СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕСТЕНОЗА СТЕНТОВ ПРИ ЧРЕСКОЖНОМ КОРОНАРНОМ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА Российский патент 2018 года по МПК A61B5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенохирургическим методам лечения ишемической болезни сердца.

К существенным недостаткам и ограничивающим факторам ренттенэндоваскулярного лечения относится процесс рестенозирования в отдаленном периоде после вмешательства и возобновление клиники стенокардии [Human autopsy study of drug-eluting stents restenosis: histomorphological predictors and neointimal characteristics / M. Nakano, F. Otsuka, K. Yahagi [et al.] // Eur Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 3304-3313. Long term clinical outcomes of brachytherapy, bare-metal stenting, and drug-eluting stenting for de novo and in-stent restenosis lesions: Five year follow-up. / О Dogdu, M. Yarlioglues, M.G. Kaya [et al.] // Cardiol J. - 2011. - Vol. 18, N 6. - P. 654-656] Рестеноз - повторное сужение коронарной артерии в месте установки стента, приводящее к уменьшению диаметра ее просвета более чем на 50%, возникающее в процессе репарации артериальной стенки после ее повреждения [ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions / G.N. Levine, E.R. Bates, J.C. Blankenship [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 574-651]. По данным литературы частота возникновения рестеноза колеблется от 10 до 40% [8] в зависимости от ангиографической и клинической ситуации [Прогнозирование риска рестеноза коронарных артерий после их стентирования у пациентов с ожирением / Н.Г. Веселовская, Г.А. Чумакова, А.В. Отт [и др.] О.В. Гриценко, Е.А. Субботина // Сердце. - 2013. - Том 12, №5. - С. 305-310].

Известен способ диагностики рестеноза коронарных артерий после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, характеризующийся тем, что оценивают вариабельность ритма сердца на фоне приема α₁β₁pβ₂-адреноблокатора в течение 2 нед. При этом вариабельность ритма сердца оценивают при регистрации ЭКГ в течение 6 мин в условиях проведения стандартного теста 6-минутной ходьбы на фоне отмены коронароактивных препаратов. Назначают α₁β₁β₂-адреноблокатор акридилол в средней дозе 25 мг/сут. Затем проводят повторную запись ЭКГ с оценкой вариабельности ритма сердца через 2 нед курсовой монотерапии в условиях нагрузочного тестирования. Диагностируют рестеноз коронарной артерии при приросте показателей общего уровня нейрогуморальной регуляции SDNN на 47,7% и SDANN на 59,2%, степени преобладания парасимпатического звена регуляции над симпатическим pNN50 на 93,3% и относительного уровня активности парасимпатического звена регуляции HF на 90,5% [патент RU 2308884, 2007 г.].

Прототипом изобретения является способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, заключающийся в том, что в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда оценивают иммунный воспалительный ответ путем определения динамики экспрессии цитокина ИЛ-1. Для этого определяют его концентрацию до и через сутки после стентирования и при повышении в крови уровня ИЛ-1 через сутки после эндоваскулярной реваскуляризации на 25% прогнозируют рестеноз стентов в коронарных артериях [патент RU 2349919, 2009 г.].

Указанные способы прогнозирования развития рестеноза в стенте имеют ограничения к рутинному использованию, особенно на уровне амбулаторного звена. Оценка уровня интерлейкина-1 в основном применяется в научных целях и не доступно большинству клиник в качестве рутинного метода определения до и после стентирования. Прогнозирование развития рестеноза в стенте по оценке вариабельности сердечного ритма после стентирования на фоне монотерапии неселективным адреноблокатором акридилолом имеет ограничения у мужчин трудоспособного возраста, которым после инфаркта миокарда показан прием селективных бета-адреноблокаторов (метопролол, бисопролол), учитывая отсутствие у них побочных эффектов (влияние на эректильную функцию, развитие бронхоспазма).

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования рестеноза при плановом чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца.

Технический результат при использовании изобретения - упрощение способа.

Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором представлена ROC-кривая, построенная при анализе чувствительности и специфичности лабораторных показателей у пациентов с развитием рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде.

Предлагаемый способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях после планового чрескожного коронарного вмешательства у больных ишемической болезнью сердца осуществляется следующим образом.

После планового чрескожного коронарного вмешательства у больного измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС). Полученные результаты обследования подставляют в математическую модель прогнозирования риска развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде:

где p - вероятность развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде, %;

е - основание натурального логарифма, математическая константа, равная 2,718.

ROC-анализ с построением ROC-кривых и анализом площади под кривыми (AUC) позволил установить, что наиболее значимым параметром для построения модели прогноза развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде после планового стентирования коронарных сосудов является частота сердечных сокращений (чертеж). Площадь под кривой (AUC) у этого показателя составляет 0,308 (0,124; 0,492) при уровне значимости (p-level) p=0,043. Чувствительность предиктора - 65,4 (56,1; 74,6), специфичность -36,8 (27,2; 46,3).

Разделив исходы на два возможных (бинарный признак): развитие рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде и его отсутствие, для составления прогноза была использована бинарная логистическая регрессия.

Вероятность (р) развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде на основании этой модели прогноза составляет:

где е - основание натурального логарифма, математическая константа, равная примерно 2,718.

С помощью метода бинарной логистической регрессии была построена модель прогноза риска развития рестеноза в коронарном стенте, обеспечивающая точность предсказания в 85,3% случаев (таблица).

На основе результатов логистической регрессии непрерывных признаков была построена прогностическая модель вероятности развития рестеноза в коронарном стенте на основании частоты сердечных сокращений. Пои подсчете вероятность (p) развития рестеноза и коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде составляет от 0 до 1. Чем ближе значение к 1, тем выше риск данного послеоперационного осложнения. Для удобства полученное значение умножают на 100%. Так, при частоте сердечных сокращений 50 ударов в минуту вероятность развития рестеноза составляет 0,944 или 94,4%; при частоте 90 ударов в минуту - 0,606 или 60,6%; при частоте 120 ударов в минуту 0,204 или 20,4%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определить вероятность развития рестеноза в позднем послеоперационном периоде и обеспечивает точность предсказания в 85,3% случаев.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1

Пациент, 66 лет, поступил в отделение рентгенохирургии с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения ФКЗ. Состояние после стентирования ПМЖВ. Пациенту амбулаторно выполнены ЭКГ и подсчет ЧСС. ЧСС - 50 уд./мин. Полученные показатели подставлены в математическую модель р=1/(1+е^{чсс*0,06-5,83}). Вероятность развития рестеноза составляет 0,944 или 94,4%.

Пример 2

Пациент, 54 года, поступил в отделение рентенохирургии с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения ФК2. Состояние после стентирования OA. Пациенту амбулаторно выполнены ЭКГ и подсчет ЧСС. ЧСС - 90 уд./мин. Полученные показатели подставлены в математическую модель р=1/(1+е^{чсс*0,06-5,83}). Вероятность развития рестеноза при частоте 90 ударов в минуту - 0,606 или 60,6%.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца. Больному после чрескожного коронарного вмешательства измеряют частоту сердечных сокращений. Полученное значение подставляют в заявленную математическую модель риска развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде. Способ обеспечивает упрощение прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца за счет оценки наиболее значимого показателя. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца, отличающийся тем, что после операции у больного измеряют частоту сердечных сокращений, полученное значение подставляют в математическую модель риска развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде:

где р - вероятность развития рестеноза в коронарном стенте в позднем послеоперационном периоде, %;

е - основание натурального логарифма, математическая константа, равная 2,718.