Антисептический ветеринарный препарат Российский патент 2018 года по МПК A61K31/14 A61K33/38 A61P31/02 A61P31/04 

Область техники

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к антисептическим препаратам широкого спектра действия, и касается средства для обработки раневых поверхностей, воспаленных слизистых оболочек, послеоперационных швов. Изобретение может быть использовано для профилактики послеоперационных осложнений, для лечения и профилактики маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак.

Уровень техники

Известно, что лечение инфекционных заболеваний животных подчас является весьма трудоемкой задачей, а применение многих традиционных антибактериальных препаратов, оказывающих токсическое влияние на печень, почки и кишечник, оказывается недостаточно эффективным. Лечение таких инфекций представляет большую трудность не только в связи со сложностью его проведения, но и с высокой стоимостью применяемых лекарственных средств, например, антибиотиков.

В связи с этим при лечении инфекционных заболеваний животных возникает потребность в использовании экономичных и при этом достаточно эффективных антисептических препаратов.

Из уровня техники (патенты РФ №2161961 от 20.01.2001 г., №2164135 от 20.03.2001 г., №2234313 от 20.08.2004 г.) известны антибактериальные препараты на основе катионных поверхностно-активных веществ (ПАВ) на основе четвертичных аммониевых оснований. Недостатком этих препаратов является необходимость использования достаточно концентрированных растворов для достижения дезинфицирующего эффекта, например до 0,1 масс. % для хлорида бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония (патент РФ №2164135 от 20.03.2001 г.).

Из уровня техники также известны антибактериальные препараты на основе коллоидного серебра. Недостатком этих препаратов также является необходимость использования достаточно концентрированных золей серебра для достижения дезинфицирующего эффекта, например, от 0,1 масс. % до 0,4 масс. % для препарата «арговит» (патент РФ №2342120 от 27.12.2008 г.) в пересчете на содержание серебра в разведенном препарате.

Из уровня техники также известны антибактериальные препараты на основе коллоидного серебра и катионных ПАВ. В патенте РФ №2419439 от 27.05.2011 г. раскрыт антибактериальный препарат на основе коллоидного серебра, суспендированного в воде, отличающийся тем, что дополнительно содержит по крайней мере одно катионное поверхностно-активное вещество. В патенте РФ №2427380 от 27.08.2011 г. раскрыто дезинфицирующее средство для обработки кожных покровов, содержащее коллоидное серебро, по крайней мере одно катионное поверхностно-активное вещество, вспомогательные добавки и воду при следующем соотношении компонентов, масс. %: коллоидное серебро 10^-5-0,5; катионное поверхностно-активное вещество 0,01-25; вода и вспомогательные добавки до 100. В патентах РФ №2419439 от 27.05.2011 г. и №2427380 от 27.08.2011 г. указано, что препараты, включающие коллоидное серебро и катионные ПАВ, обладают существенно большей антибактериальной активностью, чем соответствующие золи серебра и ПАВ.

В международной заявке РСТ № PCT/RU2013/000343 от 22.04.2013 г. раскрыт антисептический ветеринарный препарат, включающий наноразмерные частицы серебра и хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония, указано, что такой препарат эффективен при профилактике послеоперационных осложнений, при лечении и профилактике маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак, а также обладает ранозаживляющим действием, указано, что использование наноразмерных частиц серебра или наноразмерных частиц серебра в сочетании с солями серебра совместно с хлоридом бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония для лечения инфекционных заболеваний животных позволяет сократить сроки терапии и уменьшить частоту возникновения осложнений.

Основным недостатком препаратов на основе коллоидного серебра является агрегация частиц серебра при длительном хранении препарата или при контакте с биологическими жидкостями и тканями организма животного в процессе лечения, что приводит к выпадению осадка металлического серебра и инактивации лекарственного средства.

В связи с этим возникает задача увеличения эффективности лечения инфекционных заболеваний животных препаратами на основе коллоидного серебра за счет увеличения стабильности используемых лекарственных препаратов.

Указанный технический результат достигается при использовании антисептического ветеринарного препарата, более подробно описанного далее.

Описание изобретения

По совокупности существенных признаков изобретение, раскрытое в международной заявке РСТ №PCT/RU2013/000343 от 22.04.2013 г., является ближайшим аналогом заявляемого изобретения.

При проведении экспериментальных исследований было обнаружено, что введение в препарат, включающий коллоидное серебро в форме наночастиц и хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония, небольших количеств ПАВ, относящегося к группе алкиламидоалкилбетаинов, в частности кокамидопропилбетаина, позволяет увеличить агрегативную устойчивость золя наночастиц серебра, существенно уменьшить интенсивность выпадения осадка металлического серебра и скорость инактивации лекарственного средства при его хранении и применении.

Известно, что адсорбция ПАВ на поверхности серебра может существенно изменить ее свойства, в частности заряд, адсорбция ПАВ, особенно ионогенных, может существенно изменить доступность поверхности для других веществ, а также кинетические характеристики процессов, протекающих на поверхности, в частности скорость окисления металлического серебра и, как следствие, биологическую активность таких систем. При проведении экспериментальных исследований было показано, что введение небольших количеств ПАВ, относящегося к группе алкиламидоалкилбетаинов, не приводит к уменьшению терапевтической эффективности препарата, включающего коллоидное серебро в форме наночастиц и хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония, при профилактике послеоперационных осложнений, при лечении и профилактике маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак, а также обладает ранозаживляющим действием.

Заявляемое изобретение относится к ветеринарному препарату для профилактики послеоперационных осложнений, для лечения и профилактики маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак, а также для обработки слизистых оболочек, открытых ран и повреждений кожного покрова.

Заявляемое изобретение относится к ветеринарному препарату, включающему наноразмерные частицы серебра, хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония

и по крайней мере один алкиламидоалкилбетаин

где n больше 0, m равно 2 или 3.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения концентрация хлорида бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония в ветеринарном препарате составляет от 0,002 до 0,05 масс. %.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения концентрация наноразмерных частиц серебра в ветеринарном препарате составляет от 0,1 до 100 мкг/мл.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения ветеринарный препарат включает по крайней мере одну соль серебра.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения соль серебра выбрана из группы, включающей нитрат, ацетат, цитрат, хлорид, бромид, иодид и сульфат серебра.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения концентрация по крайней мере одной соли серебра в ветеринарном препарате составляет от 1 до 1000 мкмоль/л.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения по крайней мере один алкиламидоалкилбетаин выбран из группы, включающей кокамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения концентрация по крайней мере одного алкиламидоалкилбетаина в ветеринарном препарате составляет от 0,0002 до 0,005 масс. %.

Другими компонентами заявленного ветеринарного препарата могут являться фармацевтически приемлемые добавки, в частности загустители, а также вода до 100 масс. %.

Изобретение иллюстрируется примерами альтернативных вариантов его выполнения.

Пример 1

В качестве антисептического ветеринарного препарата использовали раствор, содержащий 0,01 масс. % хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония и 10 мкг/мл наноразмерных частиц серебра. Раствор был получен по методике, описанной в патенте РФ №2419439 от 27.05.2011 г. «Антибактериальный препарат и способ его получения». Кроме хлорида бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония и наноразмерных частиц серебра антисептический ветеринарный препарат содержал 0,001 масс. % кокамидопропилбетаина (алкиламидопропилбетаин, в котором алкильный радикал, связанный с углеродом амидной группы, представляет собой смесь насыщенных и ненасыщенных углеводородных радикалов, в основном С₈-С₂₂, входящую в состав продуктов, получаемых при химической переработке кокосового масла) и воду до 100 масс. %.

Полученный препарат, а также контрольный раствор, содержащий 0,01 масс. % хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония и 10 мкг/мл наноразмерных частиц серебра, хранили в закрытой стеклянной упаковке при температуре от +5 до +8°C. В процессе хранения периодически отбирали пробы препаратов и определяли содержание серебра фотометрически на длине волны 635 нм полосы поглощения тройного комплекса ионов серебра, фенантролина и бромпирогаллолового красного после растворения пробы в перекиси водорода. Перед отбором проб осадок металлического серебра, постепенно образующийся при хранении коллоидного раствора, отфильтровывали от препарата.

Было показано, что скорость инактивации препарата, содержащего 0,001 масс. % кокамидопропилбетаина, определяемая по скорости убыли концентрации коллоидного серебра в процессе хранения вследствие выпадения осадка металлического серебра, была не менее чем в 2 раза меньше, чем скорость инактивации контрольного раствора. Таким образом, был достигнут технический результат, заключающийся в увеличении стабильности лекарственного препарата на основе коллоидного серебра.

Свежеприготовленные препараты в течение 30 суток использовали для лечения ринитов, конъюнктивитов, гингивитов, энтеритов, ран, маститов и эндометритов животных, а также для профилактики послеоперационных осложнений и заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Лечение ринитов у кошек

Ветеринарный препарат назначали в разведении 1:1 с дистиллированной водой в виде интраназальных капель по 2 капли в каждую ноздрю 3 раза в день на протяжении 10-14 дней.

Первые признаки клинического улучшения наблюдались в группе с бактериальным ринитом у большинства животных на 5-6 день лечения, в группе кошек с вирусными ринитами - на 14-15-й день. Ни у одного из наблюдаемых животных не отметилось осложнений после перенесенного заболевания. Побочных эффектов в группе обследуемых не наблюдалось.

Лечение конъюнктивита у кошек

Ветеринарный препарат использовали в качестве глазных капель в разведении 1:1 с дистиллированной водой.

При бактериальных конъюнктивитах использование заявленного препарата успешно приводило к полному излечению большинства животных на 8-9 день при использовании 2 раза в день по 2 капли на каждый глаз. При вирусных и смешанных конъюнктивитах клинические улучшения наступали на 10-11 день применения.

Лечение гингивитов у кошек

Ветеринарным препаратом обрабатывались слизистые десен.

В группе с катаральным гингивитом клиническое улучшение в виде исчезновения гиперемии слизистых оболочек наступало на 5-6 день. В случае лечения гингивитов с образованием язв большинство животных возобновляли прием пищи самостоятельно на 7-8 день лечения, что можно объяснить эпителизацией язвенных поверхностей, которая начиналась на 7-8 день применения препарата.

Лечение энтеритов у кошек

Ветеринарный препарат был предложен в виде раствора, содержащего 5 мл препарата на 1 литр питьевой воды. Животным, отказавшимся от самостоятельного приема препарата, жидкость выпаивалась принудительно по 2 мл каждые 2 часа в течение 5 дней.

У большинства животных клиническое улучшение наступало на 3-4 день (уменьшалась частота стула, улучшался аппетит). Среди возбудителей энтеритов были выявлены Salmonella spp., Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli, Pentotricchomonas hominis, G. lambia, Toxoplasma gondii, Chlamidya trachomatis, короновирус кошек.

Лечение серозного мастита у коров черно-пестрой породы

Лечение осуществляли следующим образом: внутрицистернально с использованием шприца вводили 10 мл заявленного ветеринарного препарата в каждую пораженную четверть вымени один раз в сутки, вводили внутривенно 10% раствор CaCl₂ в сочетании с 40% раствором глюкозы 1:1 в объеме 300 мл на 1-е и 3-й сутки терапевтического курса, осуществляли пресакральную блокаду по С.Г. Исаеву (0,5% р-р новокаина в дозе 1 мл/кг в параректальную клетчатку в средней точке между корнем хвоста и анусом однократно в 1-е сутки), вымя смазывали 2 раза в день ихтиоловой мазью или камфорной мазью. Средний срок лечения составил 3 дня. При лечении серозно-гнойного мастита дополнительно, через день, вводили внутримышечно по 2000000 ЕД/кг стрептомицина и пенициллина.

Лечение эндометритов

Для лечения эндометрита у коров в матку 2 раза в день вводили 100 мл заявленного ветеринарного препарата до полного клинического выздоровления, которое наступало, в среднем, через 5 дней.

Профилактика энтеритов

Для профилактики диарей и гастроэнтеритов у подсосных поросят заявленный ветеринарный препарат, нагретый до 35-40°C, распыляли на молочную железу свиноматок во время кормления, 2 раза в день. После отъема маток заявленный ветеринарный препарат задавали поросятам внутрь, с кормом, из расчета 2 мл на особь.

Использование заявленного ветеринарного препарата позволило исключить возникновение заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Было показано также, что заявленный ветеринарный препарат может быть использован для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта у телят и цыплят.

Контрольные опыты

Во всех случаях у контрольных групп животных использовали раствор, содержащий 0,01 масс. % хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония и 10 мкг/мл наноразмерных частиц серебра. Значимой разницы в терапевтической эффективности применения свежеприготовленных препаратов не было выявлено.

Группа примеров 1

В группе примеров 1 ветеринарный препарат изготавливали аналогично примеру 1, при этом концентрацию хлорида бензилдиметил-[3-(миристоил-амино)пропил]-аммония варьировали в пределах от 0,002 до 0,05 масс. %, концентрацию наноразмерных частиц серебра варьировали в пределах от 0,1 до 100 мкг/мл, в раствор дополнительно вводили кокамидопропилбетаин или лаурамидопропилбетаин, или кокамидоэтилбетаин (алкиламидопропилбетаин, в котором алкильный радикал, связанный с углеродом амидной группы, представляет собой смесь насыщенных и ненасыщенных углеводородных радикалов, в основном C₈-C₂₂, входящую в состав продуктов, получаемых при химической переработке кокосового масла), или лаурамидоэтилбетаин, концентрацию алкиламидоалкилбетаина варьировали в пределах от 0,0002 до 0,005 масс. %, в ряде примеров в раствор дополнительно вводили соль серебра, при этом в качестве соли серебра использовали нитрат или ацетат, или цитрат, или хлорид, или бромид, или иодид или сульфат серебра, концентрацию соли серебра варьировали в пределах от 1 до 1000 мкмоль/л. Малорастворимые соли серебра, например хлорид, бромид, иодид и сульфат серебра, вводили в раствор в форме порошка или дисперсии порошка в воде с образованием, в итоге, соответствующего коллоидного раствора. Кроме хлорида бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония, наноразмерных частиц серебра, алкиламидоалкилбетаина и, в ряде случаев, соли серебра антисептический ветеринарный препарат содержал воду до 100 масс. %.

Оценку эффективности полученных ветеринарных препаратов проводили аналогично примеру 1 при профилактике послеоперационных осложнений, при лечении и профилактике маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак, а также при лечении открытых ран и повреждений кожного покрова. Значимой разницы в терапевтической эффективности применения свежеприготовленных препаратов, включающих и не включающих алкиламидоалкилбетаин, не было выявлено.

Во всех случаях был достигнут технический результат, заключающийся в увеличении стабильности лекарственного препарата на основе коллоидного серебра.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к антисептическим препаратам широкого спектра действия, и касается средства для обработки раневых поверхностей, воспаленных слизистых оболочек, послеоперационных швов. Изобретение может быть использовано для профилактики послеоперационных осложнений, для лечения и профилактики маститов и эндометритов, конъюнктивитов, гингивитов, диарей, ринитов, отитов домашних и сельскохозяйственных животных, в том числе крупного и мелкого рогатого скота, птиц, кошек, собак. Ветеринарный препарат включает наноразмерные частицы серебра, хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония и алкиламидоалкилбетаин. Изобретение обеспечивает увеличение стабильности лекарственного препарата на основе коллоидного серебра. 6 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Антисептический ветеринарный препарат, включающий наноразмерные частицы серебра и хлорид бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония, отличающийся тем, что дополнительно включает по крайней мере один алкиламидоалкилбетаин, выбранный из группы, включающей кокамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин, кокамидоэтилбетаин и лаурамидоэтилбетаин.

2. Антисептический ветеринарный препарат по п. 1, отличающийся тем, что концентрация хлорида бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]-аммония в ветеринарном препарате составляет от 0,002 до 0,05 масс. %.

3. Антисептический ветеринарный препарат по п. 1, отличающийся тем, что концентрация наноразмерных частиц серебра в ветеринарном препарате составляет от 0,1 до 100 мкг/мл.

4. Антисептический ветеринарный препарат по п. 1, отличающийся тем, что ветеринарный препарат дополнительно включает по крайней мере одну соль серебра.

5. Антисептический ветеринарный препарат по п. 4, отличающийся тем, что соль серебра выбрана из группы, включающей нитрат, ацетат, цитрат, хлорид, бромид, иодид и сульфат серебра.

6. Антисептический ветеринарный препарат по п. 4, отличающийся тем, что концентрация по крайней мере одной соли серебра в ветеринарном препарате составляет от 1 до 1000 мкмоль/л.

7. Антисептический ветеринарный препарат по п. 1, отличающийся тем, что концентрация по крайней мере одного алкиламидоалкилбетаина в ветеринарном препарате составляет от 0,0002 до 0,005 масс. %.