ИЗМЕЛЬЧЕННЫЕ ПЛЕНКИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ГИГИЕНЫ ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2017 года по МПК A61K8/73 A61K8/81 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Детям рекомендуется чистить зубы в течение по меньшей мере 45-60 с, взрослым по меньшей мере 90-120 с. Большая часть людей, особенно дети, не чистят свои зубы достаточный период времени для получения максимальной пользы, и более того, имеют трудности точного определения времени, необходимого для чистки зубов.

Зубная паста, включающая окрашенные фрагменты пленки, известна в области техники, например, как описано в US 6669929, содержание которого включено здесь посредством ссылки, но эта ссылка не касается необходимости стимулирования чистки зубов в течение подходящего периода времени. Фрагменты пленок, как известно в области техники, для таких целей обычно являются растворяемыми в воде, то есть они используют полимерные системы, которые набухают и, в конечном счете, рассасываются при их помещении в воду.

Существует необходимость для улучшенных, дружественных потребителю продуктов и способов для стимулирования взрослых и детей чистить свои зубы в течение более длительного периода времени.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предшествующие попытки улучшения стабильности продуктов для чистки зубов, включающих фрагменты пленки, и обеспечения растворения фрагментов вскоре после применения фокусировались на контролировании растворения матрикса пленки при помощи различных полимерных систем. Эти типы продуктов для чистки зубов естественным образом растворяются при нахождении в ротовой полости в течение периода времени (например, 30-180 с) независимо от наличия абразивного действия (например, чистки составом зубов или ротовой полости) при помещении в средство для чистки зубов.

В области техники все еще существует необходимость в содержащей полимер пленке, которая не рассасывается в ротовой полости, но может высвобождать пигмент или цвет в желаемый период времени.

К удивлению обнаружено, что полимерные системы, включающие относительно высокие уровни поли(винилового спирта), не только имеют удлиненную растворимость и усиленную стабильность в составе, но и на самом деле являются практически нерастворимыми в составе или в условиях применения. Эти системы немедленно и внезапно дезинтегрируют во время чистки зубов для обеспечения быстрого высвобождения включенного пигмента/цвета (или других компонентов, для которых желательно быстрое высвобождение, например, ароматизаторов или отбеливающих средств), таким образом обеспечивая ясный сигнал и полное высвобождение материала, когда достигается желаемый порог чистки.

Изобретение предоставляет перорально приемлемую, нерастворимую в воде пленку, которая не растворяется в условиях состава, но дезинтегрирует при чистке, включающую полимерный матрикс, смягчитель (например, пропиленгликоль), высвобождаемый материал (например, краситель или пигмент), включенный в нее (например, который высвобождается при дезинтеграции пленки при механическом воздействии, например чистке); и (необязательно) неионный сурфактант (например, полисорбат), где полимерный матрикс включает по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 75% поли(винилового спирта) и 50% или меньше, например, 25% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы, например гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), а также средство для чистки зубов, включающее такие пленки, и способы их изготовления и применения.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, предоставленного здесь и ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, которые показывают предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления приводится всего лишь в качестве характерного примера и не предназначено для ограничения объема изобретения, его применения или использований в какой-либо мере.

Изобретение таким образом предоставляет в первом варианте осуществления перорально приемлемую нерастворимую в воде пленку (Пленка 1), которая дезинтегрирует при чистке в присутствии воды, включающую

полимерный матрикс, высвобождаемый материал, включенный в него, смягчитель, где полимерный матрикс включает по меньшей мере 50% поли(винилового спирта) и 50% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы;

например,

1.1. Пленка 1, где высвобождаемый материал представляет собой пигмент или комбинацию пигментов, например, которые высвобождаются при дезинтеграции пленки при механическом воздействии, например чистке; например, где пигмент или комбинацию пигментов выбирают из одного или более красного пигмента, например, D&C Red 30, зеленого пигмента, например, Pigment Green 7, желтого пигмента, например, (Natpure LC 128 Yellow от Sensient Co.), синего пигмента, например фталоцианина, например, Pigment Blue 15:

1.2. Пленка 1 или 1.1, где водорастворимый эфир целлюлозы представляет собой гидроксиалкилцеллюлозу, например, выбираемую из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и смесей вышеперечисленных веществ. В одном варианте осуществления пленка, водорастворимый простой эфир целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу;

1.3. Любая из вышеперечисленных пленок, где поли(виниловый спирт) включает структуру –(-СН₂СН(ОН)-)_n-, например, где n представляет собой целое число 500-2500, например, 1000-2000, например, приблизительно 1400; например, имеет средний молекулярный вес (M_w) 20-120 кДа, например, 35-100 кДа или 50-70 кДа, например, приблизительно 61 кДа, например, Mowiol® 10-98 (PVA 10-98);

1.4. В альтернативном варианте осуществления вышеперечисленных пленок поли(виниловый спирт) имеет свойства, описанные в 1.3 выше, а также имеет степень гидролизации по меньшей мере 50%, например 85-99%, например, PVA 5-88 (M_w = приблизительно 37 кДа и степень гидролизации 88%) или PVA 10-98 (M_w = приблизительно 61 кДа и степень гидролизации 98%);

1.5. Любая из вышеперечисленных пленок, где водорастворимый эфир целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), например HPMC низкой вязкости, например, имеющую вязкость при 2% концентрации в воде 20°С, равную 2-20 мПа⋅с (сП), например 4-6 мПа⋅с, например, как измеряют при помощи вискозиметра Ubbelohde, например, HPMC E5 (Methocel® E5);

1.6. Любая из вышеперечисленных пленок, где смягчитель представляет собой полиспирт, например сорбитол, пропиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоль низкомолекулярного веса, например PEG 200, или смесь вышеперечисленных веществ; например, в количестве, эффективном для обеспечения смягчения пленки, например, приблизительно 10-30%, например, 15-25% по сухому весу пленки;

1.7. Любая из вышеперечисленных пленок, где смягчитель представляет собой пропиленгликоль;

1.8. Любая из вышеперечисленных пленок, включающая неионный сурфактант или эмульгатор, например полисорбат, например полисорбат 80 (также известный как полиоксиэтилен(20) сорбитана моноолеат, имеющийся в продаже, например, как Tween® 80), например, в количестве приблизительно 1-5% по сухому весу пленки;

1.9. Любая из вышеперечисленных пленок, где пленка покрыта порошковым покрытием, которое включает пигмент, например, где порошковое покрытие включает белый порошковый пигмент, например, включающий частицы диоксида титана или Ca₂P₂O₇, или где порошковое покрытие включает красный порошковый пигмент, например, включающий частицы красного оксида железа или D&C Red 30;

1.10. Любая из вышеперечисленных пленок, где высвобождаемый материал включает нерастворимый в воде материал, например нерастворимое в воде антимикробное средство, например, выбираемое из триклозана и оксида цинка;

1.11. Любая из вышеперечисленных пленок, где пленка практически дезинтегрирует после периода времени чистки, превышающего 30 с и не превышающего 180 с, в присутствии воды; в другом варианте осуществления изобретения пленка практически дезинтегрирует в диапазоне, выбираемом из группы, состоящей из от приблизительно 45 с до приблизительно 150 с, от приблизительно 30 с до приблизительно 75 с, от приблизительно 45 с до приблизительно 60 с и от приблизительно 90 с до приблизительно 120 с. Пленки также отличаются тем, что пленки не дезинтегрируют в отсутствие чистки в течение периодов времени, упомянутых выше;

1.12. Любые из вышеперечисленных пленок, где полимерный матрикс включает по меньшей мере 75%, например, по меньшей мере 90% поли(винилового спирта), и 25% или меньше, например, 10% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы;

1.13. Любая из вышеперечисленных пленок, где полимерный матрикс включает 50-100%, например, 75%-90% поли(винилового спирта), и 1-50%, например, 10%-25% водорастворимого эфира целлюлозы;

1.14. Любая из вышеперечисленных пленок, где средняя толщина пленки составляет от 1 до 3 мил;

1.15. Любая из вышеперечисленных пленок, включающая:

Компонент Типичный ингредиент Процент по массе сухой пленки Водорастворимый эфир целлюлозы (полимерный матрикс) Например, гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC) 1-10%, например, приблизительно 3-7% Поли(виниловый спирт) (полимерный матрикс) Например, поли(виниловый спирт), например, со средним молекулярным весом (M_w) 50-70 кДа 30-60%, например, приблизительно 40-50% Высвобождаемый материал Например, пигмент, например Pigment Blue 15 20-60%, например, приблизительно 35-45% Смягчитель Например, пропиленгликоль 10-30%, например, приблизительно 15-20% Сурфактант Например, полисорбат 80 1-5%, например, 2-3%

1.16. Любая из вышеперечисленных пленок, приготовленная путем создания водной суспензии из ингредиентов, как указано в вышеперечисленных вариантах осуществления, например, водной суспензии из поливинилового спирта, водорастворимого эфира целлюлозы, высвобождаемого материала, смягчителя и необязательно сурфактанта, и высушивания суспензии для образования пленки.

1.17. Любая из вышеперечисленных пленок, где «нерастворимый в воде» означает, что пленка не растворяется при помещении в воду, достаточную для покрытия пленки, при комнатной температуре в течение периода времени, по меньшей мере равного 24 ч.

Изобретение дополнительно предоставляет продукт для гигиены полости рта, например средство для чистки зубов, например зубную пасту, например зубную пасту в виде прозрачного геля, включающий частицы, например квадраты, звезды, хлопья или фрагмента, например, 1-10 мм, например, 2-4 мм в диаметре любой Пленки 1, и далее, где при нанесении в ротовую полость и чистке пленка дезинтегрирует и высвобождает высвобождаемый материал после по меньшей мере 30 с и не более чем через приблизительно 180 с, например, через приблизительно 45-60 с для зубной пасты для применения детьми и приблизительно 90-120 с для зубной пасты для применения взрослыми; например, где высвобождаемый материал представляет собой пигмент, высвобождение которого обеспечивает цветовой сигнал пользователю об адекватной чистке. При применении на животных или домашних животных, вместо средства для чистки зубов можно применять ветеринарные или жевательные пасты.

Например, в одном варианте осуществления зубная паста представляет собой прозрачный гель, в котором легко видны частицы пленки. Частицы пленки могут быть, например, небольшими квадратами 2-4 мм поперек. Они все могут быть одного цвета или различных цветов, с обеспечением цвета любым пигментом в пленке и/или порошковым покрытием при наличии, и пленка может содержать высокую концентрацию пигмента. После периода чистки, например через по меньшей мере 30 с, пленка разрывается, зубная паста в виде прозрачного геля внезапно окрашивается пигментом, сигнализирующим пользователю о том, что он или она чистят зубы в течение адекватного периода времени.

Изобретение дополнительно предоставляет способ чистки зубов, включающий чистку зубной пастой, включающей перорально приемлемую пленку, например, как описано в предшествующих пунктах, например, где пленка представляют собой любую Пленку 1, и далее, например:

а) способ, где перорально приемлемая пленка включает пигмент в матриксе пленки, и чистка продолжается до дезинтеграции пленки и обеспечения пигментом цветового сигнала для пользователя об адекватной чистке, например;

b) указанный выше способ, где период времени до дезинтеграции пленки составляет между 30 и 180 с, например, приблизительно 45-60 с для зубной пасты при применении ребенком и приблизительно 90-120 с для зубной пасты при применении взрослым.

Изобретение дополнительно предоставляет способ производства любой Пленки 1, и далее, включающий приготовления водной суспензии из ингредиентов, как установлено в предшествующих вариантах осуществления для Пленки 1, и далее, например, приготовления водной суспензии из поли(винилового спирта), водорастворимого эфира целлюлозы, высвобождаемого материала, смягчителя и необязательно сурфактанта, и высушивания суспензии для образования пленки.

Перорально приемлемые: Композиции изобретения предназначены для местного применения во рту, таким образом, компоненты для применения настоящего изобретения должны быть перорально приемлемыми, а значит, безопасными для местного применения во рту в предоставляемых количествах и концентрациях.

Как применяют на всем протяжении, диапазоны применяют как символизирующие описание каждой величины в пределах диапазона. Любую величину в пределах диапазона можно выбрать в качестве конечной величины диапазона. В дополнение, все ссылки, цитируемые здесь, включены здесь во всей полноте посредством ссылок. В случае конфликта в определении в настоящем раскрытии с таковым в цитируемой ссылке настоящее раскрытие осуществляет контроль.

Если не указано иное, все процентные содержания и количества, выражаемые здесь или где-либо еще в описании, следует понимать как относящиеся к процентам по массе. Данные количества основаны на активном весе материала.

Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в следующих примерах. Примеры являются только иллюстративными и ни в какой степени не ограничивают объем изобретения, как описано и заявлено.

ПРИМЕРЫ

Пример 1 – Составы пленки

Пленки приготавливают с различными пропорциями поли(винилового спирта) (PVA) и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), как указано в Таблице 1:

Таблица 1 Соотношение PVA/HPMC Время растворения 15/0 Нет растворения (>24 ч) 7,5/7,5 Нет растворения (>24 ч) 5,5/9,5 420 с

Как видно из таблицы выше, применение PVA 10-98 исключительно предоставляет состав, где конечная пленка не растворяется даже через 24 ч нахождения в воде. В системе типа HPMC образец 1×1 дюйм, помещенный в воду, медленно набухает и высвобождает цветной груз с течением времени. Высвобождение из систем HPMC обеспечивается гидрофильностью полимера, а также толщиной пленки.

Пленки, включающие в первую очередь PVA в матриксе, сравниваемые с пленками с более высокими уровнями HPMC, показаны ниже в Таблице 2 (количества даны в процентах ингредиентов в суспензии до высушивания для образования пленки):

Таблица 2 Ингредиент Измельченный (нерастворимый) Водорастворимый HPMC E5 2 10 PVA 10-98 13 5 Pigment Blue 15 15 15 Пропиленгликоль 7 7 Полисорбат 80 1 1 Вода (до выпаривания) Баланс Баланс

В исследовании чистки in vitro видно, что в то время, как составы пленки, содержащие по меньшей мере 50% PVA, не набухают и не растворяются, они разрушаются при применении трения, таким образом высвобождая цветной груз. Трение в этом тесте обеспечивает головка зубной щетки, которая механически двигается путем чистящих движений в присутствии зубной пасты и воды.

Как будет ясно специалистам в данной области техники, возможны множество вариаций и модификаций вариантов осуществления, описанных здесь, без отступления от изобретения. Подразумевается, что все эти вариации должны находиться в пределах объема прилагаемой формулы изобретения.

Изобретение относится к орально приемлемой, нерастворимой в воде пленке, которая не дезинтегрирует при отсутствии чистки и дезинтегрирует при чистке в присутствии воды, включающей полимерный матрикс, высвобождаемый материал, включенный туда, смягчитель, где полимерный материал включает по меньшей мере 50% поли(винилового спирта) и 50% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы, где высвобождаемый материал представляет собой пигмент или комбинацию пигментов; а также к средству для чистки зубов, включающему частицы орально приемлемой пленки, где при нанесении в ротовую полость и чистке пленка дезинтегрирует и высвобождает высвобождаемый материал через по меньшей мере 30 с и не более чем через приблизительно 180 с. 4 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

1. Орально приемлемая, нерастворимая в воде пленка, которая дезинтегрирует при чистке в присутствии воды, включающая полимерный матрикс, высвобождаемый материал, включенный туда, смягчитель, где полимерный материал включает по меньшей мере 50% поли(винилового спирта) и 50% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы, где высвобождаемый материал представляет собой пигмент или комбинацию пигментов, и дополнительно отличается тем, что пленка не дезинтегрирует при отсутствии чистки.

2. Пленка по п. 1, где водорастворимый эфир целлюлозы представляет собой гидроксиалкилцеллюлозу или смесь гидроксиалкилцеллюлоз.

3. Пленка по п. 2, где водорастворимый эфир целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.

4. Пленка по п. 1 или 2, где смягчитель представляет собой полиспирт, выбираемый из сорбитола, пропиленгликоля, глицерина, полиэтиленгликоля низкомолекулярного веса и смеси вышеперечисленных веществ.

5. Пленка по п. 4, где смягчитель представляет собой пропиленгликоль.

6. Пленка по п. 1 или 2, дополнительно включающая неионный сурфактант или эмульгатор.

7. Пленка по п. 6, где неионный сурфактант или эмульгатор представляет собой полисорбат.

8. Пленка по п. 1 или 2, где пленка покрыта порошковым покрытием, которое включает пигмент.

9. Пленка по п. 1, где высвобождаемый материал включает нерастворимое в воде антимикробное средство.

10. Пленка по п. 1 или 2, где пленка практически дезинтегрирует после периода времени чистки, превышающего 30 с и не превышающего 180 с, в присутствии воды.

11. Пленка по п. 1 или 2, где средняя толщина пленки составляет 1-3 мил.

12. Пленка по п. 1 или 2, где полимерный матрикс включает по меньшей мере 75% поли(винилового спирта) и 25% или меньше водорастворимого эфира целлюлозы.

13. Средство для чистки зубов, включающее частицы орально приемлемой пленки по любому из предшествующих пунктов, где при нанесении в ротовую полость и чистке пленка дезинтегрирует и высвобождает высвобождаемый материал через по меньшей мере 30 с и не более чем через приблизительно 180 с.

14. Средство для чистки зубов по п. 13, где высвобождаемый материал представляет собой пигмент, высвобождение которого обеспечивает цветовой сигнал пользователю об адекватной чистке.

15. Средство для чистки зубов по п. 13 или 14, которое представляет собой зубную пасту в виде прозрачного геля, в которой можно видеть частицы пленки.

16. Способ чистки зубов, включающий чистку средством для чистки зубов по любому из вышеперечисленных пунктов, и таким образом разрыванием пленки, что вызывает высвобождение высвобождаемого материала.

17. Способ по п. 16, где орально приемлемая пленка включает пигмент в пленке, и чистка продолжается до того, как пленка дезинтегрирует, и пигмент обеспечивает цветовой сигнал пользователю об адекватности чистки.

18. Способ производства пленки по любому из пп. 1-12, включающий приготовление водной суспензии из поли(винилового спирта), водорастворимого эфира целлюлозы, высвобождаемого материала, смягчителя, и высушивание суспензии для образования пленки.

19. Способ производства пленки по п. 18, где в водную суспензию дополнительно добавляется сурфактант.