Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией Российский патент 2018 года по МПК G01N33/53 A61K38/21 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, может быть использовано при ведении беременных с эпилепсией для профилактики гестационных осложнений, улучшения перинатальных исходов у данного контингента больных.

В настоящее время доказанным фактом является единство функционирования нервной и иммунной систем - главных регуляторных систем организма (Громов С.А. Хоршев С.К., Бессмельцев С.С. и др. Нейроиммунологические механизмы доклинического эпилептогенеза и их коррекция циклофероном. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корскова. - 2003. - №12. - С. 34-38). Образуя сложные взаимосвязи, нейроиммунная система участвует в формировании иммунного ответа и в процессах регуляции нервной деятельности, что создает надежность взаимодействия, с одной стороны, а с другой, при нарушении функции одной системы возникают условия для патологии другой.

Нарушения иммунологической реактивности у больных эпилепсией связывают с генетической детерминированностью, воздействием экзогенных факторов инфекционной природы, влиянием фармакотерапии, зависимостью от фаз эпилептического процесса, в частности, с гипоксически-ишемическим повреждением мозга вследствие судорожных припадков (Громов С.А., Липатова Л.В.. Диагностика клинико-нейроиммунологических нарушений у больных эпилепсией с синдромом энцефалопатии, их иммунокорекция и лечение: методические рекомендации. НИПНИ им. В.М. Бехтерева. - СПб., 2010. - 27 с).

Существует мнение о возможной взаимосвязи органических изменений головного мозга и нарушением иммунного гомеостаза, дисбаланс которого причастен к интимным процессам эпилептогенеза. Долгие годы мозг рассматривался как «иммунологически привилегированный» орган. Однако в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что в основе многих нервно-психических заболеваний, включая эпилепсию, гораздо большее значение, чем предполагалось ранее, имеют иммунопатологические механизмы.

Литературные данные свидетельствуют об успешном применении иммунокорригирующих препаратов (иммуноглобулинов, тималина, Т-активина, тимогена, тимоптина, циклоферона, полиоксидония) в лечении психоневрологических заболеваний, включая эпилепсию. Однако назначение данных препаратов при беременности запрещено, о чем указано и в инструкции по их применению.

В настоящее время ведение беременных с эпилепсией ведется согласно методическим рекомендациям МЗ РФ от 2001 года. В соответствии с указанными рекомендациями при компенсированном заболевании с ремиссией эпилептических припадков регулярность посещения невролога составляет 1 раз в 2 месяца, акушера-гинеколога - согласно нормативам, при парциальных припадках - соответственно 1 раз в месяц и 1 раз в 2 неделю.

Электроэнцефалограмму при компенсированном течении эпилепсии выполняют 1 раз в 2 месяца и реже, при припадках - при каждом обращении беременной к неврологу. Концентрацию гормонов фетоплацентарного комплекса (плацентарный лактоген, прогестерон, эстриол, кортизол) и α-фетопротеина определяют, начиная с конца I триместра беременности и в дальнейшем не реже 1 раза в месяц.

Динамическое УЗИ плода проводят при постановке беременной на учет, на 19-21-й (для исключения аномалий развития плода) и на 30-31-й неделе. С 20-й недели беременности, учитывая высокий риск развития фетоплацентарной недостаточности, при УЗИ целесообразно выполнять допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины, аорте и средней мозговой артерии плода.

По показаниям дополнительно назначают инвазивные методы генетического исследования. С 26-й недели беременности проводят кардиотокографическое исследование с объективной оценкой показателей моторики матки и состояния плода.

Используются стандартные схемы диагностики и лечения фетоплацентарной недостаточности.

Однако нередко у беременных с эпилепсией развиваются иммунопатологические синдромы. Течение беременности осложняется присоединением вторичной инфекции, развитием внутриутробной инфекции плодов. Другим гестационным осложнением у данной категории беременных является перинатальное поражение ЦНС.

Нами поставлена задача - разработать способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией.

Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в профилактике гестационных осложнений у беременных с эпилепсией, включая развитие внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания у них интерферонов в сыворотке крови под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии.

Нами установлено, что в ряде случаев у беременных с эпилепсией отмечается сенсибилизация к нейроспецифическим белкам и их иммунологическая реактивность влияет на акушерские и перинатальные исходы. Так, по мере накопления нейроантител в кровеносном русле происходит угнетение как клеточного, так и гуморального иммунитет, что ведет к развитию иммунопатологических синдромов. Течение беременности осложняется присоединением вторичной инфекции и, как следствие, развитием внутриутробной инфекции плода. Повышенный уровень антител в крови матери ведет к перинатальному поражению ЦНС.

Несмотря на прогностически неблагоприятную ситуацию, связанную с лабораторным подтверждением наличия выраженной полинейросенсибилизации и более частое вирусное инфицирование у беременных в начале II триместра, более тяжелое течение основного заболевания, включение в комплекс проводимого лечения препарата интерферона альфа-2b человека (виферона) в соответствии с предлагаемым способом предотвратило развитие тяжелых форм ВУИ и перинатального поражения ЦНС.

Сущность изобретения заключается в следующем.

Для профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю.

Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией осуществляется следующим образом.

При сроке гестации 14-22 недели беременным с эпилепсией производят определение уровней антител к нейроспецифическим белкам: белок S-100, глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP), основной белок миелина (МВР), фактор роста нервов (NGF).

Содержание антител к нейроспецифическим белкам в сыворотке крови определяется с помощью набора ИФА-НЕЙРО-АТ; ООО «Биофарм -тест»(Россия).

Для оценки аутоиммунных реакций организма с направленностью к антигенам нервной ткани в сыворотке крови определяют уровень антител к белкам клеток нервной ткани (S-100, GFAP, ОБМ, ФРН - фактор роста нервов) с помощью тест-системы ИФА-НЕЙРО-АТ (ООО «Био-фармтест», Россия) методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Принцип работы данной тест-системы состоит в следующем: в лунках планшета, на поверхности которых сорбированы соответствующие антигены, после добавления разведенных контрольной сыворотки и анализируемых проб сыворотки крови и их инкубации, устанавливается равновесие между связанными и свободными антителами к соответствующим антигенам.

После удаления содержимого лунок и внесения в них раствора конъюгата кроличьих антител на связанных антителах происходит сорбция молекул конъюгата в количестве, прямо пропорциональном количеству связавшихся антител.

После удаления избытка несвязанного конъюгата проводится ферментативная реакция для определения активности пероксидазы, входящей в состав конъюгата. Регистрация результатов (оптическая плотность раствора в лунке) цветовой ИФА-реакции осуществляется с помощью фотометра вертикального сканирования при длине волны 450 нм в течение 5-10 мин после остановки реакции.

Затем рассчитывается относительная иммунореактивность определяемых антител в анализируемых пробах, выраженная в условных единицах (усл. ед.) от иммунореактивности контрольной сыворотки: норма от -40 до 0 условных единиц, гипореактивность меньше -40, гиперреактивность (гиперсенсебилизация) больше 0.

При выявлении гиперсенсибилизации к исследуемым белкам беременным назначают интерферонкорргирующую терапию интерфероном альфа-2b человека (Виферон) по 1 свече (500000 ME) в прямую кишку 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, долее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю 10 свечей. На курс 30 свечей.

Клинические примеры.

1. Беременная О. 32 лет с диагнозом: Беременность 18 недель. Криптогенная фокальная эпилепсия. Синдром вегетативной дистонии. Беременность I наступила на фоне приема Карбамазепина 200 мг/сут и приема фолиевой кислоты в дозе 3 мг/сут. В I триместре при сроке гестации 11-12 недель развился генерализованный судорожный приступ, консультирована неврологом, рекомендовано продолжить проводимую противоэпилептическую терапию. При обращении в поликлиническое отделение произведено определение уровней антител к нейроспецифическим белкам. Выявлена полинейросенсибилизация: белок S-100 28, глиальный фибриллярный кислый протеин 8, основной белок миелина-26, фактор роста нервов 22. Назначен интерферон альфа-2b (Виферон) по 1 свече (500000 ME) в прямую кишку 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю 10 свечей. На курс 30 свечей. В дальнейшем течение беременности без осложнений, судорожные приступы не регистрировались. Накануне родоразрешения повторно произведено определение уровня нейроантител, отмечено снижение уровня антител в два раза по сравнению с исходным. При сроке гестации 40-41 неделя произошли срочные самопроизвольные роды в переднем виде затылочного предлежания. Родился живой доношенный мальчик массой 3500,0 грамм, ростом 50 см с оценкой состояния по шкале Апгар 8-9 баллов. У новорожденного произведено определение нейроантител, показатели находились в пределах нормы, выписана с ребенком на 4-е сутки.

2. Беременная Ц. 21 года с диагнозом: Беременность 21 неделя. Криптогенная фокальная височная эпилепсия с полиморфными приступами. Хронический пиелонефрит, ремиссия. Кольпит. Беременность наступила на фоне политерапии антиконвульсантами: Депакин 1000 мг, Трилептал 1200 мг, Топамакс 200. В I триместре регистрировались генерализованные судорожные приступы в частотой 1 раз в месяц. При обращении обследована на уровень нейросенсибилизации. Показатели нейроантител: белок S-100 32, глиальный фибриллярный кислый протеин 24, основной белок миелина 26, фактор роста нервов 8. Рекомендовано проведение иммукорригирующей терапии, однако терапии не получала. В дальнейшем на протяжении беременности регистрировались судорожные приступы. В 28 недель обострение хронического пиелонефрита, проводилась антибактериальная терапия. В связи с учащением судорожные приступов госпитализирована в стационар по месту жительства при сроке гестации 37 недель. В связи с учащением приступов и появлением признаков внутриутробной гипоксии плода в экстренном порядке родоразрешена путем операции кесарева сечения. Родился живой доношенный мальчик массой 3200,0 грамм, ростом 52 см, оценка состояния по шкале Апгар 8-9 баллов.

Предлагаемый способ был использован при ведении беременности у 42 женщин с эпилепсией, гестационных осложнений, в том числе развития тяжелых форм внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС не наблюдали.

При исследовании сенсибилизации к нейроспецифическим белкам у пациенток, получавших интерферонкорригирующую терапию интерфероном альфа-2b в соответствии с предлагаемым способом, отмечены положительные сдвиги к снижению полинейросенсибилизации. Несмотря на то что показатели уровня антител не достигли референсных значений, отмечено снижение уровня нейросенсибилизации к исследуемым нейроспецифическим белкам в 2-2,5 раза по сравнению с исходными значениями.

Понижение в динамике исходно повышенных уровней антител благоприятно для прогноза состояния новорожденных и детей раннего возраста. Антенатальная иммунокоррекция, проводимая со II триместра беременности в соответствии с предлагаемым способом, играет существенную роль в предотвращении развития нейросенсибилизации и клинических проявлений внутриутробной инфекции у новорожденных. Несмотря на прогностически неблагоприятную ситуацию, связанную с лабораторным подтверждением наличия выраженной полинейросенсибилизации у беременных в начале II триместра, более тяжелое течение основного заболевания, включение в комплекс проводимого лечения интерферона альфа-2b предотвратило развитие тяжелых форм внутриутробной инфекции и перинатального поражения ЦНС.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для профилактики гестационных осложнений при ведении беременных с эпилепсией. Для этого при сроке гестации 14-22 недели определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах. При выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю. Способ позволяет профилактировать гестационные осложнения у беременных с эпилепсией за счет нормализации у них иммунного статуса и профилактики нейросенсибилизации у новорожденных путем снижения уровня нейросенсибилизации беременных, повышения содержания интерферонов в сыворотке крови беременных под влиянием адекватной иммуномодулирующей терапии. 2 пр.

Способ профилактики гестационных осложнений у беременных с эпилепсией, в котором при сроке гестации 14-22 недели у них определяют уровни антител к нейроспецифическим белкам: белку S-100, глиальному фибриллярному кислому протеину (GFAP), основному белку миелина (МВР), фактору роста нервов (NGF) в условных единицах и при выявлении уровня антител к указанным белкам выше «0», назначают виферон по 1 свече, содержащей 500000 ME препарата, в прямую кишку на курс 30 свечей, при этом их вводят сначала 2 раза в день через 12 часов в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в день через 12 часов 2 раза в неделю.