НОВЫЕ 1,2-БИС-СУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА Российский патент 2018 года по МПК C07D231/18 C07D333/34 C07D409/12 C07D417/12 C07D413/12 C07D405/12 C07D513/04 A61K31/343 A61K31/4436 A61K31/18 

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке потребуется приоритет предварительной заявки на патент США серийного №61/423941, поданной 16 декабря 2010 года, описание которой включено в настоящий документ путем ссылки в полном объеме.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к новым 1,2-бис-сульфонамидным производным, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим их, и их применению в качестве фармацевтических средств как модуляторов хемокиновых рецепторов. Настоящее изобретение относится, в частности, к применению этих соединений и их фармацевтических композиций для лечения расстройств, связанных с модулированием хемокинового рецептора (ССК).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хемокины являются группой пептидов размером 7-14 кД, которые играют важную роль в организации пополнения и миграции лейкоцитов при воспалении, и, следовательно, представляют собой важную мишень для противовоспалительных терапий (Wells et al., 2006). Они действуют за счет связывания с семью трансмембранными, сопряженными CG-белками рецепторами, хемокиновыми рецепторами. Хемокиновая система является сложной, содержащей около ~50 хемокинов и 20 хемокиновых рецепторов, идентифицированных у людей, которые зачастую действуют с избыточностью, что затрудняет выбор специфических антагонистов (Gerard and Rollins, 2001). Стратегии генетического нокаута подтвердили важность хемокинов как регуляторов иммунной функции, однако удаление отдельных хемокинов привело лишь к специфическим и относительно слабым дефектам воспалительной реакции, дополнительно подчеркивая комплексную избыточность этой системы. Селективность является решающей для применения антагонистов хемокиновых рецепторов при системных заболеваниях, в которых участвует система одного хемокина-рецептора, таких как атеросклероз, в котором система макрофаг/моноцит является основным игроком для обеспечения тонкого и специфического контроля иммунной функции (Weisberg et al., 2006; Feria and Diaz Gonzalezetal., 2006).

Многие глазные заболевания характеризуются неправильной миграцией и инфильтрацией клеток, таких как лейкоциты и эндотелиальные клетки, в глаза с разрушительным действием на глазные структуры (Wallace et al., 2004). В таких заболеваниях были идентифицированы хемокины, и неправильная регуляция хемокиновой системы является очевидной при отторжении роговичного трансплантата, диабетической ретинопатии, возрастной макулярной дегенерации (ARMD), хронических воспалительных заболеваниях, таких как увеит, сухость глаз и так далее. У мышей с недостатком CCR2 или MCP-1 с возрастом развиваются признаки ARMD, включая отложения друз, неоваскуляризацию хороидеи и фоторецепторную атрофию, что указывает на решающую роль передачи сигнала этого хемокина и его рецептора (Amabati et al., 2003). Следовательно, ингибитор, специфичный для рецептора CCR2, может обладать потенциальным терапевтическим преимуществом при глазных заболеваниях, таких как ARMD. Напротив, в различных исследованиях на людях и животных было идентифицировано несколько хемокинов в различных формах увеита, которые вырабатываются резидентными и инфильтрующими клетками, что позволяет предположить заметную роль этих молекул в его патогенезе. Исследования в моделях увеита на крысах и мышах показали повышающую регуляцию моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1), макрофагального воспалительного белка-1 (MIP-1), RANTES, стромального фактора-1 (SDF-1), которые являются сильнодействующими хемоаттрактантами для моноцитов и Т-клеток (Fang et al., 2004; Keino et al., 2003). Такие же открытия описаны в одноядерных клетках периферической крови у пациентов с острым передним увеитом (AAU), наиболее распространенной формой увеита у человека (Klitgaard et al., 2004). MCP-1 нокаутные мыши и CCR5 нокаутные мыши демонстрируют сниженный эндотоксин-индуцированный увеит, который является животной моделью AAU (Takeuchi et al., 2005; Tuallion et al., 2002). Было также показано, что блокирование вышележащей хемокиновой системы при помощи блокаторов NF-кВ существенно ослабляет экспериментальный AAU у крыс (Yang et al., 2005). Блокирование NF-кВ приводит к транскрипционному ингибированию многих хемокинов. Учитывая сложность патогенеза при увейте, маловероятно, что селективное ингибирование хемокинового рецептора при монотерапии обеспечит терапевтическое преимущество. Было показано, что такая же роль множественных хемокинов коррелирует с клинической стадией заболевания при диабетической ретинопатии и сухости глаз (Meleth et al., 2005; Yamagami et al., 2005). При этих глазных заболеваниях может быть полезно использование широкого спектра ингибиторов хемокиновых рецепторов, которые ингибируют действие широкого ряда хемокинов.

Первый описанный хемокиновый ингибитор широкого спектра (BSCI) был назван Пептидом 3, который был получен из последовательности человеческого хемокина MCP-1, и было показано, что он блокирует миграцию моноцитов в ответ на MCP-1, MIP-1, RANTES и SDF-1 (Reckless and Grainger. 1999). Циклический ретро-перевернутый аналог Пептида 3, созданный из D-аминокислот в обратной последовательности, который получил название NR58-3.14.3, оказался более сильнодействующим хемокиновым ингибитором (Beech et al., 2001). NR58-3.14.3 использовался для испытания противовоспалительного действия в животных моделях атеросклероза, воспаления легких, синдрома раздраженного кишечника и так далее (Beech et al., 2001; Grainger and Reckless. 2003; Tokuyama et al., 2005). Однако существует несколько недостатков применения этих BSCI в качестве долгосрочной терапевтической стратегии. Известные BSCI, которые являются пептидами, обладают относительно низкой эффективностью, слабой фармакокинетикой и не устойчивы in vivo. Кроме того, системного использование ингибиторов широкого спектра хемокиновых рецепторов потенциально может приводить к вредным побочным эффектам из-за их системного противовоспалительного действия. Однако при глазных заболеваниях локальное или местное применение предотвращает системное поглощение ингибитора широкого спектра. Выявление низкомолекулярного ингибитора нескольких хемокиновых рецепторов может быть очень полезным при лечении воспалительных глазных заболеваний. Учитывая данные о роли множественных хемокинов в ряде глазных заболеваний и эти результаты, авторы настоящего изобретения предполагают, что применение низко- и высокомолекулярных ингибиторов широкого спектра хемокиновых рецепторов будет иметь полезность при локальном лечении глазных воспалительных заболеваний, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, диабетическую ретинопатию, аллергические глазные заболевания и пролиферативную ретинопатию. Следовательно, обработка множественных хемокинов представляет новый терапевтический подход к лечению глазных заболеваний.

В публикации WO 2001028537 описано получение бис-сульфонамидных производных как ингибиторов дегидрохинат-синтетазы и ферментов дегидрохиназы II типа. Соединения N,N'-(4-хлор-1,2-фенилен)бис-2-тиофенсульфонамид (CAS 335336-21-5) и N,N'-(4-хлор-5-метил-1,2-фенилен)бис-)2-тиофенсульфонамид (CAS 335335-03-0) описаны в публикации WO 2001028537.

В публикации WO 2006047302 описаны бис-сульфонамидные соединения как агонисты GalR1, их получение, фармацевтические композиции и применение в терапии. Соединения N,N'-(1,2-фениленбис-)-2-бензофурансульфонамид (CAS 885052-53-9) и N-[2-[[(4-хлорфенил]сульфонил]фенил]-2-бензофурансульфонамид (CAS 885052-31-3) описаны в публикации WO 2006047302.

В публикации US 7622583 описаны гетероариловые сульфонамиды в качестве антагонистов рецептора CCR2.

В публикации US 2008/0293720 описаны пиридинил-сульфонамидные модуляторы хемокиновых рецепторов.

В публикации WO 2005004810 описаны арилсульфонамидные производные в качестве антагонистов или обратных агонистов брадикинина В1.

В публикации WO 03/099773 описаны ингибиторы CCR9 и способы их применения.

В публикации WO 2008008374 описаны ингибиторы CCR2 и способы их применения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Открыта группа новых 1,2-бис-сульфонамидных производных, которые являются сильнодействующими и селективными модуляторами хемокиновых рецепторов. В связи с этим, соединения, описанные в настоящем документе, применимы для лечения широкого ряда расстройств, связанных с модулированием хемокиновых рецепторов. Термин «модулятор», используемый в настоящем документе, включает, но не ограничиваясь этим: агонист, антагонист, обратный агонист, обратный антагонист, частичный агонист, частичный антагонист рецептора.

В настоящем изобретении описаны соединения Формулы I, которые обладают биологической активностью в отношении хемокинового рецептора. Следовательно, соединения по настоящему изобретению применимы в медицине, например, при лечении людей с заболеваниями и состояниями, которые облегчаются модулированием CCR.

В одном аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль, или их стереоизомерные формы, или их отдельные геометрические изомеры, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, цвиттер-ионы и их фармацевтически приемлемые соли:

где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6алкилом;

R³ является N или C-R⁷;

R⁴ является N или C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;

R¹⁵ является N или C-R¹⁶;

R¹⁷ является N или C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-6 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-6 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-6 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹⁹, NR²⁰R²¹ или гидроксилом;

R¹⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-6 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R²², NR²³R²⁴ или гидроксилом;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом; и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид; и

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода;

г) это соединение не представлено следующими структурами:

; ;

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным С_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным С_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным С_6-10 арилом;

R⁶ является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹⁹, NR²⁰R²¹ или гидроксилом;

R¹⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R²², NR²³R²⁴ или гидроксилом;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид; и

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода;

г) это соединение не представлено следующими структурами:

; ;

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является N или C-R⁷;

R⁴ является N или C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 2-бензосрураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;

R¹⁵ является N или C-R¹⁶;

R¹⁷ является N;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H, замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹⁹, NR²⁰R²¹ или гидроксилом;

R¹⁸ является H, замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R²², NR²³R²⁴ или гидроксилом;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным С_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

;

б) R⁵ не является

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода;

г) это соединение не представлено следующими структурами:

; ;

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным фенилом;

R⁶ является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 6-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода;

г) это соединение не представлено следующими структурами:

; ;

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным фенилом;

R⁶ является 2-бензофураном;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или

незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 2-тиенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

и включая соединения;

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 4-хлор-3-фторметилфенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

г) это соединение не представлено следующей структурой:

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом или 4-хлор-3-метилфенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R⁹, NR¹⁰R¹¹ или гидроксилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, галогеном, -OC_1-3 алкилом, CN, C_2-6 алкенилом, C_2-6 алкинилом, C(O)R¹², NR¹³R¹⁴ или гидроксилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

R⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁰ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²³ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R²⁴ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) это соединение не представлено следующими структурами:

; или

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 2-бензофураном, 2-тиенилом, 5-хлор-2-тиенилом, 4,5-дихлор-2-тиенилом, 4-хлор-3-метилфенилом или 4-хлор-3-трифторметилфенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода;

г) это соединение не представлено следующими структурами:

; ;

или .

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 2-бензофураном;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 2-тиенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R² является H или замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом, замещенным или незамещенным гетероциклом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкилом, замещенным или незамещенным C_3-8 циклоалкенилом или замещенным или незамещенным C_6-10 арилом;

R⁶ является 4-хлор-3-фторметилфенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R⁸ является H, замещенным или незамещенным C_1-6 алкилом;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H;

и включая соединения:

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁵ является замещенным гетероциклом, то он не является

;

в) это соединение не представлено следующими структурами:

.

В другом аспекте настоящего изобретения представлено соединение, имеющее Формулу I, где:

R¹ является H;

R² является H;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ является 2-тиенилом, фенилом, фенил-4-ацетамидом, 4-хлор-3-трифторметилфенилом, -1-метил-1H-имидазолом, 3-пиридином, 2-аминофенилом, 1,3-диметил-1H-пиразолом, 1-метил-1H-пиразолом, 1-метил-1H-имидазолом, 4-(1H-пиразол-1-ил)фенилом, 1,3-тиазол-4-ил)фенилом,

4-(1,3-оксазол-5-ил)фенилом, 2-(метиламино)бензоатом, 1-метил-1H-индолом, 2-оксоиндолином, 1-метил-2,3-диоксоиндолином, 1-метил-2-оксоиндолином, 2-фураном, 4-бифенилом, 3,5-дифторфенилом, 3,5-дихлорфенилом, -3,5-диметилизоксазолом, 4-хлор-2,5-дифторфенилом,

4-(2-метилфенокси)фенилом, 5-изоксазол-3-илтиофеном, 2,6-дихлорфенилом, 4-(метилсульфонил)фенилом, 3,4-дифторфенилом, 4-хлор-3-метилфенилом, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазолом, 4-бензойной кислотой, 2-метоксибензойной кислотой, 3-цианофенилом, 4-трет-бутилфенилом, 1,3-бензотиазолом, 1H-1,2,4-триазолом, 2-хлор-1,3-бензотиазолом, 2,4-диметоксифенилом, 2,5-дихлор-3-тиенилом, 3-метоксифенилом, 3-(метилсульфонил)фенилом, 3-хлор-2-метилфенилом, 4-фенилпропановой кислотой, 2-этоксибензойной кислотой, 2-метилфенил}ацетамидом, 3,5-бис(трифторметил)фенилом, 1H-пиразолом, 4-(трифторметокси)фенилом, 4-(бензилокси)фенилом, 2-хлор-4-фторбензойной кислотой, тиофен-2-карбоксилатом, 4-фторбензойной кислотой, 2-хлор-хинолином, 2,3-дигидро-1H-инденом, 1-нафтилом, 1,3-бензодиоксолом, 3,5-дихлор-2-гидроксифенилом, 2-бензофураном, хинолином, 4-метилбензоатом, 2,4-диметил-1,3-тиазолом, 4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамидом, 5-хлор-8-хинолином, 2,4,5-трифторфенилом, 3,4-диметоксифенилом, 3,5-диметил-1H-пиразолом, 1-(фенилсульфонил)-1H-пирролом, N-ацетилиндолином, 1,3,4-оксадиазол-2-ил-фенилом, 3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенилом, 2-тиенилсульфонил)амино]фенил-4-метилом, 2-оксо-2H-хроменом, 6-фенил-3-пиридином, 2-хлор-4-(трифторметил)фенилом, 6-феноксипиридином, 5-фенилтиофеном, 2,5-диметил-3-тиенилом, 2-хлорфенил-4-ацетамидом, (5-хлор-2,4-дифторфенилом, 4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенилом, 5-метил-1-бензотиофеном, 2,5-диметилфураном, 4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенилом, метил-2-метил-3-фуроатом, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 2,4-дихлор-бензойной кислотой, 5-{[(диметиламино]карбонил}амино}-2-этоксифенилом, 2-метоксифенил}ацетамидом, 2-имидазо[2,1-b][1,3]тиазолом, 6-морфолин-4-илпиридином, 3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенилом, 5-пиридин-2-илтиофеном, 3-пиримидин-2-илфенилом, 4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазином, 6-(диметиламино)-2-нафтилом, 2-(метилсульфонил)фенилом, 3-метил-8-хинолином, 5-изоксазол-5-илтиофеном, 5-(диметиламино)-1-нафтилом, 2-хлор-тиенилом, метилом, этилом, бензилом, изо-бутилом, 2,2-диметилхроманом, 2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепином, 4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 4-ацетил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 4-(бензилокси)фенилом, 2,4-диметил-1,3-тиазолом, 3,5-диметилизоксазолом, 5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-илом, 2-хлор-4-фторбензойной кислотой, 4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамидом, 1H-1,2,4-триазолом, фенил}пропановой кислотой, 5-хлортиофен-2-карбоксилатом, 3-фенилацетамидом, 2-оксоиндолином, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазолом, 5-изоксазол-3-ил-2-тиенилом, 2-хлорхинолином, 1-(фенилсульфонил)-1H-пирролом, 2,5-дихлор-3-тиенилом, 5-{[(диметиламино)]карбонил]амино}-2-этоксифенилом, 6-морфолин-4-илпиридином, 4-метокситиофеном, 3-фурилом, 1-метил-1H-пиразолом, 6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазолом, 3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенилом, 3-пиримидин-2-илфенилом, 1-ацетил-индолином, изоникотинатом, 3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенилом, 4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенилом, 3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразолом, 4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазином, 3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепином, 2,2-диметилхроманом, 4-метил-2-фенил-1,3-тиазолом, 5-пиридин-2-ил-2-тиенилом, 4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазином, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином, 5,6-дихлор-3-пиридином, 2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалином или 4-ацетил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазином;

R⁶ является 2-бензофураном или 2-тиенилом;

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R¹⁷ является N или C-R¹⁸;

R⁷ является H, метилом или хлором;

R⁸ является H или хлором;

R¹⁶ является H;

R¹⁸ является H; и

при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода.

Термин «алкил», используемый в настоящем документе, относится к насыщенным одновалентным или двухвалентным углеводородным фрагментам, имеющим линейные или разветвленные фрагменты или их комбинации, и содержащим от 1 до 6 углеродных атомов. Одна метиленовая (-CH₂-) группа алкила может быть заменена кислородом, серой, сульфоксидом, азотом, карбонилом, карбоксилом, сульфонилом или двухвалентным C_3-6 циклоалкилом. Атомы водорода алкиловых групп могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C_3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC_1-6 алкил, -NH₂, -NO₂, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту.

Термин «циклоалкил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентной или двухвалентной группе из 3-12 углеродных атомов, полученной из насыщенного циклического углеводорода. Циклоалкиловые группы могут быть моноциклическими или полициклическими. Циклоалкил может быть замещен группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C_3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC_1-6 алкил, -NH₂, -NO₂, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту.

Термин «циклоалкенил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентной или двухвалентной группе из 3-12 углеродных атомов, полученной из насыщенного циклоалкила, имеющего одну или несколько двойных связей. Циклоалкениловые группы могут быть моноциклическими или полициклическими. Циклоалкениловые группы могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C_3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC_1-6 алкил, -NH₂, -NO₂, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту. Термин «галоген», используемый в настоящем документе, относится к атому хлора, брома, фтора, йода.

Термин «алкенил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентному или двухвалентному углеводородному радикалу, имеющему от 2 до 6 углеродных атомов, полученному из насыщенного алкила, имеющего, по меньшей мере, одну двойную связь. C_2-6 алкенил может быть в конфигурации E или Z. Алкениловые группы могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C_3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC_1-6 алкил, -NH₂, -NO₂, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту. Термин «алкинил», используемый в настоящем документе, относится к одновалентному или двухвалентному углеводородному радикалу, имеющему от 2 до 6 углеродных атомов, полученному из насыщенного алкила, имеющего, по меньшей мере, одну тройную связь.

Термин «гетероцикл», используемый в настоящем документе, относится к 3-12-членному кольцу, которое может быть ароматическим или неароматическим, насыщенным или ненасыщенным, содержащим, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O или N, или S, или комбинацию, по меньшей мере, двух из них, которая прерывает карбоциклическую структуру кольца. Гетероциклическое кольцо может прерываться фрагментом C=O; гетероатом S может быть окислен. Гетероциклы могут быть моноциклическими или полициклическими. Гетероциклические кольцевые фрагменты могут быть замещены группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C_3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC_1-6 алкил, -NH₂, -NO₂, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту.

Как правило, в данном случае, гетероциклическими группами являются пиридин, фуран, азетидин, тиазол, тиофен, оксазол, пиразол, бензофуран, изоксазол, 2-оксоиндолин, 2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол, 2-оксо-2H-хромен, имидазол[2,1-b]тиазол1-Н-пиразол, индол, имидазол, хинолин.

Термин «арил», используемый в настоящем документе, относится к органическому фрагменту, полученному из ароматического углеводорода, состоящего из кольца, содержащего от 6 до 10 углеродных атомов, путем удаления одного атома водорода. Арил может быть замещен группами, включая, но не ограничиваясь этим: галогены, -OH, C_3-8 циклоалкил, неароматические гетероциклы, ароматические гетероциклы, -OC_1-6 алкил, -NH₂, -NO₂, амиды, простые эфиры, сложные эфиры, альдегиды, кетоны, сульфонамидные группы, арил, карбоновые кислоты и производные, такие как сложные эфиры и амиды, группы фосфоновых кислот, группы сульфоновых кислот, фосфорную кислоту. Арил может быть моноциклическим или бициклическим.

Термин «кетон», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)R^x, где R^x является C_1-6 алкилом.

Термин «гидроксил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-OH».

Термин «амино», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-NH₂».

Термин «карбонил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)».

Термин «карбоксил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-С(O)O-».

Термин «сульфонил», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-SO₂-».

Термин «сульфат», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-O-S(O)₂-O-».

Термин «карбоновая кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-С(O)OH».

Термин «сульфоксид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-S=O».

Термин «фосфоновая кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-P(O)(OH)₂».

Термин «фосфорная кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-(O)P(O)(OH)₂».

Термин «сульфоновая кислота», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-S(O)₂OH».

Формула «H», используемая в настоящем документе, представляет атом водорода.

Формула «O», используемая в настоящем документе, представляет атом кислорода.

Формула «N», используемая в настоящем документе, представляет атом азота.

Формула «S», используемая в настоящем документе, представляет атом серы.

Термин «амин», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-NR^xR^y», где R^x и R^y могут быть одинаковыми или независимо быть H, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.

Термин «амид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)NR^xR^y» или «-C(O)N(R^x)(R^y)», или «NR^xC(O)R^y», где R^x и R^y могут быть одинаковыми или независимо быть H, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.

Термин «сульфонамид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-S(O)₂NR^xR^y» или «NR^xR^yS(O)₂», или «-NR^xS(O)₂R^y), где R^x и R^y могут быть одинаковыми или независимо быть H, алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.

Термин «сложный эфир», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)O(R^x)», где R^x является алкилом, арилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, гетероциклом, как описано выше.

Термин «альдегид», используемый в настоящем документе, представляет группу формулы «-C(O)H».

Некоторыми соединениями настоящего изобретения являются:

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]пиридин-3-сульфонамид;

N-(2-{[(4-аминофенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-4-хлор-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;

5-хлор-N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

4-хлор-N-{4-хлор-5-метил-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;

4-хлор-N-{5-хлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензоат;

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензойная кислота;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-3-илтиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;

4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1H-1,2,4-триазол-5-сульфонамид;

2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

3-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота;

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота;

N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид;

N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота;

метил 5-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота;

2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2,3-дигидро-1H-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-5-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-3-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

метил 4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}изохинолин-5-сульфонамид;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-(фенилсульфонил)-1H-пиррол-3-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-пиразол-5-сульфонамид;

1-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}индолин-5-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид;

этил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]изоникотинат;

N-[4,5-дихлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-фенилтиофен-2-сульфонамид;

3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{2-хлор-4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,5-диметилфуран-3-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;

2,4-дихлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(5-{[диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид;

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксилат;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

5,6-дихлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хроман-6-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфонамид;

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фуроат;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-7-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-3-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

этил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-3-фуроат;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;

N-{4,5-дихлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

4-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

N-[4,5-дихлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид;

N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-5-илтиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-(1,3-оксазол-5-ил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

метил 2-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота;

N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид;

N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{2-[(бензилсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид

N-{4,5-дихлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,2-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

4-хлор-N~1~-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}бензол-1,3-дисульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-4-сульфонамид;

N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

2-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;

2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

4-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-{2-[(бензилсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-8-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензотиен-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

N-{5-хлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлор-4-фторбензойная кислота;

N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-1,2,4-триазол-5-сульфонамид;

3-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-5-хлортиофен-2-карбоксилат;

N-{2-[(1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлор-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота;

3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}изохинолин-5-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-3-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота;

N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорхинолин-6-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-3-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлорхинолин-8-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-6-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота;

N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид

N-(5-хлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-(фенилсульфонил)-1H-пиррол-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1H-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

метил 4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат;

N-(5-хлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-{[(диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид;

метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат;

N-{5-хлор-2-[(3-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-5-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фуроат;

N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

1-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}индолин-5-сульфонамид;

этил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]изоникотинат;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хроман-6-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

этил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-3-фуроат;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;

N-(5-хлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксилат;

N-[5-хлор-2-({[4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-индол-7-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид;

метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат;

N-[5-хлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота;

N-(5-хлор-2-{[(5-пиридин-2-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-индол-4-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-фенил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензотиен-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;

2-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота;

3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2,4-дихлорбензойная кислота;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5,6-дихлорпиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорпиридин-3-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}пиридин-3-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-5-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;

N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[5-(1,3-оксазол-5-ил)-2-тиенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-хлорбензойная кислота;

N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлорпиридин-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорбензойная кислота;

N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид;

N-(5-хлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

4-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорфенил}ацетамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N~1~-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-хлорбензол-1,3-дисульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид;

метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;

метил 2-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид.

Предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются:

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-индол-7-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат;

N-{4,5-дихлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат;

N-(5-хлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-8-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид;

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

5,6-дихлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

N-[4-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N,N'-1,2-фенилендитиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-3-сульфонамид;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-5-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]пиридин-3-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-5-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид.

Более предпочтительными соединениями настоящего изобретения являются:

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид;

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат;

N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид;

N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид;

N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид.

Некоторые соединения Формулы I и некоторые из их промежуточных соединений имеют в своей структуре, по меньшей мере, один стереогенный центр. Этот стереогенный центр может быть представлен в R или S конфигурации, указанные R и S обозначения используются в соответствии с правилами, описанными в книге Pure Appli. Chem. (1976), 45, 11-13.

Термин «фармацевтически приемлемые соли» относится к солям или комплексам, которые сохраняют заданную биологическую активность описанных выше соединений и обладают минимальными нежелательными токсикологическими эффектами или не обладают ими. «Фармацевтически приемлемые соли», согласно настоящему изобретению, включают терапевтически активные нетоксичные солевые формы оснований или кислот, которые могут образовывать соединения Формулы I.

Солевая форма присоединения кислоты соединения Формулы I, которое находится в своей свободной форме в виде основания, может быть получена обработкой этого свободного основания соответствующей кислотой, такой как неорганическая кислота, например, хлороводородная кислота, бромоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота и тому подобными;

или органической кислотой, такой как, например, уксусная, гидроксиуксусная, пропановая, молочная, пировиноградная, малоновая, фумаровая кислота, малеиновая кислота, щавелевая кислота, винная кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, аскорбиновая кислота, бензойная кислота, дубильная кислота, памоевая кислота, лимонная, метилсульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, муравьиная и тому подобными (Handbook of Pharmaceutical Salts, P.Heinrich Stahal & Camille G. Wermuth (Eds), Verlag Helvetica Chemica Acta-Zürich, 2002, 329-345).

Солевая форма присоединения основания соединения Формулы I, которое находится в своей кислотной форме, может быть получена обработкой этой кислоты соответствующим основанием, таким как неорганическое основание, например, гидроксид натрия, гидроксид магния, гидроксид калия, гидроксид кальция, аммиак и тому подобными; или органическим основанием, таким как, например, L-аргинин, этаноламин, бетаин, бензатин, морфолин и тому подобными. (Handbook of Pharmaceutical Salts, P. Heinrich Stahal & Camille G. Wermuth (Eds), Verlag Helvetica Chemica Ada-Zürich, 2002, 329-345).

Соединения Формулы I и их соли могут быть в форме сольвата, которая включена в рамки настоящего изобретения. Такие сольваты включают, например, гидраты, алкоголяты и тому подобные.

В отношении настоящего изобретения, ссылка на соединение или соединения охватывает это соединение в каждой из его возможных изомерных форм и их смесей, если специально не указана конкретная изомерная форма.

Соединения по настоящему изобретению могут существовать в различных полиморфных формах. Хотя это однозначно не указано в представленной выше формуле, такие формы входят в рамки настоящего изобретения.

Соединения настоящего изобретения предназначены для применения при лечении или предупреждении состояний, в которых есть вероятность существования компонента, затрагивающего хемокиновые рецепторы.

В другом варианте воплощения представлены фармацевтические композиции, включающие, по меньшей мере, одно соединение настоящего изобретения в фармацевтически приемлемом носителе.

В следующем варианте воплощения настоящего изобретения представлены способы лечения расстройств, связанных с модуляцией хемокиновых рецепторов. Такие способы могут быть осуществлены, например, введением субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по настоящему изобретению.

Эти соединения применимы для лечения млекопитающих, включая людей, с рядом состояний и заболеваний, которые облегчаются модулированием CCR.

Терапевтической полезностью модуляторов CCR являются кожные воспалительные заболевания и состояния, включая, но не ограничиваясь этим: розовые угри (расширение кровеносных сосудов под кожей), солнечные ожоги, хронические солнечные повреждения, небольшие эритемы, псориаз, атопический дерматит, связанные с менопаузой приливы, приливы результате орхиэктомии, атопический дерматит, солнечную геродермию, себорейный дерматит, акне, аллергический дерматит, ирритативный дерматит, телеангиэктазию (расширение существующих мелких кровеносных сосудов) лица, ринофиму (гипертрофия носа с фолликулярным расширением), красный грушевидный нос, акне-подобные кожные высыпания (могут быть мокнущими или со струпом), жжение или ощущения покалывания лица, раздраженные и воспаленные глаза и слезотечение, кожную гиперактивность с расширением кровеносных сосудов кожи, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему minor, мультиформную эритему major и другие воспалительные заболевания кожи, актинический кератоз, мышьяковый кератоз, воспалительные и не воспалительные акне, ихтиоз и другие кератинизации и гиперпролиферативные заболевания кожи, экзему, заживление ран.

Терапевтической полезностью модуляторов CCR являются воспалительные заболевания глаз, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, кератит, аллергические заболевания глаз и состояния, поражающие заднюю часть глаза, такие как макулопатия и дегенерация сетчатки, включая неэкссудативную возрастную макулярную дегенерацию, экссудативную возрастную макулярную дегенерацию, неоваскуляризацию хороидеи, диабетическую ретинопатию, острую макулярную нейроретинопатию, серозную центральную хориоретинопатию, кистевидный отек макулярной зоны и диабетический макулярный отек; увеит, ретинит и хориоидит, такой как острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, дробьевидная ретинохориоидопатия, инфекции (сифилис, болезнь Лайма, туберкулез, токсоплазмоз), промежуточный увеит (Pars Planitis), мультифокальный хориоидит, синдром множественных исчезающих белых точек (MEWDS), глазной саркоидоз, задний склерит, серпигинозный хориоидит, синдром субретинального фиброза и увеита, синдром Фогта-Коянаги-Харада; сосудистые заболевания / экссудативные заболевания, такие как болезнь окклюзии ретинальной артерии, окклюзия центральной ретинальной вены, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, окклюзия ветви ретинальной вены, гипертензивные изменения глазного дна, глазной ишемический синдром, микроаневризмы артерии сетчатки, болезнь Коутса, парафовеальная телеангиэктазия, окклюзия гемиретинальной вены, папиллофлебит, окклюзия центральной ретинальной артерии, окклюзия ветви ретинальной артерии, болезнь сонной артерии (CAD), молочно-белый ангиит ветви, серповидно-клеточная ретинопатия и другие гемоглобинопатии, ангиоидные полосы сетчатки, семейная эксудативная форма витреоретинопатии и болезнь Илза; травматические / хирургические состояния, такие как симпатическая офтальмия, увеоретинальная болезнь, отслоение сетчатки, травма, состояния, обусловленные действием лазера, состояния, обусловленные фотодинамической терапией, фотокоагуляция, гипоперфузия при хирургии, лучевая ретинопатия и ретинопатия после пересадки костного мозга; пролиферативные расстройства, такие как пролиферативная витреоретинопатия и эпиретинальные мембраны, и пролиферативная диабетическая ретинопатия; инфекционные расстройства, такие как глазной гистоплазмоз, глазной токсокариаз, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз (POHS), эндофтальмит, токсоплазмоз, заболевания сетчатки, связанные с ВИЧ-инфекцией, болезни хориоидеи, связанные с ВИЧ-инфекцией, увеальные заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией, вирусный ретинит, острый некроз сетчатки, прогрессирующий некроз наружного отдела сетчатки, грибковые заболевания сетчатки, глазной сифилис, глазной туберкулез, диффузный односторонний подострый нейроретинит и миаз; генетические расстройства, такие как пигментная дистрофия сетчатки, системные расстройства с сопутствующими дистрофиями сетчатки, врожденная постоянная ночная слепота, дистрофия колбочек, болезнь Штаргардта и желтопятнистая абиотрофия сетчатки, болезнь Беста, узорчатая дистрофия пигментного эпителия сетчатки, Х-сцепленный ретиношизис, дистрофия глазного дна Сорсби, доброкачественная концентрическая макулопатия, кристаллическая дистрофия Биетти и эластичная псевдоксантома; разрывы/отверстия сетчатки, такие как отслоение сетчатки, макулярный разрыв и гигантский разрыв сетчатки; опухоли, такие как болезнь сетчатки, связанная с опухолями, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки, заднеувеальная меланома, хориоидальная гемангиома, хориоидальная остеома, хориоидальный метастаз, комбинированная гамартома сетчатки и пигментного эпителия сетчатки, ритенобластома, вазопролиферативные опухоли глазного дна, астроцитома сетчатки и внутриглазные лимфоидные опухоли; и различные другие заболевания, поражающие заднюю часть глаза, такие как точечная внутренняя хориоидопатия, острый ретинальный пигментный эпителиит, острая задняя мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, миопическая дегенерация сетчатки и острый ретинальный пигментный эпителиит.

В другом варианте воплощения настоящего изобретения представлены способы лечения расстройств, связанных с модуляцией хемокиновых рецепторов. Такие способы могут быть осуществлены, например, введением субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения настоящего изобретения или любой его комбинации, или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм и отдельных изомеров, энантиомеров и диастереомеров.

Настоящее изобретение относится к применению соединения Формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственных средств для лечения глазных воспалительных заболеваний, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, кератит, аллергические заболевания глаз и состояния, поражающие заднюю часть глаза, такие как макулопатия и дегенерация сетчатки, включая неэкссудативную возрастную макулярную дегенерацию, экссудативную возрастную макулярную дегенерацию, неоваскуляризацию хороидеи, диабетическую ретинопатию, острую макулярную нейроретинопатию, серозную центральную хориоретинопатию, кистевидный отек макулярной зоны и диабетический макулярный отек; увеит, ретинит и хориоидит, такой как острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, дробьевидная ретинохориоидопатия, инфекции (сифилис, болезнь Лайма, туберкулез, токсоплазмоз), промежуточный увеит (Pars Planitis), мультифокальный хориоидит, синдром множественных исчезающих белых точек (MEWDS), глазной саркоидоз, задний склерит, серпигинозный хориоидит, синдром субретинального фиброза и увеита, синдром Фогта-Коянаги-Харада; сосудистые заболевания/экссудативные заболевания, такие как болезнь окклюзии ретинальной артерии, окклюзия центральной ретинальной вены, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, окклюзия ветви ретинальной вены, гипертензивные изменения глазного дна, глазной ишемический синдром, микроаневризмы артерии сетчатки, болезнь Коутса, парафовеальная телеангиэктазия, окклюзия гемиретинальной вены, папиллофлебит, окклюзия центральной ретинальной артерии, окклюзия ветви ретинальной артерии, болезнь сонной артерии (CAD), молочно-белый ангиит ветви, серповидно-клеточная ретинопатия и другие гемоглобинопатии, ангиоидные полосы сетчатки, семейная эксудативная форма витреоретинопатии и болезнь Илза; травматические / хирургические состояния, такие как симпатическая офтальмия, увеоретинальная болезнь, отслоение сетчатки, травма, состояния, обусловленные действием лазера, состояния, обусловленные фотодинамической терапией, фотокоагуляция, гипоперфузия при хирургии, лучевая ретинопатия и ретинопатия после пересадки костного мозга; пролиферативные расстройства, такие как пролиферативная витреоретинопатия и эпиретинальные мембраны, и пролиферативная диабетическая ретинопатия; инфекционные расстройства, такие как глазной гистоплазмоз, глазной токсокариаз, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз (POHS), эндофтальмит, токсоплазмоз, заболевания сетчатки, связанные с ВИЧ-инфекцией, болезни хориоидеи, связанные с ВИЧ-инфекцией, увеальные заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией, вирусный ретинит, острый некроз сетчатки, прогрессирующий некроз наружного отдела сетчатки, грибковые заболевания сетчатки, глазной сифилис, глазной туберкулез, диффузный односторонний подострый нейроретинит и миаз; генетические расстройства, такие как пигментная дистрофия сетчатки, системные расстройства с сопутствующими дистрофиями сетчатки, врожденная постоянная ночная слепота, дистрофия колбочек, болезнь Штаргардта и желтопятнистая абиотрофия сетчатки, болезнь Беста, узорчатая дистрофия пигментного эпителия сетчатки, Х-сцепленный ретиношизис, дистрофия глазного дна Сорсби, доброкачественная концентрическая макулопатия, кристаллическая дистрофия Биетти и эластичная псевдоксантома; разрывы/отверстия сетчатки, такие как отслоение сетчатки, макулярный разрыв и гигантский разрыв сетчатки; опухоли, такие как болезнь сетчатки, связанная с опухолями, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки, заднеувеальная меланома, хориоидальная гемангиома, хориоидальная остеома, хориоидальный метастаз, комбинированная гамартома сетчатки и пигментного эпителия сетчатки, ритенобластома, вазопролиферативные опухоли глазного дна, астроцитома сетчатки и внутриглазные лимфоидные опухоли; и различные другие заболевания, поражающие заднюю часть глаза, такие как точечная внутренняя хориоидопатия, острый ретинальный пигментный эпителиит, острая задняя мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, миопическая дегенерация сетчатки и острый ретинальный пигментный эпителиит.

Фактическое количество соединения, подлежащего введению, в любом конкретном случае зависит от лечащего врача, принимающего во внимание релевантные обстоятельства, такие как серьезность состояния, возраст и вес пациента, общее физическое состояние пациента, причина состояния и способ введения.

Соединение вводится пациенту перорально в любой приемлемой форме, такой как таблетки, жидкость, капсулы, порошок и тому подобное, или могут быть необходимы или желательные другие способы введения, в частности, если пациент страдает тошнотой. Такие другие пути включают, без исключения, трансдермальные, парентеральные, подкожные, интраназальные, посредством имплантированного стента, интратекальные, интравитреальные, локальные в глаза, в заднюю часть глаза, внутримышечные, внутривенные и ректальные способы введения. Кроме того, могут быть разработаны композиции для замедленного высвобождения активного соединения в течение заданного периода времени, или для тщательного контроля количества высвобожденного лекарства в заданное время в течение курса терапии.

В другом варианте воплощения настоящего изобретения представлены фармацевтические композиции, включающие, по меньшей мере, одно соединение настоящего изобретения в фармацевтически приемлемом носителе. Выражение «фармацевтически приемлемый» означает носитель, разбавитель или формообразующее средство, которое должно быть совместимо с другими компонентами композиции и не должно быть вредным для реципиента.

Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут использоваться в форме твердого вещества, раствора, эмульсии, дисперсии, мицеллы, липосомы и тому подобного, где полученная композиция содержит одно или несколько соединений настоящего изобретения в качестве активного компонента, в смеси с органическим или неорганическим носителем или формообразующим средством, пригодным для энтерального или парентерального применения. Соединения настоящего изобретения могут быть смешаны, например, с обычными нетоксичными, фармацевтически приемлемыми носителями для таблеток, гранул, капсул, суппозиториев, растворов, эмульсий, суспензий и любых других форм, пригодных для применения. Носители, которые могут быть использованы, включают глюкозу, лактозу, камедь, желатин, маннит, крахмальный клейстер, трисиликат магния, тальк, кукурузный крахмал, кератин, коллоидный диоксид кремния, картофельный крахмал, мочевину, триглицериды средней длины цепи, декстраны и другие носители, пригодные для использования в производстве препаратов в твердой, полутвердой, или жидкой форме. Кроме того, могут использоваться вспомогательные, стабилизирующие, загущающие и подкрашивающие средства и отдушки. Соединения по настоящему изобретению включены в фармацевтические композиции в количествах, достаточных для получения заданного эффекта в процессе или состоянии заболевания.

Фармацевтические композиции, содержащие соединения по настоящему изобретению, могут быть в форме, пригодной для перорального применения, например, в виде таблеток, пастилок, лепешек, водных или масляных суспензий, диспергируемых порошков или гранул, эмульсий, твердых или мягких капсул, или сиропов или эликсиров. Композиции, предназначенные для перорального применения, могут быть получены в соответствии с любым способом, известным в данной области для производства фармацевтических композиций, и такие композиции могут содержать один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, таких как сахароза, лактоза или сахарин, вкусовых добавок, таких как перечная мята, масло гаультерии или вишни, красители и консервирующие средства, с целью получения фармацевтически простых и приятных на вкус композиций. Таблетки, содержащие соединения настоящего изобретения в смеси с нетоксичными фармацевтически приемлемыми формообразующими средствами также могут быть произведены известными способами. Формообразующие средства могут быть, например, (1) инертными разбавителями, такими как карбонат кальция, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия; (2) гранулирующими средствами и средствами для улучшения распадаемости таблеток, такими как кукурузный крахмал, картофельный крахмал или альгиновая кислота; (3) связывающими агентами, такими как трагакантовая камедь, кукурузный крахмал, желатин или гуммиарабик, и (4) смазывающими агентами, такими как стеарат магния, стеариновая кислота или тальк. Таблетки могут быть без покрытия или с покрытием, полученным известными способами, для замедления распадаемости и абсорбции в желудочно-кишечном тракте и обеспечения, таким образом, устойчивого действия в течение более продолжительного периода. Например, может использоваться такой материал для временной задержки, как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат.

В некоторых случаях композиции для перорального применения могут быть в форме твердых желатиновых капсул, где соединения настоящего изобретения являются смешанными с инертным твердым разбавителем, например, карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином. Они могут быть также в форме мягких желатиновых капсул, в которых соединения по настоящему изобретению смешивают с водной или масляной средой, например, арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом.

Фармацевтические композиции могут быть в форме стерильной суспензии для инъекций. Эта суспензия может быть составлена в композицию в соответствии с известными способами, с использованием пригодных диспергирующих или смачивающих агентов и суспендирующих средств. Стерильные композиции для инъекций могут также быть стерильным раствором или суспензией в нетоксичном, приемлемом для парентерального введения разбавителе или растворителе, например, раствором в 1,3-бутандиоле. В качестве растворителей или суспендирующей среды обычно используются стерильные жирные масла. Для этой цели может использоваться мягкое нелетучее масло, включая синтетические моно- или диглицериды, жирные кислоты (включая олеиновую кислоту), природные растительные масла, такие как кунжутное масло, кокосовое масло, арахисовое масло, хлопковое масло и так далее, или синтетически жирные носители, такие как этилолеат и тому подобные. При необходимости могут использоваться буферы, консерванты, антиоксиданты и тому подобные.

Соединения по настоящему изобретению также могут вводиться в форме суппозиториев для ректального введения лекарства. Эти композиции могут быть получены путем смешивания соединений по настоящему изобретению с соответствующими нераздражающими формообразующими средствами, такими как масло какао, синтетические глицеридные сложные эфиры полиэтиленгликолей, которые являются твердыми при обычной температуре, но разжижаются и/или растворяются в ректальной полости с высвобождением лекарства.

Соединения по настоящему изобретению и их фармацевтически приемлемые соли могут вводиться различными путями, включая, но не ограничиваясь этим, локальные глазные капли, прямые инъекции, нанесение на заднюю часть глаза, или в виде композиций, которые могут затем усиливать продолжительность действия, таких как гранулы медленного высвобождения, суспензия, гель, или в через устройства устойчивой доставки, такие как любые соответствующие системы доставки лекарств (DDS), известные в данной области техники. Хотя предпочтительным является локальное введение, соединение может также использоваться во внутриглазном имплантате, как описано в патенте США 7931909.

Поскольку отдельные пациенты могут проявлять значительные различия в тяжести симптомов, и каждая композиция обладает собственными уникальными терапевтическими характеристиками, то точный способ введения и используемая дозировка для каждого пациента остается на усмотрение лечащего врача.

Соединения и фармацевтические композиции, описанные в настоящем документе, применимы в качестве лекарственных средств для млекопитающих, включая людей, для лечения заболеваний и/или облегчения состояний, которые отвечают на лечение агонистами или функциональными антагонистами хемокиновых рецепторов. Поэтому в следующих вариантах воплощения настоящего изобретения представлены способы лечения расстройств, связанных с модулированием хемокиновых рецепторов. Такие способы могут быть выполнены, например, введением пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по настоящему изобретению. При использовании в настоящем документе, термин «терапевтически эффективное количество» означает количество фармацевтической композиции, которое вызывает биологическую или медицинскую реакцию у пациента, нуждающегося в этом, видимую для исследователя, ветеринара, врача или другого клинициста. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъектом, нуждающимся в этом, является млекопитающее. В некоторых вариантах воплощения млекопитающее является человеком.

Настоящее изобретение относится также к способам получения соединений Формулы I. Соединения Формулы I по настоящему изобретению могут быть получены аналогично стандартным способам, понятным специалистам в области синтетической органической химии. Схемы синтеза, представленные ниже, иллюстрируют способы получения соединений по настоящему изобретению. Специалисты в данной области могут легко модифицировать и/или адаптировать Схему 1 или Схему 2 для синтеза любого соединения настоящего изобретения, охваченного Формулой I.

На общих схемах и в конкретных примерах используются следующие сокращения:

NH₄HCO₃ бикарбонат аммония

CH₃CN ацетонитрил

CH₂Cl₂ дихлорметан

ДМФ N,N-диметилформамид

NaOH гидроксид натрия

MeOH метанол

CD₃OD дейтерированный метанол

NH₃ аммиак

HCl хлороводородная кислота

Na₂SO₄ сульфат натрия

NaHCO₃ бикарбонат натрия

EtOH этанол

MgSO₄ сульфат магния

EtOAc этилацетат

CDCl₃ дейтерированный хлороформ

CHCl₃ хлороформ

ДМСО-d₆ дейтерированный диметилсульфоксид

Et₃N триэтиламин

DIPEA N,N-Диизопропилэтиламин

ТФК трифторуксусная кислота

ТГФ тетрагидрофуран

NaH гидрид натрия

HOAc уксусная кислота

ДМАП 4-диметиламинопиридин

NH₄Cl хлорид аммония

Et₂O диэтиловый эфир

MeLi метиллитий

Н₂ водород (газ)

Pd-C палладий на углероде

Zn цинк

Схема 1

где R⁶ является

Схема 2

где R⁶ является

Сульфонамидное Промежуточное соединение A получили, исходя из соответствующим образом замещенного фенилендиамина. Сульфонамидное Промежуточное соединение D получили, исходя из соответствующим образом замещенного 2-нитроанилина. Восстановлением Промежуточного соединения D цинковой пылью и насыщенным водным раствором хлорида аммония в ТГФ и метаноле получили Промежуточное соединение типа E. бис-Сульфонамид Формулы I получили из Промежуточного соединения A или Промежуточного соединения E в пиридине при 100°C (Способ A для ароматических сульфонилхлоридов; или Способ B с модифицированным выделением продукта для ароматических сульфонилхлоридов, содержащих группу карбоновой кислоты) или при комнатной температуре (Способ C).

Для алифатических сульфонилхлоридов и для ароматических сульфонилхлоридов, которые не удалось получить по Способу A, B или C, синтез модифицировали при помощи Промежуточного соединения B и Промежуточного соединения C. Защитой сульфонамидного азота Промежуточного соединения A при помощи 1-хлорметил-этилового эфира получили гемиаминальный простой эфир, Промежуточное соединение B.

Снятием защиты с Промежуточного соединения В при помощи метиллития (MeLi) с последующим взаимодействием с ароматическими сульфонилхлоридами получили соединения типа Промежуточного соединения C, с которых сняли защиту для получения бис-сульфонамидов Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту (HCl) в диоксане в присутствии этаноле (оба этапа объединены в Способе D).

Реакции Промежуточного соединения B с алифатическими сульфонилхлоридами выполнили в присутствии триэтиламина и 4-диметиламинопиридина (ДМАП) в хлороформе (CHCl₃)/ацетоне при 50°C, в результате чего получили соединения типа Промежуточного соединения C, с которых сняли защиту для получения бис-сульфонамидов Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту (HCl) в диоксане в присутствии этанола (оба этапа объединены в Способе E).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следует понимать, что изложенное выше общее описание и следующее подробное описание являются лишь примерными и пояснительными, и не являются ограничивающими заявленное изобретение. При использовании в настоящем документе, применение единственного числа включает множественное число, если специально не оговорено иное.

Специалистам в данной области очевидно, что некоторые из соединений по настоящему изобретению могут содержать один или несколько асимметричных центров, так что эти соединения могут существовать в энантиомерных, а также в диастереомерных формах. Если специально не указано иное, то в рамки настоящего изобретения входят все энантиомеры, диастереомеры и рацемические смеси. Некоторые из соединений по настоящему изобретению могут образовывать соли с фармацевтически приемлемыми кислотами или основаниями, и такие фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных в настоящем документе, также входят в рамки настоящего изобретения.

Настоящее изобретение включает все фармацевтически приемлемые соединения, обогащенные изотопами. Любые соединения настоящего изобретения могут содержать один или несколько изотопных атомов, обогащенных или отличных от природного соотношения, таких как дейтерий ²H (или D) вместо протия ¹H (или H), или использовать ¹³C-обогащенный материал вместо ¹²C и тому подобные. Аналогичные замещения могут использоваться для N, O и S. Применение изотопов может способствовать аналитическим, а также терапевтическим аспектам настоящего изобретения. Например, применение дейтерия может повышать период полувыведения in vivo за счет изменения метаболизма (скорости) соединений настоящего изобретения. Эти соединения могут быть получены по описанным способам получения с использованием реагентов, обогащенных изотопами.

Специалистам в данной области очевидно, что индивидуальные изомерные формы могут быть получены разделением их смесей обычным образом. Например, в случае диастереоизомерных изомеров, может использоваться хроматографическое разделение.

Названия по ИЮПАК соединений, упомянутых в примерах, были получены при помощи программы ACD версии 8, а названия некоторых промежуточных соединений и реагентов, используемых в примерах, были получены при помощи программы Chem Bio Draw Ultra версии 12.0 или Auto Nom 2000 из MDL ISIS Draw 2.5 SP1.

В целом, характеристику соединений выполнили при помощи ядерного магнитного резонанса и/или масс-спектрометрии. ЯМР спектры записаны на приборе Bruker Avance 300, ¹H-ЯМР (300 МГц) в указанном растворителе при комнатной температуре; химические сдвиги в ppm, константы взаимодействия в Гц,. ВЭЖХ-МС: ВЭЖХ-система: Agilent 1100 Series, MC: Thermo Dionex Surveyor MSQ Plus. Колонка GeminiNX C18, 3 мкм, 2,1×50 мм, градиент: 97% A (кислотный: 0,1% ТФК в воде; щелочной: 1 мМ NH₄HCO₃ в воде, pH 10) и 3% B (кислотный: 0,085% ТФК в CH₃CN; щелочной: CH₃CN) за 0,1 минуты, затем за 2,1 минуты до 3% A и 97% B, затем 3% A и 97% B за 0,3 минуты (поток: 0,8 мл/мин); или колонка Ascentis express C18, 2,7 мкм, 3×50 мм, градиент: 97% A (кислотный: 0,1% ТФК в воде; щелочной: 1 мМ NH₄(CO₃)₂ в воде, pH 10) и 3% B (кислотный: 0,085% ТФК в CH₃CN; щелочной: CH₃CN) за 0,05 минуты, затем за 2,9 минуты до 3% A и 97% B, затем 3% A и 97% B за 0,2 минуты (поток: 1,3 мл/мин); время удерживания t_R в [минутах]; УФ-обнаружение при 254 и 220 нм; метод ионизации такой, как указан.

Все реагенты, растворители, катализаторы, для которых не описан синтез, были закуплены у поставщиков реактивов, таких как Sigma Aldrich, Fluka, Bio-Blocks, Combi-blocks, TCI, VWR, Lancaster, Oakwood, Trans World Chemical, Alfa, Fisher, Maybridge, Frontier, Матрих, Ukrorgsynth, Toronto, Ryan Scientific, SiliCycle, Anaspec, Syn Chem, Chem-Impex, MIC-scientific, Ltd; хотя некоторые известные промежуточные соединения были получены по опубликованным методикам. Растворители соответствующего качества были закуплены из коммерческих источников и использовались такими, как при получении. Чувствительные к действию воздуха и/или влаги реакции были выполнены под атмосферой аргона или азота.

Как правило, соединения настоящего изобретения были очищены хроматографией;

ТСХ: Merck (силикагель 60 F₂₅₄, 0,25 мм);

Флэш-хроматография: Fluka силикагель 60 (0,04-0,063 мм) и Interchim Puriflash IR 60 силикагель (0,04-0,063 мм);

Нормально-фазовая ЖХСД: Система растворителей из гексана (A) / EtOAc (B), колонка D: YMC*Gel Silica SL06S50 (0,006-50 мкм), 60×200 мм, поток 175 мл/мин, программа 3 (начало с 7% B, затем за 12 минут 100% B, затем 100% B в течение 5 минут), программа 7 (начало с 25% B, затем за 12 минут 100% B, затем 100% B в течение 5,5 минут);

Нормально-фазовая препаративная ВЭЖХ: Macherey-Nagel VP 100/21 Nucleosil 50Å-10 мкм, гексан/EtOAc/МеОН.

Обращенно-фазовая препаративная ВЭЖХ: Waters Xbridge C18 150×30 мм, 5 мкм или Phenomenex GeminiNX C18 axia pack 100×30 мм, 5 мкм, градиент вода/CH₃CN с 0,1% ТФК или 10 мМ NH₄HCO₃ (pH 10).

Следующие примеры представлены лишь для иллюстративных целей и не предназначены и не должны толковаться как ограничивающие настоящее изобретение каким-либо образом. Специалистам в данной области понятно, что могут быть сделаны различные изменения и модификации следующих примеров, не выходя за пределы общей идеи или рамок настоящего изобретения.

СИНТЕЗ БИС-СУЛЬФОНАМИДОВ ФОРМУЛЫ I

СПОСОБ А

Способ А используется, если R⁵ не содержит группу карбоновой кислоты. К раствору Промежуточного соединения A (50 мг, 0,155 ммоль) в пиридине (1 мл) добавили сульфонилхлорид (1,5 экв.) при комнатной температуре. Пробирку с винтовой крышкой, содержащую смесь, быстро перенесли в нагретый до 100°C термоблок, смесь перемешивали при 100°C в течение 30 минут. Если реакция не удалась, по данным анализа ТСХ (или анализа ВЭЖХ, если есть сомнения), то использовали Способ C. Если анализ ТСХ (или анализ ВЭЖХ, если есть сомнения) показал наличие основного количества исходного материала, то добавили дополнительное количество сульфонилхлорида (1,5 экв.) и продолжали перемешивание при 100°C еще 30 минут.

Добавили полунасыщенный водный раствор NaHCO₃ при комнатной температуре, а затем выполнили экстракцию с CH₂Cl₂. Органический слой отфильтровали через слой MgSO₄ и силикагеля, этот слой промыли CH₂Cl₂/MeOH 9:1, а фильтрат концентрировали. В результате очистки препаративной нормально-фазовой ВЭЖХ (колонка завышенного размера: Machery-Nagel VP 150/32 Nucleosil 50-10, градиент гексан/EtOAc/MeOH) получили соединение Формулы I. При необходимости дальнейшей очистки, выполнили промывание при помощи Et₂O или дополнительную очистку обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ, или, в зависимости от природы материала, промывание с использованием Et₂O/CH₂Cl₂.

СПОСОБ B

Способ B используется, если R⁵ содержит группу карбоновой кислоты.

Реакцию выполнили так, как описано в Способе A, модифицировали выделение продукта: Добавили полунасыщенный водный раствор NaHCO₃ при комнатной температуре, а затем выполнили экстракцию с CH₂Cl₂. pH довели до 2 добавлением к водному слою 4M водного раствора HCl. Смесь экстрагировали CH₂Cl₂, продукт образовался в виде несмешивающегося маслянистого вещества. В этом случае удалили водный слой, добавили MeOH, чтобы растворить маслянистое вещество в органическом слое, органический слой отфильтровали через слой MgSO₄ и силикагеля, этот слой промыли CH₂Cl₂/MeOH 8:2, а фильтрат концентрировали. В результате очистки препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ (с кислотной подвижной фазой) получили соединение Формулы I. При необходимости дальнейшей очистки выполнили промывание при помощи Et₂O (на ультразвуковой бане) с последующей или дополнительной очисткой обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (с кислотной подвижной фазой).

СПОСОБ C

К раствору Промежуточного соединения A (80 мг, 0,248 ммоль) в пиридине (1 мл) добавили сульфонилхлорид (1,5 экв.) при комнатной температуре (в пробирке с винтовой крышкой). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Если реакция не удалась, по данным анализа ТСХ (или анализа ВЭЖХ, если есть сомнения), использовали Способ D. Если анализ ТСХ (или анализ ВЭЖХ, если есть сомнения) показал наличие основного количества исходного материала, то добавили дополнительное количество сульфонилхлорида (1,5 экв.) и продолжали перемешивание при комнатной температуре еще 1 час. Выделение продукта и очистку выполнили так, как описано в Способе A.

СПОСОБ D

Снятием защиты с Промежуточного соединения B при помощи метиллития с последующим взаимодействием с ароматическими сульфонилхлоридами получили Промежуточные соединения типа C, с которых сняли защиту для получения соединений Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту в диоксане в присутствии этанола.

СПОСОБ E

Способ E используется, если R⁵ является алифатической группой.

Реакции Промежуточного соединения B с алифатическими сульфонилхлоридами выполнили в присутствии триэтиламина и 4-диметиламинопиридина (ДМАП) в хлороформе (CHCl₃)/ацетоне при 50°C для получения Промежуточных соединений типа C, с которых сняли защиту для получения соединений Формулы I, используя 4M хлороводородную кислоту в диоксане в присутствии этанола.

Получение промежуточных соединений

Промежуточное соединение 1

N-(2-амино-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид

К ледяному раствору 4,5-дихлор-о-фенилендиамина (CAS №:5348-42-5) (15,78 г, 89,14 ммоль) в CH₂Cl₂ (185 мл) и пиридине (45 мл) добавили раствор 2-тиофенсульфонилхлорида (17,1 г, 93,62 ммоль, 1,05 экв.) в CH₂Cl₂ (40 мл). Смесь (черный раствор) перемешивали и оставили нагреваться до комнатной температуры в течение ночи (не убирая охлаждающую баню), затем добавили к EtOAc и промыли насыщенным водным раствором NaHCO₃. Водный слой 2× экстрагировали EtOAc, объединенные органические слои высушили (Na₂SO₄) и концентрировали. Неочищенный продукт объединили с неочищенным продуктом, полученным в аналогичном опыте, выполненном в масштабе 10 г, выполнили хроматографию на силикагеле (гексан/EtOAc от 8:2 до 6:4), хроматографию повторили со смешанными фракциями, используя тот же элюент, и получили Промежуточное соединение 1 (31,5 г, 67%) в виде твердого кориченвого вещества.

C₁₀H₈Cl₂N₂O₂S₂ (323,22). MC (ESI⁺): 325/323 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 9,8-9,5 (широкий сигнал, 1H); 7,95 (dd, J=1,4, 5,0, 1H); 7,50 (dd, J=1,4, 3,7, 1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,87, 6,85 (2s, 2×1H); 5,5-5,25 (br. s, 2H).

Промежуточное соединение 2

N-(2-амино-4,5-дихлорфенил)-N-(этоксиметил)тиофен-2-сульфонамид

К ледяному раствору Промежуточного соединения 1 (3,24 г, 10,02 ммоль) в ТГФ (90 мл) и ДМФ (30 мл) добавили NaH (около 60% в минеральном масле, 0,6 г, около 15 ммоль, 1,5 экв., выделение газа, коричневый раствор). Смесь перемешивали при 0°C в течение 30 минут (окрашивание в темный цвет через 5 минут), затем по каплям добавили раствор 1-хлорметил-этилового эфира (1,02 мл, около 1,04 г, 11 ммоль, 1,1 экв.) при 0°C. Затем коричневую, слегка зеленоватую смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа, затем добавили насыщенный водный раствор NaHCO₃ (около 10 мл) при 0°C. Смесь концентрировали (ротационный испаритель), добавили воду с последующей экстракцией с EtOAc. Органический слой промыли водой (2×) и насыщенным солевым раствором, высушили (Na₂SO₄) и концентрировали. Неочищенный продукт адсорбировали на силикагеле (CH₂Cl₂/MeOH), выполнили хроматографию на силикагеле (гексан/ацетон от 90:10 до 88:12, до 86:14, до 84:16, до 82:18, до 80:20) и получили Промежуточное соединение 2 (2,4 г, 63%) в виде твердого коричневого вещества.

C₁₃H₁₄Cl₂N₂O₃S₂ (381,30). MC (ESI⁺): 383/381 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 8,05 (dd, J=0,5, 4,9, 1H); 7,65 (dd, J=0,5, 3,7, 1H); 7,24 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,92, 6,72 (2s, 2×1H); 5,60 (br. s, 2H, заменились при обработке D₂O); 5,20-5,05 (широкий сигнал, 1H); 4,78-4,62 (широкий сигнал, 1H); 3,54 (q, J=7,0, 2H); 1,09 (t, J=7,0,3H).

Промежуточное соединение 3

N-(4,5-дихлор-2-(3-хлор-4-фторфенилсульфонамидо)фенил)-N-(этоксиметил) тиофен-2-сульфонамид

Образование сульфонамида по СПОСОБУ D: К ледяному раствору Промежуточного соединения 2 (70 мг, 0,184 ммоль) в ТГФ (1 мл) по каплям добавили MeLi (1,6 М в Et₂O, 0,25 мл, около 0,4 ммоль, 2,2 экв.). Темно-зеленую смесь перемешивали при 0°C в течение 15 минут, затем по каплям добавили раствор ароматического сульфонилхлорида, например, 3-хлор-4-фторбензолсульфонилхлорида (63,1 мг, 0,275 ммоль, 1,5 экв.), в ТГФ (1 мл) при 0°C. Оранжевый раствор перемешивали при 0°C в течение 40 минут и при комнатной температуре - в течение ночи. Добавили MeOH при комнатной температуре и концентрировали смесь. В результате очистки обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (с кислотной подвижной фазой) получили Промежуточное соединение 3 (37 мг, 35%) в виде светло-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,6-10,35 (широкий сигнал, 1H); 8,14 (dd, J=2,1, 6,7, 1H); 8,08 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,94-7,89 (m, 1H); 7,67 (t, J=8,9, 1H); 7,60 (s, 1H); 7,56 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,23 (dd, J=3,9, 4,9, 1H); 6,86 (s, 1H); 5,4-5,0 (широкий сигнал, 1H); 4,5-4,1 (широкий сигнал, 1H); 3,41 (частично скрыт, частично разрешен как q, J=7,0, 2H); 1,04 (t, J=7,0, 3H).

Промежуточное соединение 4

Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (5-хлор-2-нитро-фенил)-амид

К охлажденному до -10°C желтому раствору 5-хлор-2-нитроанилина (8,00 г, 46,36 ммоль) в сухом ДМФ (130 мл) добавили 60% гидрид натрия (9,27 г, 231,79 ммоль) под Ar. Полученную красную суспензию перемешивали при -10°C в течение 10 минут. Через капельную воронку по каплям добавили раствор 1-бензофуран-2-сульфонилхлорида (12,05 г, 55,63 ммоль) в сухом ДМФ (50 мл) при -10°C (добавление за 10 минут, экзотермическая реакция, максимальная температура при добавлении составила 0°C, 5 мл ДМФ использовали для промывания воронки). Полученную оранжевую суспензию перемешивали при -10°C в течение 30 минут (цвет изменился на коричневый). Реакционную смесь погасили полунасыщенным раствором NaHCO₃ (400 мл) и пять раз экстрагировали продукт EtOAc (1×650 мл и 4×300 мл). Объединенные органические слои высушили над Na₂SO₄, отфильтровали, а фильтрат выпарили до сухости. Неочищенный продукт объединили с неочищенным продуктом, полученным в аналогичном опыте, выполненном в масштабе 8 г, для получения 61,82 г оранжевого маслянистого вещества, которое очистили при помощи ЖХСД (неочищенный продукт растворили в CH₂Cl₂/MeOH, предварительно абсорбировали на силикагель, колонка D, программа 3, 5 прогонов) для получения Промежуточного соединения 4 (28,91 г, выход 88% в пересчете на объединенные исходные вещества) в виде твердого желтого вещества.

C₁₄H₉CIN₂O₅S (352,75). ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,31 мин, 350,7 [M-H]^-. ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): 7,70 (ddd, J=0,6, 1,3, 7,8, 1H); 7,60 (dd, J=0,8, 8,3, 1H); 7,52-7,47 (m, 2H); 7,39 (m, 1H); 7,28 (m, 1H); 7,18 (s, 1H); 6,75 (d, J=8,3, 1H).

Промежуточное соединение 5

Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (2-амино-5-хлор-фенил)-амид

К оранжевому раствору Промежуточного соединения 4 (14,41 г, 40,85 ммоль) в ТГФ (55 мл) и MeOH (285 мл) добавили насыщенный водный раствор NH₄Cl (285 мл, осаждение исходного вещества), а затем цинк (20,03 г, 306,38 ммоль) на холодной водяной бане (20°C). Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут (цвет изменился с коричневого на темно-зеленый). Добавили EtOAc (400 мл) и насыщенный водный раствор NH₄Cl (400 мл). Твердое вещество суспензии отфильтровали через слой целита и промыли EtOAc (3×250 мл) и насыщенным водным раствором NH₄Cl (3×200 мл). Фильтрат встряхивали, а органический слой собрали, высушили над Na₂SO₄, отфильтровали и выпарили до сухости. Остаток растворили в CH₂Cl₂, отфильтровали через слой диоксида кремния, три раза промыли CH₂Cl₂/MeOH 9/1 и выпарили до сухости. Неочищенный продукт объединили с неочищенным продуктом, полученным в аналогичном опыте, выполненном в масштабе 14,41 г, для получения 27,23 г красного пенистого вещества. Неочищенное пенистое вещество растворили в CH₂Cl₂/MeOH 99/1, и при этом в осадок выпало твердое вещество. Смесь выпарили до сухости и повторно растворили в смеси EtOAc/MeOH. Оставшееся твердое вещество отфильтровали. Фильтрат предварительно абсорбировали на силикагеле и очистили флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя CH₂Cl₂/MeOH от 99/1 до 97/3 для получения 20,25 г коричневого твердого вещества с примесями. Этот продукт очистили при помощи ЖХСД (неочищенное вещество растворили в CH₂Cl₂/MeOH, предварительно абсорбировали на силикагеле, колонка D, программа 7, 5 прогонов) для получения Промежуточного соединения 5 (18,18 г, выход 69% в пересчете на объединенные исходные вещества) в виде твердого бежевого вещества.

C₁₄H₁₁CIN₂O₃S (322,76). ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI⁺): t_R=1,93 мин, 323/325 [M+H]⁺. ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): 10,7-9,3 (широкий сигнал, около 1H); 7,75 (m, 2H); 7,60-7,50 (m, 2H); 7,39 (m, 1H); 6,96 (dd, J=2,5, 8,7, 1H); 6,81 (d, J=2,5, 1H); 6,62 (d, J=8,7, 1H), 6,9-5,4 (широкий сигнал, около 2H).

Промежуточное соединение 6

Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (4-хлор-2-нитро-фенил)-амид

К раствору 4-хлор-2-нитроанилина (CAS №:89-63-4) (0,52 г, 3,0 ммоль) в пиридине (3,0 мл) добавили бензофуран-2-сульфонилхлорид (0,65 г, 3,0 ммоль) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 64 часов. Добавили дополнительное количество бензофуран-2-сульфонилхлорида (0,65 г, 3,0 ммоль) и пиридина (3,0 мл), и нагревали реакционную смесь до 100°C в течение 4 часов, охладили до комнатной температуры, вылили в смесь льда и 6 М HCl (20 мл). Полученную суспензию отфильтровали, промыли N₂O, а осадок на фильтре растворили в EtOAc, промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na₂SO₄ и концентрировали для получения 1,28 г коричневого твердого вещества. Это твердое вещество растворили в MeOH/ТГФ (40 мл/10 мл), обрабатывали 4M NaOH (4 мл) при 100°C в течение 15 минут и концентрировали in vacua. Остаток погасили холодным 1M HCl, экстрагировали EtOAc (×2). Объединенный органический слой промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na₂SO₄ и концентрировали. Перекристаллизацией из горячего EtOH получили 0,68 г (64%) Промежуточного соединения 6.

¹H-ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ ppm 10,00 (s, 1H), 8,13 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,93 (d, J=9,1 Гц, 1H), 7,64-7,68 (m, 1H), 7,58 (dd, J=9,0, 2,5 Гц, 1H), 7,45-7,53 (m, 3H), 7,34 (ddd, J=7,9, 6,9, 1,0 Гц, 1H).

Промежуточное соединение 7

Бензофуран-2-сульфоновой кислоты (2-амино-4-хлор-фенил)-амид

К суспензии Промежуточного соединения 6 (217 мг, 0,61 ммоль) в MeOH (25 мл) и насыщенном водном растворе NH₄Cl (25 мл) добавили цинковую пыль (1,0 г, 15,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 45 минут. Добавили HOAc (1,0 мл) и цинковую пыль (1,0 г, 15,4 ммоль), и перемешивали реакционную смесь еще 45 минут, и отфильтровали. Фильтрат экстрагировали EtOAc (×2). Объединенный органический слой промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na₂SO₄ и концентрировали. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25% EtOAc в гексане) для получения 158 мг (79%) Промежуточного соединения 7.

¹H-ЯМР (600 МГц, CDCl₃) δ ppm 7,65 (dt, J=7,4, 0,8 Гц, 1H), 7,57-7,61 (m, 1H), 7,50 (ddd, J=8,4, 7,1, 1,2 Гц, 1H), 7,35 (ddd, J=8,0, 7,3, 0,9 Гц, 1H), 7,30 (d, J=0,9 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,59 (d, J=8,5 Гц, 1H), 6,45-6,48 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 4,17 (br. s., 2H).

Промежуточное соединение 8

Тиофен-2-сульфоновой кислоты (3-нитро-пиридин-2-ил)-амид

К раствору 2-хлор-3-нитро-пиридина (CAS №:5470-18-8, 0,64 г, 4,0 ммоль) в ДМСО (4 мл) добавили амид тиофен-2-сульфоновой кислоты (CAS №:6339-87-3, 0,33 г, 2,0 ммоль) и K₂CO₃ (0,55 г, 4,0 ммоль). Смесь перемешивали при 60°C в течение 24 часов, разбавили EtOAc, экстрагировали 1 M HCl, насыщенным солевым раствором, высушили над Na₂SO₄ и концентрировали in vacua. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25%-40% EtOAc в гексанах) для получения Промежуточного соединения 8 (0,50 г, 87%) в виде желтого порошка.

¹H ЯМР (ХЛОРОФОРМ-d) δ ppm: 10,27 (br. s, 1H), 8,63 (dd, J=4,5, 1,6 Гц, 1H), 8,53 (dd, J=8,2, 1,8 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=3,8, 1,5 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,13-7,19 (m, 1H), 7,08-7,12 (m, 1H).

Промежуточное соединение 9

Тиофен-2-сульфоновой кислоты (5-хлор-3-нитро-пиридин-2-ил)-амид

К раствору 2-бром-5-хлор-3-нитро-пиридина (CAS №:75806-86-9, 360 мг, 1,5 ммоль) в ДМСО (2 мл) добавили амид тиофен-2-сульфоновой кислоты (CAS №:6339-87-3, 165 г, 1,0 ммоль) и K₂CO₃ (276 мг, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали при 60°C в течение 24 часов, разбавили EtOAc, экстрагировали 1M HCl, насыщенным солевым раствором, высушили над Na₂SO₄ и концентрировали in vacua. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (0%-100% EtOAc в гексанах) для получения Промежуточного соединения 9 (245 г, 77%) в виде светло-коричневого твердого вещества.

¹H ЯМР (МЕТАНОЛ-d₄) δ: 8,57-8,63 (m, 2H), 7,95 (dd, J=4,0, 1,3 Гц, 1H), 7,86 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,14 (dd, J=5,1, 4,0 Гц, 1H).

Промежуточное соединение 10

Тиофен-2-сульфоновой кислоты (3-амино-пиридин-2-ил)-амид

К раствору Промежуточного соединения 8 (175 мг, 0,61 ммоль) в MeOH (30 мл) и 1M HCl (2 мл) добавили Pd-C (10%, 65 мг, 0,061 ммоль). Через реакционную смесь пропускали H₂ под давлением 45 psi в течение 3 часов, используя аппарат Парра, отфильтровали, а фильтрат концентрировали in vacua. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (50%-100% EtOAc в гексанах, затем 2:98 Et₃N:EtOAc, затем 2:20:80 Et₃N:MeOH:CH₂Cl₂) для получения Промежуточного соединения 10 (157 мг, 84%) в виде грязновато-белого твердого вещества.

¹H ЯМР (ХЛОРОФОРМ-d) δ: 7,61 (dd, J=3,7, 1,3 Гц, 1H), 7,44 (dd, J=5,0, 1,2 Гц, 1H), 6,96-7,03 (m, 2H), 6,83 (dd, J=7,6, 1,5 Гц, 1H), 6,56 (dd, J=7,6, 6,2 Гц, 1H).

Промежуточное соединение 11

Тиофен-2-сульфоновой кислоты (3-амино-5-хлор-пиридин-2-ил)-амид

К раствору Промежуточного соединения 9 (111 мг, 0,35 ммоль) в MeOH (15 мл) добавили водный раствор NH₄Cl (15 мл) и цинковую пыль (0,56 г, 8,7 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, отфильтровали и экстрагировали EtOAc. Органический слой промыли насыщенным солевым раствором, высушили над Na₂SO₄ и концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (30%-100% EtOAc в гексанах, затем 10% MeOH в CH₂Cl₂) для получения Промежуточного соединения 11 (75 г, 75%). C₉H₈CIN₃O₂S₂ (289,8). MS (ESI^-): 288/290/ [M-H]^-.

Промежуточное соединение 12

N-(4,5-дихлор-2-(2-метилпропилсульфонамидо)фенил)-N-(этоксиметил) тиофен-2-сульфонамид

Образование сульфонамида: К раствору Промежуточного соединения 2 (80 мг, 0,21 ммоль) и ДМАП (5,1 мг, 0,042 ммоль, 0,2 экв.) в CHCl₃ (0,8 мл) и ацетоне (0,8 мл) добавили изобутансульфонил хлорид (32,9 мкл, около 39 мг, 0,25 ммоль, 1,2 экв.) при комнатной температуре, а затем Et₃N (87,2 мкл, около 63 мг, 0,62 ммоль, 3 экв.). Оранжево-коричневый раствор перемешивали при 50°C в течение ночи. Добавили воду и EtOAc при комнатной температуре, а затем выполнили экстракцию с EtOAc. Органический слой высушили (Na₂SO₄), отфильтровали и концентрировали. В результате хроматографии на силикагеле (гексан/CH₂Cl_2/Et₂O от 5:5:0,5 до 5:5:1) получили соответствующий продукт типа Промежуточного соединения 12 (43 мг, 41%) в виде светло-желтого маслянистого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ ppm 7,85 (s, 1H); около 7,85-7,84 (частично скрытый сигнал, 1H); 7,74 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,54 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,15 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,00 (s, 1H); 5,05-4,88 (широкий сигнал, 2H); 3,75-3,60 (широкий сигнал, 2H); 3,04 (d, J=6,6, 2H); 2,43-2,30 (гептет, 1H); 1,28 (t, J=7,0, 3H); 1,14 (d, J=6,7, 6H).

Получение конкретных соединений настоящего изобретения:

Соединение 1

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил) тиофен-2-сульфонамид

К Промежуточному соединению 3 (47 мг, 0,082 ммоль) и EtOH (0,2 мл) добавили 4M HCl в диоксане (1 мл) при комнатной температуре. Раствор перемешивали в течение 42 часов при комнатной температуре, а затем концентрировали. В результате хроматографии на силикагеле (CH₂Cl₂/MeOH 9:1) получили Соединение 1 (24,9 мг, 59%) в виде грязновато-белого твердого вещества.

C₁₆H₁₀Cl₃FN₂O₄S₃ (515,81). ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,14 мин, 517/515/513 [N-Н]^-. ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,5 - около 9 (широкий сигнал, около 1H); 7,99-7,95 (m, 2H); 7,74-7,69 (m, 1H); 7,63 (d, J=8,9, 1H); 7,58-7,55 (m, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,17 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,15 (s, 1H).

Соединение 2

N-{4,5-дихлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид

К Промежуточному соединению 12 (42 мг, 0,084 ммоль) и EtOH (0,2 мл) добавили 4M HCl в диоксане (2 мл) при комнатной температуре. Раствор перемешивали в течение 72 часов при комнатной температуре, а затем концентрировали. В результате хроматографии на силикагеле (CH₂Cl₂/MeOH от 95:5 до 9:1) получили Соединение 2 (29,8 мг, 80%) в виде твердого белого вещества.

C₁₄H₁₆Cl₂N₂O₄S₃ (443,39). ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,66 мин, 443/441 [N-Н]^-. ¹H-ЯМР (CDCl₃): δ ppm 7,71 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,65 (s, 1H); 7,55 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,14 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,05 (s, 1H); 6,97, 6,96 (2 частично разделенных синглета, 2×1H); 3,02 (d, J=6,6, 2H); 2,42-2,28 (гептет, 1H); 1,14 (d, J=6,6, 6H).

Соединение 3

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил) тиофен-2-сульфонамид

Получили по Способу C (выход 18%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₆H₁₀Cl₂F₂N₂O₄S₃ (499,36).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,16 мин, 499/497 [N-H]^-.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,4 - около 9,3 (широкий сигнал, около 2H); 8,00 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,68 (tt, J=2,3, 9,2, 1H); 7,59 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,54-7,43 (m, 2H); 7,31 (s, 1H); 7,18 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,13 (s, 1H).

Соединение 4

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 10%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₅H₁₃Cl₂N₃O₄S₄ (498,45).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,98 мин, 498/496 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,3-9,3 (широкий сигнал, около 2H); 7,99 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,60 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,31, 7,27 (2s, 2×1H); 7,18 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 2,62, 2,33 (2s, 2×3H).

Соединение 5

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 18%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₅H₁₃Cl₂N₃O₅S₃ (482,38).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,01 мин, 482/480 [N-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,3 - около 9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,00 (dd, J=1,2, 4,9, 1H); 7,61 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,31, 7,21 (2s, 2×1H); 7,19 (dd, J=3,9, 5,0, 1H); 2,40, 2,19 (2s, 2×3H).

Соединение 6

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 24%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₈H₁₃Cl₂N₃O₅S₃ (518,41).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,88 мин, 518/516 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,84 (s, 1H); около 10,1 - около 10,65 (широкий сигнал, около 1H); около 10,65 - около 9,3 (широкий сигнал, около 1H); 7,99 (сигнал имеет вид d, "J"=4,9, 1H); 7,60-7,55 (m, 3H); 7,28, 7,19 (2s, 2×1H); 7,17 (dd, J=3,8, 4,9, 1H); 6,93 (d, J=8,7, 1H); 3,55 (s, 2H).

Соединение 7

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 31%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₇H₁₁Cl₂N₃O₆S₃ (520,39).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,21 мин, 520/518 [N-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 12,4 - около 11,95 (широкий сигнал 1H); около 10,1 - около 9,3 (широкий сигнал, 2H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,65 (d, J=1,6, 1H); 7,56-7,52 (m, 2H); 7,31 (s, 1H); 7,23 (d, J=8,3, 1H); 7,16 (dd, J=3,7, 4,9, 1H); 7,15 (s, 1H).

Соединение 8

4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота

Получили по Способу A (выход 26%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₆S₃ (507,39).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,78 мин, 507/505 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,3-10,05 (широкий сигнал, 1H); 9,58 (s, 1H); 8,06 (s, 1H); 7,88 (частично разрешенный dd, J=0,9, 5,0, 1H); 7,75 (s, 4H); 7,46-7,45 (m, 2H); 7,06-7,03 (t-подобный сигнал, 1H).

Соединение 9

5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота

Получили по Способу B (выход 31%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₇S₃ (537,41).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,16 мин, 537/535 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,80 (s, 1H); 10,4-10,15 (широкий сигнал, 1H); 8,73 (s, 1H); 8,30 (d, J=2,3, 1H); 8,05 (dd, J=1,4, 5,0, 1H); 7,81 (dd, J=2,3, 8,6, 1H); 7,55 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,26-7,21 (m, 2H); 6,71 (s, 1H); 4,14 (s, 3H).

Соединение 10

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 40%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₈H₁₆Cl₂N₂O₆S₃ (523,43).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,58 мин, 523/521 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,1 - около 9,7 (широкий сигнал, около 1H); 9,16 (br. s, 1H); 7,99 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=4,2, 1H); 7,62 (d, J=8,8, 1H); 7,54 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=2,5, 1H); 7,39 (s, 1H); 7,17 (t-подобный сигнал, "J"=4,3, 1H); 7,04 (s, 1H); 6,73 (d, J=2,3, 1H); 6,61 (dd, J=2,3, 8,8, 1H); 3,91, 3,83 (2s, 2×3H).

Соединение 11

N-[4,5-дихлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид

Получение: DIPEA (3 экв.), CH₂Cl₂, комнатная температура (выход 76%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₇H₁₄Cl₂N₂O₆S₄ (541,47).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,99 мин, 541/539 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,1 - около 9 (2 широких сигнала, около 2H); 8,27 (частично разрешенный dd, J=1,2, 7,9, 1H); 8,02-7,94 (m, 3H); 7,89-7,84 (m, 1H); 7,63 (s, 1H); 7,44 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,68 (br. s, 1H); 3,51 (s, 3H).

Соединение 12

Метил 4-[({4,5-дихлор-[(2тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат

Получили по Способу A (выход 33%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₈H₁₄Cl₂N₂O₆S₃ (521,42).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,58 мин, 521/519 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,2 - около 9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,12 (d, J=8,6, 2H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,87 (d, J=8,7, 2H); 7,55 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,24, 7,20 (2s, 2×1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 3,90 (s, 3H).

Соединение 13

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 51%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₉H₁₂Cl₂N₂O₆S₃ (531,41).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,04 мин, 531/529 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,1-9,5 (широкий сигнал, 2H); 8,21 (d, J=2,3, 1H); 8,18 (d, J=9,7, 1H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,89 (dd, J=2,3, 8,8, 1H); 7,59-7,55 (m, 2H); 7,33 (s, 1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,15 (s, 1H); 6,64 (d, J=9,6, 1H).

Соединение 14

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид

Получили по Способу C (выход 8%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₅H₉Cl₃N₄O₄S₄ (543,88).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,99 мин, 545/543/541 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,4 - около 9,3 (широкий сигнал, около 1H); 7,98 (dd, J=1,2, 5,0, 1H); 7,91, 7,63 (2d, J=4,5, 2×1H); 7,56 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,31 (s, 1H); 7,16 (dd, J=3,9, 4,9, 1H); 7,12 (s, 1H).

Соединение 15

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,5-диметилфуран-3-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 40%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₆H₁₄Cl₂N₂O₅S₃ (481,39).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,15 мин, 481/479 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,1 - около 9,7 (широкий сигнал, около 1H); около 9,7 - около 9,4 (широкий сигнал, 1H); 8,01 (dd, J=1,4, 5,0, 1H); 7,59 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,30, 7,28 (2s, 2×1H); 7,18 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,15 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=1,0, 1H); 2,28, 2,21 (2s, 2×3H).

Соединение 16

N-[4,5-дихлор-2-({[4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 51%) из Промежуточного соединения 1.

C₂₁H₁₈Cl₂N₄O₄S₃ (557,49).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,61 мин, 557/555 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10 - около 9,5 (широкий сигнал, 2H); 7,97 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,81, 7,75 (2d, J=9,0, 2×2H); 7,56 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,27, 7,22 (2s, 2×1H); 7,16 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,15 (s, 1H); 2,38, 2,19 (2s, 2×3H).

Соединение 17

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 57%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₄H₁₂Cl₂N₄O₄S₃ (467,37).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,41 мин, 467/465 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10-9,6 (широкий сигнал, 2H); 7,99 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,91 (d, J=2,3, 1H); 7,60 (dd, J=1,3, 3,8, 1H); 7,47, 7,32 (2s, 2×1H); 7,17 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 6,64 (d, J=2,3, 1H); 3,93 (s, 3H).

Соединение 18

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-индол-4-сульфонамид

Получили по Способу A, 15 минут (выход 45%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₉H₁₅Cl₂N₃O₄S₃ (516,44).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,04 мин, 516/514 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10 - около 9,5 (широкий сигнал, около 2H); 7,96 (dd, J=1,2, 5,0, 1H); 7,82 (d, J=7,8, 1H); 7,59 (d, J=3,1, 1H); 7,52 (частично разрешенный dd, J=0,8, 7,5, 1H); 7,49 (частично разрешенный dd, J=1,2, 3,9, 1H); 7,30 (t, J=7,3, 1H); 7,21 (s, 1H); 7,14 (dd, J=3,8, 5,0, 1H); 7,10 (s, 1H); 6,74 (частично разрешенный dd, J=0,7, 3,1, 1H); 3,86 (s, 3H).

Соединение 19

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 44%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₆H₁₄Cl₂N₂O₄S₄ (497,46).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,20 мин, 497/495 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,2 - около 9,3 (2 широких сигнала, около 2H); 8,00 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=4,0, 1H); 7,60 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=2,7, 1H); 7,28 (s, 1H); 7,18 (частично скрытый dd, J=3,8, 5,0, 1H); около 7,16 (s, 1H); 6,84 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=1,1, 1H); 2,38, 2,35 (2s, 2×3H).

Соединение 20

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 33%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₅H₁₁Cl₂N₃O₄S₃ (464,37).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,94 мин, 464/462 [N-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,4 - около 9,2 (широкий сигнал, около 1H); 8,88 (d, J=1,8, 1H); 8,84 (dd, J=1,5, 4,8, 1H); 8,11 (ddd, J=1,7, 2,5, 8,1, 1H); 7,98 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,62 (dd, J=4,5, 7,8, 1H); 7,54 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,29 (s, 1H); 7,17 (s, 1H); 7,167 (частично скрытый dd, J=3,8, 5,0, 1H).

Соединение 21

N-{(4,5-дихлор-2-[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 19%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₆H₁₀Cl₄N₂O₅S₃ (548,27).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,21 мин, 549/547/545 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10,8 - около 9,1 (широкий сигнал, около 2H); 7,99 (dd, J=1,3, 5,0, 1H); 7,69 (s, 2H); 7,56 (dd, J=1,4, 3,8, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,17 (dd, J=3,9, 5,0, 1H); 7,15 (s, 1H).

Соединение 22

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфонамид

Получили по Способу C (выход 32%) из Промежуточного соединения 1.

C₁₅H₁₄Cl₂N₄O₄S₃ (481,40).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,44 мин, 481/479 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 11 - около 10 (широкий сигнал, около 1H); 9,8-9,5 (широкий сигнал, 1H); 7,98 (сигнал имеет вид d, "J"=5,0, 1H); 7,81 (s, 1H); 7,61 (сигнал имеет вид d, "J"=3,7, 1H); 7,53, 7,41 (2s, 2×1H); 7,16 (сигнал имеет вид t, "J"=4,4, 1H); 3,60, 2,36 (2s, 2×3H).

Соединение 23

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид

Получили по Способу A (выход 30%) из Промежуточного соединения 1.

C₂₀H₁₅Cl₂N₃O₄S₃ (528,45).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,14 мин, 528/526 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm около 10 - около 9,6 (широкий сигнал, 2H); 9,04 (частично разрешенный d, J=1,7, 1Н); 8,37 (сигнал имеет вид s, 1H); 8,25 (сигнал имеет вид t, J=8,5, 2H); 7,95 (сигнал имеет вид частично разрешенного d, "J"=5,2, 1H); 7,73-7,68 (t-подобный сигнал, "J"=7,7, 1H); 7,58 (s, 1H); 7,43 (неразрешенный "d", "J"=2,5, 1H); 7,14-7,11 (частично разрешенный t-подобный сигнал, "J"=4,3, 1H); 6,79 (s, 1H); 2,57 (s, 3H).

Соединение 24

N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид

К раствору N-(2-амино-4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонамида (CAS №:926205-90-5) (140 мг, ~0,47 ммоль) в пиридине (2,5 мл) добавили бензофуран-2-сульфонилхлорид (102 мг, 0,47 ммоль), и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавили дополнительное количество бензофуран-2-сульфонилхлорида (51 мг, 0,24 ммоль), и перемешивали реакционную смесь еще 24 часа, концентрировали in vacuo для удаления большей части растворителя. Оставшееся густое сиропообразное вещество погасили 6M HCl и разбавили H₂O. Полученную суспензию отфильтровали и промыли H₂O (×3). Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25-50% EtOAc в гексане) для получения 43 мг продукта с небольшим содержанием примесей. Этот материал растерли с CH₂Cl₂ для образования твердого вещества песочного цвета, которое отфильтровали и промыли минимальным количеством CH₂Cl₂ для получения 23 мг (10%) Соединения 24.

¹Н-ЯМР (600 МГц CD₃OD) δ ppm 7,73 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1H), 7,70-7,72 (m, 1H), 7,60-7,63 (m, 1H), 7,51 (ddd, J=8,5, 7,2, 1,3 Гц, 1H), 7,41 (dd, J=3,8, 1,2 Гц, 1H), 7,37 (dd, J=1,9, 0,7 Гц, 1H), 7,34-7,36 (m, 1H), 7,29 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,07 (dd, J=8,8, 2,3 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=5,0, 3,8 Гц, 1H), 6,95 (d, J=8,5 Гц, 1H), 4,57 (br. s., 2H).

Соединение 25

N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид

К раствору Промежуточного соединения 7 (158 мг, 0,49 ммоль) в пиридине (3,0 мл) добавили тиофен-2-сульфонилхлорид (90 мг, 0,49 ммоль), и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 16 часов. Растворитель удалили in vacuo, а остаток очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (25-50% EtOAc в гексане) для получения 64 мг заданного продукта с небольшим содержанием примесей. В результате дополнительной очистки препаративной ТСХ (50% EtOAc в гексане) получили 52 мг (23%) Соединения 25.

¹H-ЯМР (600 МГц CD₃OD) δ ppm 7,76 (dd, J=5,0, 1,2 Гц, 1H), 7,69 (dd, J=7,9, 1,2 Гц, 1H), 7,62 (dd, J=8,5, 0,6 Гц, 1H), 7,51 (ddd, J=8,4, 7,3, 1,3 Гц, 1H), 7,46 (dd, J=3,8, 1,5 Гц, 1H), 7,32-7,37 (m, 2H), 7,13-7,16 (m, 1H), 7,06-7,11 (m, 3H).

Соединение 26

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид

Получение: Способ A (выход 63%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₅H₂₃CIN₂O₆S₂ (547,04).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,55 мин, 547/545 [M-Н]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,5-9,8 (широкий сигнал, около 1Н); 9,28 (s, 1H); 7,79 (частично разрешенный dd, J=0,4, 7,6, 1H); 7,72 (dd, J=0,8, 8,4, 1H); 7,66 (s, 1H); 7,56 (m, 1H); 7,50 (d, J=2,3, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,32 (dd, J=2,4, 8,7, 1H); 7,20-7,10 (m, 2H); 7,08 (частично разрешенный dd, J=0,4, 8,7, 1H); 6,75 (d, J=8,7, 1H); 2,74 (t, J=6,6, 2H); 1,76 (t, J=6,6, 2H); 1,27 (s, 6H).

Соединение 27

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид

Получение: Способ A (выход 60%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₂H₁₆CIN₃O₅S₃ (534,03).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,36 мин, 532/534 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,4-9,8 (широкий сигнал, около 1H); 9,8-9,6 (широкий сигнал, около 1H); 9,59 (s, 1H); 8,50 (d, J=1,6, 1H); 7,98 (d, J=8,6, 1H); 7,80-7,70 (m, 3H); 7,62 (s, 1H); 7,56 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,14-7,10 (m, 2H); 7,00 (dd, частично разрешенный, J=1,3, 8,5, 1H); 2,84 (s, 3H).

Соединение 28

N-[5-хлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид

Получение: Способ A (выход 20%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₅H₁₉CIN₄O₅S₂ (555,03).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI⁺): t_R=2,11 мин, 555/557 [М+Н]⁺.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,6-9,8 (широкий сигнал, около 1Н); 9,8-9,5 (широкий сигнал, около 1Н); 8,81 (d, J=5,3, 1Н); 8,56 (t, J=1,6, 1Н); 8,40 (d, J=7,9, 1Н); 7,89 (d, J=5,3, 1Н); 7,82 (m, 1Н); 7,76 (d, J=7,6, 1Н); 7,68 (m, 2H); 7,62 (s, 1Н); 7,54 (m, 1Н); 7,39 (m, 1Н); 7,18-7,14 (m, 2H); 7,06 (d, J=9,1, 1Н); 2,70 (s, 3H).

Соединение 29

N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид

Получение: Способ A (выход 11%) из Промежуточного соединения 5.

C₁₈H₁₉CIN₂O₅S₂ (442,94).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,86 мин, 441/443 [M-H]^-.

1Н-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,8-9,8 (широкий сигнал, около 1Н); 8,91 (s, 1H); 7,78 (d, J=7,7, 1Н); 7,72 (d, J=8,4, 1Н); 7,66 (s, 1Н); 7,56 (m, 1Н); 7,44-7,36 (m, 2H); 7,27 (d, J=8,9, 1Н); 7,23 (d, J=2,4, 1Н); 2,84 (d, J=6,5, 2H); 2,04 (септет, J=6,7, 1H); 0,91 (d, J=6,7, 6H).

Соединение 30

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}изохинолин-5-сульфонамид

Получение: Способ A (выход 51%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₃H₁₆CIN₃O₅S₂ (513,97).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI⁺): t_R=1,86 мин, 514/516 [М+Н]⁺.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,4-9,6 (широкий сигнал, около 2H); 9,47 (d, J=0,7, 1Н); 8,65 (d, J=6,2, 1Н); 8,45 (d, J=8,2, 1Н); 8,37 (d, J=6,1, 1Н); 8,25 (dd, J=1,2, 7,4, 1Н); 7,76 (m, 2H); 7,69 (dd, J=0,7, 8,4, 1H); 7,59 (s, 1H); 7,54 (m, 1H); 7,39 (m, 1H); 7,08-7,03 (m, 2H); 6,87 (d, J=8,7, 1H).

Соединение 31

N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид

Получение: Способ A (выход 54%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₂H₁₉CIN₂O₇S₂ (522,98).

MS (ESI⁺): 523 [М+Н]⁺.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,6-9,8 (широкий сигнал, около 1H); 9,02 (s, 1H); 7,78 (d, J=7,6, 1H); 7,71 (d, J=8,4, 1H); 7,65 (s, 1H); 7,55 (m, 2H); 7,40 (t, J=7,5, 1H); 7,15 (s, 2H); 7,01 (t, частично разрешенный, J=1,2, 1H); 6,71 (d, J=2,2, 1H); 6,56 (dd, J=2,3, 8,8, 1H); 3,91 (s, 3H); 3,81 (s, 3H).

Соединение 32

Этил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-3-фуроат

Получение: Способ C (выход 16%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₁H₁₇CIN₂O₈S₂ (524,95).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI^-): t_R=2,30 мин, 523/525 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,9-9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,61 (d, J=0,9, 1H); 7,79 (d, J=7,4, 1H); 1,71 (dd, J=0,7, 8,4, 1H); 7,67 (s, 1H); 7,55 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,26-7,21 (m, 2H); 7,19 (d, J=2,2, 1H); 7,13 (d, J=8,6, 1H); 4,25 (квартет, J=7,1, 2H); 1,27 (t, J=7,1, 3H).

Соединение 33

N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид

Получение: Способ C (выход 30%) из Промежуточного соединения 5.

C₁₈H₁₁Cl₃N₂O₅S₃ (537,84).

ВЭЖХ-МС (щелочная подвижная фаза, ESI^-): t_R=1,70 мин, 535/537 [M-H]^-.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,6-9,4 (широкий сигнал, около 2H); 7,80 (dd, J=0,7, 7,8, 1H); 7,73-7,69 (m, 2H); 7,55 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,33-7,20 (m, 3H); 7,09 (d, J=8,7, 1H).

Соединение 34

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5,6-дихлорпиридин-3-сульфонамид

Получение: Способ C (выход 28%) из Промежуточного соединения 5.

C₁₉H₁₂Cl₃N₃O₅S₂ (532,80).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI⁺): t_R=2,36 мин, 532/534 [М+Н]⁺.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 10,7-9,5 (широкий сигнал, около 2H); 8,60 (d, J=2,2, 1H); 8,37 (d, J=2,2, 1H); 7,80 (d, J=7,4, 1H); 7,72 (dd, J=0,7, 8,4, 1H); 7,67 (s, 1H); 7,56 (m, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,22 (m, 2H); 7,04 (dd частично разрешенный, J=0,5, 2,3, 1H).

Соединение 35

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота

Получение: Способ B (выход 17%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₂H₁₇CIN₂O₈S₂ (536,96).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI⁺): t_R=1,68 мин, 537/539 [M+H]⁺.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): δ ppm 11,0-10,7 (широкий сигнал, около 1Н); 10,67 (s, 1H); 8,42 (d, J=8,9, 1H); 8,29 (d, J=2,3, 1H); 7,78 (m, 2H); 7,66-7,62 (m, 2H); 1,53 (m, 1H); 7,44-7,36 (m, 2H); 7,23 (d, J=8,7, 1H); 6,77 (d, J=2,5, 1H); 4,14 (s, 3H).

Соединение 36

5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота

Получение: Способ B (выход 27%) из Промежуточного соединения 5.

C₂₃H₁₉CIN₂O₈S₂ (550,99).

ВЭЖХ-МС (кислотная подвижная фаза, ESI⁺): t_R=1,77 мин, 551/553 [М+Н]⁺.

¹H-ЯМР (AMCO-d₆): δ ppm 10,9-10,6 (широкий сигнал, около 1H); 10,48 (s, 1H); 8,31 (d, J=8,9, 1H); 8,25 (d, J=2,3, 1H); 7,79-7,75 (m, 2H); 7,66-7,59 (m, 2H); 7,53 (m, 1H); 7,43-7,36 (m, 2H); 7,22 (d, J=8,7, 1H); 6,78 (d, J=2,5, 1H); 4,44 (квартет, J=7,0, 2H); 1,47 (t, J=6,9, 3H).

Соединение 37

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид

К раствору Промежуточного соединения 10 (72 мг, 0,28 ммоль) в пиридине (2 мл) добавили 4-хлор-3-трифторметил-бензолсульфонилхлорид (49 мкл, 0,28 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре в течение 3 дней, концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (50%-75% EtOAc в гексанах) для получения Соединения 37 (26 мг, 18%).

¹H ЯМР (ацетон-d₆) δ ppm: 8,27 (d, J=2,1 Гц, 1Н), 8,14 (dd, J=8,4, 2,2 Гц, 1Н), 7,97 (dd, J=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,83 (dd, J=6,4, 1,5 Гц, 1Н), 7,78 (d, J=8,2 Гц, 1Н), 7,71 (dd, J=5,0, 1,5 Гц, 1Н), 7,51 (dd, J=3,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,05 (dd, J=5,0, 3,5 Гц, 1Н), 6,88 (dd, J=7,8, 6,3 Гц, 1Н).

Соединение 38

N-[5-хлор-3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид

К раствору Промежуточного соединения 11 (75 мг, 0,26 ммоль) в пиридине (2 мл) добавили 4-хлор-3-трифторметил-бензолсульфонилхлорид (143 мг, 0,52 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при 100°C в течение 6 часов, концентрировали in vacuo. Неочищенный продукт очистили колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (50%-100% EtOAc в гексанах), а затем препаративной ТСХ (EtOAc) для получения Соединения 38 (24 мг, 17%).

¹H ЯМР (ацетон-d₆) δ ppm: 8,52 (d, J=8,5 Гц, 1Н), 8,47 (s, 1Н), 7,88-8,01 (m, 1Н), 7,69 (d, J=8,2 Гц, 1Н), 7,58 (d, J=4,7 Гц, 1Н), 7,42-7,51 (m, 1Н), 7,17-7,28 (m, 1H), 6,91-7,01 (m, 1Н).

Способы синтеза, использованные при получении других соединений настоящего изобретения, представлены в Таблице 1. Соединения 39-261 были получены из Промежуточного соединения 1. Соединение 262 было получено из Промежуточного соединения 7. Соединения 263-484 были получены из Промежуточного соединения 5.

Таблица 1 № Соединения Структура Название соединения по ИЮПАК Синтез 39 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-2-сульфонамид Способ C 40 N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 41 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 42 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C

43 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид Способ A 44 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 45 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 46 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-3-илтиофен-2-сульфонамид Способ C 47 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

48 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 49 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 50 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 51 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C

52 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 53 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид Способ C 54 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

55 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид Способ A 56 4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ A 57 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота Способ B

58 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 59 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 60 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

61 N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 62 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 63 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 64 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1Н-1,2,4-триазол-5-сульфонамид Способ A

65 2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 66 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 67 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 68 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C

69 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 70 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 71 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 72 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

73 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 74 3-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота Способ B 75 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота Способ B

76 N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид Способ A 77 N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 76 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1Н-пиразол-4-сульфонамид Способ C 77 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

78 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 79 N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-4,5-дихлорфенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 80 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

81 2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота Способ B 82 метил 5-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат Способ A 83 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота Способ B 84 2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид Способ C

85 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 86 N-{4,5-дихлор-2-[(2,3-дигидро-1Н-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 87 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 88 N-{4,5-дихлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A

89 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид Способ A 90 N-[4,5-дихлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 91 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 92 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-5-сульфонамид Способ A

93 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 94 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-3-сульфонамид Способ A 95 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 96 метил 4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат Способ A

97 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид Способ A 98 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 99 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A 100 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ D

101 N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A 102 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}изохинолин-5-сульфонамид Способ A 103 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-8-сульфонамид Способ A 105 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

106 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 107 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 108 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 109 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

110 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат Способ A 111 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 112 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид Способ A 113 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

114 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хинолин-6-сульфонамид Способ A 115 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-(фенилсульфонил)-1Н-пиррол-3-сульфонамид Способ A 116 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 117 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

118 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 119 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-пиразол-5-сульфонамид Способ A 120 1-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}индолин-5-сульфонамид Способ A

121 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 122 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 123 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A

124 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 125 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота Способ B 126 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид Способ C

127 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид Способ A 128 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид Способ C 129 этил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]изоникотинат Способ A

130 N-[4,5-дихлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 131 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид Способ C 132 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид Способ A

133 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-фенилтиофен-2-сульфонамид Способ C 134 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота Способ B 135 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 136 N-{2-хлор-4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ C

137 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 138 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 139 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метил-1-бензотиофен-2-сульфонамид Способ A

140 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,5-диметилфуран-3-сульфонамид Способ A 141 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 142 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат Способ C 143 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A

144 2,4-дихлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B 145 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 146 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-{[(диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

147 N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид Способ A 148 6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид Способ C 149 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 150 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксилат Способ A

151 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид Способ A 152 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 153 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

154 5,6-дихлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ C 155 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 156 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

157 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид Способ A 158 N-{4,5-дихлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 159 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}хроман-6-сульфонамид Способ A

160 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 161 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфонамид Способ A 162 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота Способ B

163 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид Способ C 164 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 165 N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 166 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензоат Способ C

167 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат Способ C 168 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фуроат Способ C 169 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C

170 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-пиразол-3-сульфонамид Способ A 171 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1Н-индол-7-сульфонамид Способ A 172 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонамид Способ A

173 N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 174 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 175 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C

176 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 177 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}фуран-3-сульфонамид Способ A 178 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

179 этил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-3-фуроат Способ C 180 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2H-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид Способ A 181 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-сульфонамид Способ A

182 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 183 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 184 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 185 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C

186 N-{5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A 187 N-{4,5-дихлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 188 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

189 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ A 190 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-3-сульфонамид Способ A 191 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид Способ A 192 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A

193 N-{4,5-дихлор-2-[(3-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 194 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 195 N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 196 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

197 4-хлор-3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ A 198 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота Способ B 199 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C

200 N-{4,5-дихлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ C 201 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B 202 N-[4,5-дихлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

203 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ A 204 N-(4,5-дихлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 205 N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

206 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид Способ A 207 N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид Способ A 208 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C

209 N-[4,5-дихлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ E 210 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид Способ A 211 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид Способ A 212 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

213 6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ C 214 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид Способ A 215 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A 216 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

217 N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 218 метил 3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A 219 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-изоксазол-5-илтиофен-2-сульфонамид Способ C

220 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-(1,3-оксазол-5-ил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 221 N-(4,5-дихлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 222 N-[4,5-дихлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 223 метил 2-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ A

224 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ C 225 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 226 N-{4,5-дихлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E 227 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

228 N-[4,5-дихлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C 229 2-хлор-5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B 230 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ C

231 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A 232 N-{4,5-дихлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E 233 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 234 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота Способ B

235 N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 236 N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид Способ A 237 N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 238 N-{2-[(бензилсульфонил)амин о]-4,5-дихлорфенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E

239 N-{4,5-дихлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ E 240 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид Способ A 241 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1,2-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ C

242 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид Способ A 243 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 244 4-хлор-N~1~-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}бензол-1,3-дисульфонамид Способ A

245 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 246 N-{3-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ C 247 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-4-сульфонамид Способ A 248 N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A

249 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ C 250 N-{4,5-дихлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A 251 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

252 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 253 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 254 2-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид Способ C

255 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 256 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 257 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A 258 2-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид Способ A

259 4-ацетил-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A 260 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид Способ A 261 N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 262 N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

263 N-{5-хлор-2-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 264 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A 265 N-{2-[(бензилсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 266 N-(5-хлор-2-{[(3-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

267 N-(5-хлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 268 N-(5-хлор-2-{[(3-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 269 N-(5-хлор-2-{[(4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 270 N-(5-хлор-2-{[(3-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

271 N-(5-хлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 272 N-(5-хлор-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 273 N-{5-хлор-2-[(2-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 274 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-8-сульфонамид Способ A

275 N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 276 N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 277 N-{2-[(бифенил-4-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

278 N-[5-хлор-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 279 N-(5-хлор-2-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 280 N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 281 N-[5-хлор-2-({[4-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

282 N-{5-хлор-2-[(1-нафтилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 283 N-(5-хлор-2-{[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 284 N-[5-хлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 285 N-(5-хлор-2-{[(2-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

286 N-(5-хлор-2-{[(3,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 287 N-(5-хлор-2-{[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 288 N-(2-{[(4-трет-бутилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 289 N-(5-хлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

290 N-[2-({[4-(бензилокси)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 291 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид Способ A 292 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A

292 N-[5-хлор-2-({[3-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 293 N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 294 N-(5-хлор-2-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 295 N-{5-хлор-2-[(2-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

296 N-{2-[(1-бензотиен-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 297 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 298 N-[5-хлор-2-({[3-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 299 N-(5-хлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

300 N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 301 N-[5-хлор-2-({[2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 302 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 303 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

304 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат Способ A 305 N-{5-хлор-2-[(этилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 306 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид Способ A 307 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 308 N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

309 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 310 N-{5-хлор-2-[(изобутилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 311 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлор-4-фторбензойная кислота Способ B 312 N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A 313 N-(5-хлор-2-{[(2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

314 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2,5-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 315 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 316 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-1,2,4-триазол-5-сульфонамид Способ A 317 3-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}пропановая кислота Способ B 318 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-5-хлортиофен-2-карбоксилат Способ A

319 N-{2-[(1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 320 N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ A 321 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид Способ A 322 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 323 N-[5-хлор-2-({[4-(2-метилфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

324 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-6-сульфонамид Способ A 325 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлор-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ C 326 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-этоксибензойная кислота Способ B 327 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-фторбензойная кислота Способ B 328 N-(5-хлор-2-{[(2,6-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

329 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}изохинолин-5-сульфонамид Способ A 330 N-(5-хлор-2-{[(2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 331 N-(5-хлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 332 N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-3-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 333 4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B

334 N-(5-хлор-2-{[(3,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 335 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензойная кислота Способ B 336 N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилфенил}ацетамид Способ A 337 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорхинолин-6-сульфонамид Способ C 338 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-3-сульфонамид Способ A

339 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлорхинолин-8-сульфонамид Способ A 340 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хинолин-6-сульфонамид Способ A 341 N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 342 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксибензойная кислота Способ B 343 N-(5-хлор-2-{[(2,4-диметоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

344 N-[2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-5-хлорфенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C 345 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 346 N-(5-хлор-2-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 347 N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 348 N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

349 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-(фенилсульфонил)-1H-пиррол-3-сульфонамид Способ A 350 N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 351 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 352 N-[5-хлор-2-({[2-(метилсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 353 N-(5-хлор-2-{[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C

354 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 355 N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1H-инден-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 356 метил 4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат Способ A 357 N-(5-хлор-2-{[(2,4,5-трифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 358 N-(5-хлор-2-{[(3,5-диметилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

359 N-(5-хлор-2-{[(4-метокси-3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 360 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-сульфонамид Способ A 361 N-(5-хлор-2-{[(5-{[(диметиламино)карбонил]амино}-2-этоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 362 N-(5-хлор-2-{[(2-этокси-5-{[(метиламино)карбонил]амино}фенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 363 N-(2-{[(4-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

364 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензоат Способ A 365 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 366 N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамид Способ A 367 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 368 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2H-хромен-6-сульфонамид Способ A

369 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 370 N-{5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метоксифенил}ацетамид Способ A 371 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонамид Способ A 372 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метокситиофен-3-карбоксилат Способ C 373 N-{5-хлор-2-[(3-фурилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C

374 N-{5-хлор-2-[({4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 375 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-5-сульфонамид Способ C 376 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-фенилпиридин-3-сульфонамид Способ C 377 N-[5-хлор-2-({[4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 378 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлоримидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонамид Способ C

379 N-{5-хлор-2-[({3-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]фенил}сульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 380 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фуроат Способ C 381 N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 382 N-(5-хлор-2-{[(3-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 383 1-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}индолин-5-сульфонамид Способ C

384 этил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]изоникотинат Способ A 385 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 386 N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 387 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}хроман-6-сульфонамид Способ A 388 N-(5-хлор-2-{[(2-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

389 этил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-3-фуроат Способ C 390 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ A 391 N-(5-хлор-2-{[(4-пиримидин-2-илфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 392 N-[5-хлор-2-({[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C 393 N-[5-хлор-2-({[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

394 N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 395 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксилат Способ A 396 N-[5-хлор-2-({[4-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 397 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 398 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид Способ A

399 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 400 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A 401 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2Н-1,5-бензодиоксепин-7-сульфонамид Способ A 402 N-[5-хлор-2-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 403 N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

404 N-[5-хлор-2-({[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 405 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-фурил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 406 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 407 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-индол-7-сульфонамид Способ A 408 N-{5-хлор-2-[(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

409 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,2-диметилхроман-6-сульфонамид Способ A 410 N-[5-хлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 411 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-2-фенил-1,3-тиазол-5-сульфонамид Способ A 412 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-феноксипиридин-3-сульфонамид Способ A 413 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метил-3-фуроат Способ A

414 N-[5-хлор-2-({[4-(феноксиметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 415 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-гидроксибензойная кислота Способ B 416 N-(5-хлор-2-{[(5-пиридин-2-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 417 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-метил-1,3-бензотиазол-6-сульфонамид Способ A 418 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-сульфонамид Способ A

419 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-индол-4-сульфонамид Способ A 420 N-(5-хлор-2-{[(5-фенил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 421 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A 422 N-(5-хлор-2-{[(4-феноксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 423 14-{2-[(1-бензотиен-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 424 N-(5-хлор-2-{[(4'-фторбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

425 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 426 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 427 2-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]фенокси}ацетамид Способ A 428 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензойная кислота Способ B 429 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилбензойная кислота Способ B

430 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2,4-дихлорбензойная кислота Способ B 431 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5,6-дихлорпиридин-3-сульфонамид Способ C 432 N-(5-хлор-2-{[(2,4-дихлор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 433 N-(5-хлор-2-{[(3-фтор-4-метоксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 434 N-(5-хлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

435 N-[5-хлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 436 N-(5-хлор-2-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 437 N-[5-хлор-2-({[4-(дифторметокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

438 N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-4-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 439 N-[5-хлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 440 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C 441 N-(5-хлор-2-{[(3-циано-4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

442 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-нафтил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 443 N-{2-[(бифенил-3-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 444 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-хлорпиридин-3-сульфонамид Способ A 445 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}пиридин-3-сульфонамид Способ A

446 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонамид Способ A 447 N-(5-хлор-2-{[(5-изоксазол-5-ил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 448 N-(5-хлор-2-{[(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 449 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-фторбензойная кислота Способ B

450 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1,2-диметил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A 451 N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 452 N-(5-хлор-2-{[(2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

453 N-(5-хлор-2-{[(4'-хлорбифенил-4-ил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 454 N-[5-хлор-2-({[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 455 N-[5-хлор-2-({[5-(1,3-оксазол-5-ил)-2-тиенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

456 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 457 N-{2-[(бифенил-2-илсульфонил)амино]-5-хлорфенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 458 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-7-сульфонамид Способ A 459 N-(5-хлор-2-{[(3-хлор-4-цианофенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

460 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-хлорбензойная кислота Способ B 461 N-(2-{[(3-ацетилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 462 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-хлорпиридин-3-сульфонамид Способ C 463 N-(5-хлор-2-{[(5-хлор-2-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

464 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорбензойная кислота Способ B 465 N-{3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метилфенил}ацетамид Способ A 466 N-(5-хлор-2-{[(4-циклогексилфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

467 N-{5-хлор-2-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 468 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензойная кислота Способ B 469 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-2,3-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-сульфонамид Способ C

470 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-6-метоксипиридин-3-сульфонамид Способ A 471 4-ацетил-N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид Способ A 472 N-[5-хлор-2-({[5-(диметиламино)-1-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

473 N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-хлорфенил}ацетамид Способ A 474 N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-3-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C 475 N-(2-{[(5-трет-бутил-2-метилфенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A

476 N~1~-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-4-хлорбензол-1,3-дисульфонамид Способ A 477 N-[5-хлор-2-({[4-(2-хлорфенокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 478 N-[5-хлор-2-({[4-(пиридин-2-илокси)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ C

479 N-{4-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]бензил}ацетамид Способ C 480 метил 5-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A 481 метил 2-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-4-метоксибензоат Способ C 482 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]-2-метилбензоат Способ A

483 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3-метилхинолин-8-сульфонамид Способ A 484 N-[5-хлор-2-({[6-(диметиламино)-2-нафтил]сульфонил}амино)фенил]-1-бензофуран-2-сульфонамид Способ A 485 N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 486 N-{4,5-дихлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид Способ A

487 N-{4-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]фенил}ацетамид Способ A 488 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 489 N-[2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A

490 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]пиридин-3-сульфонамид Способ A 491 N-(2-{[(4-аминофенил)сульфонил]амино}-5-хлорфенил)-4-хлор-3-(трифторметил)бензолсульфонамид Способ A 492 5-хлор-N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A

493 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 494 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-пиразол-4-сульфонамид Способ A 495 N-[5-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)-4-метилфенил]-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид Способ A

496 4-хлор-N-{4-хлор-5-метил-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид Способ A 497 4-хлор-N-{5-хлор-2-[(фенилсульфонил)амино]фенил}-3-(трифторметил)бензолсульфонамид Способ A 498 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

499 N-[4-хлор-2-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 500 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A 501 N-[4,5-дихлор-2-({[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид Способ A

502 метил 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензоат Способ A 503 5-[({4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}амино)сульфонил]-2-(метиламино)бензойная кислота Способ A 504 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-1H-индол-5-сульфонамид Способ A

505 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-2-оксоиндолин-5-сульфонамид Способ A 506 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2,3-диоксоиндолин-5-сульфонамид Способ A 507 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-метил-2-оксоиндолин-5-сульфонамид Способ A

Биологические данные

Клетки HEK-Gqi5, устойчиво экспрессирующие CCR2, выращивали в DMEM с высоким содержанием глюкозы, 10% FBS, 1% PSA, 400 мкг/мл генетицина и 50 мкг/мл гигромицина. Соответствующие хемокины положительного контроля (МСР-1, М1Р1А или RANTES) использовали в качестве агонистов положительного контроля для скрининга вызванной исследуемым соединением кальциевой активности, которую анализировали при помощи FLIPR^Tetra. Планшеты с лекарствами приготовили в 384-луночных микропланшетах с использованием автоматизированных систем для работы с жидкостями ЕР3 и MultiPROBE. Соединения синтезировали и испытывали на активность в отношении CCR2. В Таблице 2 представлена активность в отношении рецептора CCR2 (IC₅₀), нМ.

Таблица 2 Название соединения IC₅₀ CCR2 (нМ) Антагонизм CCR2,% 5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамид 263 89 6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамид 281 100 метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилат 246 96 N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамид 471 91 N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 451 89 N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 402 67 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 394 79 N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен
-2-сульфонамид 482 82 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 217 96 N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 391 90 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 361 94 N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамид 441 91 N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид 478 89 N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид 153 99 N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамид 339 96 N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамид 349 85 N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид 306 88 N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамид 432 89 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-пиразол-3-сульфонамид 185 96 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамид 423 110 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид 183 108 N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-сульфонамид 294 80 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид 96 100 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамид 494 94 N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамид 311 95 N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид 145 90 N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамид 20 86

Изобретение относится к новым бис-сульфонамидным производным формулы I:

,

а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, пригодные для лечения воспалительных заболеваний глаз или кожных воспалительных заболеваний. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение, имеющее Формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль,

где:

R¹ является Н;

R² является Н;

R³ является C-R⁷;

R⁴ является C-R⁸;

R⁵ выбран из: 4-хлор-3-трифторметилфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3-хлорфенил, 2-фторфенил, 3,5-дихлор-2-гидроксифенил, 2,4-дифторфенил, 2-бензофуран, 5-метил-2-фуран, 2-бензотиофен, 4-фтор-3-(трифторметил)фенил, 3-хлор-2-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 3-(трифторметил)фенил, 6-хлор-3-пиридин, 5-хлор-2-тиенил, 4-фторфенил, 4-бром-3-метилфенил, 4-хлор-3-метилфенил, 2-тиенил, 1-метил-1Н-имидазол, тиофен-2-карбоксилат, 3,5-диметил-1Н-пиразол, 2,6-дифторфенил, 2,6-дихлорфенил, 1-метил-1Н-пиразол, 5-метил-2-тиенил, 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол;

R⁶ является 2-бензофураном или 2-тиенилом;

R¹⁵ является N или C-R¹⁶;

R¹⁷ является C-R¹⁸;

R⁷ является Н или галогеном;

R⁸ является Н или галогеном;

R¹⁶ является Н;

R¹⁸ является Н;

и при условии, что:

а) R⁶ не является таким же, как R⁵;

б) если R⁶ является 2-тиенилом, то все R⁷, R⁸, R¹⁶ и R¹⁸ не являются одновременно атомами водорода.

2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R¹⁵ является C-R¹⁶.

3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R⁶ является 2-бензофураном.

4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R⁶ является 2-тиенилом.

5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:

R¹⁵ является C-R¹⁶;

R⁷ является Н;

R⁸ является Н.

6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:

R⁷ является Н или хлором;

R⁸ является Н или хлором.

7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамида;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамида;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамида;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамида;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилата;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-пиразол-5-сульфонамида;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамида.

8. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний глаз или кожных воспалительных заболеваний, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавители или носитель.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(2,4-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-5-метилфуран-2-сульфонамида;

N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензотиофен-2-сульфонамида;

N-[4,5-дихлор-2-({[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(3-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-хлор-2-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-[4,5-дихлор-2-({[3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)фенил]тиофен-2-сульфонамида;

6-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}пиридин-3-сульфонамида;

5-хлор-N-{4,5-дихлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}тиофен-2-сульфонамида;

N-(4,5-дихлор-2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}фенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-(2-{[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]амино}-4,5-дихлорфенил)тиофен-2-сульфонамида;

N-{5-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{4-хлор-2-[(2-тиенилсульфонил)амино]фенил}-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамида;

метил 3-[({2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}амино)сульфонил]тиофен-2-карбоксилата;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дифторфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-(5-хлор-2-{[(2,6-дихлорфенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-1-метил-1Н-пиразол-5-сульфонамида;

N-(5-хлор-2-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]амино}фенил)-1-бензофуран-2-сульфонамида;

N-{2-[(1-бензофуран-2-илсульфонил)амино]-4-хлорфенил}-5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамида;

N-[3-({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}амино)пиридин-2-ил]тиофен-2-сульфонамида.