ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Российский патент 2018 года по МПК A61K36/899 A61K35/66 A61K36/45 A61K33/06 A61K47/02 A61P9/10 

Описание патента на изобретение RU2655803C2

Изобретение относится к пригодной для использования в монотерапии фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза, содержащей безопасные, эффективные и биологически активные природные вещества с сильными антиатеросклеротическими свойствами.

Атеросклероз представляет собой хроническую воспалительную патологию артерий, связанную с нарушением обмена веществ липидов - холестерина и триглицеридов, что приводит к отложению холестерина и липопротеинов на стенках кровеносных сосудов и к развитию атеросклеротической бляшки. Первичные изменения кровеносных сосудов включают повышенную проницаемость эндотелия в отношении липопротеинов и других веществ плазмы, активизируемых свободными радикалами, такими как радикал окиси азота (NO+).

В медикаментозной терапии для снижения уровня холестерина используются статины или фибраты, однако они имеют характерные противопоказания, побочные эффекты и не пригодны для раннего использования и для профилактики.

В профилактике и лечении атеросклероза широко используются омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, из которых наиболее активными являются эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) [см., например, результаты симпозиума "Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids», опубликованные Deckelbaum et al. (American Journal of Clinical Nutrition 2008; 87(suppl): 2010S-2S)].

Как средство, понижающие уровень холестерина, известен экстракт красного дрожжевого риса (КДР), который получают путем ферментации риса в присутствии красного дрожжевого грибка (Monascus purpureus). С 14-го века в китайской медицине он используется "для уменьшения заторов крови" [Heber D. et al., Cholesterol lowering effects of proprietary Chinese red yeast rice dietary supplement, Am J Clin Nutr 1999,:69:231-236)]. КДР содержит ряд активных веществ, в том числе монаколин К, который в печени может быть превращен в активную форму ловастатина.

In vitro исследования указывают на то, что низкие уровни Мg способствуют эндотелиальной дисфункции, что приводит к образованию атеросклеротических бляшек. Магний признан полезным элементом в ингибировании атеросклероза в качестве дополнительной терапии [Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based link., Aspects Med. 2003 Feb-Jun; 24(1-3): 137-46].

Однако каждое из этих средств отдельно взятое не является достаточно эффективным ни для снижения уровня холестерина, ни для улучшения состояния стенок кровеносных сосудов, следовательно, они не применимы в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза.

Известно лекарственное средство, содержащее экстракт красного дрожжевого риса, диспергированный в рыбьем жире [WO 2011/068923, опубл. 09.06.2011].

Однако этот препарат не является достаточно эффективным для снижения уровня холестерина в крови и для улучшения состояния стенок кровеносных сосудов, его следует использовать в относительно больших количествах ежедневно, и он не подходит для использования в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза. Поскольку средства и композиции для профилактики и лечения атеросклероза пациенты должны принимать ежедневно в течение длительного времени, необходимость ежедневно принимать несколько лекарств снижает точность их приема и, как следствие, эффективность лечения и профилактики.

Для устранения указанных недостатков в фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза, содержащей экстракт красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, согласно изобретению предложено использовать экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно вводить порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

экстракт красного дрожжевого риса 26,5-34,8 микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот 19,9-27,0 порошок кожуры дикой черники 16,0-21,5 цитрат магния 12,8-19,3 вещество, предотвращающее слипание 3,7-5,5

В фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза используется экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %. Экстракт красного дрожжевого риса с высоким содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. % выбран, чтобы уменьшить общее количество композиции, принимаемое ежедневно. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты предложено вводить в виде микрокапсулированного порошка, чтобы уменьшить регургитацию и неприятное послевкусие после приема продукта, которое может возникнуть в результате реакции рыбьего жира с желудочным соком.

Согласно изобретению в фармацевтическую композицию предложено дополнительно вводить порошок кожуры дикой черники и дополнительный источник магния - цитрат магния. Такое сочетание компонентов улучшает состояние стенок кровеносных сосудов. Экспериментально были протестированы различные продукты природных ягод и было обнаружено, что самую высокую эффективность перехвата свободных радикалов имеет порошок кожуры дикой черники (Vaccinium angustifolium).

Желательно в фармацевтической композиции использовать экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 5 мас. %.

В качестве вещества, предотвращающего слипание, можно использовать стеарат магния.

Преимущественно, в фармацевтической композиции используется микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержащий 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).

На фиг. показана активность перехвата радикала окиси азота NO+ в образцах IC50: зависимость способности ингибирования радикала окиси азота NO+ (%) от концентрации (мг/мл) порошка кожуры дикой черники в смеси растворителей вода : метанол.

Настоящее изобретение реализуется следующим образом.

Пример 1

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза содержит компоненты при следующем соотношении, мас. %:

экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К 5 мас. % 31,5 микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, полученный из рыбы (содержащий 7,3 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,8 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК)) 24,5 порошок кожуры дикой черники 21,5 цитрат магния 17,5 вещество, предотвращающее слипание - стеарат магния 5,0

Фармацевтическую композицию получают следующим образом.

Исходные компоненты - экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К 5 мас. %, микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание - стеарат магния просеивают. Исходные компоненты взвешивают в соответствующих пропорциях, смешивают в ротирующем смесителе до получения гомогенной смеси.

Полученную фармацевтическую композицию капсулируют в твердую желатиновую капсулу в 700 мг. Каждая капсула содержит 220,5 мг экстракта красного дрожжевого риса, 171,5 мг микрокапсулированного порошка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, 150,5 мг порошка кожуры дикой черники, 122,5 мг цитрата магния и 35 мг стеарата магния.

Были проведены наблюдения группы пациентов в Латвии и Литве. Группе из 15 пациентов проводили монотерапию (2 капсулы в день). Для сравнения 15 пациентам провели монотерапию фармацевтической композицией, содержащей такое же количество экстракта красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, а именно 220,5 мг экстракта красного дрожжевого риса, 171,5 мг микрокапсулированного порошка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и 35 мг вещества, предотвращающего слипание - стеарата магния (2 капсулы в день). Результаты наблюдений представлены в таблице 1. В таблице используются следующие обозначения: Пол: Ж - женщина; М - мужчина; Лечение: композиция Примера 1 по 2 капсулы в день (монотерапия предложенной фармацевтической композицией, описанной в примере 1); композиция для сравнения Примера 1 по 2 капсулы в день (монотерапия фармацевтической композицией для сравнения, описанной в примере 1). В Таблице 2 представлен уровень общего холестерина в крови через 1 месяц и через 3 месяца у групп, которые получали композицию Примера 1 и композицию для сравнения Примера 1. В Таблице 3 представлено сравнение изменений уровня общего холестерина (%) через 1 месяц и через 3 месяца у групп, которые получали композицию Примера 1 и композицию для сравнения Примера 1.

Как видно из таблиц 2 и 3, уровень общего холестерина через 1 месяц статистически значимо (р=0,018) больше снизился (-6,25%), в группе, получающей композицию примера 1 по сравнению с пациентами, которые получали композицию сравнения примера 1 (-2,44%). Общий уровень холестерина через 3 месяца также статистически значимо (р=0,003) больше снизился (-16,95%) в группе, получающей композицию примера 1 по сравнению с пациентами, которые получали композицию сравнения примера 1 (-5,85%).

Эти результаты показывают, что фармацевтическая композиция, содержащая безопасные, эффективные и биологически активные природные вещества с сильными антиатеросклеротическими свойствами, эффективно снижает уровень холестерина и улучшает состояние стенок кровеносных сосудов. Предложенная фармацевтическая композиция пригодна и удобно используема в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза.

7

Похожие патенты RU2655803C2

название год авторы номер документа
КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ФОСФОЛИПИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ 2010
  • Сампали Фотини
  • Арлан Анри
RU2642653C2
Жидкофазная композиция с повышенным содержанием природных устойчивых к окислению омега-3 полинепредельных жирных кислот 2017
  • Кершенгольц Борис Моисеевич
  • Киселёв Александр Александрович
  • Кунгурцев Сергей Владимирович
  • Хлебный Ефим Сергеевич
  • Березкина Марианна Михайловна
RU2662316C1
НАБОР "ПРЕДСТАР", ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА 2007
  • Исаев Вячеслав Арташесович
RU2351350C1
КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ФОСФОЛИПИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ 2010
  • Сампали Фотини
  • Арлан Анри
RU2755902C2
Композиция для детоксикации организма 2023
  • Пилат Татьяна Львовна
  • Пилат Вероника Борисовна
RU2819668C1
ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ДЕФЕКТНОЙ КОММУНИКАЦИЕЙ ПОСРЕДСТВОМ ЩЕЛЕВЫХ КОНТАКТОВ 2003
  • Зис Хельмут
RU2351325C2
КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СМЕСЬ МОЛЕКУЛ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ CHRYSANTHELLUM INDICUM, CYNARA SCOLYMUS И LYCIUM BARBARUM, И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ И/ИЛИ ЖИРОВ 2016
  • Пельтье Себастьен
  • Шаванель Вивьен
  • Сирван Паскаль
RU2739243C2
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УСИЛЕННОЙ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ 1998
  • Мюльбауер Роман Конрад
RU2196601C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ 2001
  • Шмиц Гарольд Г.
  • Шево Кати А.
  • Домброски Эми
  • Джером Ралф
RU2303373C2
ЭКСТРАКТЫ СТЕВИИ 2016
  • Маркосян Аветик
  • Ли Шань Ван
  • Бу Юй Чэн
RU2721853C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 655 803 C2

Реферат патента 2018 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для профилактики и лечения атеросклероза, содержащую экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас. %. Изобретение обеспечивает эффективное снижение уровня холестерина, улучшение состояния стенок кровеносных сосудов и пригодна для монотерапии атеросклероза. 4 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 655 803 C2

1. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза, содержащая экстракт красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, отличающаяся тем, что она содержит экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно содержит порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

экстракт красного дрожжевого риса 26,5-34,8 микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот 19,9-27,0 порошок кожуры дикой черники 16,0-21,5 цитрат магния 12,8-19,3 вещество, предотвращающее слипание 3,7-5,5

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 5 мас. %.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой веществом, предотвращающим слипание, является стеарат магния.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 2, в которой микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот содержит 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).

5. Фармацевтическая композиция по п. 3, в которой микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот содержит 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2655803C2

WO 2011068923 A1, 09.06.2011
Прибор для регулирования напряжения, подводимого к приемнику электрической энергии от сети с постоянным напряжением 1929
  • Коган-Конн Л.И.
SU17496A1
СРЕДСТВО, СПОСОБСТВУЮЩЕЕ ПРОФИЛАКТИКЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА, УЛУЧШЕНИЮ ПАМЯТИ И ОСТРОТЫ ЗРЕНИЯ 2005
  • Аладьев Сергей Иванович
  • Душин Александр Анатольевич
  • Галенко Андрей Анатольевич
  • Федоров Николай Николаевич
  • Гладыш Евгений Львович
  • Гуковский Иван Сергеевич
RU2290190C2
ПРОДУКТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ МАГНИЙ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2014
  • Примор Ницан
RU2571344C1
Машина для штемпелевания почтовых пакетов 1930
  • Козлов И.Д.
SU22028A1

RU 2 655 803 C2

Авторы

Ивановс Каспарс

Даты

2018-05-29Публикация

2016-03-10Подача