ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ВЕТЕРИНАРИИ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ СВОЙСТВАМИ, СПОСОБСТВУЮЩЕЕ ЭЛИМИНАЦИИ ПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРЫ И РЕГЕНЕРАЦИИ ЭПИТЕЛИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ СНИЖЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК В МОЛОКЕ ПРИ МАСТИТЕ У ПРОДУКТИВНЫХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2018 года по МПК A61K36/537 A61K36/68 A61K36/8962 A61K35/583 A61P29/00 A61P37/02 

Изобретение относится к лекарственным средствам для ветеринарии, обладающим противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, способствующее элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и обеспечивающее снижение количества соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных.

В последние годы мастит получил очень широкое распространение во многих странах мира. Существенно сдерживаются темпы увеличения производства молока, снижается его качество, что наносит огромный экономический ущерб. При этом большую проблему представляет субклинический мастит, который не диагностируется клиническими методиками, молоко от больных субклиническим маститом коров является плохим субстратом для развития молочнокислых микроорганизмов, используемых в молочной промышленности для заквасок. В 97,5% случаев такое молоко непригодно для сыроделия. Установлено, что при наличии в хозяйстве до 10% коров со скрытыми маститами санитарное качество молока ухудшается вдвое. (В.И. Рубцов, 1977; Коган Г.Ф., Горинова Л.П., 1985; В.И. Слободяник, 1998). В последние годы в нашей стране и за рубежом ведутся интенсивные работы по созданию новых, высокоэффективных противомаститных лекарственных средств антимикробного и противовоспалительного действия. Однако антибиотикосодержащие лекарственные препараты выделяются с молоком. После температурной обработки продуктов животноводства и употребления в пишу, антибиотики, содержащиеся в них, приобретают свойства сильнейших аллергенов (В.Г. Васильев и др., 1998; М.Г. Миролюбов, 1999; А.Н. Петров, 2000). Проводимые научные изыскания по этой проблеме не привели к существенному снижению заболеваемости коров данной патологией. В этой связи возрастает интерес к разработке и использованию нетрадиционных экологически безопасных методов лечения коров при данной патологии, которые доступны к использованию в производственных условиях.

Лечение клинического мастита.

1. Персонал (операторы машинного доения, скотники) должны незамедлительно извещать ветеринарных специалистов о случае мастита или даже о подозрении на мастит.

2. Лечение должно проводиться незамедлительно, с использованием самых эффективных препаратов, направленных как на подавление воспаления, так и на уничтожение патогенной микрофлоры.

3. Лечение должно быть адекватным степени развития патологии и особенностям клинического проявления.

Лечение мастита должно начаться не позднее 4-6 ч с момента развития патологии. В противном случае оздоровление коровы может затянуться. При двухразовом доении весьма затруднительно, а то и вовсе невозможно отследить патологию с такой оперативностью. И хотя мастит не угрожает жизни животного, угроза потери продуктивности с последующей выбраковкой очевидна.

Схемы лечения и используемые препараты могут быть разными - главное, чтобы при лечении врач преследовал вышеизложенные цели.

В момент обнаружения мастита назначаем: внутримышечно 10 мл Дексафорта однократно. 20 мл Кобактана двукратно, с интервалом 24 ч. Внутрицистернально в пораженные четверти Мастиет-Форте 4-кратно с интервалом 12 ч.

Лечение мастита рассчитано на 48 часов с последующей браковкой молока 6 доек. Добавление в данную схему новокаиновых блокад хорошо себя зарекомендовало и может с успехом назначаться.

При лечении легкой формы мастита, в большинстве случаев, достаточно будет ввести внутривымянно Мастиет-Форте два раза, с интервалом 12 ч.

При лечении субклинического мастита обычно хватает одного введения этого препарата.

Лечение тяжелых форм маститов одними внутривымянными инъекциями не поможет. Это может привести к удлинению времени лечения, браковке значительно большего количества молока, потере продуктивности при дальнейшей лактации, а то и вовсе к потере четверти.

Известен способ лечения субклинического мастита у коров (патент №2226105). Способ обеспечивает повышение лечебной эффективности и исключение побочных действий на организм животного. Проводят введение фитопрепаратов, а именно 20 мл 50% раствора сока подорожника, содержащего фитонциды, вводят в пораженную долю вымени четырехкратно через 24 ч после вечернего доения.

Также известно средство для лечения клинического мастита (патент №2537244). Изобретение относится к ветеринарии в частности к акушерству, гинекологии и биотехнологии размножения, и может быть использовано для лечения животных при клиническом мастите. Средство для лечения животных с клиническим маститом включает: тривит 10,0 мл, цефотаксим 750 мг, преднизолон 10,0 мг, нистатин 325,0 мл.

Средство вводят больным животным интерцистернально в дозе 10,0 мл с интервалом 12 часов после доения.

Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения клинического мастита путем комплексного воздействия на все стороны патологического процесса.

Наиболее близким аналогом является препарат - Мастинол (электронный реестр зарегистрированных лекарственных препаратов, №РУ 32-3-9.15-2839 № ПВР-3-8.0/02653)

Для лечения субклинического мастита широко применяют, как правило, дорогостоящие антибиотики при повышении уровня соматических клеток в молоке приносит мало пользы, зато приводит к выбраковке большого количества молока. Выбраковку молока при субклиническом мастите, особенно в крупных хозяйствах, можно существенно снизить. При внутримышечном применении эффект наступает медленней, но продолжается дольше. Именно поэтому внутримышечно применяют при хронических и субклинических маститах. Дозировка - 5 см³ на корову, но при массе коровы боле 500 кг дозу следует увеличить до 7 см³.

Курс лечения коров при субклиническом мастите - 2-3 инъекции с интервалом 48-72 часа.

При клиническом мастите вводят подкожно в область воспаленной доли вымени. Однако, практически это сопряжено с определенными трудностями: корова достаточно болезненно реагирует на укол в область молочной железы. Ввиду этого, ветеринарные специалисты хозяйств опробовали и внедрили в повседневную практику введение непосредственно в сосковый канал.

При начальных стадиях серозного и серозно-катарального мастита, когда отечность ткани выражена слабо или не выражена вообще, когда по внешнему виду молоко практически не изменено или обнаруживается незначительное количество казеиновых сгустков, возможно обойтись и без применения антибиотиков и, соответственно, без лишней выбраковки молока.

В более тяжелых случаях, возможно, потребуется дополнительное применение традиционных методов терапии (введение в сосковый канал специфических противомаститных препаратов, парентеральное введение антибиотиков, а при необходимости - средства симптоматической терапии).

Совместное применение с традиционными препаратами позволит повысить эффективность лечения мастита и сократить срок лечения.

Недостатком данного лечения является то, что при более тяжелых формах мастита препарат нужно вводить в область молочной железы или непосредственно в сосковый канал, также лечение данным препаратом сопровождается традиционной антибиотикотерапией, что приводит к увеличению периода ожидания и наносит большой экономический ущерб хозяйствам.

Задачей настоящего изобретения является создание лекарственного средства для ветеринарии, обладающего противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, способствующее элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и обеспечивающее снижение количества соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных и лишенного побочных эффектов.

Технический результат заключается в расширении арсенала ветеринарных лекарственных средств безопасных в применении, лишенных побочных действий и противопоказаний, способствующих элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и снижающих количество соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных.

Поставленная задача достигается тем, что предложено лекарственное средство для ветеринарии, обладающее противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, способствующее элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и обеспечивающее снижение количества соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных, характеризующееся тем, что оно содержит настойки Plantago major ∅, Salvia officinalis ∅, Lachesis D4, Allium sativum ∅ компоненты содержатся в микродозах в объем. частях (%):

Любое изменение качественного состава предложенного средства, а также изменение соотношения компонентов не приводит к достижению заявленного технического результата.

Предлагаемое средство может быть выполнено в виде инъекционного раствора, таблеток, раствора для перорального применения, микрокапсул.

Изобретение иллюстрируется следующим примером:

Пример

Состав на 1 л раствора для инъекций:

Заявляемое средство в виде раствора для инъекций получают следующим образом (расчет на 100 л готового препарата): готовят точную навеску 900,0 г натрия хлорида, которую через воронку пересыпают в 10 л мерную колбу. Добавляют 7 л воды для инъекций, и, поместив колбу на механический встряхиватель, добиваются полного растворения кристаллов соли. Высокоточным автоматическим объемным дозирующим устройством, выходной капилляр которого размещают над мерной колбой вместимостью 10,0 л, отмеривают 2,0 мл настойки Plantago major ∅, 3,0 мл настойки Salvia officinalis ∅, 1,0 мл тритурации Lachesis D4, 3,0 мл настойки Allium sativum ∅. Концентрат доводится до метки водой для инъекций и тщательно перемешивается на механическом устройстве не менее 30 мин. Полученный концентрат препарата переливают в емкость для выполнения финального разведения. После количественного переноса концентрата в емкость для финального разведения, начинают дозирование в нее воды для инъекций, контролируя ее количество по показаниям тензорных весов. По достижении массы раствора 99,97 кг закачку воды инъекционной в емкость прекращают и начинают перемешивание, которое проводят в течение 6 часов. Все выполняемые операции фиксируют в маршрутной карте.

Характеристика конечного продукта.

По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Характеристика конечного продукта: отвечает требованиям ГФ XI, М, «Медицина», 1990. Т. 2, с. 140, статья «Инъекционные лекарственные формы».

Изучение безопасности и эффективности заявленного средства проводилось в ветеринарных клиниках и профильных научно-исследовательских учреждениях России.

Пример 1.

Исследование проводили на базе хозяйств Московской области (ЗАО ПЗ «Ульянино», ЗАО ПЗ «Ногинское», ЗАО «Самотовино», ФГУП ЭХ «Кленово-Чегодаево», ООО «Новобытовское отделение отечественного мясомолочного производственного объединения», ЗАО ПР «Барыбино», ООО «Лесные поляны»).

Исследования проводились в два этапа. Первый этап - исследования животных и второй этап - исследования отобранного молока.

Этап 1. Исследование на основании индивидуальных данных

Всего было отобрано 115 голов (таблица 1), которые были разделены на 4 группы по методу аналогов.

Животным контрольной группы (45 голов) лечения не проводили.

Животным первой опытной группы (33 головы) применяли заявленное средство, схема лечения: ежедневно по 5,0 мл 1 раз в день, курс 5 дней (5 инъекций).

Животным второй опытной группы (30 голов) применяли заявленное средство, схема лечения: ежедневно по 5,0 мл 2 раза в день, курс 3 дня (6 инъекций).

Животным третьей опытной группы (7 голов) применяли заявленное средство, схема лечения: ежедневно по 7,0 мл 2 раза в день, курс 3 дня (6 инъекций).

Согласно полученным данным у коров с субклиническим маститом без лечения наблюдается снижение числа соматических клеток в среднем на 5,8% (с 1918 до 1806 тыс./мл, таблица 2). Тем не менее, эти данные нельзя считать окончательными, поскольку у 13,3% (6 животных) мастит переходит в клиническую форму, сопровождающуюся существенным увеличением количества соматических клеток. До начала опыта молоко второго сорта отмечено у 68,9% (31 коров), а через 3-5 дней - у 73,3% (27 голов с молоком второго сорта и 6 голов с маститом), т.е. по данному показателю улучшения не отмечалось. При длительном периоде наблюдения за животными контрольной группы (15 дней, n=10) клинический мастит развился у 50% животных, у оставшихся 5 коров отмечалось снижение числа соматических клеток в среднем на 29,1% (до 1360 тыс./мл) (таблица 2).

В первой опытной группе использовали следующую схему введения заявленное средство: 5 мл/жив 1 раз в день в течение 5 дней. Работы проведены в хозяйствах ООО «Лесные поляны», ЗАО ПЗ «Ульянино», ЗАО ПЗ «Ногинское» и ЗАО ПР «Барыбино» Московской области, общее количество животных в первой опытной группе - 33. По результатам работ было отмечено достоверное снижение числа соматических клеток с 2107 до 991 тыс./мл (таблица 2). Данное снижение было статистически достоверным относительно контроля и относительно начала опыта. При анализе индивидуальных значений было выявлено, что снижение числа соматических клеток после курса лечения отмечалось у 90,9% (30 из 33) животных в среднем на 54,8%, а повышение у 3 голов на 116,8%. При этом на момент окончания лечения число животных с молоком второго сорта достоверно снизилось (таблица 4), но молоко высшего сорта отмечали только у 5 (15,2%) коров.

Во второй опытной группе использовали следующую схему введения заявленного средства: 5 мл/жив 2 раза в день в течение 3 дней. Было проведено 4 опытных работы в хозяйствах Московской области (ЗАО ПЗ «Ульянино», ЗАО ПЗ «Ногинское», ЗАО «Самотовино»). Общее количество животных в опытной группе - 30. При суммарном анализе всех исследований после 3 дней терапии отмечено снижение числа соматических клеток в молоке с 1836 до 767 тыс./мл (р<0,001, парный t - критерий Стьюдента). При этом снижение числа соматических клеток отмечали у 96,7% (29 из 30) животных в среднем на 61,4%, а повышение только у 1 головы на 15,7% (с 1194 до 1382 тыс./мл, ЗАО «Самотовино»). Следует отметить, что у двух коров (ЗАО «Самотовино») субклинический мастит с периодическим переходом в клиническую форму заболевания наблюдался на протяжении 2-3 мес. При исключении из анализа животных с хронической формой субклинического мастита (n=2, ЗАО «Самотовино») среднее значение по группе достигает уровня 582 тыс./мл, что соответствует снижению на числа соматических клеток в молоке на 66,0% (таблица 2, данные «вторая опытная группа n=28»). В отдаленном периоде (12 дней после окончания лечения, n=17) снижение числа соматических клеток составило 83,5% (до 303 тыс./мл, р<0,0001).

Следует отметить, что выраженность эффекта заявленного средства зависела от зоотехнологических характеристик хозяйств на момент проведения работы: в более благополучных хозяйствах эффективность препарата была выше (таблица 3).

После проведенного лечения отмечалось повышение сортности молока: у 33,3% (10) животных до высшего сорта, у 33,3% (10) животных до 1-го сорта. У остальных животных сортность не меняется при снижении числа соматических клеток на 32,8% (с 2284 до 1471 тыс./мл). Таким образом, после проведенного лечения достоверно повысилось число животных с молоком высшего сорта и снизилось число животных с молоком второго сорта (р<0,05 по сравнению с началом опыта и р<0,01 по сравнению с контролем, критерий Фишера). После проведенного лечения молоко первого и высшего сорта отмечено у 76,6% коров (таблица 4).

В третьей опытной группе применяли заявленное средство по схеме 7 мл/жив 2 раза в день в течение 3 дней. Работа проведена в хозяйстве ФГУП ЭХ «Кленово-Чегодаево» Московской области, общее количество животных в опытной группе - 7. По результатам работ было отмечено снижение числа соматических клеток в среднем на 805 тыс./мл (28,8%), с 1653 до 848 тыс./мл). При этом количество соматических клеток достоверно снизилось у 5 голов (71,4%) в среднем на 71% (на 1360 тыс./мл, р<0,05 по сравнению с началом опыта), а повышение у 2 голов в среднем на 68,0%.

Ни в одной из опытных групп не отмечали переход мастита в клиническую форму.

Таким образом, применение заявленного средства по схеме 2 раза в день в течение 3 дней в дозе 5 мл/жив показало наиболее высокую эффективность при лечении субклинического мастита у коров.

Этап 2. Исследование на основании исследования сборного молока.

Всего на базе трех хозяйств было осмотрено 791 голова (дойное стадо, таблица 5). Диагноз субклинический мастит был поставлен в общем 162 коровам, которых затем проводили терапию заявленным средством, в дозе 5 мл/жив 2 раза в день в течение 3 дней.

В двух хозяйствах контроль эффективности применения заявленного средства проводили по результатам измерения содержания соматических клеток в сборном молоке (в танке).

На начало лечения уровень соматических клеток в сборном молоке был 818 тыс./мл в хозяйстве ЗАО ПЗ «Ульянино» и 1104 тыс./мл в хозяйстве ООО «Новобытовское отделение отечественного мясомолочного производственного объединения» (таблица 6). После применения заявленного средства количество соматических клеток снизилось в 3-4 раза: с 818 тыс./мл до 220 тыс./мл и с 1104 тыс./мл до 373 тыс./мл. Через 6 дней после окончания применения заявленного средства количество соматических клеток в сборном молоке составило 171 тыс./мл (в 6,5 раз ниже первоначального уровня).

Таким образом, после применение заявленного средства у животных отмечалось повышение сортности молока со второго до высшего сорта. Побочных эффектов при применении заявленного средства не выявлено.

Кроме того, аналогичная работа проводилась на базе хозяйства ЗАО «Самотовино», где контроль эффективности применения заявленного средства проводили по результатам повторной контрольной дойки с исследованием проб молока тест-системой Кенотест. По результатам первой контрольной дойки диагноз субклинический мастит был поставлен 65 коровам (15,9%). По результатам повторной контрольной дойки только у 34 голов из 409 голов был выявлен субклинический мастит (8,3%). Таким образом, применение заявленного средства способствовало сокращению частоты субклинического мастита в 2 раза.

Применение заявленного средства в дозе 5 мл/жив позволило достоверно снизить уровень соматических клеток у 96,7% животных в среднем на 61,4%.

Массовое применение заявленного средства коровам с диагностированным субклиническим маститом в условиях промышленного комплекса позволяет повысить качество и сортность сборного молока в общем танке со второго/первого сорта до высшего сразу после проведенного лечения. Полученный результат был стабилен в течение 6-10 дней наблюдения.

Пример 2.

Для оценки клинической эффективности были отобраны 22 головы с признаками клинического мастита, которых разделили на 2 группы: опытная (n=20) и контрольная (n=20).

При лечении клинического мастита в начальной стадии выздоровление наступало после однократного применения препарата Мастиет-форте или двух инъекций заявленного средства (1 день применения). Однако после применения Мастиет-форте период ожидания составлял 3 суток, после применения заявленного средства период ожидания отсутствовал (отрицательный тест на ингибиторы).

Выздоровление при лечении острой формы клинического мастита с помощью антибиотиков наступало на 3-6 сутки у 18 голов (90%), при лечении с помощью заявленного средства - на 4-5 сутки. Выздоровление при применении заявленного средства отмечали у всех животных (100%). Применение заявленного средства способствует быстрому устранению таких симптомов клинического мастита как воспаление вымени, наличие хлопьев и сгустков в молоке.

У 8 животных с острой формой серозного мастита была дополнительно проведена оценка проб молока Кенотестом. Согласно полученным результатам у 5-ти коров (62,5%) уровень соматических клеток не превышает 500 тыс./мл (тест отрицательный), у 3-х коров - выше 500 тыс./мл (признаки субклинического мастита). Дальше лечение этих коров не проводили и по результатам проверки на субклинический мастит через 2 недели данные животные показали отрицательный результат.

Следует отметить, что после применения антибактериальных препаратов (стандартная схема лечения) молоко браковалось в течение 7-12 дней, а после лечения заявленным средством период ожидания отсутствовал.

При применении заявленного средства побочных эффектов не отмечено.

Заявленное средство показало выраженную терапевтическую эффективность при лечении острого клинического мастита (в монотерапии). При применении заявленного средства отсутствовал период ожидания для молока, что позволило сократить экономический ущерб, наносимый клиническим маститом КРС.

По результатам проведенного исследования можно сделать вывод, что:

Заявленное средство в дозе 5 мл/жив способствует снижению уровня соматических клеток у 96,7% животных в среднем на 61,4%. Кроме того, применение заявленного средства приводит к повышению сортности молока. Эффект сохраняется в течение минимум 12 дней.

Заявленное средство при массовом применении коровам с диагностированным субклиническим маститом в условиях промышленного комплекса позволяет повысить качество и сортность сборного молока в общем танке.

Заявленное средство показало выраженную терапевтическую эффективность при лечении острого клинического мастита (в монотерапии).

Применение заявленного средства позволит быстро и эффективно снизить уровень соматических клеток в молоке, повысить его сортность и рентабельность молочного производства, при этом у препарата отсутствует период ожидания, что позволяет сократить экономический ущерб хозяйствам.

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно, к лекарственным средствам, обладающим противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, способствующее элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и обеспечивающее снижение количества соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных. Сущность изобретения заключается в том, что предложено лекарственное средство для ветеринарии, содержащее настойки Plantago major ∅, Salvia officinalis ∅, Lachesis D4, Allium sativum ∅, причем компоненты содержатся в микродозах в объем. частях (%):

Изобретение обеспечивает расширение арсенала ветеринарных лекарственных средств безопасных в применении, лишенных побочных действий и противопоказаний, способствующих элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и снижающих количество соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных. 2 з.п. ф-лы, 6 табл., 2 пр.

1. Лекарственное средство для ветеринарии, обладающее противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами, способствующее элиминации патогенной микрофлоры и регенерации эпителия молочной железы и обеспечивающее снижение количества соматических клеток в молоке при мастите у продуктивных животных, характеризующееся тем, что оно содержит настойки Plantago major ∅, Salvia officinalis ∅, Lachesis D4, Allium sativum ∅, причем компоненты содержатся в микродозах в объем. частях (%):

Настойка Plantago major ∅ 0,0002%-0,02% Настойка Salvia officinalis ∅ 0,0003%-0,03% Настойка Lachesis D4 0,0001%-0,01% Настойка Allium sativum ∅ 0,0003%-0,03%

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде инъекционного раствора.

3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде раствора для перорального применения.