняют через день в количестве от 3 до 5 в зависимости от наступления ремиссии. Берлитион вводят внутривенно капельно по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10-12 часов в течение 5 дней; в течение последующих 5 дней берлитион в той же дозе дважды в день вводят перорально. Мильгамму вводят по 2,0 мл внутримышечно через день, чередуя с блокадами, в количестве от 3 до 5 инъекций.

Недостатками способа являются недостаточная эффективность лечения, обусловленная сохранением болевых пароксизмов в промежутке между блокадами, особенно в первые дни лечения, сложность методики выполнения блокад в область круглого и овального отверстий, обусловленная близостью расположения сонной артерии и опасностью ее повреждения, возникновение побочных эффектов, таких как нарушение водно-электролитного баланса, головная боль, тошнота, рвота после применения глицерина - дегидратационного препарата осмотического действия.

Патентом РФ №2349313 (2009 г., БИПМ №8) защищен "Способ медикаментозного лечения невралгии тройничного нерва", заключающийся в проведении аппликации области проекции выхода пораженных ветвей тройничного нерва на коже лица салфетками, смоченными и умеренно отжатыми в растворе, состоящем из 98%-го раствора диметилсульфоксида и 2%-го раствора анестетика - новокаина или лидокаина в объемном соотношении 1:9, или 1:5, или 3:10 соответственно, по 20-30 минут 2-3 раза в день в течение 10-15 дней.

Недостатком способа является его недостаточная эффективность, поскольку аппликации выполняют на область выхода ветвей тройничного нерва на лицо, а в настоящее время большинство неврологов и нейрохирургов причиной невралгии тройничного нерва считают нейроваскулярный конфликт между корешком тройничного нерва и одной или несколькими петлями артерий мозжечка (Jannetta PJ. Trigeminal neuralgia. Eds. R.S. Rovit et al. Baltimore, 1990, p. 201-222; L. La Mantia, Role Microvascular decompression in Trigeminal neuralgia and multiple sclerosis (letter) // Lancet, 1999, vol. 354, №9193, p. 1878-1879).

Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является защищенный патентом РФ №2438657 "Способ лечения невралгии тройничного нерва" (2012 г., БИПМ №1). Способ предусматривает проведение медикаментозной терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы.

При этом берлитион вводят по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10-12 часов, блокады выполняют препаратами, набранными в один шприц: кеналог (Депо-Медрол) - 40 мг, витамин В12 - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина - 4,0 мл, через день в количестве от 3 до 5 блокад. Мильгамму вводят больному внутримышечно в дозе 2,0 мл один раз в день.

Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняют в область круглого и овального отверстий. Также больному утром перорально вводят глицерин в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела больного. Ежедневно через каждые 3-4 часа 4-5 раз в день производят аппликации продолжительностью 30-45 минут на зоны триггерных точек лица больного салфетками, смоченными в растворе, состоящем из смеси лекарственных препаратов, при следующем объемном соотношении компонентов, %: 98%-ный раствор диметилсульфоксида - 20, 2%-ный раствор лидокаина - 40, 2%-ный спиртовый раствор анестезина - 40. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Недостатками прототипа являются недостаточная эффективность лечения, обусловленная длительностью лечения и незначительным сроком ремиссии, который по данным авторов прототипа составляет от 8 до 15 месяцев, сложность методики выполнения блокад в область круглого и овального отверстий, обусловленная близостью расположения сонной артерии и опасностью ее повреждения, возникновение побочных эффектов, таких как нарушение водно-электролитного баланса, головная боль, тошнота, рвота после применения глицерина - дегидратационного препарата осмотического действия.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка высокоэффективного способа лечения больных невралгией тройничного нерва.

Техническим результатом, проявляющимся при реализации данного способа, является повышение эффективности лечения невралгии тройничного нерва за счет сокращения длительности курса лечения, увеличения срока ремиссии, предупреждения возникновения осложнений и побочных эффектов.

Технический результат достигается тем, что больному невралгией тройничного нерва проводят медикаментозную терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. С первого дня в курс лечения дополнительно включают препарат L-лизина эсцинат, который вводят больному один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняют в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий. Курс лечения составляет 5-9 дней.

Подробное описание способа

Больному невралгией тройничного нерва с первого дня поступления в стационар проводят медикаментозную терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводят по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10-12 часов. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняют на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл, в количестве от 3 до 5 блокад в зависимости от наступления полной ремиссии. Мильгамму вводят в дозе 2,0 мл один раз в день. С первого дня в курс лечения дополнительно включают препарат L-лизина эсцинат, который вводят больному один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Курс лечения составляет 5-9 дней.

L-лизина эсцинат (регистрационный номер: ЛП - 000504) - ангиопротекторное средство. L-лизина эсцинат понижает активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное) и обезболивающее действие. Препарат повышает тонус сосудов.

Ежедневное внутривенное введение берлитиона, выполнение блокад второй и третьей ветвей тройничного нерва в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий, чередование блокад через день с внутримышечным введением мильгаммы, а также введение с первого дня в курс лечения инфузий L-лизина эсцината в указанных выше дозах и режимах позволяют сократить длительность курса лечения, существенно увеличить сроки ремиссии и предупредить возникновение осложнений и побочных эффектов.

Практическая реализуемость предлагаемого способа лечения невралгии тройничного нерва иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: больная Р., 60 лет поступила в клинику неврологии и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) с жалобами на сильные, резкие, стреляющие приступы боли в правой половине лица в области верхней и нижней челюсти, провоцируемые разговором, туалетом полости рта. Считала себя больной 8 лет, когда после переохлаждения возник первый приступ боли продолжительностью до 10 секунд. Зона боли - вторая и третья ветви правого тройничного нерва. Последнее обострение продолжалось до 1 месяца, приступы болей не прекращались, больная поступила в клинику для проведения курса консервативной терапии. Неврологическое обследование выявило гиперестезию в зоне иннервации второй и третьей ветвей правого тройничного нерва. Триггерная зона - крыло носа справа, нижняя губа, подбородок. Количественная оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) составила 10 баллов.

Больной Р. была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. Заключение: МРТ - признаки наружной гидроцефалии вследствие атрофического процесса вещества головного мозга. Объемных образований в задней черепной ямке не обнаружено.

Больной Р. был поставлен диагноз: классическая невралгия правого тройничного нерва с локализацией боли в зоне иннервации второй и третьей ветвей, стадия обострения.

Больной Р. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

С первого дня поступления в стационар больной Р. провели медикаментозную терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводили по 300 мг два раза в сутки с интервалом 10 часов. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняли на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл. Мильгамму вводили в дозе 2,0 мл один раз в день. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат L-лизина эсцинат, который вводили больной один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Было выполнено 3 блокады. Курс лечения составил 5 дней. У больной Р. была достигнута полная ремиссия, после чего больная Р. была выписана домой. В течение 18 месяцев после проведенного лечения болевые приступы, осложнения и побочные эффекты не были зафиксированы.

Пример 2: больная С., 67 лет, поступила в клинику неврологии и нейрохирургии РостГМУ с жалобами на выраженные приступы боли стреляющего характера в левой половине лица в области верхней и нижней челюсти, провоцируемые разговором, приемом пищи, туалетом полости рта. Считала себя больной 5 лет, когда после переохлаждения возник первый болевой пароксизм продолжительностью до 20 секунд. Зона боли - вторая и третья ветви левого тройничного нерва. Проводившаяся медикаментозная терапия обеспечивала кратковременные ремиссии по 3-5 месяцев. За период последнего обострения, продолжительностью 3 месяца, из-за невозможности адекватного приема пищи больная потеряла 6 кг массы тела. Неврологическое обследование симптомов выпадения неврологических функций не выявило. Триггерная зона - крыло носа слева, нижняя губа. Количественная оценка боли по ВАШ составила 10 баллов.

Больной С. была выполнена МРТ головного мозга. Заключение: МРТ - признаки внутренней и наружной гидроцефалии вследствие атрофического процесса вещества головного мозга. Объемных образований в задней черепной ямке не обнаружено.

Больной С. был поставлен диагноз: классическая невралгия левого тройничного нерва с локализацией боли в зоне иннервации второй и третьей ветвей, стадия обострения.

Больной С. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

С первого дня поступления в стационар больной С. провели медикаментозную терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводили по 300 мг два раза в сутки с интервалом 12 часов. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняли на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл. Мильгамму вводили в дозе 2,0 мл один раз в день. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат L-лизина эсцинат, который вводили больной один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Было выполнено 4 блокады. Курс лечения составил 7 дней. У больной была достигнута полная ремиссия, после чего больная С. была выписана домой. В течение 19 месяцев после проведенного лечения болевые приступы, осложнения и побочные эффекты не были зафиксированы.

Пример 3: больная Г., 72 лет поступила в клинику неврологии и нейрохирургии РостГМУ с жалобами на сильные стреляющие боли по типу удара электрическим током в правой половине лица, провоцируемые разговором, туалетом лица, приемом пищи с частотой свыше 40 раз в сутки и продолжительностью до 30 секунд. Считала себя больной 12 лет, когда впервые без видимой причины появились боли приступообразного характера в правой половине лица. Ремиссии болевого синдрома в течение первых 10 лет болезни составляли от 3 до 6 месяцев. Последнее обострение продолжалось до 1,5 месяцев, приступы болей не прекращались, и больная поступила в клинику для проведения курса консервативной терапии. Неврологическое обследование симптомов выпадения функций нервной системы не выявило. Триггерная зона - крыло носа справа, нижняя губа. Интенсивность боли по ВАШ составила 10 баллов.

Больной Г. был поставлен диагноз: классическая невралгия правого тройничного нерва с локализацией боли в зоне иннервации второй и третьей ветвей, стадия обострения.

Больной Г. было проведено лечение согласно заявляемому способу.

С первого дня поступления в стационар больной Г. провели медикаментозную терапию, стимулирующую процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Берлитион вводили по 300 мг два раза в сутки с интервалом 12 часов. Блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняли на стороне поражения в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий препаратами, набранными в один шприц: Депо-Медрол - 40 мг, витамин В12 (Цианокобаламин) - 500 мкг и 2%-ный раствор лидокаина 4,0 мл. Мильгамму вводили в дозе 2,0 мл один раз в день. С первого дня в курс лечения дополнительно включали препарат L-лизина эсцинат, который вводили больной один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Было выполнено 5 блокад. Курс лечения составил 9 дней. У больной Г. была достигнута полная ремиссия, после чего больная Г. была выписана домой. В течение 20 месяцев после проведенного лечения болевые приступы, осложнения и побочные эффекты не были зафиксированы.

В клинике неврологии и нейрохирургии РостГМУ с использованием предлагаемого способа было проведено лечение 12 больных, их них женщин - 8, мужчин - 4; возраст больных от 58 до 75 лет. Длительность лечения составила от 5 до 9 дней. Сроки ремиссии составили от 18 до 20 месяцев. Ни у одного больного после проведенного лечения не наблюдались осложнения и побочные эффекты.

Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с прототипом повышает эффективность лечения за счет сокращения длительности курса лечения, увеличения продолжительности ремиссии у больных невралгией тройничного нерва, предупреждает возникновение осложнений и побочных эффектов.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения невралгии тройничного нерва. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокаду второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы. Блокаду выполняют в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий. Дополнительно с первого дня в курс лечения включают препарат L-лизина эсцинат, который вводят больному один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Такой эмпирически подобранный комплекс лечебных мероприятий обеспечивает сокращение сроков лечения и увеличение продолжительности ремиссии при снижении побочных эффектов. 3 пр.

Способ лечения невралгии тройничного нерва, включающий проведение медикаментозной терапии, стимулирующей процесс ремиелинизации в составе: ежедневное внутривенное введение берлитиона и блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва, чередуемые через день с внутримышечным введением мильгаммы, отличающийся тем, что с первого дня в курс лечения дополнительно включают препарат L-лизина эсцинат, который вводят больному один раз в день внутривенно капельно в дозе 10 мг, разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, блокады второй и третьей ветвей тройничного нерва выполняют в область подглазничного и нижнечелюстного отверстий, курс лечения составляет 5-9 дней.