АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ, АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2022 года по МПК A61K31/155 A61K31/70 A61P31/02 

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности и представляет собой антисептическую комбинацию, состоящую из сахарида и антисептика, а также фармацевтическую композицию и лекарственное средство, содержащие указанную комбинацию.

У человека и животных повреждение эпителия в виде ран, ожогов и других повреждений кожи и слизистых оболочек вызывает сложные динамичные клеточные и биохимические процессы, которые в большинстве случаев приводят к заживлению повреждений. Заживление ран – это сложный, многоэтапный процесс, итогом которого является восстановление внеклеточного матрикса и функциональной нагрузки кожного покрова. Основной задачей терапии кожных ран является создание оптимальных условий для полноценной регенерации ткани. Процесс заживления эпителия сопровождается воспалением, эпителизацией, ангиогенезом и отложением матрикса. Чаще всего в результате заживления кожи образуется шрам или рубцовая ткань. Скорость данных процессов зависит от множества факторов, в том числе иммунной системы пациента, используемых лекарственных средств и оперативности терапевтических мероприятий.

В настоящее время известно множество лекарственных средств, активных в отношении очищения, обеззараживания и заживления повреждений эпителия, например, антисептики, антибиотики, кровеостанавливающие и ранозаживляющие средства, а также их комбинации.

К известным антисептическим средствам, используемым в терапии повреждений эпителия различного рода, относятся препараты, где в качестве активного агента используются, в частности, хлоргексидина биглюконат, четвертичные основания, в том числе, бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид, галогениды цетилпиридиния или цетилтриметиламмония.

В настоящее время местный антисептик «Мирамистин», в котором в качестве активного агента выступает бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид, используют для лечения и профилактики инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации (Тиганов Сергей Иванович и др. Применение мирамистина и метронидазола в лечении экспериментальных гнойных ран // Сибирское медицинское обозрение. -2018 (1), стр. 43-48).

Препараты хлоргексидина биглюконата для местного использования также эффективны в лечении ожогов и заживлении ран различной этиологии (Зиновьев Е.В. и др. Эффективность антисептических растворов при лечении дермальных ожогов // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014. 4(48); Суковатых Б.С. и др. Экспериментальное обоснование применения иммобилизированной формы хлоргексидина биглюконата в лечении гнойных ран / Бюллетень сибирской медицины, 2015, том 14, № 4, с. 68–74).

В последнее время стали актуальны комбинированные лекарственные средства для лечения и профилактики повреждений эпителия различной этиологии.

Известно средство для лечения, в частности ожогов, содержащее лекарственный препарат, в состав которого входят полисахарид, анестетик, очищенная вода в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя (патент RU 2493877).

Известна также комбинация сахара и повидон-йода в терапии ожогов, язв и ран (R A Knutson, L A Merbitz, M A Creekmore, H G Snipes. Use of sugar and povidone-iodine to enhance wound healing: five year's experience // South Med J.- 1981.- 74(11):1329-35).

Комбинированные лекарственные средства для лечения ожогов, ран, язв, содержащие в качестве антисептика вещество бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид известны из RU2185157, RU2177314, RU 2409354, RU2480203, RU 2542376, RU 2508104, RU 2452475.

Комбинированные лекарственные средства для лечения ожогов, ран, язв, содержащие в качестве антисептика вещество хлоргексидина биглюконат известны из RU 2526183, RU 2701161, RU 2571506, RU 2601897.

Несмотря на прогресс в изучении принципов, лежащих в основе процесса заживления эпителия, все еще остается потребность в разработке и изучении новых антисептических средств для лечения и профилактики различного вида повреждений эпителия.

Задачей настоящего изобретения является разработка стабильного при хранении лекарственного комбинированного состава с повышенной антисептической эффективностью быстрого действия.

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что комбинации сахаридов с антисептиками обладают повышенной антисептической и противовоспалительной активностью. При этом они обеспечивают синергетический эффект в отношении скорости заживления и восстановления повреждений эпителия различной этиологии.

Таким образом, техническими результатами заявленного изобретения являются:

- повышение антисептической и противовоспалительной активности комбинации сахарида и антисептика согласно настоящему изобретению по сравнению с монотерапией;

- достижение синергетического эффекта в отношении скорости заживления и восстановления повреждений эпителия различной этиологии;

- повышение стабильности при хранении новых лекарственных средств по настоящему изобретению;

- ускорение эпителизации посредством комбинации сахарида и антисептика согласно настоящему изобретению по сравнению с монотерапией;

- снижение рубцевания и образования шрамов при заживлении ран;

- снижение побочных эффектов, таких как аллергические реакции, фотосенсибилизация;

- расширение арсенала антисептических средств местного применения.

Поставленная задача решается, а указанный технический результат достигается за счет новой комбинации сахарида и антисептика при массовом соотношении сахарида к антисептику от 100:1 до 1200000:1.

Далее по тексту приведены определения терминов, которые используются в описании настоящего изобретения. Все определения технического и специального характера, представленные в данном описании, имеют общепринятое значение, используемое в данной области техники, за исключением, если не указано иного.

Термин «фармацевтически приемлемые эксципиенты» в контексте настоящего изобретения характеризует вспомогательные вещества природной или синтетической, органической или неорганической природы, используемые в процессе производства и/или изготовления лекарственных средств для придания им нужной формы и необходимых физико-химических свойств.

«Комбинация» в контексте настоящего изобретения означает различные комбинации сахаридов с антисептиками.

Термин «фармацевтическая композиция» в контексте настоящего изобретения характеризует композицию, включающую в себя комбинацию по настоящему изобретению и, по меньшей мере, один из фармацевтически приемлемых эксципиентов, используемых в данной области техники.

«Эксципиенты» по настоящему изобретению могут быть выбраны из группы, включающей фармацевтически приемлемые носители, растворители, изотонические агенты, консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, разрыхлители, стабилизаторы, разбавители, регуляторы рН, увлажнители, суспендирующие агенты, эмульгаторы, загустители, подсластители, отдушки, лубриканты, регуляторы пролонгированного действия. Выбор качественных и количественных характеристик эксципиентов по настоящему изобретению зависит от их природы, дозировки, способа введения и лекарственной формы фармацевтической композиции. В качестве эксципиентов, предназначенных для защиты от действия микроорганизмов, могут быть использованы, не ограничиваясь перечисленным, в том числе бензиловый спирт, бензойная кислота, бензетоний, кротропин, хлорбутанол, этилендиаминтетрауксусная кислота, сорбиновая кислота, парабены и другие. Примерами изотонических агентов могут быть использованы фармацевтически приемлемые соли, в том числе хлористый натрий, полиолы, аминокислоты и другие. В качестве растворителей и разбавителей могут выступать вода очищенная, вода дистиллированная, вода бидистиллированная, буферные растворы, физиологические растворы, этанол, вода для инъекций и их смеси. В качестве наполнителей могу быть использованы лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, соли кальция и натрия, крахмал, производные крахмала и другие. Примерами регуляторов пролонгированного действия могут быть полимерные замедлители высвобождения, такие как производные целлюлозы, желатин, поливинилпирролидон, альгинат, карбомеры, со-полимеры и др. В качестве лубрикантов могут выступать стеариновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли, лаурилсульфат натрия, тальк; в качестве скользящих агентов коллоидный диоксид кремния, тальк производные крахмала и другие. Примерами регуляторов рН могут быть использованы органические и неорганические фармацевтически приемлемые кислоты, в том числе яблочная, аскорбиновая, уксусная, винная, молочная их фармацевтически приемлемые соли; а также фармацевтически приемлемые основания, например, фармацевтически приемлемые гидроксиды металлов, в частности, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид натрия, гидроксид цинка, гидроксид магния и т.д., алкиламины, пиперидин, пирролидин, пиперазин, аминокислоты и другие фармацевтически приемлемые агенты.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть введена животным и людям, не ограничиваясь перечисленным, перорально, сублингвально, местно, ректально в стандартной форме введения. Стандартные формы введения фармацевтической композиции по настоящему изобретению включают растворы, капли, спреи, суспензии, пасты, гели, мази, таблетки, пеллеты, драже, капсулы, другие местные, пероральные и ректальные формы введения.

Термин «фармацевтически приемлемый» в контексте настоящего изобретения означает, что химическое соединение, вещество или смеси веществ, в отношении которых применяется данный термин «фармацевтически приемлемый», должны быть совместимы между собой и другими компонентами фармацевтической композиции или лекарственного препарата с точки зрения нежелательных химических взаимодействий и токсикологических проявлений, и должны быть безопасными для человека или животного.

«Фармацевтически приемлемая соль» соответственно означает нетоксичную безопасную для человека и животного органическую и неорганическую соль кислот и оснований, к примеру, не ограничиваясь перечисленным, гидрохлориды, хлориды, сульфаты, фасфаты, нитраты, олеаты, лаурилсульфаты, стеараты, лактаты, соли аминокислот и им подобные.

Термин «лекарственное средство» в контексте настоящего изобретения означает смесь фармацевтически приемлемых веществ, включающих комбинацию агентов, в виде лекарственной формы, такой как, например, раствор, гель, мазь, паста и других лекарственных форм, предназначенное для восстановления, исправления, изменения или предотвращения физиологических функций человека и животных, а также для лечения, профилактики и диагностики болезней.

Термин «активный агент» означает физиологически активное (действующее) вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного средства.

В антисептической комбинации, фармацевтической композиции и лекарственном средстве по настоящему изобретению одно и то же вещество, в частности, сахарид и антисептик, в ряде случаев может быть использовано в производстве/изготовлении лекарственного средства как в качестве действующего (активного), так и в качестве вспомогательного вещества.

Термин «содержащее» в контексте настоящего изобретения означает, что заявленные фармацевтические композиции и лекарственные средства включают перечисленные компоненты, но не исключают включение других компонентов.

Термин «в эффективном количестве» в контексте настоящего изобретения характеризует количество комбинации или фармацевтической композиции, которое при введении субъекту для лечения заболевания или по меньшей мере одного из клинических симптомов заболевания является достаточным для воздействия такого лечения на заболевания или симптом. «Эффективное количество» зависит от формы вещества, выявленного заболевания, клинических симптомов заболевания, тяжести их проявления, возраста и веса субъекта, нуждающегося в таком лечении.

«Эффективное количество» заявленной комбинации или фармацевтической композиции будет очевидно специалисту в данной области техники или может быть подобрано путем экспериментов в каждом конкретном случае проявления заболевания или хотя бы одного из клинических симптомов заболевания.

Используемый в настоящем описании термин «около» обозначает приблизительно плюс или минус десять процентов от указанной величины.

Термин «плотность» в контексте настоящего изобретения характеризует массу единицы объема вещества.

Термин «стабильность» в контексте настоящего изобретения характеризует способность комбинации, фармацевтической композиции и лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические и биофармацевтические свойства в течение определенного срока хранения. Критерием стабильности лекарственного вещества служит сохранение его качества, т.е. внешнего вида, растворимости, подлинности, доброкачественности и количественного содержания. Лекарственные средства обладают разной химической, физической, терапевтической, токсикологической и микробиологической стабильностью. Химическая стабильность характеризует способность компонентов лекарственного средства сохранять свою химическую целостность (не вступает в нежелательные химические реакции) при хранении; физическая стабильность характеризует способность лекарственного средства сохранять исходные физические свойства, такие как, например, внешний вид, вкусовые качества, однородность веществ, растворимость, твердость, суспендируемость и тд.; микробиологическая стабильность характеризует устойчивость лекарственного средства к действие микроорганизмов в соответствии с индивидуальными требованиями для каждого лекарственного средства; терапевтическая стабильность характеризует способность лекарственного средства сохранять свою терапевтическую активность неизменной с течением определенного времени; токсикологическая стабильность характеризует способность лекарственного средства поддерживать уровень токсикологической безопасности в течение определенного времени хранения.

Предметом настоящего изобретения является антисептическая комбинация, состоящая из сахарида и антисептика, где массовое соотношение сахарида к антисептику составляет от 100:1 до 1200000:1, более предпочтительно от 500:1 до 1200000:1, более предпочтительно от 1000:1 до 1200000:1, более предпочтительно от 2000:1 до 1200000:1, более предпочтительно от 5000:1 до 1200000:1, более предпочтительно от 1000:1 до 1000000:1, более предпочтительно от 5000:1 до 1000000:1, более предпочтительно от 10000:1 до 1000000:1, более предпочтительно от 25000:1 до 900000:1, более предпочтительно от 50000:1 до 800000:1, более предпочтительно от 75000:1 до 700000:1, более предпочтительно от 100000:1 до 600000:1, более предпочтительно от 150000:1 до 500000:1, более предпочтительно от 200000:1 до 300000:1.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где антисептик может представлять собой в том числе хлоргексидин или его фармацевтически приемлемые соли, бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид или его фармацевтически приемлемые гидраты, галогениды цетилпиридиния или цетилтриметиламмония, повидон-йод, оксиданты гидропероксидные, 5-окси-гамма-пирн-2-карбоновая (коменовая) кислота, борная кислота, натрия тетрабората декагидрат.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где соли хлоргексидина представляют собой, в том числе, хлоргексидина биклюконат, хлоргексидина глюконат.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где гидрат бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида представляет собой моногидрат бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где сахарид представляет собой, в том числе, моносахарид, например, такой как, манноза, галактоза, глюкоза, декстроза, фруктоза, дисахарид, например, такой как сахароза, мальтоза.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, предназначенная для лечения повреждений эпителия.

Повреждения эпителия могут представлять собой ярко выраженные повреждения, такие как раны, глубокие ожоги, так и незначительные повреждения, в частности, поверхностные травмы и ожоги, царапины, небольшие порезы, которые на фоне общего ослабления иммунитета и снижения регенеративных способностей организма могут привести к развитию инфекционно-воспалительных поражений различной этиологии.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где повреждения эпителия представляют собой инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек представляют собой, в том числе, раны, ожоги, пиодермии, кандидозы и дерматомикозы.

Раны по настоящему изобретению представляют собой, в том числе, раны резаные, колотые, рубленые, укушенные, рваные, скальпированные, ушибленные, размозженные, огнестрельные, в том числе медленно заживающие раны, хронические и раскрывающиеся раны.

Более предпочтительным является антисептическая комбинация, где ожоги представляют собой, в том числе, солнечные ожоги, ожог роговицы, поверхностные ожоги, глубокие ожоги II и III степени. Ожоги по настоящему изобретению также включают термические, химические, электрические, лучевые и комбинированные ожоги.

Предметом настоящего изобретения также является антисептическая фармацевтическая композиция, содержащая в эффективном количестве антисептическую комбинацию и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция, включающая антисептическую комбинацию в количестве 15-60 % мас., более предпочтительно 20-55 % мас., более предпочтительно 25-50 % мас., более предпочтительно 30-45 % мас., более предпочтительно 35-40 % мас.

Антисептик в фармацевтической композиции по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 0,00001 до 1,0 г. (грамма), более предпочтительно от 0,00005 до 0,5 г., более предпочтительно от 0,0001 до 0,1 г., более предпочтительно от 0,001 до 0,05 г., более предпочтительно от 0,005 до 0,01 г.

Антисептик в фармацевтической композиции по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 0,00001до 0,01 % мас., более предпочтительно от 0,0001 до 0,1 % мас., более предпочтительно от 0,001 до 0,01 % мас. от массы композиции.

Сахарид в фармацевтической композиции по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 0,001 до 200,0 г., более предпочтительно от 0,01 до 150,0 г., боле предпочтительно от 0,1 до 100,0 г., боле предпочтительно от 0,5 до 80,0 г., боле предпочтительно от 1,0 до 70,0 г., боле предпочтительно от 5,0 до 60,0 г., боле предпочтительно от 10,0 до 50,0 г., боле предпочтительно от 15 до 40 г., боле предпочтительно от 20 до 30 г.

Сахарид в фармацевтической композиции по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 20 до 40 % мас., более предпочтительно от 25 до 35 % мас. от массы композиции.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения повреждений эпителия.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция, где повреждения эпителия представляют собой инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция, где инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек представляют собой, в том числе, раны, ожоги, пиодермии, кандидозы и дерматомикозы.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция, предназначенная для местного применения.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция представляет собой, в том числе, раствор, спрей, гель или пасту для местного применения.

Более предпочтительным является антисептическая фармацевтическая композиция, где растворитель представляет собой, в том числе, воду очищенную, воду дистиллированную, воду бидистиллированную.

В некоторых вариантах исполнения изобретения фармацевтическую композицию можно получить посредством известных общепринятых в фармацевтике способов.

Предметом настоящего изобретения также является антисептическое лекарственное средство, содержащее в эффективном количестве комбинацию или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению.

Антисептик в лекарственном средстве по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 0,00001 до 1,0 г. (грамма), более предпочтительно от 0,00005 до 0,5 г., более предпочтительно от 0,0001 до 0,1 г., более предпочтительно от 0,001 до 0,05 г., более предпочтительно от 0,005 до 0,01 г.

Антисептик в лекарственном средстве по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 0,00001до 0,01 % мас., более предпочтительно от 0,00001 до 0,005 % мас., более предпочтительно от 0,0001 до 0,005 % мас., более предпочтительно от 0,001 до 0,005 % мас. от массы лекарственного средства.

Сахарид в лекарственном средстве по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 0,001 до 200,0 г., более предпочтительно от 0,01 до 150,0 г., боле предпочтительно от 0,1 до 100,0 г., боле предпочтительно от 0,5 до 80,0 г., боле предпочтительно от 1,0 до 70,0 г., боле предпочтительно от 5,0 до 60,0 г., боле предпочтительно от 10,0 до 50,0 г., боле предпочтительно от 15 до 40 г., боле предпочтительно от 20 до 30 г.

Сахарид в лекарственном средстве по настоящему изобретению может содержаться в количестве от 20 до 40 % мас., более предпочтительно от 25 до 35 % мас. от массы средства.

Более предпочтительным является антисептическое лекарственное средство, предназначенное для лечения повреждений эпителия.

Более предпочтительным является антисептическое лекарственное средство, где повреждения эпителия представляют собой инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек.

Более предпочтительным является антисептическое лекарственное средство, где инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек представляют собой, в том числе, раны, ожоги, пиодермии, кандидозы и дерматомикозы.

Более предпочтительным является антисептическое лекарственное средство, предназначенное для местного применения.

Более предпочтительным является антисептическое лекарственное средство, представляющее собой, в том числе, раствор, спрей, гель или пасту для местного применения.

Более предпочтительным является антисептическое лекарственное средство, где растворитель представляет собой, в том числе, воду очищенную, воду дистиллированную, воду бидистиллированную.

Антисептическое лекарственное средство по настоящему изобретению может иметь плотность, не ограничиваясь указанным, от 1,05 до 3,0 г/мл, более предпочтительно от 1,2 до 2,75 г/ мл, более предпочтительно от 1,25 до 2,5 г/мл, более предпочтительно от 1,3 до 2,25 г/мл, более предпочтительно от 1,35 до 2,0 г/мл, более предпочтительно от 1,4 до 1,75 г/мл.

Лекарственные средства по настоящему изобретению могут быть выполнены также в форме, но не ограничиваясь указанным, геля, мази, раствора, аэрозоля, спрея, суппозитории и других лекарственных форм. При этом заявленные лекарственные средства могут вводиться местно, ректально, перорально, не ограничиваясь указанным. Эффективное количество антисептического лекарственного средства, содержащего комбинацию сахарида и антисептика, или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, или антисептической фармацевтической композиции, которая содержит в эффективном количестве комбинацию сахарида и антисептика может корректироваться и подбираться в зависимости от возраста, пола и веса пациента, стадии заболевания и выраженности клинических симптомов заболевания.

Предметом настоящего изобретения также является применение антисептической комбинации для изготовления фармацевтической композиции или лекарственного средства.

Предметом настоящего изобретения также является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства в качестве антисептика.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства для лечения повреждений эпителия.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства для лечения или профилактики ран и ожогов различной этиологии, включая; заживление, обеззараживание и восстановление повреждений эпителия.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где лечение повреждений эпителия включает лечение инфекционно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где лечение инфекционно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек включает, не ограничиваясь указанным, лечение ран, ожогов, пиодермий, кандидозов и дерматомикозов.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где лечение инфекционно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек включает, не ограничиваясь указанным, солнечные ожоги, поверхностные ожоги, глубокие ожоги II и III степени.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют от 1 до 5 раз в день.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют 3 раза в день.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют в течение 1-28 дней.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют в течение 7 дней.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют в течение 10 дней.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют в течение 14 дней.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют в течение 21 дня.

Более предпочтительным является применение фармацевтической композиции или лекарственного средства, где фармацевтическую композицию или лекарственное средство применяют в течение 28 дней.

Настоящее изобретение иллюстрируется примерами, представленными далее по тексту, но не ограничивается ими.

Пример 1. Исследование активности комбинаций сахарида с антисептиком по изобретению в лечении повреждений эпителия на модели раны у крыс.

Терапевтическая активность заявленной антисептической комбинации показана на комбинациях сахарозы с хлоргексидина биглюконатом и сахарозы с бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлоридом при массовых соотношениях, представленных в таблице 1.

Таблица 1

Комбинации Массовые соотношения компонентов Сахароза+хлоргексидина биглюконат Состав 1
100:1 Состав 2
500000:1 Состав 3
1200000:1 Сахароза+бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид Состав 4
100:1 Состав 5
500000:1 Состав 6
1200000:1

В исследовании использовали 75 крыс, которых рандомизированно делили на 15 групп, в каждой экспериментальной группе по 5 животных: 1 группа обрабатывалась составом 1; 2 группа - составом 2; 3 группа обрабатывалась составом 3; 4 группа обрабатывалась составом 4; 5 группа обрабатывалась составом 5; 6 группа обрабатывалась составом 6; а также 7, 9, 11 группы- группы, получавшие монотерапию препаратом хлоргексидина биглюконата; группы 8, 10, 12- группы, получавшие монотерапию раствором сахарозы; группы 13, 14, 15- группы, получавшие монотерапию препаратом бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида.

Крыс содержали по пять особей в стандартных условиях вивария при 12-часовом цикле дня и ночи.

Растворы составов 1-6 были приготовлены следующим образом. Рассчитанное количество антисептика (хлоргексидина биглюконата или бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида) растворяли в 1 л воды очищенной. Далее рассчитанное количество сахарозы растворяли в 100 мл полученного раствора антисептика до полного растворения.

В качестве монотерапии в группах 7, 9, 11 использовали водные растворы хлоргексидина биглюконата, в которых в качестве активного агента использовали хлоргексидина биглюконат в таком же количестве, как в составах 1-3; в группах 8, 10, 12 использовали водные растворы сахарозы в таком же количестве, как в составах 1, 4; 2, 5, и 3, 6 соответственно; в группах 13, 14, 15 использовали водные растворы бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида, в которых в качестве активного агента использовали бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида в таком же количестве, как в составах 4-6.

Для создания раневого повреждения эпителия опытных животных наркотизировали. Перед нанесением кожных ран у животных в области операционного поля на спине между лопатками ножницами состригали шерсть. Остатки шерсти удаляли с помощью крема для депиляции. Затем операционное поле последовательно обрабатывали однократно 5%-ым спиртовым раствором йода и 70º этиловым спиртом. С помощью стерильного стилета для биопсии кожи диаметром 5 мм крысам на спине между лопатками наносили полнослойную кожную рану глубиной до поверхностной фасции мышц в форме круга диаметром 5 мм. Вырезанный участок кожи удаляли с помощью пинцета и ножниц, затем пришивали силиконовое кольцо толщиной 1 мм с диаметром внутреннего отверстия 8 мм. У животных групп 1-6 обрабатывали раны растворами составов 1-6 3 раза в сутки в течение 7 дней, особи групп 7-15 получали монотерапию препаратами хлоргексидина биглюконата, бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида или раствором сахарозы также 3 раза в сутки в течение 7 дней. В течение всего эксперимента раны крыс ежедневно фотографировали, визуально осматривали и рассчитывали площадь раневой поверхности. Результаты выражали в % от исходной площади. Полученные данные представлены в таблицах 2.1-2.6.

Таблица 2.1. Интенсивность заживления ран у крыс.

Экспериментальные группы Площадь раневой поверхности, % 3 день после лечения 5 день после лечения 7 день после лечения 1 группа 73,3±3,0 49,4±2,8 15,1±3,5 7 группа 87,9±2,3 73,3±3,2 55,9±3,3 8 группа 94,5±3,1 86,1±2,8 73,5±3,0

Таблица 2.2. Интенсивность заживления ран у крыс.

Экспериментальные группы Площадь раневой поверхности, % 3 день после лечения 5 день после лечения 7 день после лечения 2 группа 72,1±3,2 47,5±2,9 13,9±3,4 9 группа 88,9±2,6 75,3±3,1 56,7±3,1 10 группа 92,7±3,1 85,0±2,8 71,0±2,8

Таблица 2.3. Интенсивность заживления ран у крыс.

Экспериментальные группы Площадь раневой поверхности, % 3 день после лечения 5 день после лечения 7 день после лечения 3 группа 71,0±3,0 46,1±3,3 12,5±3,5 11 группа 89,6±2,7 77,3±3,0 57,1±3,3 12 группа 90,2±3,0 84,1±2,9 69,8±2,9

Таблица 2.4. Интенсивность заживления ран у крыс.

Экспериментальные группы Площадь раневой поверхности, % 3 день после лечения 5 день после лечения 7 день после лечения 4 группа 73,0±2,8 48,8±2,8 15,1±3,5 13 группа 87,9±3,3 73,6±3,3 56,3±3,2 8 группа 94,5±3,1 86,1±2,8 73,5±3,0

Таблица 2.5. Интенсивность заживления ран у крыс.

Экспериментальные группы Площадь раневой поверхности, % 3 день после лечения 5 день после лечения 7 день после лечения 5 группа 72,4±3,3 47,7±3,1 14,0±3,3 14 группа 89,9±3,0 76,5±3,3 58,8±3,4 10 группа 92,7±3,1 85,0±2,8 71,0±2,8

Таблица 2.6. Интенсивность заживления ран у крыс.

Экспериментальные группы Площадь раневой поверхности, % 3 день после лечения 5 день после лечения 7 день после лечения 6 группа 71,0±3,2 45,9±3,3 12,8±3,6 15 группа 90,1±3,0 77,7±3,4 60,0±3,1 12 группа 90,2±3,0 84,1±2,9 69,8±2,9

Представленные данные в таблицах 2.1-2.6 свидетельствуют о том, что заживление ран при использовании комбинаций составов 1-6 происходит статистически значимо эффективнее, чем при использовании монотерапии.

У животных групп 1-6 были отмечены заметные признаки заживления ран уже на третьи сутки эксперимента, в то время, как раны животных групп 7-12, получавших монотерапию, практически не уменьшились в диаметре, оставались воспаленными. На пятые сутки у опытных животных групп 1-6 отмечалось значительное количество грануляционной ткани, при этом наблюдался синергетический эффект комбинации сахарозы с антисептиками, выражавшийся в ускорении заживления ран по сравнению с монотерапией растворами сахарозы или растворами хлоргексидина биглюконата или бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида.

Спустя 28 дней после нанесения ран у опытных животных всех групп визуально наблюдалось полное закрытие области раны ороговевающим эпителием. На 60-й день эксперимента проводили фотосъемку раны и области ранения у всех опытных животных. При исследовании полученных фотографий кожных покровов крыс было установлено, что площадь кожных рубцов в группах 1-6 была в 3,0-3,5 раза меньше в сравнении с группами 7-15, получавшими монотерапию. Таким образом, применение комбинации сахарида с антисептиком приводит к значительному уменьшению образования рубцовой ткани в области раневого повреждения.

Группа изобретений относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и предназначена для антисептической обработки повреждений эпителия в виде ран, ожогов, а также других повреждений кожи и слизистых оболочек. Антисептическая комбинация состоит из сахарозы и антисептика. Массовое соотношение сахарозы и антисептика составляет от 1000:1 до 1200000:1. Антисептик представляет собой бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид или его фармацевтически приемлемые гидраты. Также обеспечивается лекарственное средство в качестве антисептика, содержащее в эффективном количестве указанную комбинацию. Использование группы изобретений обеспечивает повышенную антисептическую и противовоспалительную активность, а также синергетический эффект в отношении скорости заживления и восстановления повреждений эпителия различной этиологии. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

1. Антисептическая комбинация, состоящая из сахарозы и антисептика, где массовое соотношение сахарозы и антисептика составляет от 1000:1 до 1200000:1, а антисептик представляет собой бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид или его фармацевтически приемлемые гидраты.

2. Антисептическая комбинация по п. 1, где гидрат бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида представляет собой моногидрат бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида.

3. Антисептическая комбинация по п. 1, характеризующаяся тем, что предназначена для лечения повреждений эпителия.

4. Антисептическая комбинация по п. 3, характеризующаяся тем повреждения эпителия представляют собой инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек.

5. Антисептическая комбинация по п. 4, характеризующаяся тем, что инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек представляют собой, в том числе, раны, ожоги, пиодермии, кандидозы и дерматомикозы.

6. Антисептическая комбинация по п. 5, характеризующаяся тем, что ожоги представляют собой солнечные ожоги, поверхностные ожоги, глубокие ожоги II и III степени.

7. Антисептическое лекарственное средство, содержащее в эффективном количестве комбинацию по любому из пп. 1-6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый растворитель.

8. Антисептическое лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что предназначено для лечения повреждений эпителия.

9. Антисептическое лекарственное средство по п. 8, характеризующееся тем, что повреждения эпителия представляют собой инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек.

10. Антисептическое лекарственное средство по п. 9, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек представляют собой, в том числе, раны, ожоги, пиодермии, кандидозы и дерматомикозы.

11. Антисептическое лекарственное средство по п. 10, характеризующееся тем, что ожоги представляют собой, в том числе, солнечные ожоги, поверхностные ожоги, глубокие ожоги II и III степени.

12. Антисептическое лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что представляет собой средство для местного применения.

13. Антисептическое лекарственное средство по п. 12, характеризующееся тем, что представляет собой, в том числе, раствор, спрей, пасту или гель для местного применения.

14. Антисептическое лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что растворитель представляет собой, в том числе, воду очищенную, воду дистиллированную, воду бидистиллированную.

15. Антисептическое лекарственное средство по п. 7, характеризующееся тем, что имеет плотность от 1,05- 3,0 г/мл.

16. Применение лекарственного средства по пп. 7-15 в качестве антисептика.

17. Применение по п. 16 для лечения повреждений эпителия.

18. Применение по п. 17, характеризующееся тем, что повреждения эпителия представляют собой инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек.

19. Применение по п. 18, характеризующееся тем, что инфекционно-воспалительные поражения кожи и слизистых оболочек представляют собой, в том числе, раны, ожоги, пиодермии, кандидозы и дерматомикозы.

20. Применение по п. 19, характеризующееся тем, что ожоги представляют собой, в том числе, солнечные ожоги, поверхностные ожоги, глубокие ожоги II и III степени.

21. Применение по п. 20, характеризующееся тем, что лекарственное средство применяют от 1 до 5 раз в день.

22. Применение по п. 20, характеризующееся тем, что лекарственное средство применяют в течение 1-28 дней.