ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ОКСОХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ МЕТИОНИН АДЕНОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ 2A Российский патент 2024 года по МПК C07D239/80 C07D239/95 C07D239/96 C07D401/02 C07D401/04 C07D401/12 C07D401/14 C07D403/04 C07D403/06 C07D403/12 C07D403/14 C07D405/12 C07D413/04 C07D413/12 C07D417/04 C07D417/12 C07D471/04 C07D473/04 C07D487/04 C07D519/00 A61K31/517 A61K31/519 A61K31/5377 A61P35/00 

Предшествующий уровень техники

Рак входит в число главных причин смерти во всем мире. Ограничением превалирующих подходов к лечению, например, химиотерапии и иммунотерапии, является то, что их цитотоксическое действие не ограничивается только раковыми клетками, и могут проявляться нежелательные побочные эффекты в нормальных тканях. Поэтому требуются новые стратегии для лучшего таргетирования раковых клеток.

Синтетическая летальность имеет место, когда комбинация дефицитов экспрессирования двух или больше генов приводит к гибели клетки, в то время как дефицит только по одному из этих генов к таким последствиям не приводит. Концепция синтетической летальности родилась из исследований модельных систем в дрозофилах, в которых комбинация мутаций по двум или больше отдельным генам приводит к гибели клеток (в отличие от жизнеспособных вариантов, когда мутирует или убирается только один из этих генов). Позже в нескольких исследованиях были открыты дезадаптивные генетические изменения в раковых клетках, которые делают их чувствительными к методам в рамках концепции синтетической летальности. Такие опухоль-специфичные генетические дефекты приводят к применению таргетированных средств, которые вызывают гибель раковых клеток, не затрагивая при этом нормальные клетки.

Метионин аденозилтрансфераза 2A (MAT2A) представляет собой фермент, который использует метионин (Met) и аденозин трифосфат (АТФ) для производства s-аденозилметионина (SAM). SAM является первичным донором метила в клетках, использующимся для метилирования нескольких субстратов, включая ДНК, РНК и белки. Одной из метилаз, использующих SAM в качестве донора метила, является аргинин N-метилтрансфераза 5 (PRMT5). SAM требуется для работы PRMT5, при этом PRMT5 конкурентно ингибируется 5'метилтиоаденозином (MTA). Поскольку MTA является участником пути утилизации метионина, уровень MTA в клетке остается низким при процессе, инициируемом метилтиоаденозинфосфорилазой (MTAP).

MTAP находится в локусе 9-й хромосомы, который часто удаляется в клетках пациентов с раком, изначально происходящим из нескольких тканей, включая центральную нервную систему, поджелудочную железу, пищевод, мочевой пузырь и легкие (cBioPortal database). Утрата MTAP приводит к накоплению MTA, что делает клетки с удаленным MTAP более зависимыми от выработки SAM и, следовательно, от активности MAT2A, по сравнению с MTAP-экспрессирующими клетками. В скрининге кшРНК линий клеток среди примерно 400 линий раковых клеток, нокдаун MAT2A приводил к потере жизнеспособности у большего процента клеток с удаленным MTAP, по сравнению с клетками дикого типа по MTAP (см. McDonald et. al. 2017 Cell 170, 577-592). Кроме того, индуцированный нокдаун белка MAT2A уменьшал рост опухолей in vivo (см. Marjon et. al., 2016 Cell Reports 15(3), 574-587). Эти результаты показывают, что ингибиторы MAT2A могут стать новым видом терапии рака, включая опухоли с удалением MTAP.

Краткое описание изобретения

В настоящем изобретении описаны определенные производные 2-оксохиназолина, являющиеся ингибиторами метионин аденозилтрансферазы 2A (MAT2A). Также описаны фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способы лечения заболеваний, поддающихся лечению посредством ингибирования MAT2A, таких как рак, включая виды рака, характеризующиеся понижением или отсутствием активности метилтиоаденозинфосфорилазы (MTAP).

В первом аспекте описано соединение, имеющее формулу (IA'):

(IA'),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкилокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероаралкилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкилокси, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁵ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, аминоалкил, аминосульфонилалкил, тиоуреидоалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, цианоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, амино, алкиламино, циклоалкилсульфониламино, циано, цианоалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила, аминокарбонилалкила или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил, при условии что когда R¹ представляет собой гетероциклил, и один R^d и R^e представляет собой гидрокси, тогда R^f не является гидроксигруппой; или

его фармацевтически приемлемая соль; при условии что:

(1) когда представляет собой , где: (a) когда R² представляет собой хлор, пиперазин-1-ил, 2-метилпиперазин-1-ил или 1H-бензо[d][1.2.3]триазол-1-ил, R³ и R⁶ представляют собой атом водорода, R⁴ представляет собой хлор, и R⁵ представляет собой бром или 5-метилиндазол-4-ил, тогда R¹ не является 2-изопропилфенилом; (b) когда R² представляет собой фуран-2-ил, тиен-2-ил, метил или бутил, R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁵ представляет собой метил, тогда R¹ не является изопропилом; (c) когда R² представляет собой атом водорода, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой хлор, тогда R¹ не является бензилом; (d) когда R² представляет собой атом водорода, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой бром, тогда R¹ не является 2-морфолин-4-илэтил; (e) когда R² представляет собой циклопропил, метил, дифторметил или пентафторэтил, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой хлор или фтор, тогда R¹ не является 4-метоксибензиломмм; (f) когда R² представляет собой циклогексил, пиридин-2-ил или фуран-2-ил, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой хлор, тогда R¹ не является циклопропилметилом; (g) когда R² представляет собой атом водорода или тиен-2-ил, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой метокси; или R² представляет собой тиен-2-ил, R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁵ представляет собой метил, тогда R¹ не является циклопропилметилом или 2,2,2-трифторэтилом; (h) когда R² и R⁶ представляют собой метил, и R³, R⁴ и R⁵ представляют собой атом водорода; или R² и R³ представляют собой метил, и R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 2,5-, 2,6- или 2,8-диметилхинолин-4-илом или 2-метил-5-метокси-, 2-метил-6-метокси- или 2-метил-8-метоксихинолин-4-илом; (i) когда R² представляет собой трифторметил, R³ представляет собой метокси или метил, и R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода; или R² представляет собой трифторметил, R³ представляет собой фтор или атом водорода, R⁴ представляет собой галоген, метил, метокси, изопропил или трифторметил, и R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 4-метоксибензилом или нафт-1-илметилом; (j) когда R² и R³ представляют собой хлор, и R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода; или R² представляет собой трифторметил, R³ представляет собой хлор, и R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода; или R⁴ представляет собой амино, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R² представляет собой 1-метил-1-пиримидин-2-илэтиламино, 1-циклопропилэтиламино, 1-пиримидин-2-илэтиламино, 2-гидрокси-1-метилэтиламино или 3-гидрокси-1-метилпропиламино; или R³ представляет собой метокси, R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R² представляет собой 2-метил-2-фенилпропиламино; или R⁴ представляет собой хлор, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой H, и R² представляет собой 1-нафт-2-илметилпиперидин-4-иламино, 1-этоксикарбонилпиперидин-4-иламино или 1-хинолине-6-илметилпиперидин-4-иламино, тогда R¹ не является метилом; (k) когда R² представляет собой метил, R³ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ и R⁵ представляют собой метокси, тогда R¹ не является метилом, 2-пиридин-2-илэтилом или 3-фенилпропилом; (l) когда R² представляет собой трифторметил, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой хлор, метокси или фтор, тогда R¹ не является бензилом, 4-метилбензилом или 3,5-диметилбензилом; (m) когда R² представляет собой метил, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой бром, тогда R¹ не является этилом; (n) когда R² представляет собой 4-метоксициклогексиламино, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁴ представляет собой иод; или R² представляет собой метил, R³ и R⁴ представляют собой метокси, и R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода; тогда R¹ не является метилом; (o) когда R² представляет собой амино или ацетиламино, R⁴ представляет собой диметиламино, и R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-илом; (p) когда R⁴ представляет собой хлор, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R¹ представляет собой 2,2,2-трифторэтил, тогда R² не является 1-этоксикарбонилпиперидин-4-иламино или 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-иламино; (q) когда R⁵ представляет собой фтор, R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R² представляет собой -4-аминокарбонилметил-2-метилфениламино, тогда R¹ не является 4-фтор-2-(2-тиазол-2-илметокси)фенилом, 4-фтор-2-(2-пиридин-2-илметокси)фенилом или 4-хлор-2-метоксифенилом; (r) когда R⁶ представляет собой фтор, R³, R⁴ и R⁵ представляют собой атом водорода, и R² представляет собой 4-аминокарбонилметил-2-метилфениламино, тогда R¹ не является 4-фтор-2-метоксифенилом; (s) когда R¹ представляет собой 4-хлор-2-этоксифенил, R⁵ представляет собой фтор, и R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R² не является 3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)-2-метилфениламино; и (t) когда R⁴ представляет собой хлор, R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R¹ представляет собой пентил, тогда R² не является 1-нафт-1-илметилпиперидин-4-иламино, 1-нафт-2-илметилпиперидин-4-иламино или 1-этоксикарбонилпиперидин-4-иламино.

(2) когда представляет собой , тогда (a) когда R² представляет собой атом водорода, R³ и R⁵ представляют собой метил, и R⁴ представляет собой атом водорода, тогда R¹ не является 2-диметиламиноэтилом или 2-диизопропиламиноэтилом; (b) когда R² представляет собой хлор, R³ представляет собой 3-пентилокси, R⁴ представляет собой атом водорода, и R⁵ представляет собой метил, тогда R¹ не является 2,4,6-триметилфенилом; (c) когда R² представляет собой циклогексил, 3-гидрокси- или 4-гидроксициклогексил или 3-метилциклогексил, R³ и R⁴ представляют собой атом водорода, и R⁵ представляет собой метил, гидроксиметил или этил, тогда R¹ не является этилом; (d) когда R² и R³ представляют собой атом водорода, R⁴ представляет собой циано, и R⁵ представляет собой амино, тогда R¹ не является аллилом, бензилом, метилом или этилом;

(3) когда представляет собой , тогда (a) когда R² представляет собой атом водорода, R³ представляет собой хлор, и R⁵ представляет собой 1,3-дигидроксипроп-2-иламино, 3-диэтиламинопропиламино или 4-(4-метилпиперидин-1-ил)пиперидин-1-ил, тогда R¹ не является 2,4-дифторфенилом, 2,6-дифторфенилом или 4-трифторметилфенилом; (b) когда R² и R³ представляют собой атом водорода, и R⁵ представляет собой пиридин-4-иламино, тогда R¹ не является циклопентилом; (c) когда R¹ представляет собой 4-гидрокси-5-гидроксиметилфуран-1-ил, R⁵ представляет собой амино, и R³ представляет собой метокси; или когда R¹ представляет собой 4-метоксибензил, R³ представляет собой метокси, и R⁵ представляет собой амино; тогда R² не является амино;

(4) когда представляет собой , тогда (a) когда R² и R⁵ представляют собой метокси, и R⁴ представляет собой атом водорода; или когда R² представляет собой атом водорода, амино или диметиламино, и один из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода, и второй из R⁴ и R⁵ представляет собой метил, или R⁴ и R⁵ представляют собой метил; тогда R¹ не является метилом; (b) когда R¹ представляет собой 4-гидрокси-5-гидроксиметилфуран-1-ил, один из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода, и второй из R⁴ и R⁵ представляет собой метил, или R⁴ и R⁵ оба представляют собой метил, тогда R² не является амино;

(5) когда представляет собой , тогда (a) когда R² представляет собой 4-гидроксициклогексиламино, диметиламинокарбонилметиламино или 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил, R⁵ представляет собой хлор или 6-метоксипиридин-3-ил, и R⁶ представляет собой атом водорода, тогда R¹ не является 2-этоксиэтилом, и (b) когда R² представляет собой 4-гидроксициклогексиламино, 4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 2-гидроксиэтиламино, пиперидин-4-иламино, диметиламинокарбонилметиламино или 2-морфолин-4-илэтиламино, R⁵ представляет собой хлор или 6-метоксипиридин-3-ил, и R⁶ представляет собой атом водорода, тогда R¹ не является 2-пропилоксиэтилом;

(6) когда представляет собой , тогда когда R² представляет собой 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил или 4-гидроксициклогексиламино, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁵ представляет собой хлор или 6-метоксипиридин-3-ил, тогда R¹ не является 2-пропоксиэтилом; и

(7) когда представляет собой , тогда когда R² представляет собой 2-изопропилоксиэтиламино, 4-гидрокси-циклогексиламино, 4-(2-гидроксиэтил) пиперазин-1-ил, 2-(морфолин-4-ил)этиламино, R³ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁵ представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, тогда R¹ не является 2-пропоксиэтилом.

В одном варианте осуществления первого аспекта, описано соединение, имеющее формулу (IA):

(IA),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкилокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероаралкилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкилокси, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁵ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, цианоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, амино, циклоалкилсульфониламино, циано, цианоалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила, аминокарбонилалкила или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил, при условии что когда R¹ представляет собой гетероциклил, и один R^d и R^e представляет собой гидрокси, тогда R^f не является гидроксигруппой; или

его фармацевтически приемлемая соль.

В другом варианте осуществления первого аспекта, описано соединение, имеющее формулу (I):

(I),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил; или

его фармацевтически приемлемая соль.

Во втором аспекте, описана фармацевтическая композиция, содержащая:

(a) соединение, имеющее формулу (IIA'):

(IIA'),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкилокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероаралкилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкилокси, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁵ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, аминоалкил, аминосульфонилалкил, тиоуреидоалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, цианоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, амино, алкиламино, циклоалкилсульфониламино, циано, цианоалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила, аминокарбонилалкила или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил, при условии что когда R¹ представляет собой гетероциклил, и один из R^d и R^e представляет собой гидрокси, тогда R^f не является гидроксигруппой; или

(b) соединение, имеющее формулу (IIA):

(IIA),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкилокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероаралкилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкилокси, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁵ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, цианоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, амино, циклоалкилсульфониламино, циано, цианоалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила, аминокарбонилалкила или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил;

(c) соединение, имеющее формулу (II):

(II),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил;

(d) соединение, имеющее формулу (IVA):

(IVA),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода, и (iii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода;

R¹ представляет собой 5-8-членный циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил и спирогетероциклил являются незамещенными или замещены R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо, и R^f представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галоген, циано или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил; или его таутомерная форма; или

(e) соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (I) или (IV);

(или любые описанные в настоящем тексте его варианты), или его фармацевтически приемлемая соль;

и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

В третьем аспекте описан способ лечения заболевания, опосредованного MAT2A, у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемой соли. В первом варианте осуществления третьего аспекта, у пациента есть установленная потребность в таком лечении. Во втором варианте осуществления третьего аспекта и первого варианта осуществления, соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариант осуществления, описанный в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемая соль вводятся в составе фармацевтической композиции. В третьем варианте осуществления третьего аспекта и первого и второго вариантов осуществления, заболевание опосредовано сверхэкспрессией MAT2A. В четвертом варианте осуществления третьего аспекта и первого, второго и третьего вариантов осуществления, заболевание представляет собой рак.

В четвертом аспекте описан способ лечения MTAP-нулевого рака у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемой соли. В первом варианте осуществления четвертого аспекта, у пациента есть установленная потребность в таком лечении. Во втором варианте осуществления четвертого аспекта и первого варианта осуществления, соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариант осуществления, описанный в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемая соль вводятся в составе фармацевтической композиции.

В пятом аспекте описан способ ингибирования синтеза S-аденозил метионина (SAM) из метионина и АТФ ферментом MAT2A в клетках, включающий контакт клетки с эффективным количеством соединения, имеющего формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемой соли.

В шестом аспекте описан способ лечения рака у пациента, где рак характеризуется снижением или отсутствием экспрессирования гена метилтиоаденозин фосфорилазы (MTAP), отсутствием гена MTAP или пониженной функцией белка MTAP, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно в составе фармацевтической композиции.

В седьмом аспекте описано соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариантов осуществления, описанных в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемая соль для ингибирования синтеза S-аденозил метионина (SAM) из метионина и АТФ ферментом MAT2A в клетке.

В восьмом аспекте описано соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариант осуществления, описанный в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении заболевания у пациента, где указанное заболевание опосредуется сверхэкспрессией MAT2A.

В девятом аспекте описано соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (I), (IIA), (II), (IVA) или (IV) (или их вариант осуществления, описанный в настоящем изобретении), или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении рака у пациента, где рак характеризуется снижением или отсутствием экспрессирования гена метилтиоаденозин фосфорилазы (MTAP), отсутствием гена MTAP или пониженной функцией белка MTAP.

В десятом аспекте описаны соединения, имеющие формулу (IV):

(IV),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода, и (iii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляет собой атом водорода;

R¹ представляет собой 5-8-членный циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил и спирогетероциклил являются незамещенными или замещены R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо, и R^f представляет собой алкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галоген, циано или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил; или его таутомерная форма; или

его фармацевтически приемлемая соль; при условии что в соединении, имеющем формулу (IV):

(1) R¹ не является (a) 5-гидроксиметилтетрагидрофуран-2-илом или 5-гидроксиметилтетрагидро-фуран-2-илом, замещенным гидроксигруппой или фтором; (b) 3-гидрокси-4-гидроксиметилциклопентилом; и (c) 5-аминометилтетрагидрофуран-2-илом, замещенным фтором или гидроксигруппой;

(2) когда представляет собой , где: (a) когда R³ и R⁵ представляют собой фтор, и R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода; или R⁴ и R⁵ представляют собой фтор, и R³ и R⁶ представляют собой атом водорода; или R⁵ представляет собой фтор, и R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является циклопентилом или тетрагидрофуран-3-илом; (b) когда R⁵ представляет собой хлор, и R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является фенилом, 2-метоксифенилом, 3,4-диметилфенилом, 2,4-диметилфенилом, 3-метоксифенилом, 3-трифторметилфенилом, 3-хлорфенилом, 4-метоксифенилом, 3-метилфенилом, 2-этоксифенилом или 4-этоксифенилом; (c) когда R³ представляет собой фтор, и R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 4-хлорфенилом; (d) когда R⁴ представляет собой бром, и R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 2,4-дибромфенилом или 2-бром-4-метилфенилом; (e) когда R⁴ представляет собой хлор, R⁵ представляет собой бром, и R³ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 3-цианофенилом, 2-изопропилфенилом, 1-метилпропилфенилом или 3-циклопропилпиридин-4-илом; (f) когда R⁴ представляет собой трифторметил, и R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 5-хлор-2-гидроксифенилом или 5-хлор-2-метоксифенилом; (g) когда R⁴ представляет собой 2,2-дифторэтокси, и R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является пиперидин-4-илом; и (h) когда R⁵ представляет собой метокси, и R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода; или R⁴ и R⁵ представляют собой фтор, R³ представляет собой атом водорода, и R⁶ представляет собой метил, тогда R¹ не является фенилом;

(3) когда представляет собой , тогда (a) когда R³ и R⁵ представляют собой метил, и R⁴ представляет собой атом водорода, тогда R¹ не является 4-этоксифенилом; (b) когда R³ представляет собой 3-пентилокси, R⁵ представляет собой метил, и R⁴ представляет собой атом водорода, тогда R¹ не является 2,4,6-триметилфенилом; (c) когда R⁴ и R⁵ представляют собой хлор, и R³ представляет собой атом водорода, тогда R¹ не является 2-изопропил-6-метилфенилом; (d) когда R⁵ представляет собой трифторметил, и R³ и R⁴ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является фенилом, 4,6-диметоксипиримидин-2-илом или 4-гидрокси-6-метоксипиримидин-2-илом; (e) когда R⁴ представляет собой амино, и R³ и R⁵ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является фенилом, 2-метилфенилом, 4-метилфенилом, 4-фторфенилом, 2-, 3- или 4-хлорфенилом, 4-этилфенилом, циклопентилом, циклогексилом, 2,4-диметилфенилом, 3,5-диметилфенилом, 3,4-диметилфенилом или 2- или 4-метоксифенилом; (f) когда R⁴ представляет собой бром, и R³ и R⁵ представляют собой атом водорода; или R⁴ представляет собой атом водорода, и один из R³ и R⁵ представляет собой метил, и второй из R³ и R⁵ представляет собой атом водорода; или R⁴ представляет собой атом водорода, и R³ и R⁵ представляют собой метил; или R⁵ представляет собой амино, R³ и R⁴ представляют собой атом водорода; R⁵ представляет собой амино, R³ представляет собой атом водорода, и R⁴ представляет собой циано; или R⁴ представляет собой 2-гидроксиэтил, R³ представляет собой атом водорода, и R⁵ представляет собой метил, тогда R¹ не является фенилом; и (g) R³ представляет собой фуран-2-ил, R⁴ и R⁵ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является циклогексилом;

(4) когда представляет собой , тогда (a) когда R⁴ и R⁵ представляют собой метил, тогда R¹ не является фенилом, 2-хлорфенилом, 3-хлорфенилом, 2-метоксифенилом, 4-метилфенилом или 4-метоксифенилом; и

(5) когда представляет собой , тогда, когда R³ и R⁵ представляют собой этиламино или хлор, тогда R¹ не является фенилом.

В одном варианте осуществления десятого аспекта, w, x, y, z, R¹, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ в формуле (IV) имеют значения, указанные в описанных ниже Вариантах осуществления 5, 21, 22, 23, 27-34 и в содержащихся в них подвариантах.

Соединения, имеющие формулу (IV), могут применяться в качестве интермедиатов для синтеза соединений, имеющих формулу (IA), (I), (IIA) и (II), и также ингибируют MAT2A.

Подробное описание изобретения

Перед подробным описанием настоящего изобретения необходимо понимать, что настоящее изобретение не ограничивается описанными в настоящей заявке частными вариантами осуществления, а также необходимо понимать, что используемая терминология нацелена только на описание частных вариантов осуществления и не является ограничивающей.

Используемые в описании и Формуле изобретения слова в единственном числе охватывают также формы множественного числа, если иное не следует явным образом из контекста. Также следует указать, что в Формуле изобретения может исключаться какой-либо опциональный элемент. Таким образом, применяется терминология исключения определенных признаков с помощью слов «только», «исключительно» и т.п. в отношении заявленных элементов, или использование «негативных» признаков.

Когда указывается диапазон значений, следует понимать, что каждое входящее в указанный диапазон значение между верхним и нижним пределом, а также любое отдельно указанное значение из этого диапазона, если иное не следует явным образом из контекста, входит в объем настоящего изобретения. Верхние и нижние пределы более узких диапазонов могут быть независимо включены в более узкие диапазоны, которые также охватываются настоящим изобретением, за исключением явным образом исключенных пределов в указанных диапазонах. Когда указанные диапазоны включают один или оба предела, в настоящее изобретение включены также диапазоны, исключающие один или оба из этих включенных пределов. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем тексте, имеют общепринятые значения, известные квалифицированным специалистам в той области техники, к которой относится настоящее изобретение.

При необходимости, любое приведенное в настоящем тексте определение может применяться в комбинации с любым другим определением для описания композитной структурной группы. Для удобства принимают, что элемент, указанный в таком определении последним, присоединяется к остальной части молекулы. Например, композитная группа алкоксиалкил означает, что алкоксигруппа присоединена к остальной части молекулы через алкильную группу.

Процитированные в настоящей заявке публикации приведены исключительно для описания предшествующего уровня техники на дату подачи настоящей заявки. Указанные даты публикации могут отличаться от реальных дат опубликования и могут нуждаться в независимом подтверждении.

Определения

Если не указано иное, используемые в описании и Формуле изобретения термины, перечисленные ниже, имеют указанные далее значения:

“Алкил” означает линейный насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода, или разветвленный насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, например, метил, этил, пропил, 2-пропил, бутил, пентил и т.п. квалифицированному специалисту в данной области будет понятно, что термин “алкил” может включать “алкиленовые” группы.

“Алкилен” означает линейный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода, или разветвленный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, если не указано иное, например, метилен, этилен, пропилен, 1-метилпропилен, 2-метилпропилен, бутилен, пентилен и т.п.

“Алкенил” означает линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от двух до шести атомов углерода, или разветвленный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, содержащий двойную связь, например, пропенил, бутенил и т.п.

“Алкинил” означает линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от двух до шести атомов углерода, или разветвленный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, содержащий тройную связь, например, этинил, пропининл, бутинил и т.п.

“Алкокси” означает -OR радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метокси, этокси, пропокси, или 2-пропокси, н-, изо- или трет-бутокси и т.п.

“Алкоксиалкил” означает линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода, или разветвленный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, замещенный одной алкоксигруппой, определение которой дано выше, например, 2-метоксиэтил, 1-, 2- или 3-метоксипропил, 2-этоксиэтил и т.п.

“Алкоксиалкокси” означает -OR радикал, где R представляет собой алкоксиалкил, определение которому дано выше например, метоксиэтилокси, этилоксипропилокси и т.п.

“Алкоксиалкиламино” означает -NRR' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой алкоксиалкил, определение которых дано выше, например, метоксиэтиламино, метоксипропиламино и т.п.

“Алкилкарбонил” означает -C(O)R радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано в настоящем тексте, например, метилкарбонил, этилкарбонил и т.п.

“Алкоксикарбонил” означает -C(O)OR радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил и т.п.

“Алкоксикарбоксиалкил” означает алкильный радикал, определение которому дано выше, который замещен алкоксикарбоксигруппой, например, метилкарбоксиметил, этилкарбоксиэтил и т.п.

“Алкилтио” означает -SR радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метилтио, этилтио и т.п.

“Алкилсульфонил” означает -SO₂R радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метилсульфонил, этилсульфонил и т.п.

“Алкилсульфонилалкил” означает -(алкилен)-SO₂R радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метилсульфонилэтил, этилсульфонилметил и т.п.

“Амино” означает -NH₂.

“Алкиламино” означает -NHR радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метиламино, этиламино, пропиламино или 2-пропиламино и т.п.

“Аминоалкил” означает линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода, или разветвленный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, замещенный группой -NR'R”, где R' и R” независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил или алкилкарбонил, определение которым дано в настоящем тексте, например, аминометил, аминоэтил, метиламинометил и т.п.

“Аминоалкокси” означает -OR радикал, где R представляет собой аминоалкил, определение которому дано выше, например, аминоэтилокси, метиламинопропилокси, диметиламиноэтилокси, диэтиламинопропилокси и т.п.

“Аминоалкиламино” означает -NRR' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой аминоалкил, определение которым дано выше, например, аминоэтиламино, метиламинопропиламино, диметиламиноэтиламино, диэтиламинопропиламино и т.п.

“Аминокарбонил” означает -CONH₂ радикал.

“Алкиламинокарбонил” означает -CONHR радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил и т.п.

“Аминосульфонил” означает -SO₂NH₂ радикал.

“Аминосульфонилалкил” означает -(алкилен)SO₂NRR' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил, или R и R' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют гетероциклил, определение которому дано выше, например, метиламиносульфонилэтил, диметилсульфонилэтил и т.п.

“Алкиламиносульфонил” означает -SO₂NHR радикал, где R представляет собой алкил, определение которому дано выше, например, метиламиносульфонил, этиламиносульфонил и т.п.

“Аминокарбонилалкил” означает -(алкилен)-CONRR' радикал, где R' и R'' каждый независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил или алкоксиалкил, определение которым дано в настоящем тексте, например, аминокарбонилэтил, метиламинокарбонилэтил, диметиламинокарбонилэтил и т.п.

“Аминосульфонилалкил” означает -(алкилен)-SO₂NRR' радикал, где R' и R'' каждый независимо представляют собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил или алкоксиалкил, определение которым дано в настоящем тексте, например, аминосульфонилэтил, метиламиносульфонилэтил, диметиламиносульфонилэтил и т.п.

“Арил” означает одновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий 6-10 атомов в кольце, например, фенил или нафтил.

“Аралкил” означает -(алкилен)-R радикал, где R представляет собой арил, определение которому дано выше, например, бензил, фенетил и т.п.

"Мостиковый циклоалкил" означает насыщенный моноциклический 5-7-членный углеводородный радикал, в котором два несоседних атомов в кольце связаны (CRR')n группой, где n от 1 до 3, и каждый R независимо представляет собой H или метил (в настоящем тексте именуется также мостиковой группой). Мостиковый циклоалкил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. Примеры мостикового циклоалкила включают (но не ограничиваются только ими) бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.2]октан и т.д.

“Мостиковый циклоалкилалкил” означает -(алкилен)-R радикал, где R представляет собой мостиковый циклоалкил, определение которому дано выше. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) бицикло[2.2.1]гептилметил и т.п.

"Мостиковый гетероциклил" означает насыщенное моноциклические кольцо, содержащее 5-7 атомов углерода в кольце, в котором два несоседних атомов соединены (CRR')n группой, где n от 1 до 3, и каждый R независимо представляет собой H или метил (также может именоваться в настоящем тексте «мостиковой» группой), и, кроме того, где один или два атомов углерода в цикле, включая атом в мостиковой группе, заменен на гетероатом, выбранный из N, O или S(O)_n, где n представляет собой целое число от 0 до 2. Мостиковый гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) 2-азабицикло[2.2.2]октан, хинуклидин, 7-оксабицикло[2.2.1]гептан и т.п.

“Мостиковый гетероциклилалкил” означает -(алкилен)-R радикал, где R представляет собой мостиковый гетероциклил (включая определенные мостиковые гетероциклильные кольца), определение которому дано выше.

“Циклоалкил” означает моноциклический одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, который может быть насыщенным или может содержать одну двойную связь. Циклоалкил может быть незамещенным или иметь один или два заместителя, независимо выбранных из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, 1-цианоциклопроп-1-ил, 1-цианометилциклопроп-1-ил, 3-фторциклогексил и т.п. Когда циклоалкил содержит двойную связь, в настоящем тексте он может именоваться циклоалкенилом.

“Циклоалкилалкил” означает -(алкилен)-R радикал, где R представляет собой циклоалкил, определение которому дано выше. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) циклопропилметил, циклобутилметил и т.п.

“Циклоалкилалкилокси” означает -O-R радикал, где R представляет собой циклоалкилалкил, определение которому дано выше. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) циклопропилметилокси, циклобутилметилокси и т.п.

“Циклоалкилоксиалкил” означает -(алкилен)-OR радикал, где R представляет собой циклоалкил, определение которому дано выше. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) циклопропилоксиметил, циклопропилоксиэтил, циклобутилоксиэтил и т.п.

“Циклоалкилсульфониламино” означает -NRSO₂-R' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой циклоалкил, определение которым дано выше. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) циклопропилсульфониламино, N-циклопропилсульфонилN(CH₃) и т.п.

“Цианоалкил” означает алкильный радикал, определение которому дано выше, который замещен цианогруппой, например, цианометил, цианоэтил и т.п.

“Карбокси” означает -COOH радикал.

“Карбоксиалкил” означает алкильный радикал, определение которому дано выше, который замещен карбоксигруппой, например, карбоксиметил, карбоксиэтил и т.п.

“Дейтероалкил” означает алкильный радикал, определение которому дано выше, где 1-6 атомов водорода в алкильной цепи заменены на атомы дейтерия. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) -CD₃, -CH₂CHD₂ и т.п.

“Диалкиламино” означает -NRR' радикал, где R и R' представляют собой алкил, определение которому дано выше, например, диметиламино, метилэтиламино и т.п.

“Диалкиламинокарбонил” означает -CONRR' радикал, где R и R' представляют собой алкил, определение которому дано выше, например, диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил и т.п.

“Диалкиламиносульфонил” означает -SO₂NRR' радикал, где R и R' представляют собой алкил, определение которому дано выше, например, диметиламиносульфонил, диэтиламиносульфонил и т.п.

“Сопряженный циклоалкил” означает насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, который сопряжен с фенильным или 5-6-членным гетероарильным кольцом, определение которому дано в настоящем тексте, и необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси и циано. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) тетрагидронафтил, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-индолил, 4,5,6,7-тетрагидробензоксазолил и т.п.

“Сопряженный гетероциклил” означает гетероциклил, определение которому дано в настоящем тексте, который сопряжен с фенильным или 5-6-членным гетероарильным кольцом, определение которому дано в настоящем тексте. Сопряженный гетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) 4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 3,4-дигидрохинолин-2(1H)-он и т.п.

“Сопряженный гетероциклилалкил” означает -(алкилен)-R радикал, где R представляет собой сопряженный гетероциклилокси (включая определенные сопряженные гетероциклильные кольца), определение которому дано выше.

“Галоген” означает фтор, хлор, бром или иод, предпочтительно фтор или хлор.

“Галогеналкил” означает алкильный радикал, определение которому дано выше, замещенный 1-5 атомами галогенов, таких как фтор или хлор, включая замещение разными галогенами, например, -CH₂Cl, -CF₃, -CHF₂, -CH₂CF₃, -CF₂CF₃, -CF(CH₃)₂ и т.п. Когда алкил замещен только фтором, в настоящем тексте он может именоваться фторалкилом.

“Галогеналкокси” означает -OR радикал, где R представляет собой галогеналкил, определение которому дано выше, например, -OCF₃, -OCHF₂ и т.п. Когда R представляет собой галогеналкил, в котором алкил замещен только фтором, в настоящем тексте он может именоваться фторалкокси.

“Галогеналкоксиалкил” означает алкильный радикал, который замещен галогеналкоксигруппой, определение которой дано выше, например, трифторметоксиэтил и т.п.

“Гетероалкилен” означает линейный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал, содержащий от двух до шести атомов углерода, или разветвленный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, где один или больше атомов углерода заменены на -O-, -NR-, -NR'CO-, -CONR'- , SO₂NR'- или -NR'SO₂-, где R и R' независимо представляют собой H или алкил, определение которому дано в настоящем тексте, если не указано иное, например, -CH₂O-, -OCH₂-, -(CH₂)₂O-, -O(CH₂)₂-, -(CH₂)₂NH-, -NH(CH₂)₂- и т.п.

“Гидроксиалкил” означает линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода, или разветвленный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, замещенный одной или двумя гидроксигруппами, при условии что если присутствуют две гидроксигруппы, то они не могут обе располагаться у одного атома углерода. Репрезентативные примеры включают (но не ограничиваются только ими) гидроксиметил, 2-гидрокси-этил, 2-гидроксипропил, 3-гидроксипропил, 1-(гидроксиметил)-2-метилпропил, 2-гидроксибутил, 3-гидроксибутил, 4-гидроксибутил, 2,3-дигидроксипропил, 1-(гидроксиметил)-2-гидроксиэтил, 2,3-дигидроксибутил, 3,4-дигидроксибутил и 2-(гидроксиметил)-3-гидроксипропил, предпочтительно 2-гидроксиэтил, 2,3-дигидроксипропил и 1-(гидроксиметил)-2-гидроксиэтил.

“Гидроксиалкокси” означает -OR радикал, где R представляет собой гидроксиалкил, определение которому дано выше, например, гидроксиэтилокси, гидроксипропилокси и т.п.

“Гидроксиалкиламино” означает -NRR' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой гидроксиалкил, определение которым дано выше, например, гидроксиэтиламино, гидроксипропиламино и т.п.

“Гетероарил” означает одновалентный моноциклический или бициклический ароматический радикал, содержащий 5-10 атомов в кольце, если не указано иное, где один или больше (в одном варианте осуществления, один, два или три) атомов в цикле представляют собой гетероатом, выбранный из N, O или S, а остальные атомы в кольце представляют собой атомы углерода. Неограничивающие примеры гетероарильных групп включают пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, триазинил, хинолинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолил, фталазинил, бензотриазинил, пуринил, бензоимидазолил, бензопиразолил, бензотриазолил, бензизоксазалил, изобензофурил, изоиндолил, индолизинил, бензотриазинил, тиенопиридинил, тиенопиримидинил, пиразолопиримидинил, имидазопиридины, бензотиаксолил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, хинолил, изохинолил, изотиазолил, пиразолил, индазолил, птеридинил, имидазолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиадиазолил, пирролил, тиазолил, фурил, тиенил и т.п., и термины “гетероарил” и “арил” являются взаимно исключающими. Когда гетероарильное кольцо содержит 5 или 6 атомов в кольце, то его в настоящем тексте называют также 5- или 6-членным гетероарилом.

“Гетероаралкил” означает -(алкилен)-R радикал, где R представляет собой гетероарил (включая частные варианты кольца), определение которому дано выше.

“Гетероарилокси” означает -OR, где R представляет собой гетероарил (включая частные варианты кольца), определение которому дано выше.

“Гетероаралкилокси” означает -O-(алкилен)-R радикал, где R представляет собой гетероарил (включая частные варианты кольца), определение которому дано выше.

“Гетероарилкарбонил” означает -COR, где R представляет собой гетероарил (включая частные варианты кольца), определение которому дано выше.

“Гетероариламино” означает -NRR', где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой гетероарил (включая частные варианты кольца), определение которому дано выше.

“Гетероциклил” означает насыщенную или ненасыщенную одновалентную моноциклическую группу, содержащую 4-8 атомов в кольце, в которой один или два атома в кольце представляют собой гетероатом, выбранный из N, O или S(O)_n, где n представляет собой целое число от 0 до 2, а остальные атомы представляют собой C. Кроме того, один или два атома углерода в гетероциклильном кольце могут необязательно быть заменены на -CO- группу. Более конкретно, термин «гетероциклил» включает (но не ограничивается только ими) азетидинил, оксетанил, пирролидино, пиперидино, гомопиперидино, 2-оксопирролидинил, 2-оксопиперидинил, морфолино, пиперазино, тетрагидропиранил, тиоморфолино и т.п. Когда гетероциклильное кольцо является ненасыщенным, оно может содержать одну или две двойные связи в кольце, при условии что данное кольцо не является ароматическим. Когда гетероциклил содержит по меньшей мере один атом азота, в настоящем тексте он может именоваться гетероциклоамино.

“Гетероциклилалкил” означает -(алкилен)- R радикал, где R представляет собой гетероциклил (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше. Например, оксетанилэтил, пиперидинилэтил и т.п.

“Гетероциклилокси” означает -OR радикал, где R представляет собой гетероциклил (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше.

“Гетероциклилалкилокси” означает -O-(алкилен)-R радикал, где R представляет собой гетероциклил (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше. Например, оксетанилэтилокси, пиперидинилэтилокси и т.п.

“Гетероциклилкарбонил” означает -COR, где R представляет собой гетероциклил (включая частные варианты кольца), определение которому дано выше.

“Гетероциклиламино” означает -NRR' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой гетероциклил (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше.

“Гетероциклилоксиалкил” означает -(алкилен)-OR радикал, где R представляет собой гетероциклил (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше. Например, оксетанилоксиэтил, пиперидинилоксиэтил и т.п.

“Гетероциклилоксиалкокси” означает -O-(алкилен)-R радикал, где R представляет собой гетероциклилокси (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше. Например, оксетанилоксиэтилокси, пиперидинилоксиэтилокси и т.п.

“Гетероциклилоксиалкиламино” означает -NR-(алкилен)-R' радикал, где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой гетероциклилокси (включая частные варианты гетероциклильного кольца), определение которому дано выше. Например, оксетанилоксиэтиламино, пиперидинилоксиэтиламино и т.п.

Термин “оксо” при использовании в настоящем тексте отдельно или в комбинации означает =(O).

Термин "фармацевтически приемлемые соли" включает соли действующих веществ, полученные с относительно нетоксичными кислотами или основаниями, в зависимости от конкретных заместителей в описанных в настоящем тексте соединениях. Когда соединения по настоящему изобретению содержат относительно кислые функциональные группы, можно получить основно-аддитивные соли путем взаимодействия нейтральной формы таких соединений с достаточным количеством желаемого основания, без растворителя или в подходящем инертном растворителе. Примеры солей, являющихся производными фармацевтически приемлемых неорганических оснований, включают соли алюминия, аммония, кальция, меди, железа(II), железа (III), лития, магния, марганца, калия, натрия, цинка и т.д. Соли, являющиеся производными фармацевтически приемлемых органических оснований, включают соли первичных, вторичных и третичных аминов, включая замещенные амины, циклические амины, природные амины и т.д., такие как аргинин, бетаин, кофеин, холин, N,N'-дибензилэтилендиамин, диэтиламин, 2-диэтиламиноэтанол, 2-диметиламиноэтанол, этаноламин, этилендиамин, N-этилморфолин, N-этилпиперидин, глюкамин, глюкозамин, гистидин, гидрабамин, изопропиламин, лизин, метилглюкамин, морфолин, пиперазин, пиперидин, полиаминовые смолы, прокаин, пурины, теобромин, тиэтиламин, триметиламин, трипропиламин, трометамин и т.п. Когда соединения по настоящему изобретению содержат относительно основные функциональные группы, можно получить кислотно-аддитивные соли путем взаимодействия нейтральной формы таких соединений с достаточным количеством желаемой кислоты, без растворителя или в подходящем инертном растворителе. Примеры фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей включают соли с неорганическими кислотами, такими как хлористоводородная, бромистоводородная, азотная, угольная, моногидроугольная, фосфорная, моногидрофосфорная, дигидрофосфорная, серная, моногидросерная, иодистоводородная или фосфористая кислота и т.п., а также соли с относительно нетоксичными органическими кислотами, такими как уксусная, пропионовая, изомасляная, малоновая, бензойная, янтарная, субериновая, фумаровая, миндальная, фталевая, бензолсульфоновая, пара-толуолсульфоновая, лимонная, винная, метансульфоновая и т.п. Также охватываются соли с аминокислотами, такие как аргинаты и т.п., и соли таких органических кислот, как глюкуроновая или галактуроновая кислоты и т.п. (см, например, Berge, S.M., et al, “Pharmaceutical Salts”, Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1-19). Некоторые частные соединения по настоящему изобретению содержат и основные, и кислотные функциональные группы, что позволяет таким соединениям образовывать как основно-аддитивные, так и кислотно-аддитивные соли.

Нейтральные формы соединений можно регенерировать путем взаимодействия соли с основанием или кислотой и выделения материнского соединения обычным способом. Материнская форма соединения отличается от различных солевых форм определенными физическими характеристиками, такими как растворимость в полярных растворителях, но во всем остальном соли эквивалентны материнским соединениям, в терминах настоящего изобретения.

Настоящее изобретение включает также защищенные производные соединений по настоящему изобретению. Например, когда соединения по настоящему изобретению содержат такие группы как гидроксигруппа, карбоксигруппа, тиольная группа или любая группа, содержащая атом(ы) азота, эти группы могут быть защищены подходящими защитными группами. Полный список подходящих защитных групп можно найти в книге T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 5^th Ed., John Wiley & Sons, Inc. (2014), полное содержание которой включено в настоящий текст посредством ссылки. Защищенные производные соединений по настоящему изобретению можно получить методами, хорошо известными в данной области.

Настоящее изобретение включает также пролекарства соединения, имеющего формулу (I) (IA), (II), (IIA) и (IVA) и (IV), или его фармацевтически приемлемой соли. Пролекарства описанных в настоящем тексте соединений представляют собой соединения, которые легко претерпевают химические изменения в физиологических условиях, давая соединения по настоящему изобретению. Неограничивающим примером пролекарства может являться соединение, которое вводят в виде сложного эфира ("пролекарство"), который затем метаболически гидролизуется до карбоновой кислоты, являющейся активным ингредиентом. Кроме того, пролекарства можно превратить в соединения по настоящему изобретению химическими или биохимическими методами в ex vivo условиях. Например, пролекарства можно медленно превратить в соединения по настоящему изобретению при помещении их в резервуар пластыря для чрезкожного введения с подходящим ферментативным или химическим реагентом.

Некоторые соединения, имеющие формулу (I) (IA), (II), (IIA) и (IVA) и (IV), могут существовать в несольватированных формах, а также в сольватированных формах, включая гидратированные формы. В целом, сольватированные формы эквивалентны несольватированным формам, и все они охватываются настоящим изобретением. Некоторые соединения, имеющие формулу (I) (IA), (II), (IIA) и (IVA) и (IV), могут существовать в нескольких кристаллических или аморфных формах. В целом, все физические формы эквивалентны для областей применения, охватываемых настоящим изобретением, и входят в объем настоящего изобретения.

Некоторые соединения, имеющие формулу (I) (IA), (II), (IIA) и (IVA) и (IV), имеют асимметрические атомы углерода (оптические центры) или двойные связи; все рацематы, диастереомеры, геометрические изомеры, региоизомеры и индивидуальные изомеры (например, отдельные энантиомеры) входят в объем настоящего изобретения. Когда указано стереохимическое строение, это означает соединение, в котором присутствует один из изомеров и которое практически не содержит другого изомера. «Практически не содержит» другого изомера означает соотношение двух изомеров по меньшей мере 80/20, более предпочтительно 90/10, или 95/5 или больше. В некоторых вариантах осуществления, один из изомеров присутствует в количестве по меньшей мере 99%.

Соединения, имеющие формулы (I) (IA), (II), (IIA) и (IVA) и (IV), могут также содержать неприродные количества изотопов одного или больше атомов, входящих в состав таких соединений. Неприродное количество изотопа можно определить как диапазон от встречающегося в природе количества до 100% рассматриваемого атома. Примеры изотопов, которые могут быть включены в соединения по настоящему изобретению, такие как соединения, имеющие формулу (I) (IA), (II), (IIA) и (IVA) и (IV), (и любые их варианты, описанные в настоящем тексте, включая частные варианты соединений), включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, серы, фтора, хлора и иода, такие как ²H, ³H, ¹¹C, ¹³C, ¹⁴C, ¹³N, ¹⁵N, ¹⁵O, ¹⁷O, ¹⁸O, ³²P, ³³P, ³⁵S, ¹⁸F, ³⁶Cl, ¹²³I и ¹²⁵I, соответственно. Изотопно-меченые соединения (например, соединения, меченые изотопами ³H и ¹⁴C) могут применяться в исследовании распределения соединения в тканях. Меченые тритием (т.е. ³H) и углеродом-14 (т.е. ¹⁴C) соединения могут применяться для облегчения их получения и детектирования. Кроме того, замещение тяжелыми изотопами, такими как дейтерий (т.е. ²H), может дать некоторые терапевтические преимущества благодаря более высокой метаболической стабильности (например, увеличение времени полужизни in vivo или пониженные требования к дозировке). В некоторых вариантах осуществления, в описанных в настоящем тексте соединениях, включая соединения в таблице 1 ниже, один или больше атомов водорода заменены на ²H или ³H, или один или больше атомов углерода заменены на ¹³C- или ¹⁴C-обогащенный углерод. Позитронно-активные изотопы, такие как ¹⁵O, ¹³N, ¹¹C и ¹⁵F, могут применяться в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), используемой для определения степени занятости рецептора субстратом. Изотопно-меченые соединения в целом можно получить по методикам, аналогичным описанным на схемах или в примерах в настоящей заявке, путем замены неизотопно-меченого соединения на изотопно-меченый реагент.

“Необязательно замещенный арил” означает арил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, карбокси, алкоксикарбонила, гидрокси, гидроксиалкила, алкокси, алкилсульфонила, амино, алкиламино, диалкиламино, галогена, галогеналкила, галогеналкокси и циано.

“Необязательно замещенный гетероарил” означает гетероарил, определение которому дано выше, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из алкила, алкилсульфонила, циклоалкила, карбокси, алкоксикарбонила, гидрокси, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино и циано.

“Необязательно замещенный гетероциклил” означает гетероциклил, определение которому дано выше, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из алкила, алкилсульфонила, циклоалкила, карбокси, алкоксикарбонила, гидрокси, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, аминоалкила, галогена, галогеналкила, галогеналкокси и циано, если иное не указано особо.

“Фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество” означает носитель или вспомогательное вещество, которое может применяться для приготовления фармацевтической композиции, являющейся в целом безопасной, нетоксичной, и не являющейся каким-либо образом нежелательной, или вспомогательное вещество, приемлемое для ветеринарного использования, а также для применения в фармацевтике для людей. Термин “фармацевтически приемлемый носитель/ вспомогательное вещество” при использовании в настоящем описании и в Формуле изобретения включает как одно, так и больше одного таких вспомогательных веществ.

“Спироциклоалкил” означает насыщенное бициклическое кольцо, содержащее 6-10 атомов углерода в кольце, где кольца соединены только через один атом, и соединяющий их атом называют также спироатомом, чаще всего это четвертичный атом углерода ("спироуглеродный атом"). Спироциклоалкильное кольцо необязательно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси и циано. Репрезентативные примеры включают (но не ограничиваются только ими) спиро[3.3]гептан, спиро[3.4]октан, спиро[3.5]нонан, спиро[4.4]нонан (1:2:1:1) и т.п.

“Спироциклоалкилалкил” означает радикал -(алкилен)-R, где R представляет собой спироциклоалкил (включая определенные спироциклоалкилы), определение которому дано выше.

“Спирогетероциклил" означает насыщенное бициклическое кольцо, содержащее 6-10 атомов в кольце, где один, два или три атома в кольце представляют собой гетероатом, выбранный из N, O или S(O)_n, где n представляет собой целое число от 0 до 2, а остальные атомы в кольце представляют собой C, и кольца соединены только через один атом, и соединяющий их атом называют также спироатомом, чаще всего это четвертичный атом углерода ("спироуглеродный атом"). Спирогетероциклил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. Репрезентативные примеры включают (но не ограничиваются только ими) 2,6-диазаспиро[3.3]гептан, 2,6-диазаспиро[3.4]октан, 2-азаспиро[3.4]октан, 2-азаспиро[3.5]нонан, 2,7-диазаспиро[4.4]нонан и т.п.

“Спирогетероциклилалкил” означает радикал -(алкилен)-R, где R представляет собой спирогетероциклил (включая определенные спирогетероциклилы), определение которому дано выше.

“Сульфониламино” означает радикал -NRSO₂R', где R представляет собой атом водорода или алкил, и R' представляет собой алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил, определение которым дано в настоящем тексте.

“Замещенный циклоалкил” означает насыщенный моноциклический одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до шести атомов углерода, который замещен одним, двумя или тремя заместителями, где два из трех заместителей независимо выбраны из алкила, галогена, алкокси, гидрокси, галогеналкила или галогеналкокси, и третий заместитель представляет собой алкил, галоген, гидроксиалкил, галогеналкил, галогеналкокси или циано. Примеры включают (но не ограничиваются только ими) 3-гидрокси-3-трифторциклобутил, 2,2-диметил-3-гидроксициклобутил и т.п.

“Замещенный циклоалкилалкил” означает -(алкилен)-замещенный циклоалкил, где каждый термин имеет указанное в настоящем тексте значение. Примеры включают (но не ограничиваются только им) 1-гидроксиметилциклопроп-1-илметил и т.п.

Термин “примерно” или “около” в настоящем тексте означает численное значение, которое он модифицирует, указывая, что такое значение представляет собой переменную в пределах погрешности. Когда не приводится определенного значения погрешности, такого как стандартное отклонение от среднего значения, указанного на графике или в таблице, термин “примерно” или “около” следует понимать как обозначающий диапазон, охватывающий ±10%, предпочтительно ±5% от указанного значения.

Термин “заболевание” в настоящем тексте понимается как в целом синонимичный и используемый взаимозаменяемо с терминами “нарушение”, “расстройство”, “синдром” и “состояние” (как в случае описания медицинского или патологического состояния), и все эти термины отражают ненормальное состояние организма человека или животного или одной из его частей, которое нарушает нормальную работу, обычно проявляется в виде определенных признаков и симптомов, и является причиной уменьшения продолжительности жизни человека или животного или снижения качества жизни.

Термин “пациент” в целом является синонимом термина “субъект” и при использовании в настоящем тексте включает всех млекопитающих, включая человека. Примеры пациентов включают людей, сельскохозяйственных животных, таких как коровы, козы, овцы, свиньи и кролики, и животных-компаньонов, таких как собаки, кошки, кролики и лошади. Предпочтительно, пациентом является человек.

Термин «нуждающийся в лечении» при использовании в настоящем тексте означает суждение лечащего врача или другого лица, оказывающего помощь субъекту, о том, что субъекту необходимо лечение или что лечение принесет пользу субъекту. Такое суждение основывается на ряде факторов, которые находятся в области профессиональной экспертизы лечащего врача или другого лица, оказывающего помощь субъекту.

Термины «введение», «вводить» и т.п. при их применении в отношении, например, пациента, клетки, ткани, органа или биологической жидкости, означают контакт, например, соединения, имеющего формулу (I), содержащей его фармацевтической композиции или диагностического средства, с субъектом, клеткой, тканью, органом или биологической жидкостью. В случае клетки, введение включает контакт (например, in vitro или ex vivo) реагента с клеткой, а также контакт реагента с жидкостью, где жидкость находится в контакте с клеткой.

“Терапевтически эффективное количество” при использовании в настоящем тексте означает количество соединения, имеющего формулу (I), (IA), (IA'), (II), (IIA), (IIA'), или его подварианта, описанного в настоящем тексте, и/или его фармацевтически приемлемой соли, которое при введении пациенту для лечения заболевания, в отдельности или в качестве части фармацевтической композиции, в виде единичной дозы или в качестве части серии доз, является достаточным для обеспечения желаемого лечения заболевания. “Терапевтически эффективное количество” варьируется в зависимости от соединения, заболевания и степени его тяжести, а также от возраста, веса тела и т.д. млекопитающего, подвергающегося лечению. Терапевтически эффективное количество можно установить посредством измерения релевантных физиологических эффектов, и его можно подбирать в связке с режимом приема и диагностическим анализом состояния субъекта и т.п. Например, измерение содержания в крови соединения, имеющего формулу (I) (или, например, его метаболита) через определенное время после введения может быть показательным в плане определения того, было ли применено терапевтически эффективное количество.

“Лечение” заболевания включает:

(1) предотвращение заболевания, т.е. предотвращение развития клинических симптомов заболевания у млекопитающего, которое может быть подвержено или предрасположено к данному заболеванию, но еще не испытывает или не проявляет симптомов этого заболевания;

(2) подавления заболевания, т.е. остановку или уменьшение развития заболевания или его клинических симптомов; или

(3) облегчение заболевания, т.е. вызывание регресса заболевания или его клинических симптомов.

"Ингибирование", "ослабление", “уменьшение” или любой вариант этих терминов в отношении MAT2A включает любое измеримое уменьшение или полное ингибирование для достижения желаемого результата. Например, может иметь место уменьшение активности MAT2A примерно, максимально или по меньшей мере примерно на 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 99% или больше, или в любом входящем в эти значения интервале, по сравнению с нормальной активностью.

“Уреидо” означает радикал -NHCONRR', где R и R' независимо представляют собой атом водорода или алкил, определение которому дано выше, например, -NHCONHметил, -NHCON(CH₃)₂ и т.п. “Тиоуреидоалкил” означает радикал -(алкилен)-NHSO₂NRR', где R и R' независимо представляют собой атом водорода или алкил, определение которому дано выше, например, -этилен-NHSO₂NHметил, -пропилен-NHSO₂NH₂ и т.п.

Репрезентативные соединения, имеющие формулу (I), перечислены ниже в таблице 1.

Таблица 1 Соед. Структура Название Масс-спектр 1 4,7-дихлор-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 2 7-хлор-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 3 7-бром-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 4 7-фтор-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 5 7-хлор-1-(5-фтор-3-гидрокси-фенил)-4-(метиламино)-гидрохиназолин-2-он 6 7-хлор-6-фтор-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 7 7-хлор-5-фтор-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 8 7-хлор-4-(метиламино)-1-(пиридин-4-ил)-хиназолин-2(1H)-он 9 7-хлор-4-(метиламино)-1-(пиридин-3-ил)-хиназолин-2(1H)-он 10 7-хлор-4-(метиламино)-1-(пиридин-2-ил)-хиназолин-2(1H)-он 11 7-хлор-4-(метиламино)-1-пиримидин-2-ил-хиназолин-2(1H)-он 12 7-хлор-4-(метиламино)-1-(пиразин-2-ил)-хиназолин-2(1H)-он 13 7-хлор-4-(метиламино)-1-(пиридазин-3-ил)-хиназолин-2(1H)-он 14 7-хлор-4-(метиламино)-1-(пиримидин-5-ил)-хиназолин-2(1H)-он 15 7-хлор-4-(метиламино)-1-(1H-пиразол-4-ил)-хиназолин-2(1H)-он 16 7-хлор-1-(1H-имидазол-2-ил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он 17 7-хлор-4-(метиламино)-1-(тиазол-2-ил)-хиназолин-2(1H)-он 18 7-хлор-4-(метиламино)-1-(тиазол-5-ил)-хиназолин-2(1H)-он 19 7-хлор-4-(метиламино)-1-(1H-пиразол-5-ил)-хиназолин-2(1H)-он 20 7-хлор-4-(циклопропиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 21 7-хлор-4-(оксетан-3-иламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 22 (S)-7-хлор-1-фенил-4-((тетрагидро-фуран-3-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он 23 4-(бензиламино)-7-хлор-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 24 7-хлор-4-(диметиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 25 4-(азетидин-1-ил)-7-хлор-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 26 (S)-7-хлор-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 27 7-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 28 7-хлор-4-морфолино-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 29 7-хлор-1-фенил-4-(1H-пиразол-1-ил)хиназолин-2(1H)-он 30 7-хлор-4-(этиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 31 7-хлор-4-((2,2-дифторэтил)амино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 32 7-хлор-1-фенил-4-(пиридин-2-ил-амино)хиназолин-2(1H)-он 33 7-хлор-1-фенил-4-(пиридин-4-ил-амино)хиназолин-2(1H)-он 34 7-бром-4-(диметиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 35 4-(диметиламино)-7-фтор-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 36 4-(диметиламино)-7-хлор-1-(4-фторфенил)-гидрохиназолин-2-он 37 4-(диметиламино)-7-хлор-1-(5-фтор-3-гидроксифенил)гидро-хиназолин-2-он 38 4-азетидинил-7-хлор-1-(5-фтор-3-гидрокси-фенил)гидрохиназолин-2-он 39 7-хлор-4-(циклопропилметиламино)-1-(3-фторфенил)гидрохиназолин-2-он 40 4-амино-7-хлор-1-(5-фтор-3-гидроксифенил)-гидрохиназолин-2-он 41 4-амино-7-хлор-1-(4-фторфенил)-гидро-хиназолин-2-он 42 7,8-дихлор-4-(диметиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 43 7-хлор-4-(диметиламино)-8-метил-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 44 7-метил-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 45 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 46 7-хлор-1-(3-гидроксифенил)-4-(метиламино)-гидрохиназолин-2-он 47 7-хлор-1-[3-(2-гидроксиэтил)фенил]-4-(метиламино)-гидрохиназолин-2-он 48 7-хлор-1-[3-(3-гидроксипропил)-фенил]-4-(метиламино)гидро-хиназолин-2-он 49 7-метокси-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 50 4-(метиламино)-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидро-хиназолин-7-карбонитрил 51 4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он 52 N-(3-(7-хлор-4-(диметиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)фенил)-метансульфонамид 54 4-(диметиламино)-7-хлор-1-(3-гидроксифенил)гидрохиназолин-2-он 55 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-метилфенил)гидрохиназолин-2-он 56 7-хлор-1-(3-хлорфенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он 57 7-хлор-1-(2-фторфенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 58 7-хлор-4-(метиламино)-1-(2-метилфенил)гидрохиназолин-2-он 59 4-амино-7-хлор-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 60 1-(3-бромфенил)-7-хлор-4-(диметиламино)хиназолин-2(1H)-он 61 7-хлор-1-(3-фторфенил)- 4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 62 7-хлор-4-метокси-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 63 7-хлор-4-((2-(диметиламино)этил)-(метил)-амино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 64 7-хлор-4-((2-(диметиламино)этил)-амино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 65 4-амино-7-хлор-1-циклогексил-хиназолин-2(1H)-он 66 7-хлор-1-фенил-4-(пиперидин-1-ил)-хиназолин-2(1H)-он 67 7-хлор-1-фенил-4-(пирролидин-1-ил)-хиназолин-2(1H)-он 68 7-метил-4-(метиламино)-1-фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 69 7-метил-4-(метиламино)-1-фенил-пиридо[4,3-d]пиримидин-2(1H)-он 70 7-хлор-5-метокси-4-(метиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 71 7-хлор-1-(3-метоксифенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 73 7-хлор-6-метокси-4-(метиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 74 7-хлор-4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 75 7-хлор-4-(диметиламино)-1-(3-(2-феноксиэтил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 76 4-(диметиламино)-7-хлор-1-(3-метоксифенил)гидрохиназолин-2-он 77 4-(диметиламино)-7-хлор-1-[3-(гидроксиметил)фенил]гидрохиназолин-2-он 78 4-(диметиламино)-7-(оксетан-3-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 79 4-(диметиламино)-1-фенил-7-(тетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 80 (R)-7-хлор-4-(3-фторпирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 81 3-[4-(диметиламино)-7-хлор-2-оксогидрохиназолинил]бензолкарбонитрил 82 1-(7-хлор-1-(3-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)азетидин-3-карбонитрил 83 7-хлор-1-(3-фторфенил)-4-((3-гидроксипропил)(метил)амино)хиназолин-2(1H)-он 85 5-азетидин-3-илокси-7-хлор-4-(метиламино)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 357,1 86 7-хлор-4-(метиламино)-1-[3-(трифторметил)фенил]гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 354,04 87 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(2-бромфенил)-7-хлоргидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 420,04 88 1-(2-хлорфенил)-4-((1-метилцикло-пропил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 395,05 89 1-(2-хлорфенил)-4-[(2,2-дифтор-этил)амино]- 7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 405,1 90 1-(2-метоксипиридин-4-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 352,0 91 1-(6-метоксипиридин-2-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 352,0 92 1-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 352,0 93 1-(4-метоксипиридин-2-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 352,0 94 4,7-ди(азетидин-1-ил)-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 333,2 94 4,7-бис(диметиламино)-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 309,2 96 4-(метиламино)-1-фенил-7-винилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 278,15 97 4-(метиламино)-1-фенил-7-пропилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 294,2 99 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 340,0 100 1-(2-хлорфенил)-4-[(2,2-дифтор-этил)амино]-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 404,0 101 1-(2-хлорфенил)-4-[(2,2,2-трифтор-этил)амино]-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 422,0 102 1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 354,1 103 1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 341,0 104 7-хлор-4-(метилэтил)-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 299,19 105 7-хлор-4-этил-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 285,21 106 7-хлор-1-(4-метоксипиримидин-2-ил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 318,12 107 3-(7-хлор-2,4-диоксо-3,4-дигидро-хиназолин-1(2H)-ил)-2-метил-бензонитрил m/z [M+H]+ 310,13 108 3-(7-хлор-2,4-диоксо-3,4-дигидро-хиназолин-1(2H)-ил)-4-метил-бензонитрил m/z [M+H]+ 310,06 109 7-хлор-1-(3-гидрокси-6-метилфенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 316,18 110 7-хлор-1-(3-гидрокси-2-метилфенил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 303,13 112 4-амино-7-хлор-1-фенил-5-(1,2,3-триазол-2-ил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 339,11 113 7-хлор-4-(метиламино)-1-[4-(трифторметил)(1,3-тиазол-2-ил)]гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 361,0 114 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-пиридил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 287,1 115 7-этил-4-(метиламино)-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 280,1 116 7-хлор-1-(5-метил(1,3-тиазол-2-ил))-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 307,0 117 7-хлор-1-(4-метил(1,3-тиазол-2-ил))-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 307,0 118 1-фенил-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 388,0 119 4-[(2,2-дифторэтил)амино]-1-фенил-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 370,0 120 4-метокси-1-пиримидин-2-ил-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 323,0 121 1-пиримидин-2-ил-4-[(2,2,2-трифтор-этил)амино]-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 390,0 122 4-[(2,2-дифторэтил)амино]-1-пиримидин-2-ил-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 372,0 123 4-(метиламино)-1-пиримидин-2-ил-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 322,0 124 4-амино-1-пиримидин-2-ил-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 308,0 125 4-амино-1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 320,0 126 1-(2-метилфенил)-4-[(2,2,2-трифтор-этил)амино]-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 402,0 127 4-[(2,2-дифторэтил)амино]-1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 384,0 128 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 390,0 129 4-(метиламино)-1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 334,0 130 7-циклопропил-1-фенил-1,3-дигидро-хиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 279,21 132 трет-бутил 3-[7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-1-фенилгидрохиназолин-5-ил-окси]азетидинкарбоксилат m/z [M+H]+ 457,13 133 3-[7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-гидрохиназолин-1-ил]бензойная кислота m/z [M+H]+ 330,11 134 3-[7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-гидрохиназолин-1-ил]бензамид m/z [M+H]+ 329,11 135 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-7-хлор-1-(2-хлорфенил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 376,10 136 1-фенил-4-((2,2,2-трифторэтил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 389,0 137 4-((2,2-дифторэтил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 371,0 138 4-амино-1-фенил-7-(трифторметил)-гидропиридино[2,3-d]пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 307,0 139 3-[4-(3-гидроксиазетидинил)-2-оксо-7-(трифторметил)гидрохиназолинил]-бензолкарбонитрил m/z [M+H]+ 387,0 140 3-[4-амино-2-оксо-7-(трифторметил)-гидрохиназолинил]бензолкарбонитрил m/z [M+H]+ 331,0 141 3-[4-((3R)-3-гидроксипирролидинил)-2-оксо-7-(трифторметил)гидрохиназолинил]-бензолкарбонитрил m/z [M+H]+ 401,1 142 3-[4-(метиламино)-2-оксо-7-(трифторметил)гидрохиназолинил]бензолкарбонитрил m/z [M+H]+ 345,1 143 7-(дифторметил)-4-(метиламино)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 302,0 144 4-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 321,0 145 4-((3R)-3-гидроксипирролидинил)-1-фенил-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 376,0 146 4-амино-1-фенил-7-(трифторметил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 306,0 147 1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 321,0 148 4-амино-7-хлор-1-(2-хлорфенил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 307,06 149 4-амино-1-(2-бромфенил)-7-хлор-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 349,98 150 4-амино-7-метил-1-фенилгидро-пиридино[2,3-d]пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 353,24 151 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-7-хлор-1-(2-метоксифенил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 372,10 153 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-7-хлор-1-(2-хлорфенил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 376,04 154 4-амино-7-хлор-1-(2-метилфенил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 386,0 155 3-[7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-гидрохиназолинил]бензолкарбонитрил m/z [M+H]+ 311,12 156 3-(7-хлор-4-гидрокси-2-оксогидро-хиназолинил)бензойная кислота m/z [M+H]+ 317,06 157 7-хлор-1-(3-гидрокси-2-метилфенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 316,12 159 [1-(7-хлор-2-оксо-1-фенилгидро-хиназолин-4-ил)азетидин-3-ил]-N,N-диметилкарбоксамид m/z [M+H]+ 383,1 160 7-(хлорметил)-4-(метиламино)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 300,0 161 1-(2-хлорфенил)-4-(3-гидрокси-азетидинил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 397,1 162 3-(4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-оксо-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-1(2H)-ил)бензонитрил m/z [M+H]+ 388,1 163 4-амино-7-бром-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 316,0 164 4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 362,0 165 4-(3-гидроксиазетидинил)-1-(2-метил-фенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 377,24 166 7-(дифторметил)-1-фенил-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 289,0 167 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 341,10 168 3-(4-амино-2-оксо-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-1(2H)-ил)-бензонитрил m/z [M+H]+ 332,10 169 4-амино-1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 321,1 170 (R)-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 377,15 171 4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 363,0 172 (S)-7-хлор-4-(2-(гидроксиметил)-азетидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 342,1 173 3-[7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-гидрохиназолинил]-2-метилбензол-карбонитрил m/z [M+H]+ 325,11 174 3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-хиназолин-1(2H)-ил)-2-метил-бензонитрил m/z [M+H]+ 325,11 175 3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-хиназолин-1(2H)-ил)бензамид m/z [M+H]+ 343,1 176 1-(2-хлорфенил)-4-(пирролидин-1-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 395,10 177 3-(2-оксо-4-(пирролидин-1-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-1(2H)-ил)бензонитрил m/z [M+H]+ 385,15 178 1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 355,10 179 3-[4-(метиламино)-2-оксо-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-1(2H)-ил)бензонитрил m/z [M+H]+ 346,1 180 4-(метиламино)-1-(2-метилфенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 335,10 181 (S)-1-(2-хлорфенил)-4-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,10 182 (S)-3-(4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-2-оксо-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-1(2H)-ил)бензонитрил m/z [M+H]+ 402,1 183 (R)-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 391,2 184 4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 321,1 185 7-хлор-5-(2-гидроксиэтокси)-4-(метиламино)-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 346,17 186 7-хлор-4-[2-(гидроксиметил)азетидин-1-ил]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 342,17 187 (R)-7-хлор-4-(2-(гидроксиметил)-азетидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 342,17 188 7-хлор-4-(метиламино)-1-(1-метил-имидазол-2-ил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 290,0 189 (R)-7-хлор-4-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 356,24 190 7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-1-фенилгидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]+ 311,18 191 7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 257,26 192 7-метил-4-(метиламино)-1-фенил-пиридо[3,2-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 267,29 193 7-метил-1-фенилпиридо[3,2-d]-пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 254,24 194 7-метил-1-фенилпиримидо[4,5-d]-пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 254,26 195 (2S)-1-(7-хлор-2-оксо-1-фенилгидро-хиназолин-4-ил)пирролидин-2-карбоновая кислота m/z [M+H]+ 370,12 196 (S)-7-хлор-4-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 356,24 197 7-хлор-4-[метилбензиламино]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 376,24 188 2-((7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)(метил)амино)-N-метилацетамид m/z [M+H]+ 343,10 199 метил 1-(7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)азетидин-3-карбоксилат m/z [M+H]+ 370,10 200 N-(7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)метансульфонамид m/z [M+H]+ 350,04 201 4-(3-аминопирролидин-1-ил)-7-хлор-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 341,11 202 7-хлор-4-(метиламино)-5-оксетан-3-илокси-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 358,10 203 N-(7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)ацетамид m/z [M+H]+ 314,12 204 1-(7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-N-метил-азетидин-3-карбоксамид m/z [M+H]+ 369,22 205 4-[(2,2-дифторэтил)метиламино]-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 350,10 206 7-хлор-4-(2-оксоазетидин-1-ил)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 326,17 207 4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 328,17 208 7-хлор-4-(метиламино)-1-фенил-5-(1H-пиразол-1-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 352,18 209 7-хлор-4-(метиламино)-1-фенил-5-(1,2,3-триазол-2-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 353,1 210 7-хлор-1-(4-гидроксипиримидин-2-ил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 291,0 211 4-(диметиламино)-7-хлор-1-(3-{[(метилциклопропил)сульфонил]амино}фенил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 433,1 212 7-(гидроксиметил)-1-фенил-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 269,0 213 этил 2,4-диоксо-1-фенил-1,3-дигидро-хиназолин-7-карбоксилат m/z [M+H]+ 311,0 214 7-хлор-4-(метиламино)-1-пиразол-5-илгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 276,1 215 7-хлор-1-(1-метилимидазол-2-ил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 277,1 216 4-((3S)-3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 256,12 217 4-((3R)-3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 256,12 218 7-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 320,0 219 2-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-хиназолин-1(2H)-ил)бензонитрил m/z [M+H]+ 311,0 220 2-((7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)(метил)амино)-N,N-диметилацетамид m/z [M+H]+ 371,18 221 2-((7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)(метил)амино)-,N-метилацетамид m/z [M+H]+ 357,12 222 4-(3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 338,13 223 7-хлор-4-(2-метилазетидин-1-ил)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 326,13 224 (2R)-1-(7-хлор-2-оксо-1-фенилгидро-хиназолин-4-ил)пирролидин-2-карбоновая кислота m/z [M+H]+ 370,12 225 1-(2-бромфенил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 364,0 226 7-хлор-1-(2-метоксифенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 316,0 227 4-(диметиламино)-7-хлор-1-[3-(3-фенилпропил)фенил]гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 418,2 228 4-(диметиламино)-1-фенил-7-(1,3-тиазол-4-ил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 349,0 229 7-хлор-1-(4-гидроксифенил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 289,1 230 7-хлор-4-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 356,12 231 2-[(7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино]-N,N-диметилацетамид m/z [M+H]+ 357,12 232 7-хлор-4-[(оксетан-3-илметил)амино]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 342,23 233 7-хлор-4-{[(1-метилпиразол-3-ил)-метил]амино}-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 366,24 234 7-хлор-4-[метил(пиридин-4-илметил)-амино]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 377,1 235 7-хлор-4-[метил(пиридин-3-илметил)-амино]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 377,24 236 7-хлор-4-[метил(пиридин-2-илметил)-амино]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 377,12 237 7-хлор-4-[метил(2,2,2-трифторэтил)-амино]-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 368,18 238 4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 354,12 239 4-((3R)-3-гидроксипирролидинил)-7-хлор-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 342,19 240 (2S)-1-(7-хлор-2-оксо-1-фенилгидро-хиназолин-4-ил)пирролидин-2-карбоксамид m/z [M+H]+ 369,18 241 (2R)-1-(7-хлор-2-оксо-1-фенилгидро-хиназолин-4-ил)пирролидин-2-карбоксамид m/z [M+H]+ 369,19 242 7-хлор-4-метил-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 271,1 243 3-хлор-8-(метиламино)-5-фенил-5-гидропиримидино[5,4-c]пиридазин-6-он m/z [M+H]+ 288,16 244 1-(2-хлорфенил)-4-(диметиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 369,05 245 1-(2-хлорфенил)-4-(спиро[3.3]гептан-2-иламино)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 435,10 246 1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 395,05 247 1-(2-хлорфенил)-4-[(3-гидрокси-пропил)амино]-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,05 248 1-(2-хлорфенил)-4-[(3-метокси-пропил)амино]-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 413,10 249 4-[(2,2-дифторэтил)амино]-7-хлор-1-(4-гидроимидазо[1,2-a]пиридин-6-ил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 376,0 250 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-7-хлор-1-(4-гидроимидазо[1,2-a]пиридин-6-ил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 382,00 251 7-хлор-1-(4-гидроимидазо[1,2-a]-пиридин-6-ил)-4-(метиламино)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 326,00 252 4-амино-7-хлор-1-(4-гидроимидазо-[1,2-a]пиридин-6-ил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 312,00 253 1-бензотиазол-2-ил-7-хлор-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 330,0 254 1-(1H-индазол-4-ил)-7-хлор-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 313,0 255 1-(2-хлорфенил)-4-(3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)-7-(трифторметил)гидропиридино-[2,3-d]пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 425,37 256 1-(2-хлорфенил)-4-(2-пиридиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 418,35 257 1-(2-хлорфенил)-4-{[(1-метил-пиразол-3-ил)метил]амино}-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 435,35 258 1-(2-хлорфенил)-4-[(метилэтил)-амино]-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 383,34 259 4-[(трет-бутил)амино]-1-(2-хлор-фенил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 397,39 260 1-(3-метил(2-пиридил))-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 336,37 261 1-(3-хлор(2-пиридил))-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 356,36 262 7-хлор-1-(имидазол-4-илметил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 290,36 263 4-амино-1-(2-метил(3-пиридил))-7-(трифторметил пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 322,10 264 1-(2-хлорфенил)-4-{[2-(метилсульфонил)этил]амино}-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 447,00 265 1-(2-хлорфенил)-4-(((1-(гидроксиметил)циклопропил)метил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,00 266 4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 426,00 267 4-{[2-(диметиламино)этил]амино}-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 412,00 268 1-(2-хлорфенил)-4-(((1s,3s)-3-гидрокси-3-метилциклобутил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,00 269 1-(2-хлорфенил)-4-(((1s,3s)-3-гидрокси-1-метилциклобутил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,00 270 1-(2-хлорфенил)-4-(((1s,3s)-3-метоксициклобутил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,00 271 1-(2-хлорфенил)-4-[(оксетан-2-илметил)амино]-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,00 272 4-((метил-d3)амино)-1-(2-метил-фенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 338,20 273 4-[((1S)-2-гидрокси-изопропил)амино]-(1Ra)-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,00 274 1-(2-хлорфенил)-4-(оксетан-3-ил-амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 397,0 275 4-{[(цис)-3-гидрокси-3-(трифторметил)-циклобутил]амино}-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 479,00 276 4-[((цис)-3-гидрокси-2,2-диметилцикло-бутил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 439,00 277 1-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)циклобутан-1-карбонитрил m/z [M+H]+ 420,00 278 3-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо-[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)-пропаннитрил m/z [M+H]+ 394,00 279 (R)-7-хлор-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(1H-индазол-5-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 382,0 280 7-хлор-4-(диметиламино)-1-(1H-индазол-5-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 340,0 281 (R)-7-хлор-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(1H-бензимидазол-5-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 382,0 282 4-((2,2-дифторэтил)амино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 385,0 283 4-((3R)-3-гидроксипирролидинил)-1-(2-метилпиридин-3-ил))-7-(трифторметил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 391,0 284 1-(2-метилпиридин-3-ил))-4-(метиламино)-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 335,0 285 4-амино-1-(2-метилпиридин-3-ил))-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 321,0 286 1-(2-хлорфенил)-4-морфолин-4-ил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,40 287 2-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)ацетамид m/z [M+H]+ 398,36 288 1-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-7-(трифторметил)гидропиридино[2,3-d]-пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 342,31 289 7-хлор-5-(2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-4-гидрокси-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 340,37 290 трет-бутил 3-(7-хлор-4-гидрокси-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-5-ил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-карбоксилат m/z [M+H]+ 440,12 291 7-хлор-4-гидрокси-1-фенил-5-(пиридин-4-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 350,09 292 4-[((1S)-2-гидрокси-изопропил)амино]-(1Sa)-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 293 4-[((2S)-2-гидроксипропил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 294 4-[((2R)-2-гидроксипропил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 295 1-(2-хлорфенил)-4-{[(гидроксициклопропил)метил]амино}-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,10 296 1-(2-хлорфенил)-4-[(2-гидрокси-этил)амино]-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 385,10 297 1-(2-хлорфенил)-4-[(3-гидрокси-бицикло[1.1.1]пентил)амино]-7-(трифторметил)- пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 423,10 298 4-[((транс)-3-гидрокси-1-метилцикло-бутил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)- пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,10 299 4-{[(транс)-3-гидрокси-3-(трифторметил)циклобутил]амино}-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 479,10 300 4-[((транс)-3-гидрокси-3-метилцикло-бутил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,10 301 4-[(транс)-3-метоксициклобутил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 425,10 302 6-бром-1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 432,0 303 6-бром-4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 398,0 304 1-(2-хлорфенил)-6-фтор-4-(метиламино)-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 372,0 305 1-бензимидазол-7-ил-7-хлор-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 313,0 306 1-бензимидазол-5-ил-4-(диметиламино)-7-хлоргидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 340,0 307 1-бензимидазол-5-ил-7-хлор-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 326,0 308 1-(2-хлорфенил)-4-(циклопропиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 381,28 309 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-пиримидин-2-илгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 294,30 310 7-хлор-1-(4-фтор-3-гидроксифенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 320,34 311 7-хлор-1-(2-фтор-5-метоксифенил)-хиназолин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 321,31 312 1-(3-хлор-пиридин-4-ил))-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 356,00 313 4-(метиламино)-1-(пиридин-4-ил))-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 322,00 314 1-(6-метил--пиридин-3-ил))-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 336,0 315 1-(2-хлорфенил)-4-(3-фторазетидин-1-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 316 1-(2-хлорфенил)-4-((2,2-диоксидо-2-тиаспиро[3.3]гептан-6-ил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 485,10 317 1-(2-хлорфенил)-4-[(2-метоксиэтил)-амино]-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 318 (1s,3s)-3-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)циклобутан-1-карбонитрил m/z [M+H]+ 420,10 319 1-(2-хлорфенил)-4-[(метилциклобутил)амино]-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 409,20 320 1-(2-хлорфенил)-4-(циклобутиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 395,10 321 (1s,3s)-3-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)циклобутан-1-карбонитрил m/z [M+H]+ 411,10 322 1-(2-хлорфенил)-4-{[(гидроксиметил)циклопропил]амино}-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,10 323 (R)-(1S_a)-(2-хлорфенил)-4-((1-гидроксипропан-2-ил)амино)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 324 (R)-(1R_a)-(2-хлорфенил)-4-((1-гидроксипропан-2-ил)амино)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 399,10 325 4-[(2,2-дифторэтил)амино]-1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 371,0 326 4-((3R)-3-гидроксипирролидинил)-1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 372,0 327 4-амино-1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 307,0 328 1-(1H-индазол-5-ил)-7-хлор-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 326,0 329 7-хлор-5-метокси-4-(метиламино)-1-(2-метилфенил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 330,1 330 7-хлор-1-(4-фтор-3-метоксифенил)-4-гидроксигидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 319,05 331 7-хлор-1-(6-фтор-3-гидроксифенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 319,06 332 7-хлор-1-(2-фтор-3-метоксифенил)-4-гидроксигидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 320,06 333 7-хлор-1-(2-фтор-3-гидроксифенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 320,27 334 1-(2-хлорфенил)-4-(((1r,3r)-3-гидроксициклобутил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,00 335 4-[((2S,1R)-2-гидроксициклобутил)-амино]-(1S_a)-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)гидропиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 411,00 336 4-[((2S,1R)-2-гидроксицикло-бутил)амино]-(1R_a)-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)гидропиридино[2,3-d]-пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 411,00 337 4-[((1S,2S)-2-гидроксициклобутил)-амино]-(1Sa)-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)гидропиридино[2,3-d]-пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 411,00 338 4-[((1S,2S)-2-гидроксициклобутил)-амино]-(1Ra)-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)гидропиридино[2,3-d]-пиримидин-2-он m/z [M+H]+ 411,00 339 4-(бис(метил-d3)амино)-1-(2-хлор-фенил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 375,00 340 1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-7-хлор-хиназолин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 313,0 341 4-(метиламино)-1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 321,0 342 8-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 388,0 343 8-хлор-4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 354,04 344 4-((2R)-2-метилпирролидин-1-ил)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 375,1 345 4-((2S)-2-метилпирролидин-1-ил)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 375,1 346 1-фенил-4-(1,3-тиазолидин-3-ил)-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 379,1 347 7-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-((метил-d3)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 324,1 348 7-хлор-5-(циклопропилметокси)-4-(метиламино)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 356,32 349 7-хлор-4-(метиламино)-5-(метилэтокси)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 344,33 350 7-хлор-4-(метиламино)-1-фенил-5-(2,2,2-трифторэтокси)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 384,31 351 1-(2-бромфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 370,26 352 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(2-метилфенил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 306,33 353 7-хлор-1-(3-циклопропилфенил)-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 326,32 354 7-хлор-1-(3-дифторметилфенил)-хиназолин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 323,26 355 7-хлор-1-(3-(дифторметил)фенил)-4-(метиламино)-3,4-дигидрохиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 336,30 356 7-хлор-1-(3-трифторметилфенил)-хиназолин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 339,29 357 1-(1H-индазол-5-ил)-7-хлор-4-гидрокси-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 313,0 358 1-(4-хлорпиридин-3-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 343,0 359 1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 309,00 360 8-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион-1 m/z [M-H]- 373,0 361 8-хлор-1-фенил-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M-H]- 339,0 362 1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)-1,3-дигидрохиназолин-2,4-дион m/z [M+H]+ 308,0 363 1-бензотиазол-7-ил-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 365,0 364 1-(2-метилпиридин-3-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 323,1 365 1-(4-метилпиридин-3-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 323,1 366 4-((метил-d3)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 324,1 367 4-((метил-d3)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 337,2 368 1-(2-бромфенил)-7-хлор-4-((метил-d3)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 367,0 369 4-((метил-d3)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 323,2 370 7-хлор-1-(3-хлор(2-пиридил))-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 321,26 371 7-хлор-1-(3-метилпиридин-2-ил))-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 301,3 372 7-циклопропил-4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 334,36 373 7-циклопропил-4-((2-фторпропил)-амино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 342,35 374 4-((3R)-3-гидроксипирролидинил)-7-циклопропил-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 348,37 375 7-циклопропил-1-(o-толил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион m/z [M+H]+ 293,25 376 4-(метиламино)-1-(4-метилпиридин-3-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 336,1 377 1-(4-хлорпиридин-3-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 356,00 378 4-(метиламино)-1-(пиридин-3-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 322,10 379 1-(2-хлорфенил)-4-((метил-d3)-амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 358,00 380 4-(метиламино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 336,1 381 1-бензотиазол-7-ил-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 378,0 382 4-(метиламино)-7-(метилпропил)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 308,2 383 4-амино-5,7-дихлор-1-фенил-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 306,23 384 4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-7-метил-1-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 309,32 385 7-циклопропил-1-фенил-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 360,36 386 7-циклопропил-1-фенил-4-пирролидин-1-илгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 332,38 387 4-амино-7-хлор-1-фенил-5-пиразол-1-илгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 338,31 388 1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-1,3-дигидропиридино[2,3-d]пиримидин-2,4-дион m/z [M+H]+ 342,0 389 1-(2-хлорфенил)-4-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 423,10 390 1-(5-гидроксипиридин-3-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 338,10 391 1-(2-гидроксипиридин-4-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 338,10 392 1-(4-гидроксипиридин-3-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 338,10 393 1-(5-гидроксипиридин-2-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 338,10 394 7-этинил-4-(метиламино)-1-фенил-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 276,0 395 4-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 410,0 396 4-метокси-7-метил-1-фенилпиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 268,12 397 7-метил-1-фенил-4-[(2,2,2-трифтор-этил)амино]пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 335,16 398 4-[(2,2-дифторэтил)амино]-7-метил-1-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 317,17 399 7-циклопропил-4-метокси-1-фенил-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 293,1 400 4-амино-7-циклопропил-1-фенилгидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 278,21 401 1-(3-бромфенил)-7-хлор-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 363,97 402 5-(2-аминоэтокси)-7-хлор-4-(метиламино)-1-фенилгидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 345,1 403 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-(метилсульфонил)этил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]+ 443,1 404 4-[((1R,2R)-2-фторциклопропил)-амино]-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметокси)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 414,0. 405 4-метокси-7-метил-1-(2-метил-пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 336,40 406 5-(дифторметокси)-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 392,3. 407 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-{[(фторциклопропил)метил]амино}-5-метоксигидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 414,39 408 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((оксетан-2-илметил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]+ 407,0 409 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]+ 391,0 410 7-циклопропил-5-этил-4-(метиламино)-1-(2-метилфенил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 334,37. 411 6-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-цикло-пропил-4-[(циклопропилметил)амино]-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 400,1. 412 7-бром-6-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-(изоксазол-4-иламино)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 452,9 (major) 413 4-[((2S,1R)-2-фторциклопропил)амино]-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 370,0 414 4-(метиламино)-7-(метилэтил)-1-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 295,1 415 7-циклопропил-4-[(циклопропилметил)-амино]-1-[2-(трифторметил)(3-пиридил)]гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 399,1 416 1-[2-(дифторметокси)(3-пиридил)]-7-циклопропил-4-[(циклопропилметил)-амино]гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 401,1. 417 6-бром-1-(2-хлорфенил)-7-цикло-пропил-4-(метиламино)гидро-хиназолин-2-он m/z [M+H]+ 404,0 418 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 414,0. 419 2-(3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)фенил)уксусная кислота m/z [M+H]+ 344,30. 420 5-фтор-4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)гидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 338,1. 421 1-(2-хлорфенил)-4-(пиридин-4-ил-амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 418,00. 422 1-(2-хлорфенил)-4-циклопропокси-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 382,33 423 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-метоксигидрохиназолин-2-он m/z [M+H]+ 327,16. 424 4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 364,1 425 1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-7-(1,1-дифторэтил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 390,1 426 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]+ 326,0 427 (S)-4-(пирролидин-3-иламино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 389,15 428 (R)-4-(2-(гидроксиметил)азетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 391,1 429 N-метил-2-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 442,1 430 N-метил-3-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)пропан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 456,1 431 N-циклопропил-2-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 468,1 432 4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 379,1 433 4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 379,1 434 N,N-диметил-3-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)пропан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 469,1 435 N,N-диметил-2-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 455,1 436 трет-бутил (R)-3-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)пирролидин-1-карбоксилат m/z [M+H]⁺ 489,2 437 4-((2-(морфолиносульфонил)этил)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 497,1 438 (S)-4-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 403,1 439 N-циклопропил-2-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 467,1 440 (R)-4-(2-(гидроксиметил)азетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 441 4-(3-(гидроксиметил)азетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 442 (R)-4-(2-(метоксиметил)азетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 404 443 4-((3S,4S)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 406,1 444 4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 378,1 445 4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 378,1 446 3-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-амино)пропан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 441,1 447 N-метил-3-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)пропан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 455,1 448 2-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 427,05 449 N-метил-2-((2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 441,1 450 (S)-4-(2-(гидроксиметил)морфолино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 420,1 451 4-(3-метоксиазетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 452 (4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 417,1 453 4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,1 454 1-(2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)азетидин-3-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 385,1 455 амино(3-{[1-(2-метилфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)гидрохиназолин-4-ил]-амино}пропил)сульфонамид m/z [M+H]⁺ 456,1 456 амино(2-{[1-(2-метилфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)гидрохиназолин-4-ил]-амино}этил)сульфонамид m/z [M+H]⁺ 442,1 457 (3-((1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-амино)пропан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 433,1 458 3-((1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)-N-метилпропан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 447,0 459 2-((1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-амино)этан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 419,0 460 2-((1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)-N-метилэтан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 433,1 461 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 410,1 462 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 396,1 463 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 368,1 464 (3-{[1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксогидрохиназолин-4-ил]амино}-пропил) сульфонамид m/z [M+H]⁺ 448,1 465 (2-{[1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксогидрохиназолин-4-ил]амино}-этил)сульфонамид m/z [M+H]⁺ 434,0 466 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-(дифторметил)пиридин-4-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 439,1 467 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-циклопропилпиридин-4-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 429,1 468 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-(дифторметокси)пиридин-4-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 455,1 469 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,1 470 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((оксазол-5-илметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 393,1 471 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((изоксазол-3-илметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 393,1 472 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((5-метилизоксазол-3-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 393,1 473 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 406,1 474 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(изоксазол-3-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 379,05 475 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((5-метоксипиридин-3-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 419,1 476 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((6-метилпиридин-3-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 403,1 477 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((6-метоксипиридин-3-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 419,1 478 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((пиридин-4-илметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 403,1 479 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((пиридин-3-илметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 403,1 480 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((пиридин-2-илметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 403,1 481 1-(2-хлорфенил)-7-изопропил-4-(метиламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 329,1 482 1-(2-хлорфенил)-7-(дифторметил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 336,0 483 1-(2-хлорфенил)-7-изопропил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 328,1 484 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(пиримидин-5-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,05 485 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(пиридин-3-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 389,05 486 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(пиридин-4-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 389,05 487 4-((1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)амино)пиколинонитрил m/z [M+H]⁺ 414,1 488 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-метоксипиридин-4-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 419,1 489 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-морфолинопиридин-4-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 474,1 490 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-фторпиридин-4-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 407,0 491 1-(2-хлорфенил)-4-((2-хлорпиридин-4-ил)амино)-7-циклопропилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 423,0 492 1-(2-хлорфенил)-5-метокси-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 384,1 493 1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,1 494 5-метокси-4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 350,1 495 (R)-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-4-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)-амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 436,0 496 (1,3-транс)-3-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидро-хиназолин-4-ил)амино)-циклобутан-1-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 419,05 497 4-(изопропиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 348,1 498 1-(2-хлорфенил)-4-(изопропиламино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 382,0 499 1-(2-хлорфенил)-4-(циклопропиламино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 380,0 500 1-(2-хлорфенил)-4-(изоксазол-4-ил-амино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 406,75 501 1-(2-хлорфенил)-4-((1,3-дифтор-пропан-2-ил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 418,1 502 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 398,05 503 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 398,1 504 4-((циклопропилметил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 360,1 505 7-изопропил-4-(метиламино)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 294,2 506 4-((2,2-дифторциклопропил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 382,05 507 4-((1,3-дифторпропан-2-ил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 384,1 508 (R)-4-((1-циклопропилэтил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 374,1 509 4-(((1-фторциклопропил)метил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 378,1 510 4-((((транс)-2-(гидроксиметил)циклопропил)метил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 511 1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 360,1 512 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 327,1 513 7-циклопропил-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-4-(метиламино)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 333,1 514 7-метокси-4-(метиламино)-1-фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 283,1 515 1-(3-хлорпиридин-2-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 355,0 516 4-(метиламино)-7-(трифторметил)-1-(2-(трифторметил)пиридин-3-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 389,1 517 4-(метиламино)-1-(пиримидин-5-ил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 322,1 518 (S)-1-фенил-7-(трифторметил)-4-((1,1,1-трифторпропан-2-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 402,1 519 4-((оксетан-2-илметил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,1 520 4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 364,1 521 4-(((1,2-транс)-2-фторциклопропил)-амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 364,1 522 4-(((2,2-дифторциклопропил)метил)-амино)-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 396,1 523 (R)-4-((1-гидроксипропан-2-ил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 364,1 524 4-(оксетан-3-иламино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 362,1 525 4-(((1,3-транс)-3-метоксициклобутил)-амино)-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 526 4-((3-метоксипропил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺
378,1 527 4-((2-метоксиэтил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 364,1 528 4-((3-метоксипропил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺
378,1 530 4-((2-(дифторметокси)этил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 400,1 531 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 293,1 532 (R)-4-(3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 405,00 533 (R)-4-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 405,00 534 4-(пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 375,2 535 4-(3-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 418,1 536 (R)-4-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 418,1 537 (R)-4-(3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 404,1 538 (S)-4-(3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 404,1 539 (R)-4-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 404,1 540 4-(((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)-амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 431,1 541 4-((изоксазол-3-илметил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 417,1 542 5-метокси-4-(((3-метоксиизоксазол-5-ил)метил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 447,1 543 5-метокси-4-((оксазол-4-илметил)-амино)-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 417,1 544 4-((изоксазол-4-илметил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 417,1 545 5-метокси-4-((оксазол-2-илметил)-амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 417,1 546 4-(изобутиламино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 392,15 547 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 407,1 548 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((3-метилизоксазол-4-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 393,1 549 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((5-метилизоксазол-4-ил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 393,1 550 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)(метил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 380,15 551 4-((циклопропилметил)амино)-2-оксо-1-(o-толил)-7-(трифторметокси)-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 415,1 552 4-((циклопропилметил)амино)-6-метил-1-(o-толил)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 404,1 553 6-метил-4-(метиламино)-1-(o-толил)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 364,1 554 4-((циклопропилметил)амино)-6-метил-1-фенил-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 555 6-бром-4-((циклопропилметил)амино)-1-(o-толил)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 468,0, 470,0 556 6-бром-4-(метиламино)-1-(o-толил)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 430,0, 428,0 557 6-бром-4-((циклопропилметил)амино)-1-фенил-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 456,1, 454,1 558 4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,05 559 4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,05 560 4-амино-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 336,0 561 4-(((транс)-2-фторциклопропил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,05 562 7-циклопропил-4-(циклопропилметиламино)-1-(3-(трифторметил)пиразин-2-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 402,1 563 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(3-(трифторметил)пиразин-2-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 362,1 564 4-(((транс)-2-гидроксициклобутил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 406,1 565 (S)-4-((2-гидроксипропил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,1 566 5-метокси-4-((2-метоксиэтил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,1 567 4-((2-гидроксиэтил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 380,1 568 4-((циклопропилметил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,1 569 5-фтор-4-((транс-2-фторциклопропил)-амино)-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 382,1 570 (R)-6-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-гидроксипропил)-амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 405,05 571 (S)-6-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-гидроксипропил)-амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 405,1 572 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((3-метоксипропил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 384,1 573 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((3-гидроксипропил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,1 574 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-метоксиэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,1 575 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-гидроксиэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,1 576 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((S)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,1 577 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((R)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,1 578 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((1-метилциклобутил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 380,15 579 4-амино-6-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 347,0 580 4-амино-7-циклопропил-1-(2-(трифторметил)пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 347,0 581 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,0 582 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((транс)-2-гидроксициклобутил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 382,1 583 6-бром-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(изоксазол-4-иламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 458,0 584 1-(2-хлорфенил)-4-(((транс)-2-гидроксициклобутил)амино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 426,1 585 6-бром-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)-амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 445,0 586 6-хлор-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 360,0 587 6-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 428,0 588 6-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 388,0 589 7-бром-6-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 439,9 590 7-бром-6-хлор-1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 399,9 591 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(2-(трифторметил)пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 361,1 592 7-циклопропил-1-(2-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 359,1 593 4-((циклопропилметил)амино)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 416,1 594 1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,1 595 1-(2-хлорфенил)-4-(изоксазол-4-иламино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 423,0 596 7-циклопропил-4-(изотиазол-4-иламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 375,1 597 7-циклопропил-4-(изоксазол-4-иламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 359,1 598 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 414,05 599 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 414,05 600 1-(2-хлорфенил)-4-(изотиазол-4-иламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 424,0 601 4-(метиламино)-1-(пиридазин-3-ил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 322,1 602 4-((циклопропилметил)амино)-7-(1,1-дифторэтил)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 396,2 603 7-циклопропил-4-((циклопропилметил)-амино)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 372,15 604 4-(метиламино)-1-(пиразин-2-ил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 322,1 605 4-(циклопропиламино)-7-(1,1-дифторэтил)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 382,2 606 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-метоксиэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,1 607 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-гидроксиэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,1 608 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 366,1 609 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(циклопропиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 352,1 610 7-(1,1-дифторэтил)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,1 611 1-(2-хлорфенил)-4-((2-гидроксиэтил)-амино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 400,1 612 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(((транс)-3-гидроксициклобутил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 406,1 613 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-((2-метоксиэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 394,05 614 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-((2-гидроксиэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 380,05 615 1-(2-хлорфенил)-4-(циклопропиламино)-7-(1,1-дифторэтил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,1 616 1-(2-хлорфенил)-4-(((транс)-3-гидроксициклобутил)амино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 426,1 617 1-(2-хлорфенил)-4-((2-метоксиэтил)-амино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 414,0 618 1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-7-(трифторметокси)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 410,0 619 1-(2-хлорфенил)-4-(циклопропиламино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 396,0 620 1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)-4-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)-амино)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 486,05 621 7-этил-4-(метиламино)-1-(пиридин-3-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 282,15 622 1-(2-хлорфенил)-4-((2-метокси-пиридин-4-ил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 448,1 623 1-(2-хлорфенил)-4-((2-метилпиридин-4-ил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 624 7-этил-1-(2-фторфенил)-4-(метиламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 299,1 625 1-(2-хлорфенил)-7-этил-4-(метиламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 315,1 626 7-этил-4-(метиламино)-1-(o-толил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 295,15 627 7-этил-4-(метиламино)-1-фенил-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 281,2 628 1-(2-хлорфенил)-4-((5-метил-изоксазол-3-ил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 422,05 629 1-(2-хлорфенил)-4-(изоксазол-4-ил-амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 408,0 630 1-(2-хлорфенил)-4-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 421,0 631 1-(2-хлорфенил)-4-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)амино)-7-(трифторметил)пиридо-[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 421,0 632 1-(2-хлорфенил)-4-((1-метил-1H-имидазол-4-ил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 421,0 633 1-(2-хлорфенил)-4-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 421,0 634 1-(2-хлорфенил)-4-(пиридин-3-ил-амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 418,0 635 1-(2-фторфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 339,1 636 1-(2-бромфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 401,0, 399,0 637 (R)-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 377,1 638 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 312,00 639 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(изопропиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 354,20 640 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,00 641 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(изоксазол-4-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 379,00 642 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(изотиазол-4-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 395,00 643 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 457,00 644 7-циклопропил-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 332,00 645 7-циклопропил-4-((циклопропилметил)-амино)-1-(пиразин-2-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 334,20 646 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(3-метилпиразин-2-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 308,20 647 7-циклопропил-4-((циклопропилметил)-амино)-1-(3-метилпиразин-2-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 348,20 648 7-циклопропил-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 332,00 649 5-метокси-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-1-(2-(трифторметил)-пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 419,00 650 4-((циклопропилметил)амино)-5-фтор-7-(трифторметил)-1-(2-(трифторметил)-пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 447,00 651 4-амино-7-хлор-1-(имидазо[1,2-a]-пиридин-7-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 312,0 652 7-хлор-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 326,0 653 7-хлор-4-((2,2-дифторэтил)амино)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,0 654 7-хлор-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 326,0 655 1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 370,1 656 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 336,1 657 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(изоксазол-4-иламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 403,0 658 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 350,1 659 1-(3-хлорпиридин-2-ил)-7-этил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 315,0 660 4-амино-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-7-(1,1-дифторэтил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 337,0. 661 1-(3-хлорпиридин-2-ил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 351,0 662 4-амино-7-(1,1-дифторэтил)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 342,1 663 7-(1,1-дифторэтил)-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,0 664 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-6-метоксихиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 396,2 665 6-бром-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2R)-2-фторцикло-пропил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 448,0/450,0 666 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 395,0 667 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((транс)-2-фторциклопропил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 395,0 668 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 337,0 669 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((1-(гидроксиметил)циклопропил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 421,0 670 1-(2-хлорфенил)-4-(метиламино)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 379,0 671 1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 419,0 672 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-6-фтор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 344,0 673 7-бром-1-(2-хлорфенил)-6-фтор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 381,9/384,0. 674 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-6-фтор-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 384,0 675 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2,2-дифторэтил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 410,1 676 6-бром-1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 428,0/430,0 677 6-бром-1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 472,0/474,0 678 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 375,0 679 1-(2-хлорфенил)-4-((циклопропилметил)амино)-7-(1,1-дифторэтил)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 415,0 680 7-циклопропил-4-(метиламино)-2-оксо-1-(o-толил)-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 331,2 681 7-циклопропил-4-((циклопропилметил)-амино)-2-оксо-1-(o-толил)-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 371,2 682 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)-6-(метилтио)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 372,0 683 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-6-(метилтио)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 412,0 684 6-бром-4-((циклопропилметил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 438,0/440,0 685 6-бром-4-((циклопропилметил)-(метил)амино)-1-фенил-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 452,0/454,0 686 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-2-оксо-1,2-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 392,1 687 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-2-оксо-1,2-дигидропиридо[2,3-d]-пиримидин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 396,0 688 7-хлор-4-((2,2-дифторэтил)амино)-5-метокси-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 380,35 689 7-хлор-5-фтор-4-(((1r,3r)-3-метокси-циклобутил)амино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 400,33 690 7-хлор-1-(2-хлорфенил)-5-метокси-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 350,2 691 5-метокси-4-(метиламино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 364,19 692 5-метокси-4-(метиламино)-1-фенил-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 351,3 693 1-(2-хлор-6-фторфенил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо [2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 373,2 694 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 307,22 695 1-(2-хлорфенил)-4-(3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 425,1 696 1-бензил-4-(метиламино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 335,3 697 1-(2-хлорфенил)-4-(((транс)-2-гидроксициклобутил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/ атропоизомер m/z [M+H]⁺ 411,3 698 1-(2-хлорфенил)-4-(((транс)-2-гидроксициклобутил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/ атропоизомер m/z [M+H]⁺ 411,3 699 4-амино-1-(2-бромфенил)-7-циклопропилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,1 700 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-5-метокси-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,35 701 4-амино-1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-5-метоксихиназолин-2(1H)-он m/z [M+H] ⁺ 342,31 702 7-циклопропил-5-метокси-4-(метиламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 366,44 703 4-амино-7-циклопропил-5-метокси-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 322,36 704 7-циклопропил-5-метокси-4-(метиламино)-1-(пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 323,36 705 4-амино-7-циклопропил-5-метокси-1-(пиридин-3-ил) хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 309,36 706 7-циклопропил-4-(пиридин-4-иламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 369,39 707 1-(2-хлорфенил)-4-(тиазол-4-иламино)-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 424,2 708 1-(2-хлорфенил)-4-((изоксазол-4-ил-метил)амино)-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 422,3 709 1-(2-хлорфенил)-4-((изоксазол-3-ил-метил)амино)-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 422,3 710 1-(2-хлорфенил)-4-((изоксазол-5-ил-метил)амино)-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 422,2 711 1-(2-хлорфенил)-4-(((1-метил-1H-пиразол-5-ил)метил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺: 435,27 712 2-хлорфенил)-4-(((1-метил-1H-имидазол-4-ил)метил)амино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 435,27 713 циклопропил-4-(метиламино)-1-(пиразин-2-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 294,4 714 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(пиримидин-5-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 294,33 715 4-амино-1-(3-хлорпиридин-2-ил)-7-циклопропилхиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 313,3 716 4-амино-7-циклопропил-1-(пиразин-2-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 280,4 717 4-амино-7-циклопропил-1-(пиримидин-5-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 280,26 718 4-((транс-2-гидроксициклобутил) амино)-1-фенил-7-(трифторметил) хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,36 719 1-(2-бромфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он, единственный атропоизомер m/z [M+H] 370,3 720 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(изопропиламино)-5-метокси хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 384,4 721 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(циклопропиламино)-5-метокси-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 382,35 722 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил) амино)-5-метоксихиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 400,33 723 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-5-метокси-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 396,4 724 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((2,2-дифторциклопропил)метил)-амино)-5-метоксихиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 432,4 725 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 327,3 726 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-4-метоксихиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 328,3 727 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-5-метокси-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 357,37 728 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 398,3 729 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 398,3 730 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2R)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 398,3 731 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2R)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 398,3 732 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 370,34 733 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 370,34 734 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 370,34 735 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-4-((циклопропилметил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 367,4 736 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил) амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 371,3 737 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(((1R,2R)-2-гидроксициклобутил)-амино)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 406,37 738 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(((1R,2R)-2-гидроксициклобутил)-амино)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 406,37 739 1-(2-хлорфенил)-7-(1,1-дифторэтил)-4-(((1S,2S)-2-гидроксициклобутил)-амино)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 406,37 740 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2R)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 414,3 741 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 414,3 742 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 352,4 743 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1S,2S)-2-гидроксициклобутил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна)/атропоизомер m/z [M+H]⁺ 407,47 744 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-4-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)-амино)-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 482,5 745 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-2-оксо-4-(тиазол-5-иламино)-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 420,1 746 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 417,36 747 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((изоксазол-5-илметил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 418,35 748 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((изоксазол-3-илметил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 418,3 749 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(((1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)амино)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 431,38 750 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-6-метил-4-(метиламино) хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 340,34 751 1-(2-хлорфенил)-6-метил-4- (метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 368,4 752 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-6-(дифторметил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 376,4 753 1-(2-хлорфенил)-6-(дифторметил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 404,4 754 6-бром-1-(2-хлорпиридин-3-ил)-7-циклопропил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 405,2 755 6-бром-7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(2-(трифторметил)пиридин-3-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 439,4 756 1-(2-бромфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил, единственный атропоизомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 395,41 757 1-(2-бромфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил, единственный атропоизомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 395,41 758 7-циклопропил-1-(2-циклопропилфенил)-4-(метиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 357,40 759 7-циклопропил-4-(метиламино)-2-оксо-1-(2-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидро-хиназолин-6-карбонитрил m/z [M+H]⁺ 385,44 760 4-(((1R,2R)-2-фторциклопропил)-амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 394,4 761 4-(((1S,2S)-2-фторциклопропил)амино)-5-метокси-1-фенил-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 394,4 762 2-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]-пиримидин-4-ил)амино)-N,N-диметилэтансульфонамид m/z [M+H]⁺ 454,19 763 3-((1-(2-хлорфенил)-2-оксо-7-(трифторметил)-1,2-дигидропиридо[2,3-d]-пиримидин-4-ил)амино)-N-метилпропанамид m/z [M+H]⁺ 426,4. 764 7-циклопропил-4-((2-(диметиламино)-этил)амино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M-H]⁺ 362,52 765 2-((7-циклопропил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-амино)-N,N-диметилэтан-1-сульфонамид m/z [M+H]⁺ 428,49 766 3-((7-циклопропил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)-амино)-N-метилпропанамид m/z [M+H]⁺ 378,47 767 7-циклопропил-1-(2-метилпиридин-3-ил)-4-((3-морфолинопропил)амино)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 420,31 768 4-(метиламино)-7-(трифторметил)-1-(2-(трифторметил)пиридин-3-ил)пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 390,4 769 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-пиридо[2,3-d]-пиримидин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 356,3 770 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2R)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 399,4. 771 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2S)-2-фторциклопропил)амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H]⁺ 399,4 772 (R)-1-(2-бромфенил)-7-хлор-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 420,0, 422,0 773 1-((1H-имидазол-4-ил)метил)-7-циклопропил-4-(метиламино) хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 294,4 774 (S)-1-(1-(1H-имидазол-4-ил)этил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он, Единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H] 338,3. 775 (R)-1-(1-(1H-имидазол-4-ил)этил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он, единственный энантиомер (конфигурация неизвестна) m/z [M+H] 338,3 776 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(метиламино)-6-(метилтио)-хиназолин-2(1H)-он m/z [M+H]⁺ 324,35

Дополнительные соединения, имеющие формулу (I), входящие в объем настоящего изобретения, приведены ниже в таблице 2.

Таблица 2 Структура Название 7-хлор-4-(2-оксопирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-4-((пиридин-2-илметил)амино)-хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-4-((пиридин-3-илметил)амино-) хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-4-((пиридин-4-илметил)амино)-хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метил(пиридин-2-илметил)амино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метил(пиридин-3-илметил)амино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-((метиламино)метил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-циклопропил-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-((диметиламино)метил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 2-(7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-4-ил)ацетамид 7-хлор-4-(3-гидроксипропил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(2-(диметиламино)этил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(2-(метиламино)этил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(1H-имидазол-2-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(1H-имидазол-5-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-4-(тиазол-5-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-4-(тиазол-4-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(изотиазол-4-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-4-(тиазол-2-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метил(пиридин-4-илметил)амино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-1-фенил-5-(1H-пиразол-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-фенил-5-(пиридин-4-ил)хиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-5-(5-оксопирролидин-3-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-1-фенил-5-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)хиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-1-фенил-5-(пиридин-4-ил)хиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-5-(2-оксопирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-5-морфолино-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-5-циклопропил-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-хлор-1-фенил-5-(1H-пиразол-1-ил)хиназолин-2(1H)-он 5-(4-амино-7-хлор-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-5-ил)оксазолидин-2-он 7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-5-карбонитрил 7-хлор-4-(метиламино)-5-(2-(метиламино)этокси)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-6-карбоксамид 7-хлор-4-(метиламино)-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-5-карбоксамид 4-амино-7-хлор-5-(2-морфолиноэтокси)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 3-метил-8-(метиламино)-5-фенилпиримидо[5,4-c]пиридазин-6(5H)-он 7-метил-4-(метиламино)-1-фенилптеридин-2(1H)-он 7-метил-4-(метиламино)-1-фенилпиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-7-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он (S)-4-(диметиламино)-7-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-фенил-хиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-2-оксо-1-фенил-1,2-дигидрохиназолин-7-карбоксамид 7-(дифторметил)-4-(диметиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-1-фенил-7-(тетрагидрофуран-2-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-циклопентил-4-(диметиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-1-фенил-7-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-7-(2-оксоазетидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-7-(2-оксопирролидин-1-ил)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-8-фтор-7-метил-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-(трет-бутил)-4-(диметиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-7-изопропил-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 6-хлор-1-(метиламино)-4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)изохинолин-3(4H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(4-гидроксипиримидин-2-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(5-гидроксипиридин-3-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(2-гидроксипиридин-4-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(6-гидроксипиридин-2-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(3-(метоксиметил)фенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-(3-(аминометил)фенил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(4-гидроксифенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 2-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)бензонитрил 7-хлор-1-(2-фтор-3-гидроксифенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-(3-аминофенил)-7-хлор-4-(диметиламино)хиназолин-2(1H)-он 2-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил-) циклопропан-1-карбонитрил 2-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)-циклобутан-1-карбонитрил 4-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)-циклогексан-1-карбонитрил 7-хлор-1-циклогексил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(3-гидроксициклогексил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(4-гидроксициклогексил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(циклогекс-1-ен-1-ил)-4-(диметиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(циклопент-1-ен-1-ил)-4-(диметиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-циклогексил-4-(диметиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-циклопентил-4-(диметиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(2-феноксиэтил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(3-фенилпропил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-фенетоксифенил)хиназолин-2(1H)-он 1-(3-((бензилокси)метил)фенил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он N-бензил-3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)бензамид N-(3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)фенил)-2-фенилацетамид 4-(метиламино)-1-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(3-(2-(3-(гидроксиметил)фенокси)-этил)фенил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(2-(пиридин-2-илокси)этил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(2-(пиридин-3-илокси)этил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(2-(пиримидин-4-илокси)этил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(2-(тиазол-2-илокси)этил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(3-(2-(тиазол-2-иламино)этил)фенил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(3-(2-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)амино)этил) фенил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(3-(2-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)окси)этил) фенил)-4-(метиламино)-хиназолин-2(1H)-он 4-(диметиламино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(диметиламино)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он 4-(азетидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он 4-(азетидин-1-ил)-1-(2-хлорфенил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он 4-(пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(пирролидин-1-ил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он 4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он 4-(азетидин-1-ил)-7-циклопропил-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 4-(метиламино)-1-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-7-(трифторметил)-хиназолин-2(1H)-он 7-изопропил-4-(метиламино)-1-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-хиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-хиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-(пирролидин-1-ил)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 2-(3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)фенил)ацетонитрил метил 2-(3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)фенил)ацетат 2-(3-(7-хлор-4-(метиламино)-2-оксохиназолин-1(2H)-ил)фенил)-N-метилацетамид 4-циклопропокси-7-циклопропил-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-изопропокси-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-1-фенил-4-(2,2,2-трифторэтокси)хиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-(оксетан-3-илметокси)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-(циклопропилметокси)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-метокси-1-(2-метилпиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-изопропокси-7-(трифторметил) пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(оксетан-3-илметокси)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(циклопропилметокси)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-(3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил)-7-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 7-хлор-5-(дифторметокси)-4-(метиламино)-1-(o-толил) хиназолин-2(1H)-он (R)-7-хлор-4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-5-метокси-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-5-метокси-4-(метиламино)-1-(пиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-5-метокси-4-(метиламино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-5-метокси-4-(метиламино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-5-этил-4-(метиламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-5-метил-4-(метиламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-(o-толил)-5-(трифторметокси)хиназолин-2(1H)-он 4-амино-7-циклопропил-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(((1R,2R)-2-метоксициклобутил) амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-4-(((1S,2S)-2-метоксициклобутил) амино)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 7-хлор-1-((2-метокси-1H-имидазол-4-ил)метил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-1-((2-(трифторметил)-1H-имидазол-4-ил)метил)хиназолин-2(1H)-он 1-((1H-пиразол-3-ил)метил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-((1H-пиразол-4-ил)метил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-(азетидин-3-илметил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-(метиламино)-7-(трифторметил)хиназолин-2(1H)-он 1-(1H-бензо[d]имидазол-4-ил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(1H-индазол-4-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-(бензо[d]оксазол-6-ил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 1-(бензо[d]тиазол-6-ил)-7-хлор-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(1-метил-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он 7-хлор-1-(имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он (R)-7-хлор-5-(2-гидроксипропокси)-4-(метиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он (S)-7-хлор-5-(2-гидроксипропокси)-4-(метиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-5-(2-метоксиэтокси)-4-(метиламино)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 7-хлор-4-(метиламино)-5-(оксетан-3-илметокси)-1-фенилхиназолин-2(1H)-он 5-метокси-4-(метиламино)-1-(o-толил)-7-(трифторметил)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-((2,2-дифторэтил)амино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-7-циклопропил-4-((2,2-дифторэтил)амино)хиназолин-2(1H)-он 7-циклопропил-1-фенил-4-((2,2,2-трифторэтил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-((2,2-дифторэтил)амино)-1-фенилпиридо[2,3-d]пиримидин-2(1H)-он 4-амино-7-циклопропил-1-фенилпиридо[2,3-d] пиримидин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-метокси-1-фенилпиридо[2,3-d] пиримидин-2(1H)-он 7-циклопропил-4-(метиламино)-1-(o-толил)пиридо[2,3-d] пиримидин-2(1H)-он 7-этил-4-(метиламино)-1-(2-метилпиридин-3-ил)хиназолин-2(1H)-он 7-этил-4-(метиламино)-1-(o-толил)хиназолин-2(1H)-он 1-(2-хлорфенил)-7-этил-4-(метиламино)хиназолин-2(1H)-он

Варианты осуществления

В описанных ниже вариантах осуществления 1-34 настоящее изобретение включает:

1A. В варианте осуществления 1A описано соединение, имеющее формулу (IA'), (IA), (IIA') или (IIA), или его фармацевтически приемлемая соль, где w, x, y, z, R¹ и R² имеют значения, описанные ниже в Кратком описании изобретения. В первом подварианте первого варианта осуществления, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру (IA). Во втором подварианте первого варианта осуществления, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру (IIA). В третьем подварианте первого варианта осуществления, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру (IA'). В четвертом подварианте первого варианта осуществления, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру (IIA').

1. В варианте осуществления 1 описано соединение, имеющее формулу (I), (IA), (IA'), (II), (IIA), (IIA'); или его фармацевтически приемлемая соль, где w, x, y, z, R¹ и R² имеют значения, описанные ниже в Кратком описании изобретения. В первом подварианте первого варианта осуществления, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру (I). Во втором подварианте первого варианта осуществления, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру (II).

2. В варианте осуществления 2, описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A или 1 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, фенил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил и гетероциклил являются незамещенными или замещены R^d, R^e и/или R^f; и

R² представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹. В первом подварианте варианта осуществления 2, R² представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или R¹¹.

3. В варианте осуществления 3 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A или 1 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил или аминосульфонилалкил; и

R² представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹. В первом подварианте варианта осуществления 3, R² представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или R¹¹.

4. В варианте осуществления 4, описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A или 1 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f.

5. В варианте осуществления 5, соединение по любому из вариантов осуществления 1A и 1-4 и их подвариантам или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe), (IIIf) или (IIIg):

, , , ,

(IIIa) (IIIb) (IIIc) (IIId)

, , или

(IIIe) (IIIf) (IIIg)

В первом подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIa). Во втором подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIb). В третьем подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIc). В четвертом подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIId). В пятом подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIe). В шестом подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIf). В седьмом подварианте варианта осуществления 5, соединение или его фармацевтически приемлемая соль имеет структуру, представленную формулой (IIIg).

6. В варианте осуществления 6 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A и 1-5 и их подвариантам (например, соединения, имеющие формулу (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe), (IIIf) и (IIIg)), или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой -NR⁹R¹⁰.

7. В варианте осуществления 7 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A и 1-5 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой -OR⁸.

8. В варианте осуществления 8 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A и 1-5 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой R¹¹.

9. В варианте осуществления 9 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A и 1-5 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой -(алкилен)-R¹¹. В первом подварианте варианта осуществления 9, алкилен представляет собой метилен или этилен. Во втором подварианте варианта осуществления 9, алкилен представляет собой метилен.

10. В варианте осуществления 10 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A и 1 6 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁹ представляет собой атом водорода, метил, этил, циклопропил или тридейтерометил. В первом подварианте варианта осуществления 10, R⁹ представляет собой атом водорода, метил, этил или циклопропил. Во втором подварианте варианта осуществления 10, R⁹ представляет собой атом водорода, метил или циклопропил. В третьем подварианте варианта осуществления 4, R⁹ представляет собой атом водорода. В четвертом подварианте варианта осуществления 10, R⁹ представляет собой метил. В пятом подварианте варианта осуществления 10, R⁹ представляет собой циклопропил. В шестом подварианте варианта осуществления 10, R⁹ представляет собой атом водорода или метил. В седьмом подварианте варианта осуществления 10, R⁹ представляет собой тридейтерометил.

11. В варианте осуществления 11 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-6 и 10 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил, предпочтительно R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил. В первом подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой атом водорода. Во втором подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой алкил, предпочтительно метил, этил, изопропил, изобутил или трет-бутил, предпочтительно метил. В третьем подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой галогеналкил, предпочтительно 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил. В четвертом подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой гидроксиалкил, предпочтительно 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил или дигидроксипропил. В пятом подварианте варианта осуществления 5, R¹⁰ представляет собой аминоалкил, предпочтительно аминоэтил, метиламиноэтил, диметиламиноэтил или диэтиламиноэтил. В шестом подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой алкоксиалкил, предпочтительно метоксиэтил, этоксиэтил, метоксипропил или этоксипропил. В седьмом подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой алкилкарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил, предпочтительно ацетил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, диметиламинокарбонил или диэтиламинокарбонил. В восьмом подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой алкиламинокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил, предпочтительно метиламинокарбонилметил или диметиламинокарбонилметил. В девятом подварианте варианта осуществления 11, R¹⁰ представляет собой тридейтерометил.

12. В варианте осуществления 12 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-5 и 7 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил или аминоалкил. В первом подварианте варианта осуществления 12, R⁸ представляет собой алкил, предпочтительно метил, этил, изопропил, изобутил или трет-бутил. Во втором подварианте варианта осуществления 12, R⁸ представляет собой галогеналкил, предпочтительно трифторметил или 2,2,2-трифторэтил. В третьем подварианте варианта осуществления 12, R⁸ представляет собой гидроксиалкил, предпочтительно 2-гидроксиэтил, гидроксипропил или дигидроксипропил. В четвертом подварианте варианта осуществления 12, R⁸ представляет собой аминоалкил, предпочтительно аминоэтил, метиламиноэтил, диметиламиноэтил или диэтиламиноэтил. В пятом подварианте варианта осуществления 12, R⁸ представляет собой алкоксиалкил, предпочтительно метоксиэтил, этоксиэтил, метоксипропил или этоксипропил.

13. В варианте осуществления 13 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-7 и 10, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил или спироциклоалкилалкил. В первом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкил, предпочтительно циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, предпочтительно циклопропил, каждое кольцо независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. Во втором подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкил, предпочтительно циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, предпочтительно циклопропил, каждое кольцо независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из метила, фтора или циано. В третьем подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкилалкил, предпочтительно циклопропилметил, циклопропилэтил, циклобутилметил, циклобутилметил, циклобутилэтил, циклопентилметил, циклопентилэтил, циклогексилметил или циклогексилэтил, кольцо в каждой группе независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. В четвертом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкилоксиалкил, предпочтительно циклопропилоксиэтил, циклобутилоксиэтил, циклопентилоксиэтил или циклогексилоксиэтил, предпочтительно циклопропилоксиэтил, кольцо в каждой группе независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано. В пятом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой мостиковый циклоалкил или мостиковый циклоалкилалкил. В шестом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой спироциклоалкил или спироциклоалкилалкил. В седьмом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкил или циклоалкилалкил, предпочтительно циклопропил или циклопропилметил, каждое кольцо независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена или циано. В восьмом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклопропил или циклопропилметил, каждое кольцо независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из метила, фтора или циано. В девятом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклопропил, циклобутил, 1-метилциклопропил, (цис)-3-гидрокси-3-метилциклобутил, (цис)-3-гидрокси-2,2-диметилциклобутил, 1-цианоциклобутил, циклопропилметил, 1-гидроксициклопропилметил, 1-фторциклопропилметил, (транс)-3-гидрокси-1-метилциклобутил, (цис)-3-цианоциклобутил, 1-метилциклобутил, (цис)-3-гидроксициклобутил, (транс)-3-гидроксициклобутил, (транс)-3-цианоциклобутил, (2S,1R)-2-гидроксициклобутил, (1S,2S)-2-гидроксициклобутил, (1S,2R)-2-гидроксициклобутил, (1R,2R)-2-гидроксициклобутил, (1R,2R)-2-фторциклопропил, 1-фторциклопропилметил, (1S,2R)-2-фторциклопропил, (1R,2S)-2-фторциклопропил, (1S,2S)-2-фторциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, (R)-1-циклопропилэтил или 2,2-дифторциклопропилметил. В десятом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклопропил, циклобутил, 1-метилциклопропил, (цис)-3-гидрокси-3-метилциклобутил, (цис)-3-гидрокси-2,2-диметилциклобутил, 1-цианоциклобутил, (транс)-3-гидрокси-1-метилциклобутил (цис)-3-цианоциклобутил, 1-метилциклобутил, (цис)-3-гидроксициклобутил, (транс)-3-гидроксициклобутил, (транс)-3-цианоциклобутил, (2S,1R)-2-гидроксициклобутил, (1S,2S)-2-гидроксициклобутил, (1S,2R)-2-гидроксициклобутил, (1R,2R)-2-гидроксициклобутил, (1R,2R)-2-фторциклопропил, (1S,2R)-2-фторциклопропил, (1R,2S)-2-фторциклопропил, (1S,2S)-2-фторциклопропил или 2,2-дифторциклопропил. В одиннадцатом подварианте варианта осуществления 13, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклопропилметил, 1-гидроксициклопропилметил, 1-фторциклопропилметил, 1-фторциклопропилметил, (R)-1-циклопропилэтил или 2,2-дифторциклопропилметил.

14. В варианте осуществления 14 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-7 и 10 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой фенил или фенилалкил (предпочтительно бензил или фенетил) где фенил, в отдельности или как часть аралкила, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l.

15. В варианте осуществления 15 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1-7 и 10 и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероарил или гетероаралкил, где гетероарил, в отдельности или как часть гетероаралкила, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l. В первом подварианте варианта осуществления 15, R⁸ и R¹⁰ представляют собой гетероарил, независимо выбранный из пиразолила, оксазолила, изоксазолила, имидазолила, тиенила, пирролила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, хинолинила, изохинолинила, индолила и индазолила, предпочтительно пиразолила, имидазолила, тиенила, пирролила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, хинолинила, изохинолинила, индолила и индазолила, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l. Во втором подварианте варианта осуществления 15, R⁸ и R¹⁰ представляют собой гетероаралкил, независимо выбранный из пиразолилметила, пиразолилэтила, оксазолилметила, изоксазолилметила, имидазолилметила, имидазолилэтила, тиенилметила, тиенилэтила, пирролилметила, пирролилэтила, пиридинилметила, пиридинилэтила, пиримидинилметила, пиримидинилэтила, пиразинилметила, пиразинилэтила, пиридазинилметила, пиридазинилэтила, хинолинилметила, хинолинилэтила, изохинолинилметила, изохинолинилэтила, индолилметила, индолилэтила, индазолилметил и индазолилэтила, предпочтительно пиразолилметила, пиразолилэтила, имидазолилметила, имидазолилэтила, тиенилметила, тиенилэтила, пирролилметила, пирролилэтила, пиридинилметила, пиридинилэтила, пиримидинилметила, пиримидинилэтила, пиразинилметила, пиразинилэтила, пиридазинилметила, пиридазинилэтила, хинолинилметила, хинолинилэтила, изохинолинилметила, изохинолинилэтила, индолилметила, индолилэтила, индазолилметила и индазолилэтила, предпочтительно пиразолилметила или пиридинилметила, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l. В третьем подварианте варианта осуществления 15, R⁸ и R¹⁰ представляют собой 1-метил-1H-пиразол-5-ил, изоксазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 5-метилизоксазол-4-ил, 3-метоксиизоксазол-5-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 3-метилизоксазол-4-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, изотиазол-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 2-(дифторметил)пиридин-4-ил, 2-(дифторметокси)пиридин-4-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-4-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 2-(трифторметил)пиридин-4-ил, 2-метилпиридин-4-ил, пиримидин-5-ил, 1-метил-1H-имидазол-4-ил, 1-метилпиразол-3-илметил, 3-метоксиизоксазол-5-илметил, оксазол-2-илметил, оксазол-4-илметил, оксазол-5-илметил, изоксазол-3-илметил, изоксазол-4-илметил, изоксазол-5-илметил, 1-метил-1H-пиразол-3-илметил, 1-метил-1H-пиразол-4-илметил, 1-метил-1H-пиразол-5-илметил, пиридин-4-илметил, пиридин-3-илметил или пиридин-2-илметил.

16. В варианте осуществления 16 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-7 и 10, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l. В первом подварианте варианта осуществления 16, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероциклил, предпочтительно оксетанил, азетидинил, тетрагидрофуранил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l. Во втором подварианте варианта осуществления 16, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероциклилалкил, предпочтительно оксетанилметил, оксетанилэтил, азетидинилметил, азетидинилэтил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил, пиперидинилметил, пиперидинилэтил, морфолинилметил или морфолинилэтил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l. В третьем подварианте варианта осуществления 16, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероциклилоксиалкил, который является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l. В четвертом подварианте варианта осуществления 16, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил. В пятом подварианте варианта осуществления 16, R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил.

17. В варианте осуществления 17 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-5, 8 и 9, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹¹ представляет собой гетероциклил, который является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o. В первом подварианте варианта осуществления 17, R¹¹ представляет собой оксетанил, азетидинил, 2-оксоазетидинил, пирролидинил, 2-оксопирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, предпочтительно азетидин-1-ил, 2-оксоазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил или морфолин-4-ил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^m, Rⁿ и/или R^o. Во втором подварианте варианта осуществления 17, R¹¹ представляет собой азетидин-1-ил, 4-гидроксиазетидин-1-ил, 4-метиламинокарбонилазетидин-1-ил, 4-диметиламинокарбонилазетидин-1-ил, 2-гидрометилазетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, 2-оксоазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 3-метоксипирролидин-1-ил, 3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-карбоксипиперидин-1-ил, 2-аминокарбонилпиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил или морфолин-4-ил. В третьем подварианте варианта осуществления 17, R¹¹ представляет собой 3-гидроксипирролидин-1-ил.

18. В варианте осуществления 18 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-5, 8 и 9, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹¹ представляет собой циклоалкил. В первом подварианте варианта осуществления 18, R¹¹ представляет собой циклоалкил, предпочтительно циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, предпочтительно циклопропил, каждое кольцо независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена, алкокси, гидрокси или циано.

19. В варианте осуществления 19 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-5, 8 и 9, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹¹ представляет собой гетероарил, который является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l. В первом подварианте варианта осуществления 19, R¹¹ представляет собой пиразолил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тиенил, пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хинолинил, изохинолинил, индолил и индазолил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l. Во втором подварианте варианта осуществления 19, R¹¹ представляет собой пиразолил, имидазолил-2-ил, имидазолил-4-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил или изотиазол-4-ил.

20. В варианте осуществления 20 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-5, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой гидроксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил.

21. В варианте осуществления 21 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-20, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ и R⁶ независимо выбраны из атома водорода, метила, хлора, фтора, брома, метокси, метилсульфонила, трифторметила, трифторметокси, циано, амино, метиламино, диметиламино, метиламинокарбонила или диметиламинокарбонила. В первом подварианте варианта осуществления 21, R⁴ представляет собой атом водорода, фтор, метокси, циано, и R⁶ представляет собой атом водорода. Во втором подварианте варианта осуществления 21, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода. В третьем подварианте варианта осуществления 21, R⁴ и R⁶ независимо выбраны из атома водорода, метила, хлора, фтора, метокси, метилсульфонила, трифторметила, трифторметокси, циано, амино, метиламино, диметиламино, метиламинокарбонила или диметиламинокарбонила. В пятом подварианте варианта осуществления 21, R⁴ представляет собой атом водорода, фтор, бром, метил, метокси или циано, и R⁶ представляет собой атом водорода.

22. В варианте осуществления 22 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-21, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой алкил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкиламино, предпочтительно R⁵ представляет собой алкил, алкокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, аминокарбонил, гетероарил, гетероциклил, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила. В первом подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой метил, этил, изопропил, трет-бутил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, циклопропил, циклопентил, циано, метилсульфонил, метиламино или диметиламино. Во втором подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой гидроксиметилокси, гидроксиэтилокси, гидроксиметиламино, гидроксиэтиламино, аминоэтилокси, метиламиноэтилокси, диметиламиноэтилокси, диэтиламиноэтилокси, аминоэтиламино, метиламиноэтиламино, диметиламиноэтиламино или диэтиламиноэтиламино. В третьем подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, такой как пиразолил, имидазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил или пиримидинил, каждый из которых является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила. В четвертом подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой 4- или 6-членный гетероциклил, предпочтительно оксетан-3-ил, пирролидин-1-ил, тетрагидрофуранил, 2-оксоазетидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, где каждое кольцо является незамещенным или замещено R^a и/или R^b. В пятом подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или циклоалкил. В шестом подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой хлор, метил, этил, трифторметил или циклопропил. В седьмом подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой трифторметил, 1,1-дифторэтил или циклопропил. В восьмом подварианте варианта осуществления 22, R⁵ представляет собой хлор, метил, этил, трифторметил, 1,1-дифторэтил или циклопропил.

23. В варианте осуществления 23 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила. В первом подварианте варианта осуществления 23, R³ представляет собой атом водорода. Во втором подварианте варианта осуществления 23, R³ представляет собой метил, этил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, циклопропил, циано, метилсульфонил, аминокарбонил, метиламино или диметиламино. В третьем подварианте варианта осуществления 23, R³ представляет собой гидроксиметилокси, гидроксиэтилокси, гидроксиметиламино, гидроксиэтиламино, аминоэтилокси, метиламиноэтилокси, диметиламиноэтилокси, диэтиламиноэтилокси, аминоэтиламино, метиламиноэтиламино, диметиламиноэтиламино или диэтиламиноэтиламино. В четвертом подварианте варианта осуществления 23, R³ представляет собой гетероарил, предпочтительно 5- или 6-членный гетероарил, такой как пиразолил, имидазолил, триазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил или пиримидинил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^a, R^b и/или R^c. В пятом подварианте варианта осуществления 23, R³ представляет собой гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c. В шестом подварианте варианта осуществления 3, R³ представляет собой оксопирролидинил, морфолин-4-ил или 2-морфолин-4-илэтилокси. В седьмом подварианте варианта осуществления 23, R³ представляет собой атом водорода или метокси. В восьмом подварианте варианта осуществления 23, когда R³ представляет собой группу из второго, третьего, четвертого, пятого или шестого подварианта, тогда R² представляет собой амино или метиламино, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R⁵ отличен от атома водорода.

24. В варианте осуществления 24 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 3, 5-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой алкил, предпочтительно метил, этил или изопропил.

25. В варианте осуществления 25 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 3, 5-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой галогеналкил, предпочтительно трифторметил.

26. В варианте осуществления 26 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 3, 5-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил или аминосульфонилалкил.

27. В варианте осуществления 27 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2, 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил или спироциклоалкил. В первом подварианте варианта осуществления 27, R⁷ представляет собой циклоалкил, предпочтительно циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, который является незамещенным или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, циано или галогена. В первом подварианте варианта осуществления 27, R⁷ представляет собой циклоалкенил, циклопетенил или циклогексенил, который является незамещенным или замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, циано или галогена.

28. В варианте осуществления 28 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2, 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой арил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^f выбран из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила. В первом подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f. Во втором подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из гидрокси, фтора, хлора, циано или метила. В третьем подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, который замещен R^d , R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из гидрокси, фтора, хлора, циано или метила, и где R^d, R^e и/или R^f присоединены к атомам углерода фенильного кольца, которые расположены в орто- или метаположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту. В четвертом подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^e и/или R^f, где R^e представляет собой метил, этил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, циклопропил, циано, метилсульфонил, метоксиметил, аминометил, 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, и R^f представляет собой фтор, хлор, циано или метил, и где R^f присоединен к атому углерода фенильного кольца, который расположен в ортоположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту. В пятом подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^f, где R^f представляет собой фтор, хлор, бром или метил, и где R^f присоединен к атому углерода фенильного кольца, который расположен в ортоположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту.

29. В варианте осуществления 28 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2 и 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой гетероарил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^f выбран из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила. В первом подварианте варианта осуществления 29, R⁷ представляет собой 5 или 6-членное гетероарильное кольцо, такое как пирролил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f. Во втором подварианте варианта осуществления 29, R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из гидрокси, фтора, хлора, циано или метила. В третьем подварианте варианта осуществления 29, R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из гидрокси, фтора, хлора, циано или метила, и R^d, R^e и/или R^f присоединены к атомам углерода гетероарильного кольца, которые расположены в орто- или метаположении к атому углерода гетероарильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту. В четвертом подварианте варианта осуществления 29, R⁷ представляет собой пиридинил или пиримидинил, предпочтительно пиридин-3-ил или пиримидин-4-ил, который является незамещенным или замещен R^e и/или R^f, где R^e представляет собой метил, этил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, циклопропил, циано, метилсульфонил, метоксиметил, аминометил, 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, и R^f представляет собой фтор, хлор, циано или метил, и где R^f присоединен к атому углерода пиридинильного или пиримидинильного кольца, который расположен в ортоположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту. В пятом подварианте варианта осуществления 29, R⁷ представляет собой пиридинил, предпочтительно пиридин-2-ил или пиридин-3-ил, который является незамещенным или замещен R^f, где R^f представляет собой фтор, хлор или метил, и где R^f присоединен к атому углерода пиридинильного кольца, который расположен в ортоположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту.

30. В варианте осуществления 30 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2 и 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^f выбран из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила или необязательно замещенного гетероциклила. В первом подварианте варианта осуществления 30, R⁷ представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, оксетанил, тетрагидрофуранил или морфолинил, каждое кольцо независимо является незамещенным или замещено R^d, R^e и/или R^f. Во втором подварианте варианта осуществления 30, R⁷ представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, оксетанил, тетрагидрофуранил или морфолинил, каждое кольцо независимо является незамещенным или замещено R^d, R^e и/или R^f, независимо выбранными из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, гидрокси, метилсульфонила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила.

31. В варианте осуществления 31 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2 и 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой арил, замещенный R^d, R^e и/или R^f, где R^f представляет собой -X^c-R¹², где X^c представляет собой алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил. В первом подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, замещенный R^d, R^e и/или R^f. Во втором подварианте варианта осуществления 28, R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из 2-фенилоксиэтила, 2-фениламиноэтила, 2-фенилэтилокси, или 2-фениламиноэтила, где фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из метила, фтора, хлора, метокси, гидрокси, трифторметила или трифторметокси. В третьем подварианте варианта осуществления 31, R^f присоединен к атому углерода фенильного кольца, который расположен в орто- или метаположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту.

32. В варианте осуществления 32 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2 и 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой гетероарил, замещенный R^d, R^e и/или R^f, где R^f представляет собой -X^c-R¹², где X^c представляет собой алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил. В первом подварианте варианта осуществления 32, R⁷ представляет собой 5 или 6-членное гетероарильное кольцо, такое как пирролил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f. Во втором подварианте варианта осуществления 32, R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из 2-фенилоксиэтила, 2-фениламиноэтила, 2-фенилэтилокси или 2-фениламиноэтила, где фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из метила, фтора, хлора, метокси, гидрокси, трифторметила или трифторметокси. В третьем подварианте варианта осуществления 32, R^f присоединен к атому углерода гетероарильного кольца, который расположен в орто- или метаположении к атому углерода гетероарильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту.

33. В варианте осуществления 33 описано соединение по любому из вариантов осуществления 1A, 1, 2 4-23, и их подвариантам, или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой -X^a-R⁷, где X^a представляет собой алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f.

Перечисленные выше варианты осуществления включают все комбинации перечисленных вариантов и подвариантов. Например, группа R¹, перечисленная в варианте осуществления 30 и/или в его первом и/или втором подварианте, может быть независимо скомбинирован с одним или больше вариантами осуществления 1-28 и 31-33 и/или их подвариантами.

Настоящее изобретение включает дополнительные варианты осуществления 35-90, описанные ниже.

35. Соединение, имеющее формулу (IA):

(IA),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкилокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероаралкилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкилокси, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁵ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, цианоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, амино, циклоалкилсульфониламино, циано, цианоалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила, аминокарбонилалкила или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил; или

его фармацевтически приемлемая соль; при условии что:

(1) когда представляет собой , где: (a) когда R² представляет собой пиперазин-1-ил, 2-метилпиперазин-1-ил или 1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил, R³ и R⁶ представляют собой атом водорода, R⁴ представляет собой хлор, и R⁵ представляет собой бром или 5-метилиндазол-4-ил, тогда R¹ не является 2-изопропилфенилом; (b) когда R² и R⁶ представляют собой метил, и R³, R⁴ и R⁵ представляют собой атом водорода; или R² и R³ представляют собой метил, и R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 2,5-, 2,6- или 2,8-диметилхинолин-4-илом или 2-метил-5-метокси-, 2-метил-6-метокси- или 2-метил-8-метоксихинолин-4-илом; (c) когда R² представляет собой амино или ацетиламино, R⁴ представляет собой диметиламино, и R³, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R¹ не является 4-гидрокси-5-гидроксиметил-тетрагидрофуран-2-илом; (d) когда R⁵ представляет собой фтор, R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, и R² представляет собой 4-аминокарбонилметил-2-метилфениламино, тогда R¹ не является 4-фтор-2-(2-тиазол-2-илметокси)фенилом, 4-фтор-2-(2-пиридин-2-илметокси)фенилом или 4-хлор-2-метоксифенилом; (e) когда R⁶ представляет собой фтор, R³, R⁴ и R⁵ представляют собой атом водорода, и R² представляет собой 4-аминокарбонилметил-2-метилфениламино, тогда R¹ не является 4-фтор-2-метоксифенилом; (f) когда R¹ представляет собой 4-хлор-2-этоксифенил, R⁵ представляет собой фтор, и R³, R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода, тогда R² не является 3-(2-оксоимидазолидин-1-ил)-2-метилфениламино;

(2) когда представляет собой , то когда R¹ представляет собой 4-гидрокси-5-гидроксиметилфуран-1-ил, R⁵ представляет собой амино, и R³ представляет собой метокси; тогда R² не является амино; и

(3) когда представляет собой , то когда R¹ представляет собой 4-гидрокси-5-гидроксиметилфуран-1-ил, один из R⁴ и R⁵ представляет собой атом водорода, и второй из R⁴ и R⁵ представляет собой метил, или R⁴ и R⁵ оба представляют собой метил, тогда R² не является амино.

36. Соединение по варианту осуществления 35, где соединение имеет структуру, представленную формулой (I):

(I),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N; где:

R³ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, фенил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил; или

его фармацевтически приемлемая соль.

37. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IIIe) или (IIIg):

, , , ,

(IIIa) (IIIb) (IIIc) (IIId)

, , или

(IIIe) (IIIf) (IIIg)

38. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIa).

39. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIb).

40. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIc).

41. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIId).

42. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIe).

43. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIf).

44. Соединение по варианту осуществления 35 или 36, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие структуру, представленную формулой (IIIg).

45. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-44, где R² представляет собой -NR⁹R¹⁰.

46. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-44, где R² представляет собой -OR⁸.

47. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-44, где R² представляет собой R¹¹.

48. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-45, где R⁹ представляет собой дейтероалкил, предпочтительно тридейтерометил.

49. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-45, где R⁹ представляет собой атом водорода.

50. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-45, где R⁹ представляет собой алкил, предпочтительно метил или этил.

51. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-45, где R⁹ представляет собой циклоалкил, предпочтительно циклопропил.

52. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-45 и 49-51, где R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил.

53. Соединение по варианту осуществления 52 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹⁰ представляет собой атом водорода.

54. Соединение по варианту осуществления 46 или 52, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ представляют собой алкил, предпочтительно метил.

55. Соединение по варианту осуществления 52 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹⁰ представляет собой алкиламинокарбонилалкил или диалкиламинокарбонилалкил, предпочтительно метиламинокарбонилметил или диметиламинокарбонилметил.

56. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-46 и 49-51, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой фенил или фенилалкил, предпочтительно бензил или фенетил, где фенил, в отдельности или как часть бензила и фенетила, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l.

57. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-46 и 49-51, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой циклоалкил или циклоалкилалкил, каждое кольцо независимо может быть незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, галогена или циано.

58. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-46 и 49-51, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероарил или гетероаралкил, где гетероарил, в отдельности или как часть гетероаралкила, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l.

59. Соединение по варианту осуществления 58 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ представляют собой гетероарил, независимо выбранный из пиразолила, имидазолила, тиенила, пирролила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, хинолинила, изохинолинила, индолила и индазолила, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l.

60. Соединение по варианту осуществления 58 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ представляют собой гетероаралкил, независимо выбранный из пиразолилметила, пиразолилэтила, имидазолилметила, имидазолилэтила, тиенилметила, тиенилэтила, пирролилметила, пирролилэтила, пиридинилметила, пиридинилэтила, пиримидинилметила, пиримидинилэтила, пиразинилметила, пиразинилэтила, пиридазинилметила, пиридазинилэтила, хинолинилметила, хинолинилэтила, изохинолинилметила, изохинолинилэтила, индолилметила, индолилэтила, индазолилметила и индазолилэтила, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l.

61. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-46 и 49-51, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероциклил, предпочтительно оксетанил, азетидинил, тетрагидрофуранил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l.

62. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-46 и 49-51, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ и R¹⁰ независимо представляют собой гетероциклилалкил, предпочтительно оксетанилметил, оксетанилэтил, азетидинилметил, азетидинилэтил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил, пиперидинилметил, пиперидинилэтил, морфолинилметил или морфолинилэтил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^j, R^k и/или R^l.

63. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-44 и 47, или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой R¹¹, где R¹¹ представляет собой гетероциклил, который является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o.

64. Соединение по варианту осуществления 63 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹¹ представляет собой оксетанил, азетидинил, 2-оксоазетидинил, пирролидинил, 2-оксопирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, предпочтительно азетидин-1-ил, 2-оксоазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил или морфолин-4-ил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^m, Rⁿ и/или R^o, предпочтительно R¹¹ представляет собой азетидин-1-ил, 4-гидроксиазетидин-1-ил, 4-метиламинокарбонилазетидин-1-ил, 4-диметиламинокарбонилазетидин-1-ил, 2-гидрометил-азетидин-1-ил, 2-метилазетидин-1-ил, 2-оксоазетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, 3,3-диметилпирролидин-1-ил, 3-метоксипирролидин-1-ил, 3-гидрокси-3-метилпирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 2-карбоксипиперидин-1-ил, 2-аминокарбонилпиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил или морфолин-4-ил.

65. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-44 и 47, или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой R¹¹, где R¹¹ представляет собой гетероарил, который является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o, предпочтительно R¹¹ представляет собой пиразолил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тиенил, пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хинолинил, изохинолинил, индолил и индазолил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^m, Rⁿ и/или R^o.

66. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-44 или его фармацевтически приемлемая соль, где R² представляет собой гидроксиалкил, аминоалкил или аминокарбонилалкил.

67. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-66, или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой алкил, алкокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, аминокарбонил, гетероарил, гетероциклил, где гетероциклил или гетероарил является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила.

68. Соединение по варианту осуществления 67 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой метил, этил, изопропил, трет-бутил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, циклопропил, циклопентил, циано, пиразолил, имидазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил, пиримидинил, оксетан-3-ил, пирролидин-1-ил, тетрагидрофуранил, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил, где гетероциклильные или гетероарильные кольца являются незамещенными или замещены R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила.

69. Соединение по варианту осуществления 67 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой хлор, метил, этил, трифторметил, 1,1-дифторэтил или циклопропил.

70. Соединение по варианту осуществления 68, где R⁵ представляет собой хлор, трифторметил или этил.

71. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-70 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ и R⁶ независимо выбраны из атома водорода, метила, хлора, фтора, метокси, метилсульфонила, трифторметила, трифторметокси, циано, амино, метиламино, диметиламино, метиламинокарбонила или диметиламинокарбонила.

72. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-70 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ представляет собой атом водорода, фтор, метокси, циано, и R⁶ представляет собой атом водорода.

73. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-70 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ представляет собой атом водорода или бром, и R⁶ представляет собой атом водорода.

74. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-70 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁴ и R⁶ представляют собой атом водорода.

75. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-74 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил.

76. Соединение по варианту осуществления 75 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R³ представляет собой атом водорода.

77. Соединение по варианту осуществления 75 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой метил, этил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, трифторметил, дифторметил, трифторметокси, дифторметокси, циклопропил, циано, метилсульфонил, аминокарбонил, метиламино или диметиламино.

78. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-74 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой гетероарил, предпочтительно 5- или 6-членный гетероарил, такой как пиразолил, имидазолил, триазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиридинил или пиримидинил, каждое кольцо является незамещенным или замещено R^a, R^b и/или R^c.

79. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-74 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой гетероциклил, предпочтительно оксопирролидинил, морфолин-4-ил или 2-морфолин-4-илэтилокси.

80. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-79 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, предпочтительно циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, каждое кольцо является незамещенным или замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, циано или галогена.

81. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-79 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из гидрокси, фтора, хлора, циано и метила.

82. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-79 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен R^f, где R^f представляет собой фтор, хлор, бром или метил, и где R^f присоединен к атому углерода фенильного кольца, который расположен в ортоположении к атому углерода фенильного кольца, присоединенному к хиназолоновому азоту.

83. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-79 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой 5 или 6-членное гетероарильное кольцо, такое как пирролил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил, которое является незамещенным или замещено R^d и/или R^e, независимо выбранными из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и/или R^f , выбранным из гидрокси, фтора, хлора, циано и метила.

84. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-79 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой фенил, который замещен R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из -X^cR¹², где X^c представляет собой алкилен или гетероалкилен, предпочтительно гетероалкилен.

85. Соединение по любому из вариантов осуществления 35-79 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой 5 или 6-членное гетероарильное кольцо, такое как пирролил, пиразолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил, замещенное R^d, R^e и/или R^f, где R^d и R^e независимо выбраны из метила, этила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, циклопропила, циано, метилсульфонила, метоксиметила, аминометила, 2-гидроксиэтила или 3-гидроксипропила, и R^f выбран из -X^cR¹², где X^c представляет собой алкилен или гетероалкилен, предпочтительно гетероалкилен.

86 Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из вариантов осуществления 35-85 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

87. Способ лечения заболевания, опосредованного MAT2A, у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества:

(a) соединения, имеющего формулу (IIA):

(IIA),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N, где:

R³ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циклоалкилалкилокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероаралкилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкилокси, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁵ представляет собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой R⁷, где R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R¹¹, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, дейтероалкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, цианоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, амино, циклоалкилсульфониламино, циано, цианоалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксиалкила, аминокарбонилалкила или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероциклил;

(b) соединения, имеющего формулу (II):

(II),

где:

w представляет собой CR³ или N; x представляет собой CR⁴ или N; y представляет собой CR⁵ или N; и z представляет собой CR⁶ или N; где:

R³ и R⁵ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, гидроксиалкил, гидроксиалкокси, гидроксиалкиламино, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламино, аминоалкил, аминоалкокси, аминоалкиламино, гетероарил, гетероарилокси, гетероариламино, гетероциклил, гетероциклилокси, гетероциклиламино, гетероциклилоксиалкокси или гетероциклилоксиалкиламино, где гетероциклил или гетероарил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^a, R^b и/или R^c, независимо выбранными из алкила, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано, гидроксиалкила, алкоксиалкила или аминоалкила;

R⁴ и R⁶ независимо представляют собой атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилсульфонил, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, циклоалкил, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил; при условии что: (i) не более двух из w, x, y и z могут представлять собой N, и (ii) по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ отличен от атома водорода;

R¹ представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил или -X^a-R⁷, где X^a представляет собой связь или алкилен, и R⁷ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где арил, гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^d, R^e и/или R^f;

R² представляет собой атом водорода, алкил, галоген, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, аминокарбонилалкил, аминосульфонилалкил, -O-R⁸, -NR⁹R¹⁰ или -X^b-R11, где:

R⁸ представляет собой алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^g, R^h и/или Rⁱ;

R⁹ представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил; и

R¹⁰ представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкоксиалкил, мостиковый циклоалкил, мостиковый циклоалкилалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, спироциклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилкарбонил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилкарбонил, гетероциклилоксиалкил, сопряженный гетероциклил, сопряженный гетероциклилалкил, мостиковый гетероциклил, мостиковый гетероциклилалкил, спирогетероциклил или спирогетероциклилалкил, где арил, гетероарил или гетероциклил, в отдельности или как часть другой группы, является незамещенным или замещен R^j, R^k и/или R^l;

X^b представляет собой связь или алкилен; и

R¹¹ представляет собой циклоалкил, мостиковый циклоалкил, сопряженный циклоалкил, спироциклоалкил, гетероарил, гетероциклил, мостиковый гетероциклил, сопряженный гетероциклил или спирогетероциклил, где гетероарил или гетероциклил является незамещенным или замещен R^m, Rⁿ и/или R^o; и

R^d, R^e, R^g, R^h, R^j, R^k, R^m и Rⁿ независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, алкилсульфонила, галогена, циано, карбокси, алкоксикарбонила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, аминоалкила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, сульфониламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, гетероциклилкарбонила и уреидо; и

R^f, Rⁱ, R^l и R^o независимо выбраны из алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, гидрокси, галогена, циано или -X^c-R¹², где X^c представляет собой связь, алкилен или гетероалкилен, и R¹² представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил; или

его фармацевтически приемлемой соли; или

(c) соединения по любому из вариантов осуществления 35-85 или его фармацевтически приемлемой соли.

88. Способ по варианту осуществления 87, где заболевание представляет собой рак.

89. Способ лечения MTAP-нулевого рака у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (IIA) или (II) по п. 87, его фармацевтически приемлемой соли; или

соединения по любому из вариантов осуществления 35-85 или его фармацевтически приемлемой соли, опционально в составе фармацевтической композиции.

90. Способ лечения рака у пациента, где рак отличается снижением или отсутствием экспрессирования гена MTAP, отсутствием гена MTAP или снижением функции белка MTAP, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (IIA) или (II) по варианту осуществления 87, его фармацевтически приемлемой соли; или

соединения по любому из вариантов осуществления 35-85 или его фармацевтически приемлемой соли, опционально в составе фармацевтической композиции.

Синтез

Соединения по настоящему изобретению можно получить способами, представленными на показанных ниже схемах реакций.

Исходные вещества и реагенты, применявшиеся для получения соединений, либо доступны из коммерческих источников, таких как Aldrich Chemical Co., (Milwaukee, Wis.), Bachem (Torrance, Calif.) или Sigma (St. Louis, Mo.), либо получены способами, известными квалифицированным специалистам в данной области, по методикам, описанным в таких работах как Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1-17 (John Wiley and Sons, 1991); Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1-5 and Supplementals (Elsevier Science Publishers, 1989); Organic Reactions, Volumes 1-40 (John Wiley and Sons, 1991), March's Advanced Organic Chemistry, (John Wiley and Sons, 4th Edition) и Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989). Представленные схемы являются иллюстрациями некоторых способов, которыми могут быть синтезированы соединения по настоящему изобретению, и в данных схемах возможны различные модификации, понятные квалифицированным специалистам в данной области. Исходные вещества, промежуточные продукты и финальные продукты реакций могут быть выделены и очищены при необходимости, с использованием общеизвестных методов, включая (но не ограничиваясь только ими) фильтрование, перегонку, кристаллизацию, хроматографию и т.п. Вещества могут быть охарактеризованы общеупотребимыми способами, включая определение физических констант и спектральных данных.

Если не указано иное, описанные в настоящем тексте реакции проводятся при атмосферном давлении в диапазоне температур от примерно -78°C до примерно 150°C, например от примерно 0°C до примерно 125°C, например при комнатной температуре (или температуре окружающей среды), например при температуре около 20°C.

Соединения, имеющие формулу (I) и (II), и описанные в настоящем тексте подварианты, где w, x, y и z не являются азотом, R² отличен от атома водорода, и остальные группы имеют значения, указанные в кратком описании изобретения, можно получить способом, проиллюстрированным и описанным ниже на схеме 1.

Схема 1

2,4-диоксохиназолиновое соединение, имеющее формулу 1, где R¹, R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные в Кратком описании изобретения, или представляют собой их группу-прекурсор, можно легко превратить в соединение, имеющее формулу (I), где R² представляет собой галоген, известными в данной области способами. Например, реакция соединения 1 с P°Cl₃ в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном органическом растворителе дает соединение, имеющее формулу (I), где R² представляет собой хлор, которое затем можно превратить в соединения, имеющие формулу (I), где R² отличен от галогена, способами, известными в данной области. Например, соединения, имеющие формулу (I), где R² представляет собой -NR⁹R¹⁰, гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота, или гетероарил с основным атомом азота, можно получить посредством реакции соответствующего соединения, имеющего формулу (I), где R² представляет собой хлор, с амином, имеющим формулу -NR⁹R¹⁰, гетероциклом, содержащим по меньшей мере один атом азота, и гетероарилом с основным атомом азота, в присутствии основания, такого как триэтиламин, пиридин, диизопропиламин, в органическом растворителе, таком как ДМФА и т.п. Амин, имеющий формулу -NR⁹R¹⁰, или гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота, коммерчески доступны. Например, метиламин, диметиламин, этиламин, диметиламин, циклопропиламин, 2-аминооксетан, тетрагидрофуран-2-амин, бензиламин, азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин, пиразол, 2-пиридинамин, 3-пиридинамин, 3-пиридинамин и циклопропилметиламин доступны из коммерческих источников.

Альтернативно, соединения, содержащие -NR9R10, можно получить из соединений, имеющих формулу (I), где R² представляет собой -NH₂, в условиях алкилирования или арилирования, известными в данной области способами.

Соединение, имеющее формулу (I), где R² представляет собой R¹¹, где R¹¹ представляет собой гетероарил, можно получить из соединений, имеющих формулу (I), где R² представляет собой галоген, в условиях реакции Сузуки.

Соединения, имеющие формулу 1, можно получить известными в данной области способами. Некоторые такие способы описаны и проиллюстрированы ниже.

Синтез из 2-галогенбензамидов:

Способ (a)

Реакция соединения, имеющего формулу 2, где X представляет собой галоген, такой как хлор, а остальные группы имеют значения, указанные в Кратком описании изобретения, или представляют собой их группу-прекурсор, с амином, имеющим формулу R¹NH₂, где R¹ имеет значение, указанное в Кратком описании изобретения, или представляют собой его группу-прекурсор, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия и т.п., и меди дает соединение, имеющее формулу 3. Соединения, имеющие формулу 2, являются коммерчески доступными или могут быть получены способами, известными в данной области. Соединения, имеющие формулу 2, превращаются в соединения, имеющие формулу 1, при обработке основанием, таким как гидрид натрия, в присутствии N,N-карбонилдиимидазола в условиях, известных в данной области.

Альтернативно, соединения, имеющие формулу 1, можно получить из соединения 2 как показано ниже в способе b.

Способ (b)

Реакция соединения, имеющего формулу 2, где X представляет собой галоген, предпочтительно хлор, и остальные группы имеют значения, указанные в Кратком описании изобретения, или представляют собой их группу-прекурсор, с амином, имеющим формулу R¹NH₂, в присутствии оксалилхлорида в хлорированном органическом растворителе, или с изоцианатом, имеющим формулу R¹NC°, где R¹ имеет значение, указанное в кратком описании изобретения, или представляет собой его группу-прекурсор, дает ацилуреидо-соединение, имеющее формулу 4, которое затем циклизуют, получая соединение, имеющее формулу 1, в присутствии основания, такого как гидрид натрия или KHMDS и т.п., в условиях, хорошо известных в данной области.

Синтез из 2-галогенбензойных кислот

Способ (c)

Реакция бензойной кислоты, имеющей формулу 5, где X представляет собой галоген, предпочтительно хлор, и остальные группы имеют значения, указанные в Кратком описании изобретения, или представляют собой их группу-прекурсор, с амином, имеющим формулу R¹NH₂, где R¹ имеет значение, указанное в кратком описании изобретения, или представляет собой его группу-прекурсор, в присутствии неорганического основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия и т.п., и меди дает соединение, имеющее формулу 6. Альтернативно, можно проводить реакцию аминирования в присутствии LDA в ТГФ при -78°C. Соединения, имеющие формулу 5, являются коммерчески доступными или могут быть получены способами, известными в данной области. Соединения, имеющие формулу 6, превращаются в соединения, имеющие формулу 1, при реакции с мочевиной в условиях, хорошо известных в данной области.

Альтернативно, соединения, имеющие формулу 6, можно превратить в амидные соединения, имеющие формулу 3, путем реакции соединения 6 с HATU или EDCI/H°Bt и хлоридом аммония в присутствии органического основания, такого как диизопропилэтиламин, в органическом растворителе, таком как ТГФ и т.п. Соединение 6 затем превращают в соединение 1, которое можно получить как показано выше в способе a или способе b.

Синтез из 2-аминобензойных кислот

Способ (d)

Реакция 2-аминобензойной кислоты, имеющей формулу 7, где группы R³-R⁶ имеют значения, указанные в Кратком описании изобретения, или представляют собой их группу-прекурсор, с галогенидом R¹Br, где R¹ имеет значение, указанное в Кратком описании изобретения, или представляет собой его группу-прекурсор, в присутствии ацетата меди и основания, такого как триэтиламин, пиридин и т.п., дает соединение 6, которое затем можно превратить в описанное выше соединение, имеющее формулу 1.

Синтез из 2-аминобензамида

Способ (e)

Реакция 2-аминобензамида, имеющего формулу 8, где группы R³-R⁶ имеют значения, указанные в кратком описании изобретения, или представляют собой их группу-прекурсор, с бороновой кислотой, имеющей формулу R¹B(°H)₂, где R¹ имеет значение, указанное в кратком описании изобретения, или представляет собой его группу-прекурсор, в присутствии хлорида меди(I) и в присутствии основания, такого как триэтиламин, пиридин и т.п., дает соединение, имеющее формулу 3, которое затем можно превратить в соединение, имеющее описанную выше формулу 1.