СПОСОБ БИОКОРРЕКЦИИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА И КОЖИ Российский патент 2018 года по МПК A61K35/50 A61K35/24 A61K35/407 A61P43/00 

Изобретение относится к области косметологии и медицины, а именно анти-эйдж (anti-age) медицины.

До сих пор, как и во все времена, остается современной и актуальной проблема, связанная с молодостью и долголетием. На протяжении всей истории человечества и развития медицины постоянно предпринимались попытки управлять процессами жизнедеятельности организма, старения, продолжительности жизни.

Известно, что организм человека, как и любая биологическая система, характеризуется тем, что в ней периодически или постоянно под влиянием внутренних или внешних факторов возникают изменения молекулярных структур, в которых заключается суть компенсаторно-приспособительных механизмов адаптации живого организма к воздействию внешней среды. Однако существует физиологический предел данных изменений, за которым действительно следует развитие патологического процесса и запуск программ ускоренного старения организма. Организм человека напоминает сложную биологическую машину, которая зависит от «особенностей конструкции» природных данных, а также от «характера эксплуатации»: режима труда, отдыха, питания. По сути процессы старения имеют много общего с изнашиванием.

В настоящее время большинство специалистов эстетической и антивозрастной медицины сходятся во мнении, что механизмы внутреннего старения кожи заслуживают особого внимания и что при этом следует учитывать значимую роль многочисленных экзогенных факторов, оказывающих влияние на функционирование организма в целом.

Изучение первичных механизмов старения организма, а также факторов, определяющих запуск программ ускоренного старения, т.е. биологического износа адаптационных механизмов в клетках органов и тканей, позволили выделить ряд современных направлений в антивозрастной и эстетической медицине.

Особое место среди современных теорий старения, основанных на предположении, что ДНК является основной мишенью повреждающих агентов в клетке, выделяется генетическая теория соматических мутаций. Согласно этой теории старение организма - это результат комплексного взаимодействия различных эндогенных и экзогенных факторов с генетическим материалом клетки и постепенного накопления случайных мутаций в геноме соматических клеток.

Многие опубликованные научные исследования подтверждают участие внутриклеточных механизмов, ответственных за поддержание стабильности генома, в старении клеточной популяции органов и тканей, и показывающих связь генетической нестабильности стареющих клеток со старением целостного организма. Предполагаемых причин, вызывающих нестабильность генома, может быть несколько: комплексы двухцепочечных разрывов в ДНК, укорочение теломер, активация мобильных генетических элементов и снижение эффективности функционирования процессов репарации.

Есть предположение, что в результате постоянного укорочения хромосом при каждом митозе недорепликация захватывает области генома, существенные для выживания клеток, что приводит к старению организма и затем к его гибели.

Не вызывает сомнений и другой аспект генетической теории, где существенная роль отводится апоптозу в старении клеток и, безусловно, организма в целом. Апоптоз выступает в качестве одного из ведущих механизмов, защищающих организм от клеток, несущих генетические повреждения. Установлено, что инициация апоптоза происходит при участии продукта гена р53, который является чрезвычайно важным для контроля репликативного старения клеток. Прямыми экспериментальными исследованиями доказано, что апоптоз активирует гены, вовлеченные в подавление тканевого роста. В данном случае следует упомянуть доказательства «Лимита Хейфлика», т.е. ограниченности числа делений определенных соматических клеток организма. Предполагается, что во многих других случаях выбраковываются клетки, представляющие опасность для нормального функционирования. К сожалению, на фоне возрастных изменений сигналы апоптоза становятся неэффективными и потенциально опасные клетки остаются жизнеспособными. В связи с этим можно объяснить высокую чувствительность кожи пожилых людей к канцерогенному действию УФ-облучения.

Если посмотреть с позиций экологической генетики человека на процессы старения, то во всех наших жизненных проявлениях действие любых генов осуществляется в тесном взаимодействии с факторами внешней среды. И если на протяжении сотен тысяч лет формировалась биологическая природа человека и он достаточно приспособился к окружающей среде не только социально, но и биологически, то в современных условиях - при воздействии повреждающих факторов окружающей среды в его организме начинают проявляться нежелательные побочные эффекты, а именно: патологические проявления экспрессии генов; изменения наследственных структур и т.д.

В настоящее время особое место занимают основные положения свободнорадикальной теории, которые объясняют не только механизм ускоренного старения, но и широкий круг связанных с ним патологических процессов в организме человека. В рамках этой теории рассматриваются активные формы кислорода, продуцируемые главным образом в митохондриях клеток, которые, возможно, повреждают клеточные макромолекулы (ДНК, белки, липиды). Отмечаются данные в литературных источниках о существенном уменьшении в сыворотке крови пожилых людей уровня глютатиона и повышении продуктов поверхностного окисления липидов (ПОЛ). Некоторые авторы доказывают, что проведенный ими общий анализ данных об участии активных форм кислорода в процессах старения и сопровождающих старение заболеваний позволяет утверждать, что вызванное ими повреждение макромолекул приводит к мутациям, нестабильности генома в целом и развитию ряда возрастных патологий: рак, сердечно-сосудистые заболевания, возрастная иммунодепрессия, дисфункция мозга, катаракта и др.

Одним из обсуждаемых сегодня механизмов преждевременного старения является гликация белковых структур организма человека. В настоящее время многие специалисты считают, что гликация (гликирование) играет важную роль в процессе старения кожи. Гликирование или реакция Майяра является неферментативным процессом, заключающимся в присоединении остатка молекулы сахара (глюкозы или фруктозы) к коллагену и белкам внутриклеточного матрикса. Как правило, остатки молекул сахара вступают в биохимические реакции с аминогруппами боковых цепей лизина и аргинина в составе коллагена и белков внутриклеточного матрикса. Затем продукты данной реакции подвергаются окислению, в результате чего образуются конечные - продукты гликирования (КПГ) - Advanced Glycosylation End - products (AGE). Под действием AGE модифицируются различные биомолекулы. Это приводит к ухудшению структуры различных органов и тканей. Например, увеличение соединений AGE на волокнах коллагена и эластина приводит к преждевременному старению кожи. Вследствие гликирования коллагеновая сеть утрачивает сократительную способность, а коллагеновые волокна становятся более жесткими и резистентными к ремоделированию. Ключевыми элементами, обусловливающими сократительную способность коллагена, являются фибробласты, реализующие свою действие за счет активного цитоскелета. Гликированный коллаген изменяет структуру актинового цитоскелета фибробластов, тем самым уменьшая сократительную способность коллагена.

К большой проблеме гликации нужно отнести и тот факт, что эта реакция снижает биологическую ценность белков, поскольку аминокислоты, которых всегда бывает мало - это лизин, треонин, аргинин и метионин, после соединения с сахарами становятся недоступными для пищеварительных ферментов, не усваиваются и не могут выполнять свою важную роль. Например, дефицит треонина приводит к уменьшению общего уровня энергии; недостаток аргинина - к снижению синтеза окиси азота, который является вазодилататором (расширяет сосуды); нехватка лизина - к нарушению синтеза коллагена и других белков; недостаток метионина - к ухудшению показателей липидного профиля, поскольку он участвует в липидном обмене в печени.

Статистика роста вторичных иммунодефицитных состояний служит объективной мотивацией к развитию теории иммунологического старения. Анализ данных о связи возрастных патологических процессов с дефектами иммунной системы сформировал предположение о том, что старение иммунной системы также может ограничивать продолжительность жизни, однако, несмотря на множество экспериментальных и клинических исследований, демонстрирующих возрастное истощение иммунной системы при ее подавлении, недостаточно объясняет все проявления старения.

Моделью ускоренного старения некоторые специалисты считают и так называемый синдром хронической усталости. Особенно часто он наблюдается у лиц из экологически неблагополучных районов, у послеоперационных больных с последующей химио- и лучевой терапией, у больных хроническими воспалительными заболеваниями, бизнесменов с чрезмерными психоэмоциональными нагрузками.

Среди множества теорий старения заслуживает внимания теория преждевременного биологического износа организма вследствие двух основных причин: нарушения функций пищеварительной системы; развития в организме очагов хронической инфекции. Подтвержденная научными данными и результатами комплексной исследовательской работы, она предлагает высокоэффективный путь профилактики преждевременного старения и лечения возрастных заболеваний через коррекцию нарушенных функций органов пищеварения, поскольку в основе оптимального здоровья лежит слаженная и сбалансированная работа этих структур.

Преждевременное старение - это любое частичное или более общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что данное лицо опережает средний уровень старения своей возрастной группы. В отличие от физиологического (естественного) оно весьма распространенное явление в различных группах современного человечества.

К факторам риска можно отнести и гиподинамию, и нервно-эмоциональное перенапряжение, однако не вызывает сомнения тот факт, что токсические вещества, попадающие в пищевые продукты, воду, воздух, а затем внутрь организма, могут вызывать преждевременное биологическое старение. Соответственно поддержание широты диапазона компенсаторно-приспособительных и защитных реакций на уровне органов пищеварительной системы (кишечника, печени) и восстановление биологического потенциала клеточной популяции организма в целом могут значительно повысить уровень саморегуляции, что является особо важным для поддержания оптимального здоровья и профилактики преждевременного старения.

В настоящее время установлено, что микроэкологические нарушения в кишечнике человека в определенной степени можно считать пусковым механизмом при нарушениях липидного обмена и патологических процессов, связанных с ними. Человеку свойственен только ему присущий микроэкологический гомеостаз, поэтому возможны различные проявления микроэкологического кризиса. Дисбактериоз кишечника выступает в роли антагониста всем проводимым оздоровительным и омолаживающим процедурам, потому что на его фоне: нарушается барьерная функция слизистой оболочки кишечника; усиливается сенсибилизация организма антигенами и, следовательно, после проведения любых инвазивных процедур с целью коррекции возрастных изменений, может осуществляться бактериальная транслокация веществ из кишечника в кровь, проявляющаяся у некоторых пациентов воспалительными образованиями на коже лица.

Функцию микробной экологической системы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) можно уподобить работе крупной биохимической лаборатории, осуществляющей сотни биохимических процессов. В связи с этим необходимо в комплекс мероприятий, направленных на коррекцию возрастных изменений, включать эндоэкологическую реабилитацию по восстановлению функций кишечника и его микробного пейзажа, поскольку несостоятельность функционирования микробно-тканевого комплекса желудочно-кишечного тракта выступает значительным тормозом в реализации программ ревитализации.

Известно, что в процессах старения существенную роль играет апоптоз. С возрастом в связи с этим в нормальных физиологических условиях, восприимчивость гепатоцитов к апоптозу увеличивается. Повышенная чувствительность клеток к апоптозу, с одной стороны, защищает генотипическую стабильность при старении, с другой, вероятно, приводит к гибели функционально активных клеток, что значительно уменьшает функциональные возможности органа.

Многие исследователи считают, что первичные механизмы старения следует искать на уровне генетического аппарата клетки. Однако возрастные изменения процессов транскрипции могут быть обусловлены нарушениями как самого генетического аппарата, так и надклеточных механизмов его регуляции. Мембранные механизмы регуляции метаболизма и функций клеток оказывают существенное влияние на течение процессов старения. Изменение состояния клеточных мембран определяют сдвиги возбудимости, реакции на физиологически активные вещества, транспорт. Установлено в мембранах клеток печени снижение уровня липидов и фосфолипидов, повышение доли насыщенных жирных кислот, ослабление связи белков с мембраной. На фоне возрастных изменений нарушается специфическая функция плазматических мембран клеток как рецепторный эндоцитоз.

Известно, что интенсивность тканевого дыхания определяет функциональные возможности любого органа, и печени в том числе. Компоненты цепи дыхательных ферментов связаны с митохондриями. Установлено, что в матрице митохондрий экспериментальных животных (старых крыс) происходит накопление окисленных и карбоксиметилированных белков, связанных со снижением активности специфических протеаз.

Одним из важнейших органов детоксикации и метаболизма, бесспорно, является печень. Контроль за биотрансформацией поступающих в организм химических веществ на всех стадиях - от всасывания до выведения - осуществляется с помощью генетически детерминированных неселективных ферментов. Поэтому на уровне отдельных индивидуумов важную роль в метаболизме ксенобиотиков играют генетические факторы, возраст, пол, перенесенные болезни (особенно если это болезни печени), образ жизни и т.д. При этом большинство поступающих в организм ксенобиотиков проходят обе фазы метаболического превращения.

Самый распространенный тип реакций первой фазы представлен реакциями окисления. Эта фаза осуществляется ферментами семейства цитохрома Р-450, которых уже известно более 100 изоформ. Ферментная система цитохрома Р-450 относится к индуцируемым ферментам. Феномен индукции цитохромов Р-450 является важнейшей составляющей адаптивного ответа на чужеродные вещества, попадающие в клетки. Следовательно, содержание фермента и его активность повышается в ответ на появление в организме ксенобиотиков. Если потенциал ферментов снижен, то ксенобиотики при длительном воздействии могут вызвать повреждение сначала на клеточном, а потом на организменном уровне.

Во второй фазе происходит присоединение функциональных групп к токсичным полупродуктам метаболизма первой фазы, например остатков глюкуроновой или серной кислот, аминокислотных остатков. В результате такого сочетания они преобразуются в растворимые клеточные компоненты, выводящиеся из организма через кожу, почки, кишечник. Следует отметить, что эта фаза осуществляется различными трансферазами. В случае если вторая фаза детоксикации не состоится по причине неактивной формы фермента, то токсические продукты будут способствовать формированию иммунодефицита и вызывать ускоренное старение.

Кроме этого на фоне возрастных изменений снижается активность ферментов монооксигеназной функции гепатоцитов, в результате чего повышенная активность оксидазы молочной кислоты, под действием которой образуется перекись водорода, и сниженная функция каталазы, катализирующей расщепление Н₂O₂, может приводить к окислительному стрессу, который рассматривается как фундаментальный механизм старения.

Проведенные исследования указывают также на снижение активности ферментов глутатион-8-трансферазы, сульфотрансферазы, осуществляющих метаболические реакции во второй фазе - реакции конъюгации, что способствует накоплению токсических метаболитов, аллергизации и развитию патологий.

В настоящее время известно, что печень играет центральную роль в обмене белков. Гепатоцитами синтезируются все альбумины плазмы, 75-90% альфа-глобулинов и 50% бета-глобулинов. Изучение белкового состава сыворотки крови у лиц различного возраста показывает, что с возрастом содержание альбумина снижается и, вероятнее всего, это связано с уменьшением его печеночного синтеза. За счет уменьшения уровня альбуминов и увеличения содержания некоторых глобулинов изменяется (уменьшается) альбумин-глобулиновый коэффициент, численное значение которого некоторые авторы предлагают использовать как один из показателей биологического возраста человека.

Определена роль печени в углеводном обмене, которая заключается в обеспечении постоянства концентрации глюкозы в крови, что достигается регуляцией соотношения между синтезом и распадом гликогена. Это соотношение регулируется нейрогуморальным путем при участии желез внутренней секреции. Данный механизм, регулирующий возможности функций печени, особо изучается в рамках развития процессов ускоренного старения.

В последние годы изучаются ферментативные системы печени, которые способны катализировать большинство реакций метаболизма липидов, поскольку печень является основным местом как образования апопротеинов, так и сборки плазменных пре-бета-липопротеинов (ЛПНП) и альфа-липопротеинов (ЛПВП). В крови из пре-бета-липопротеинов образуются бета-липопротеины (ЛПОНП) - частицы, обедненные триглицеридами и обогащенные холестерином. С возрастом происходят достоверные изменения во всех звеньях липидного обмена, причем наиболее значительные сдвиги наблюдаются в период от 20-29 лет до 50-59 лет. У лиц более старшего возраста уменьшается уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, что способствует некоторому повышению холестерина, не выходящему за пределы нормы для среднего возраста. Итак, с возрастом происходит определенное повышение уровня атерогенных липопротеинов, что может повлечь за собой развитие различных патологий и заболеваний людей пожилого возраста.

В настоящее время для коррекции возрастных изменений применяют различные лекарственные средства. Специалисты, работающие в области антивозрастной медицины, часто называют их геропротекторами, т.е. средствами, продлевающими жизнь (НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ КАЧЕСТВЕННОГО ДОЛГОЛЕТИЯ И АНТИСТАРЕНИЯ, http://www.zdrav.kz/attachments/anti-aging-processess-russ.pdf). Они отличаются от общего ассортимента лекарств и других полезных веществ тем, что способны повышать физиологический потенциал организма человека к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды и тем самым могут замедлять процессы ускоренного старения. Как правило, предлагаются препараты на основании различных теорий старения, обладающие различным механизмом действия, поэтому сопоставление данных об их влиянии на качество жизни и динамику изменений биохимических показателей биологического возраста не всегда позволяют понять уровень их воздействия на фундаментальные физиологические процессы хронологического и преждевременного старения.

Для профилактики ускоренного старения в антивозрастной медицине наиболее широко применяются препараты различных фармакологических групп: антиоксиданты, адаптогены, иммуномодуляторы, пептидные биорегуляторы, органопрепараты, витаминные комплексы, гормональные препараты и т.д. При этом очень узко рассматриваются лекарственные биопрепараты на основе природной смеси, несмотря на тот факт, что они обладают многокомпонентным составом и оказывают комплексное воздействие на организм человека. Применение биопрепаратов комплексного действия позволяет достичь не только высокого клинического эффекта, но и исключить нежелательную полипрагмазию, как правило развивающуюся после одновременного применения нескольких лекарственных средств.

Известна патентная заявка JP 2008-308499, опубл. 25.12.2008, описывающая комбинированный препарат для достижения трех принципов: неболезни, здоровья и жизнеспособности для поддержания жизни до 100 лет. Препарат включает натриевую соль хондроитинсульфата, γ-линолевую кислоту, экстракт чеснока в возрасте, экстракт плаценты и витамин В6. Вышеуказанные препараты эффективны в качестве профилактических средств для лечения рака, церебрального инфаркта, инфаркта миокарда и тому подобного. Препараты могут создать более здоровую биологическую структуру ткани и могут обеспечить усиление иммунной функции. Все это способствует замедлению старения. Однако данный состав имеет ограниченный круг пациентов, так как возможны проблемы с желудочно-кишечным трактом, раздражение печени и почек. Кроме того, хотя чеснок полезен, у пациентов, имеющих проблемы с сердечно-сосудистой системой, состояние может только ухудшится.

Известен препарат CURACEN в мезотерапии стареющей кожи (М. Каримова, Е.В. Кустова, А.В. Гилельс. «Инъекционные методы в косметологии" 3, 2011). CURACEN получен в результате фракционирования плаценты человека и предназначен для решения проблем возрастного и фотостарения, связанных с замедленной регенерацией клеток, с нарушениями структуры коллагено-эластинового каркаса, иммунологическими проблемами (псориаз, дерматиты и т.д.), а также для реабилитации после пластических операций и химических срединно-глубоких пилингов. Однако для устранения болевых ощущений от процедуры используют анестетики, что приводит к аллергическим реакциям у ряда больных.

Известен патент RU 2524610, опубл. 27.07.2014, описывающий способ лифтинга мягких тканей с использованием рассасывающихся биодеградируемых мезонитей на основе полидиоксанона с 0,75-2,5 мл препарата на основе гидролизата плаценты, представляющего собой Лаеннек и/или Курасен. Способ эффективно омолаживает кожу, но требует длительного времени для проявления эффекта. Кроме того, возможно возникновение гематом; могут наблюдаться болезненные ощущения в области лица. Отсутствуют сведения о предупреждении старения организма.

Заявка CN 105724892 (А) относится к пищевым добавкам для защиты от старения и восстановление здоровья, которые включают экстракты плаценты, полученные из млекопитающих или растений, растительные или животные масла и другие добавки. Добавки могут быть выбраны из группы, состоящей из коллагенов, водорослей, растительных экстрактов и маточного молочка. Составы могут способствовать пролиферации стволовых клеток CD34+ и увеличить активность теломеразы. Этот метод не обеспечивает достаточно пролонгированный эффект действия.

В статье «Su Kil Jang et al. The anti-aging properties of a human placental hydrolysate combined with dieckol isolated from Ecklonia cava, BMC Complement Altern Med., Published online 2015 Oct 5. doi: 10.1186/s 12906-015-0876-0, PMCID: РМС4594884» описано исследование эффекта против старения при комбинированном воздействии плацентарного гидролизата человека (НРБ) и диэкола (DE) из Ecklonia cava. Сделан вывод о том, что комбинированная обработка НРБ: DE может быть полезна для антивозрастной терапии, в которой основным фактором является накопление окислительного повреждения.

В качестве наиболее близкого аналога может быть указана статья «Effect of Human Placental Extract on Health Status in Elderly Koreans, Mihee Kong и Sat Byul Park, Evid Based Complement Alternat Med. Опубл. online 2012 Feb 20. doi: 10.1155/2012/732915, PMCID: РМС3292223», где отмечается, что изучалось влияние человеческого плацентарного экстракта (НРБ) на состояние здоровья у пожилых корейцев. В исследовании участвовало тридцать девять здоровых корейцев >65 лет. Участники были случайным образом классифицированы в группу плацебо (n=17) и группу НРБ (n=22). Группа НРБ получила абдоминальные подкожные инъекции НРБ в течение 8 недель. В группу плацебо вводили нормальный физиологический раствор. В настоящем исследовании состояние здоровья улучшилось у пожилых корейцев (>65 лет от возраста), когда они получили 8-недельный режим инъекций НРБ. Улучшения, отмеченные в общей физической функции в соответствии с улучшенной физиологической функцией и депрессивным настроем, были улучшены в конце периода исследования, в то время как эти аспекты не изменились в группе плацебо. Отмечается также, что НРБ обладает потенциалом для модулирования возрастных воспалений с последующими преимуществами для здоровья. Кроме того, анаболический эффект компонентов НРБ способствует производству энергии, что может улучшить возрастные физические функции. Улучшенная физическая функция может уменьшить развитие депрессии у пожилых людей. Однако в статье указано, что исследование ограничено использованием только корейцев и отсутствует долгосрочная оценка, поэтому эффективность лечения требует дальнейшего изучения с точки зрения различных культур и привычек.

Задача настоящего изобретения направлена на разработку нового эффективного способа предупреждения и замедления старения человека.

Задача решается способом биокоррекции преждевременного старения организма и кожи человека, включающим назначение в течение 5-недельного курса комбинации препаратов: препарата Лаеннек - по 4-6 мл 1 раз в неделю, внутримышечно, препарата Энтеросан - по 300 мг 3 раза в день, перорально, и препарата Гепатосан - по 400 мг 2 раза в день: перед обедом и на ночь, перорально.

При необходимости курс может быть повторен.

Для осуществления способа предлагается комплексная схема общей и адресной ревитализации, в рамках которой применяются биопрепараты аллогенного происхождения - «Лаеннек» и ксеногенного происхождения - «Энтеросан» и «Гепатосан».

Способ обеспечивает такой технический результат, как сочетание интенсивного обновления кожи на клеточном уровне, укрепления мышц лица, подтяжки и разглаживания морщин в носогубной складке, безопасного лифтинга и укрепления овала лица, общего оздоровления и нормализации эндокринной системы в более короткие сроки. Способ безопасен и не вызывает дискомфортных ощущений, может быть эффективен для различных возрастных категорий.

Организм человека является мощной саморегулирующейся открытой системой, в которой не существует отдельных метаболических реакций и процессов: все они являются частью общих цепей регуляции, биометаболизма и строго уравновешены. Поэтому для синхронизации работы регуляторных механизмов клеток, органов и тканей, а также коррекции уровня их приспособительных реакций к воздействию негативных факторов окружающей среды, в схему комплексной эстетической коррекции, проводимой с целью оздоровления и омоложения организма и кожи, в частности, согласно изобретению предложено включить органопрепараты локального (органоспецифического) и неспецифического действия.

Биопрепарат неспецифического действия - «Лаеннек» (Japan Bioproducts Industry Co., Ltd, Япония; рег. удостоверение МЗ РФ №013851/01-2008), представляет собой гидролизат плаценты человека, содержащий белковые и пептидные комплексы, витамины, минеральные вещества, гликозоаминогликаны (ГАГ) и т.д. Препарат представляет собой раствор для инъекций в виде прозрачной жидкости от светло-желтого до коричневого цвета, с характерным запахом. 1 ампула объемом 2 мл содержит гидролизат плаценты человека 112 мг и вспомогательные вещества: воду для инъекций, натрия гидроксид или кислоту хлористоводородную как корректоры рН (https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_27000.htm). Неспецифическое действие препарата направлено, прежде всего, на восстановление ослабленных функций клеток органов и тканей организма человека. Оно достигается за счет парентерального применения биопрепарата «Лаеннек». Парентеральное введение биопрепарата позволяет в течение короткого времени достичь терапевтического уровня его компонентов в клетках различных органов и тканей, поскольку его состав представлен низкомолекулярными биомолекулами углеводно-белкового комплекса соединительной ткани.

Установлено, что парентеральное введение экзогенных компонентов соединительной ткани, а именно гликозаминогликанов (ГАГ), неизбежно приводит к повышению их содержания в крови, которое увеличивает интенсивность их катаболизма и вследствие чего вызывает накопление уроновых кислот, которые вступают в гепатоцитах, фибропластах, лаброцитах и клетках макроглии на путь своего метаболизма со стадии трансформации в α-гулоновую кислоту и до попадания на пентозофосфатный путь. Очевидно, что при образовании УДФ-глюкуроната он будет расходоваться непосредственно на образование глюкуронидных коньюгатов, а не на синтез ГАГ, в связи с перегрузкой ими тканей.

Это обеспечивает под воздействием экзогенных компонентов биопрепарата некоторое смещение метаболической активности клеток, располагающих активно функционирующим пентозофосфатным путем, в сторону повышения интенсивности заинтересованных в НАДН+Н⁺ синтетических и детоксикационных процессов. Введение в организм биопрепарата «Лаеннек» позволяет переориентировать направленность энергетических процессов в клетках в сторону пентозофосфатного цикла и пути уроновой кислоты с преобладанием коньюгационных реакций на фоне индукции цитохром Р450, содержащей монооксигеназную систему, и систем реакций антирадикальной и антиперекисной защиты. В связи с этим «Лаеннек» можно рассматривать в качестве адаптогена, повышающего устойчивость организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, поскольку не будет принципиальных отличий в поведении гепатоцитов, фибробластов, тучных клеток астро- и олигодендроцито т.к. они обладают хорошо развитыми анаэробными системами энергообеспечения.

Препарат «Лаеннек» оказывает защитное действие благодаря восстановлению активности антиоксидантной системы и ингибированию воспалительных реакций. «Лаеннек» восстанавливал после повреждения активность супероксиддисмутазы и миелопероксидазы, а также содержание малондиальдегида и оксида азота в тканях печени. Кроме этого результаты исследования показали, что препарат ингибирует молекулы межклеточной адгезии ICAM-1, которая связана с взаимодействием между гепатоцитами и лимфоцитами.

К органопрепаратам локального (органоспецифического) действия относятся Энтеросан и Гепатосан.

Энтеросан («Медминипром», Россия, рег. № Р №001112/02) представляет собой природную смесь полимеризированного секрета желудка птиц, которая содержит полисахариды, гликозаминогликаны, сиаломуцины, регуляторные пептиды, желчные и нуклеиновые кислоты, протеолитические ферменты и другие вещества. Препарат усиливает защитные и регенераторные свойства слизистой оболочки кишечника, корригирует состав кишечной флоры, нормализует процессы всасывания, абсорбции и удаления вредных веществ (токсинов, солей тяжелых металлов, радионуклидов и т.д.).

Применение биопрепарата «Энтеросан» на основе лиофилизированной природной смеси перорально позволяет комплексно воздействовать на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и его микрофлору. Компоненты природной смеси биопрепарата «Энтеросан» обладают молекулярной топологией со структурами желудочно-кишечного тракта человека. Химическая структура основного компонента «Энтеросан» относит его к полисахаридам с бета-гликозидными связями (β-1-3 связь, β-1-6, β-1-4 и т.д.). Наличие различных β-гликозидных связей между молекулами биопрепарата позволяют ему стимулировать рост и развитие нормальной микрофлоры кишечника, а также препятствовать жизнедеятельности условно патогенных и патогенных микроорганизмов. Кроме этого установлено, что другие компоненты биопрепарата участвуют в процессах пищеварения, влияют на процессы энтеросорбции, участвуют в механизмах антибактериальной резистентности и репарируют повреждения на слизистой оболочке. Поскольку в основе долголетия лежит сбалансированная работа ЖКТ, применение биопрепарата «Энтеросан» можно рассматривать в качестве главного условия, при котором можно избежать накопления в организме аллергенов, отходов метаболизма, предупредить дисбактериоз и другие патологические процессы, сопутствующие старению.

Биопрепарат «Гепатосан» («Медминипром», Россия, рег. № Р №001114/02) представляет собой лиофильно высушенные клетки печени донорских животных, в составе содержатся компоненты гепатоцитов: митохондриальные и цитоплазматические ферменты, аминокислоты, эссенциальные фосфолипиды, цитохромы, гепатопоэтины, витамины, минералы и другие вещества. Установлено, что действие препарата проходит 2 фазы: кишечную, направленную на детоксикацию за счет сорбции токсических продуктов в кишечнике, и метаболическую, когда биологические компоненты способствуют восстановлению функциональной активности печени, в том числе и активации ключевых ферментов окисления холестерина в желчные кислоты. Известно, что резервы печени снижаются на фоне возрастных изменений, в частности устойчивость к интоксикациям. Поэтому применение биопрепарата «Гепатосан» способствует поддержанию регенераторного потенциала гепатоцитов, повышению адаптационных резервов, сохранению функций печени, нормализации обмена веществ. Кроме этого доказано, что «Гепатосан» минимизирует риск побочных эффектов различных лекарственных средств, способных оказывать токсическое воздействие, что является важным аспектом для людей пожилого возраста, принимающих препарат по жизненным показаниям.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована следующими ниже представленными примерами.

Пример 1. Оценка геропротекторного эффекта на организм

В наблюдаемую группу были включены 25 пациентов обоих полов в возрасте от 52 до 68 лет, находящиеся на лечении в междисциплинарных клиниках г. Москвы. Все пациенты были включены в исследования с их информированного согласия. Курс лечения составлял 5 недель. Исследования завершили все 25 пациентов. Динамика эффективности предложенной комплексной схемы («Лаеннек» - по 4-6 мл (2-3 ампулы) 1 раз в неделю, внутримышечно, «Энтеросан» - по 1 капсуле (300 мг) 3 раза в день, перорально, «Гепатосан» - по 2 капсулы (400 мг) 2 раза в день, перед обедом и на ночь, перорально) подтверждалась результатами клинических и биохимических исследований.

Для клиентов проводилась комплексная диагностика состояния организма до и после курса:

1. Диагностика биовозраста, патологического возраста, функционального возраста.

2. ЭКГ, УЗИ, велоэргометрия, психотесты.

3. Биохимия мочи, рН и ОВП мочи, формула крови.

4. Иммунограмма и эндокринный статус крови.

6. Оценка оксидативного стресса.

Для исследования были отобраны пациенты, у которых было обнаружено более трех признаков старения: нарушения липидного спектра крови, снижение толерантности к углеводам, функции половых желез и обезвреживающей функции печени, остеопороз, снижение умственной и физической работоспособности.

Результаты исследования показали, что после курса в среднем на 10% повышалась мощность пороговой физической нагрузки, у 53% больных повышался уровень максимального потребления кислорода во время пороговой нагрузки (у пациентов контрольной группы, получавших лечение только лаеннеком, только в 48% случаев). У пациентов отмечено повышение интенсивности тканевого дыхания и улучшение доставки кислорода к периферическим тканям. Наблюдалось снижение уровня холестерина и индекса атерогенности, у большинства пациентов нормализовалась детоксикационная функция печени. Показатели толерантности к углеводам нормализовались у 72% пациентов (в контрольной группе только у 54% больных). Ни у одного больного за период наблюдения не ухудшилось субъективное состояние, повысилось качество жизни. Было установлено существенное уменьшение функционального возраста сердечно-сосудистой системы на 4,5±1,7 года.

Таким образом полученные данные свидетельствуют о выраженном геропротекторном действии заявленной комбинации препаратов.

Пример 2

Исследование антивозрастной биокоррекции кожи лица

Для проведения исследования использовались:

- аппарат Soft Plus Standart (Callegari, Италия), позволяющий определять влажность, жирность, рН, эластичность кожи;

- аппарат цифровой ультразвуковой визуализации DUB SkinScanner (Taberna pro medicum, Германия), который дает возможность объективно оценивать рельеф кожи, толщину и структуру дермы;

- аппарат Visia (Canfield Scientific, США), регистрирующий в специальных световых режимах количество и размер пор, количество и глубину морщин, уровень порфиринов, эпидермальную и дермальную пигментации.

Объективные исследования кожи проводили у 20 пациенток в 8 точках (зона вокруг глаз - под глазами на среднезрачковой линии и в области «гусиных лапок»; верхняя и нижняя часть щек с левой и правой стороны) до курса лечения, после завершения курса терапии.

Результаты исследования;

По результатам исследований до лечения среднее значение показателя увлажненности кожи лица находилось за нижней границей нормы, существенные признаки дегидратации кожных покровов (на 25-30% ниже нормы) отмечались у 50% пациенток. Параметры эластичности кожи соответствовали нижней границе нормы или были ниже на 10-12%. Средний показатель содержания меланина в коже составил 6,62 единицы. У 45% пациенток отмечалось смещение рН на поверхности кожи в щелочную сторону, среднее значение этого показателя составило 6,5 единицы. Показатели себуметрии соответствовали нормальному типу кожи у 70% пациенток, у остальных обследуемых - сухому типу.

Состояние кожи после проведенного курса лечения

По результатам инструментальных методов исследования было отмечено, что предложенная схема обеспечивает выраженную гидратацию кожных покровов. Так, степень увлажнения кожи возросла на 15,2% и составила в среднем 60,5 единиц. Разница уровня увлажненности кожи до и после курса терапии была статистически достоверной (р≤0,05). Уровень эластичности кожи у пациентов повысился на 5,7%. Показатель рН сместился в кислую сторону до нормы. Показатели себуметрии соответствовали нормальному типу.

Ультразвуковое сканирование кожи в динамике подтвердило высокую эффективность предложенного способа. Выявлены следующие эхоструктурные изменения кожи лица: уменьшение толщины эпидермиса, улучшение рельефа, равномерное распределение эхосигналов в эпидермисе, что также свидетельствует об улучшении эластичности кожного покрова. Все эти показатели являются маркерами возрастных изменений кожи, то есть их улучшение подтверждает коррекцию преждевременного старения кожи.

Таким образом, разработанная схема комплексного применения органопрепаратов аллогенного «Лаеннек» и ксеногенного происхождения («Энтеросан», «Гепатосан») в антивозрастной медицине, прежде всего, направлена на поддержание биологического потенциала организма человека и улучшение критических показателей биологического возраста, в том числе внешнего вида кожи, а также профилактику вторичных иммунодефицитных состояний и повышение качества жизни. Все эти результаты достигаются за счет эндоэкологической реабилитации, восстановления пристеночного пищеварения, эубиоза кишечника и ликвидации аутоинтоксикации, нормализации барьерной функции кишечника и кожи, иммунотерапии и устранения очагов воспаления во внутренних органах, восстановления регенераторных и метаболических процессов в соединительной ткани.

Изобретение относится к области косметологии и медицины, а именно анти-эйдж медицины. Способ биокоррекции преждевременного старения организма и кожи человека характеризуется тем, что пациенту назначают 5-недельный курс комбинации препаратов: препарат Лаеннек по 4-6 мл 1 раз в неделю, внутримышечно, препарат Энтеросан в форме капсул - по 300 мг 3 раза в день, перорально, и препарат Гепатосан в форме капсул - по 400 мг 2 раза в день: перед обедом и на ночь, перорально. 2 пр.

Способ биокоррекции преждевременного старения организма и кожи человека, характеризующийся тем, что пациенту назначают 5-недельный курс комбинации препаратов: препарат Лаеннек - по 4-6 мл 1 раз в неделю, внутримышечно, препарат Энтеросан - по 300 мг 3 раза в день, перорально, и препарат Гепатосан - по 400 мг 2 раза в день: перед обедом и на ночь, перорально.