СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭРОЗИВНОГО ГАСТРИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С HELICOBACTER PYLORI И ВИРУСОМ ЭПШЕЙН-БАРР Российский патент 2018 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, может быть использовано для диагностики хронического эрозивного гастрита.

Проблема HP-ассоциированных состояний в настоящее время хорошо освещена. Глубоко изучен патогенез заболеваний, связанных с Helicobacter pylori (HP). Проведение эрадикационной терапии с использованием современных схем позволяет не только достигнуть эрадикации инфекта у пациентов, что в большинстве случаев сопровождается регрессом мононуклеарного инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки желудка (СОЖ) и исчезновением клинической симптоматики, рассматривается в качестве канцеропревентивного фактора (Чупрынова М.Ю. Особенности течения хеликобактер ассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр // Врач-аспирант - 2011. - №3(46) - С. 32-37).

Однако HP не единственный микроорганизм, чье патологическое действие может приводить к значительным изменениям в органах и тканях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). На сегодняшний день претендентами на роль альтернативного возбудителя гастрита являются представители семейства Herpesviridae, обладающие тропизмом к эпителиальным клеткам верхних отделов пищеварительной системы. Основными возбудителями герпесвирусной инфекции (ГИ) являются вирусы простого герпеса, цитомегаловирус и вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), который выявляется чаще других вирусов (Крулевский В.А., Петровский А.Н., Аничков Н.М., Новикова В.П. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста. // Архив патологии. - 2010. - №1. - С. 33-35. Крулевский В.А. Таргетный подход к диагностике и терапии в гериатрической гастроэнтерологии. //Фундаментальные исследования. - 2015. - №1-3. - С. 542-546. Чупрынова М.Ю., Потрохова Е.А., Соботюк Н.В. Роль вируса Эпштейн-Барр в патологии желудочно-кишечного тракта. // Детские инфекции. - 2013. - С. 33-40).

Известен способ диагностики ВЭБ-ассоциированного гастродуоденита, который можно использовать для оценки степени тяжести течения хронического эрозивного гастрита (ХЭГ), ассоциированного с HP и ВЭБ, включающий выявление в биоптатах слизистой оболочки тела желудка антигенов ВЭБ с помощью иммуногистохимического исследования (Новикова В.П., Крулевский В.А., Петровский А.Н. Эпштейн-Барр вирусная инфекция при нехеликобактерном хроническом гастрите у лиц разного возраста. // Инфекции и иммунитет. Достижения фармакотерапии. - 2008. - №3(28). - С. 87-90). Данный способ требует значимых финансовых и временных затрат.

Известен способ диагностики ВЭБ-ассоциированного гастродуоденита, включающий выявление в биоптатах слизистой оболочки тела желудка ДНК вируса Эпштейн-Барр методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Волынец Г.В., Виноградова Т.В., Иванова Е.К., Шаповалова Т.Г. Особенности гуморального звена иммунитета у детей с различными типами хронического гастрита в зависимости от этиологии заболевания. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - №3. - С. 35-41), который можно использовать для оценки степени тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ. При определении вируса Эпштейн-Барр методом ПЦР в СОЖ, указывается, сколько выявлено копий вируса.

Недостатком данного исследования является отсутствие интерпретации результатов диагностики, что не позволяет определить степень тяжести заболевания и выбор схемы терапии для проведения эффективного лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с HP и герпесвирусной инфекцией.

Техническим результатом изобретения является определение критериев оценки степени тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP и герпесвирусной инфекцией, в зависимости от количества копий вируса Эпштейн-Барр в биоптатах СОЖ, который наиболее часто выявляется при проведении исследования.

Сущность изобретения состоит в том, что путем исследования биоптатов слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка, в которых определяется методом ПЦР число копии вируса Эпштейн-Барр на 10⁵ клеток инфильтрата, дополнительно при обнаружении число копий ВЭБ в количестве 10000 на 10⁵ и более клеток инфильтрата считают степень тяжести течения ХЭГ тяжелой, 1000-10000 на 10⁵ клеток инфильтрата - степень тяжести течения средняя, 100-1000 на 10⁵ клеток инфильтрата - легкая степень тяжести течения, до 100 на 10⁵ клеток инфильтрата - степень тяжести течения ХЭГ, не требующая лечения ВЭБ.

Способ осуществляют следующим образом: у обследуемых пациентов при проведении фиброгастродуоденоскопии (ФГДС) из антрального отдела и тела желудка СОЖ проводят забор биоптата для выявления HP и ВЭБ, который помещают в эпиндорф с физиологическим раствором и доставляют в лабораторию на исследование. После исследования биоптатов методом ПЦР определяют число копий вируса Эпштейн-Барр на 10⁵ клеток инфильтрата и делают вывод о степени тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP и ВЭБ.

Устанавливают, что если ХЭГ, ассоциированный с HP и ВЭБ, протекал с выраженными жалобами со стороны ЖКТ и частыми обострениями: 4-5 и более раз в год, несмотря на успешную эрадикацию HP, и при выявлении в СОЖ ДНК число копий вируса Эпштейна-Барр в количестве более 10000 на 10⁵ клеток инфильтрата, то степень тяжести течения заболевания расценивают как тяжелую.

Если при ХЭГ обострения были реже 2-3 раза в год и жалобы пациентов не были выраженными, а в СОЖ определяется число копий ВЭБ 1000-10000 на 10⁵ клеток инфильтрата, то степень тяжести течения ХЭГ, ассоциированный с HP, расценивают как средней тяжести.

Если при ХЭГ жалобы у пациентов со стороны ЖКТ были немногочисленны, не выражены, обострения были 1-2 раза в год, а в СОЖ определяют число копий ВЭБ 100-1000 на 10⁵ клеток инфильтрата, то степень тяжести течения ХЭГ, ассоциированного с HP, расценивают как легкая.

Если в СОЖ определяют копий ВЭБ до 100 на 10⁵ клеток инфильтрата, то не все пациенты предъявляют жалобы со стороны ЖКТ и однократное обострение заболевания в течение года отмечено только у 2 пациентов, то расценивают степень тяжести течения ХЭГ, не требующую лечения вируса Эпштейн-Барр.

Чем выше число копий вируса в СОЖ, тем чаще наблюдают обострения ХЭГ и тяжелее протекает заболевание. Ориентируясь на количество копий вируса Эпштейн-Барр в СОЖ прогнозируют тяжесть течения ХЭГ и решают, какую терапию проводить пациенту, это позволит избежать повторных курсов приема антибиотиков и предотвратить развитие дисбактериоза кишечника, уменьшить число обострений заболевания, значительно сократить финансовые траты пациента.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Пациент 33 года. В течение 2 лет страдает ХЭГ, ассоциированным с HP. Обострения 3-4 раза в год, несмотря на проводимую терапию. При проведении ФГДС выявлены множественные эрозии в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в антральном и кардиальном отделах (+++), количество копий вируса Эпштейна-Барр в антральном отделе 14536 на 10⁵ клеток инфильтрата, в теле желудка - 41538 на 10⁵. До этого обследование СОЖ на наличие герпесвирусов не проводилось. У пациента течение гастрита расценено как тяжелое. Проведена четырехкомпонентная антихеликобактерная терапия (флемоксина солютаб 1000 мг * 2 р. в/д., кларитромицин 500 мг * 2 р. в/д., денол 120 мг * 4 р. в/д., омепразол 40 * 2 р. в/д.) 14 дней и одновременно назначен циклоферон 2,0 мл внутримышечно. Через 6 недель после завершения лечения проведена контрольная ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP и вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не выявлены. На контрольных ФГДС в течение 2 лет - явления поверхностного гастрита, HP и ВЭБ в СОЖ не выявлялись.

Пример 2. Пациент 45 лет. В течение 4 лет страдает ХЭГ, ассоциированным с HP. Обострения 2 раза в год, несмотря на проводимую терапию. При проведении ФГДС выявлены две зрелые эрозии в антральном отделе желудка, в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в антральном и кардиальном отделах (++), количество копий вируса Эпштейн-Барр в антральном отделе 4703 на 10⁵ клеток инфильтрата, в теле желудка - 1860 на 10⁵ клеток инфильтрата. До этого обследование СОЖ на наличие герпесвирусов не проводилось. У пациента течение гастрита оценено как средней степени тяжести. Назначена трехкомпонентная антихеликобактерная терапия (флемоксина солютаб 1000 мг * 2 р. в/д., кларитромицин 500 мг * 2 р. в/д., омепразол 40 * 2 р. в/д.) на 10 дней и одновременно назначен циклоферон 2,0 мл внутримышечно. Через 4 недели после завершения лечения проведена ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP и вирус Эгаптейн-Барр в СОЖ не выявлены. На контрольных ФГДС в течение 2 лет - явления поверхностного гастрита, HP и вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не выявлялись.

Пример 3. Пациент 26 лет. В течение 5 лет страдает ХЭГ, ассоциированным с HP. Обострения не каждый год, предыдущие - 1,7 года назад. При проведении ФГДС выявлена единичная незрелая эрозия, в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в антральном и кардиальном отделе (+), количество копий вируса Эпштейн-Барр в антральном отделе 987 на 105 клеток инфильтрата, в теле желудка - 860 на 10⁵ клеток инфильтрата. До этого обследование герпесвирусов не проводилось. У пациента тяжесть течения гастрита оценена как легкой степени. Проведена 7-дневная трехкомпонентная антихеликобактерная терапия (флемоксина солютаб 1000 мг * 2 р. в/д., кларитромицин 500 мг * 2 р. в/д., омепразол 20 * 2 р. в/д.) и одновременно назначен циклоферон 2,0 мл внутримышечно. Через 5 недель после завершения лечения проведена ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP и вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не выявлены. На контрольных ФГДС в течение 3 лет - явления поверхностного гастрита, HP и вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не выявлялись.

Пример 4. Пациент 35 лет. В течение 4 лет страдает ХЭГ, ассоциированным с HP. Обострения не каждый год, предыдущие -1,9 года назад. При проведении ФГДС выявлена единичная незрелая эрозия, в биоптатах СОЖ, обсемененность HP в антральном и кардиальном отделе (+), количество копий вируса Эпштейн-Барр в антральном отделе 98 на 10⁵ клеток инфильтрата, в теле желудка - 20 на 10⁵ клеток инфильтрата. До этого обследование СОЖ на наличие герпесвирусов не проводилось. У пациента тяжесть течения гастрита оценена как легкой степени. Проведена 7-дневная антихеликобактерная терапия (флемоксина солютаб 1000 мг * 2 р. в/д., кларитромицин 500 мг * 2 р. в/д., омепразол 20 * 2 р. в/д.). Через 8 недель после завершения лечения проведена ФГДС с биопсией - эрозий нет, HP в СОЖ не выявлены, вирус Эпштейн-Барр в антральном отделе 88 на 10⁵ клеток инфильтрата, в теле желудка - 21 на 10⁵ клеток инфильтрата. На контрольных ФГДС в течение 4 лет - явления поверхностного гастрита, HP в СОЖ не выявлялись. Вирус Эпштейн-Барр в СОЖ не превышает 89 на 10⁵ клеток инфильтрата.

Всего обследовано и пролечено 65 пациентов, страдающих ХЭГ, ассоциированным с HP и герпесвирусной инфекцией. Для статистической обработки результатов использовался χ², уровень значимости (χ² критический = 3,96).

Было проведено сравнение степени тяжести течения ХЭГ, ассоциированного HP при наличии и отсутствии в СОЖ ВЭБ.

Степень тяжести течения ХЭГ оценивалась по степени обсеминации СОЖ HP и количестве обострений в год. HP (+++) оценивалось в 3 балла, HP (++) в 2 балла, HP (+) - в 1 балл, HP (-) - в 0 баллов; 3 и более обострений в год оценивалось в 3 балла, 2 - в 2 балла, 1 - в 1 балл, обострение не каждый год - в 0 баллов.

При 5-6 баллах степень тяжести течения ХЭГ оценивалась как тяжелая, 3-4 - средняя, 0-2 - легкая.

Одновременно оценивали число копий ВЭБ в СОЖ. В зависимости от выявления вируса Эпштейн-Барр в СОЖ все пациенты были разделены на 4 группы (таблица на фигуре 1). Первую группу составили 18 пациентов, у которых было максимальное число копий ВЭБ в СОЖ - 10000 и более на 10⁵ клеток инфильтрата, степень тяжести течения заболевания оценивалась как тяжелая, число обострений составило не менее 3-4 раз в год в 100% случаев, тяжелое течение заболевания отмечалось значимо чаще по сравнению с контрольной группой (χ² расчетный = 23,281, ).

Во вторую группу было объединено 23 пациента со средней степенью тяжести течения ХЭГ в 86,94% случаев, число копий ВЭБ от 1000 до 10000 на 10⁵ клеток инфильтрата, статистически значимо чаще у них по сравнению с контрольной группой заболевание обострялось 2 раза в год (χ² расчетный = 6,188, ).

Третью группу составили 15 пациентов с легкой степенью тяжести течения ХЭГ в 53,33% случаев, число копий ВЭБ от 100 до 1000 на 10⁵ клеток инфильтрата, обострения отмечались не каждый год, но частота обострений по сравнению с контрольной группой была достоверно выше (χ² расчетный = 5,876, ).

Четвертую группу - 9 пациентов, у которых число копий ВЭБ было до 100 на 10⁵ клеток инфильтрата, оценивалось как степень тяжести течения заболевания, не требующее лечения ВЭБ, обострений у этих пациентов не было в течение 3-4 лет наблюдения, хотя по сравнению с контрольной группой количество пациентов было выше (χ² расчетный = 8,987, ).

Контрольной группой послужило 40 человек с ХЭГ, ассоциированным с HP, но у которых ВЭБ не выявлялся.

Таким образом, присутствие в СОЖ ВЭБ утяжеляет течение ХЭГ, ассоциированного с HP, предлагаемый способ достаточно прост и информативен, позволяет прогнозировать степень тяжести течения ХЭГ независимо от длительности течения заболевания, использовать его для индивидуализации выбора средств и сроков назначения антихеликобактерной терапии и включения в лечение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на ВЭБ, для оценки эффективности проводимой терапии, позволяет сократить финансовые затраты на лечение.

Изобретение относится к медицине и предназначено для оценки степени тяжести течения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (HP) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Проводят оценку обсемененности HP слизистой оболочки желудка и выявляют количество копий ВЭБ на 10⁵ клеток инфильтрата. При обнаружении числа копий ВЭБ от 10000 и более на 10⁵ клеток инфильтрата степень тяжести течения заболевания оценивают как тяжелую; при обнаружении числа копий ВЭБ от 1000 до 10000 на 10⁵ клеток инфильтрата – как среднюю; при обнаружении числа копий ВЭБ от 100 до 1000 на 10⁵ клеток инфильтрата - как легкую; при обнаружении числа копий ВЭБ до 100 на 10⁵ клеток инфильтрата - как степень тяжести, не требующую лечения ВЭБ. Способ позволяет повысить эффективность диагностики течения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с HP и ВЭБ, своевременно прогнозировать течение заболевания и оптимизировать лечение больных, сократить количество обострений. 1 ил., 4 пр.

Способ оценки степени тяжести течения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori и вирусом Эпштейн-Барр, путем исследования биоптатов слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка, включающий определение в биоптатах методом полимеразной цепной реакции числа копий вируса Эпштейн-Барр на 10⁵ клеток инфильтрата, отличающийся тем, что при обнаружении числа копий вируса Эпштейн-Барр 10000 и более на 10⁵ клеток инфильтрата степень тяжести течения заболевания оценивают как тяжелую; при обнаружении числа копий вируса Эпштейн-Барр от 1000 до 10000 на 10⁵ клеток инфильтрата степень тяжести течения заболевания оценивают как среднюю; при обнаружении числа копий вируса Эпштейн-Барр от 100 до 1000 на 10⁵ клеток инфильтрата степень тяжести течения заболевания оценивают как легкую; при обнаружении числа копий вируса Эпштейн-Барр до 100 на 10⁵ клеток инфильтрата - как степень тяжести течения заболевания, не требующую лечения вируса Эпштейн-Барр.