СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИНЕЙРОМИОПАТИИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У РЕАНИМАЦИОННЫХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2018 года по МПК A61K39/395 A61P25/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу лечения полинейромиопатии критических состояний у реанимационных больных, а именно нейрохирургических больных, путем введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G в виде иммуновенина или имбиоглобулина.

Известны способы лечения заболеваний периферической нервной системы:

Известен способ лечения больных с неврологическим дефицитом при нейропатиях и плексопатиях периферических нервов, включающий введение антихолинэстеразного препарата в биологически активные и двигательные точки с последующим воздействием на сегментарно-рефлексогенные зоны импульсами электрического тока, при этом за 30 мин до проведения электростимуляции низкоинтенсивным током амплитудой 10-20 мА, частотой 40-60 Гц, длительностью воздействия 900 секунд вводится прозерин, RU №2499615 Cl, A61N 1/32, А61К 31/14, А61Р 25/02, 27.11.2013.

Известен способ лечения, облегчения симптомов и удлинения интервала между рецидивами аутоиммунных заболеваний периферической нервной системы, путем модуляции активности рецептора сфингозин-1-фосфата, RU №2440110 С2, А61К 31/133, А61Р 25/02, 20.01.2012.

Известен способ лечения заболеваний или травм периферической нервной системы, включающий введение прозерина и проведение электростимуляции, причем дополнительно вводят метацин, а через 10-30 мин вводят прозерин в биологически активные и двигательные точки с последующим воздействием на сегментарно-рефлексогенные зоны импульсами электрического тока от 500 до 6100 В в течение 10-45 мин курсом от 10 до 40 процедур, RU №2344805 С2, А61Н 39/00, А61К 31/14, А61Р 25/02, 27.01.2009.

Известен способ лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы путем подкожных или внутрикожных инъекций випраксина в область больного органа, при этом дополнительно применяют 2%-ный раствор лидокаина (тримекаина), причем общую разовую дозу инъекции определяют из расчета 0,01 - 0,02 мл на килограмм веса больного, а начальное содержание випраксина - 25 - 50% от общей дозы, инъекции проводят 1 раз в 24 ч, RU №2106863 Cl, А61К 31/13, А61К 35/58, 20.03.1998.

Известны препараты для лечения заболеваний периферической нервной системы:

Известно применение нейрегулина или его функциональных сегментов для лечения или облегчения повреждения периферических нервов, RU №2575570 С2, А61К 38/18, А61Р 25/02, 20.02.2016.

Известна фармацевтическая композиция для профилактики или лечения периферической невропатии, выполненная в виде травяного экстракта семейства диоскорейных (Dioscoreaceae), RU №2453327 Cl, А61К 36/8945, А61К 31/58, А61Р 25/02, 20.06.2012.

Известна фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболеваний центральной и периферической нервной системы сосудистого, травматического, токсического, гипоксического и аутоиммунного генеза, выполненная в виде раствора для парентерального, интраназального и субконъюктивального введения, содержащая в качестве активного ингредиента биологически активный белково-полипептидный комплекс в концентрации 0,01-2,0 мг/мл, обладающий тканеспецифическим репаративным действием на нервную ткань, получаемый из быстроразмороженного эмбрионального мозга сельскохозяйственных копытных животных, RU №2445106 Cl, А61К 35/30, А61Р 25/00, 20.03.2012.

Известны препараты, включающие в состав иммуноглобулины класса G и способы лечения с ними заболеваний периферической нервной системы: Известен лекарственный препарат комплексного действия, который содержит в качестве активных компонентов комплекс иммуноглобулинов классов G, М, А, интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, цинка глюконат, а также вспомогательные компоненты: тизоль, буферный раствор, пчелиный воск, полисорбат и твердый жир в виде гомогенизированной суппозиторной массы, дополнительно содержит алоэ экстракт сухой с размером частиц менее 250 мкм в количестве от 0,04 г до 0,17 г на один суппозиторий, RU №2519553 Cl, А61К 39/395, А61Р 37/00, 10.06.2014.

Известен способ лечения ревматоидного артрита, включающего иммунизацию средством (вакциной), полученной путем соединения антигена и адъюванта, в дозе, достаточной для вызова иммунного ответа на антиген, при этом в качестве антигена используют Fc-фрагменты иммуноглобулина IgG, RU №2385164 Cl, А61К 39/395, А61Р 19/02, 27.03.2010.

Известен препарат для внутривенного введения, содержащий иммуноглобулин с восстановленными гидратными оболочками, полученный концентрированием фракции III спиртового метода Кона и отмывкой от этанола, и стабилизатор, RU №2122864 Cl, А61К 39/395, 10.12.1998.

При анализе известных способов лечения периферической нервной системы и препаратов для их осуществления способа лечения полинейромиопатии критических состояний путем введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G не обнаружено.

Известен способ лечения хронического гиперпластического ларингита путем введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G, RU №2297847 Cl, A6IK 39/395, А61Р 11/04, 27.04.2007.

Данное техническое решение принято в качестве ближайшего аналога настоящего изобретения.

Способ ближайшего аналога относится к оториноларингологии, а именно к способу лечения хронического гиперпластического ларингита, однако осуществляют его при введении внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G, как и в заявляемом способе.

Способ ближайшего аналога, как и заявляемый способ, обеспечивает активацию показателей иммунитета на системном уровне - увеличение количества антител в сыворотке крови, особенно класса G, однако иммуноглобулин вводят однократно капельно в количестве 25,0 мл со скоростью 10-20 кап./мин., при этом иного в нем не предусмотрено.

В основу настоящего изобретения положено решение задачи, позволяющей расширить лечебные качества иммуноглобулина класса G при использовании его для реанимационных больных с полинейромиопатией критических состояний, ускорить регрессию моторной и сенсорной полирадикулонейропатии, обеспечить оптимальные режимы введения, дозы и кратности каждого введения при осуществлении способа.

Технический результат настоящего изобретения заключается в повышении амплитуды моторных и сенсорных ответов при стимуляции периферических нервов nn.medianus, ulnaris, peroneus, tibialis, suralis, в улучшении проводимости по периферическим нервам верхних и нижних конечностей у реанимационных больных, в исключении анафилактических реакций, в возможности проведения иммунологической нагрузки без форсирования, профилактируя иммунные реакции немедленного типа, в обеспечении стабильности клинического состояния реанимационного больного при оценке гемодинамических показателей, микроциркуляции и сатурации, в оптимизации сроков отлучения от респиратора при проведении респираторной поддержки в структуре интенсивной терапии у больных без выпадения функций ствола головного мозга.

Согласно изобретению эта задача решается за счет того, что способ лечения полинейромиопатии критических состояний у реанимационных больных осуществляют путем введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G.

Больному в течение суток трехкратно через равные временные интервалы вводят в равных дозах иммуноглобулин класса G при внутривенном микроструйном введении из расчета: иммуноглобулин класса G 4 мл / кг массы тела больного в сутки по схеме введения в равных временных интервалах, а именно введение 1/3 суточной дозы препарата микроструйно в течение двух часов.

После чего осуществляют перерыв в течение шести часов.

Затем проводят введение второй дозы, равной 1/3 суточной дозы иммуноглобулина класса G, микроструйно в течение двух часов.

После чего осуществляют второй перерыв в течение шести часов.

Затем проводят введение третьей дозы, равной 1/3 суточной дозы иммуноглобулина класса G, микроструйно в течение двух часов.

Курс лечения продолжают в течение трех суток без перерыва. Кроме того, больному вводят иммуноглобулин класса G в виде иммуновенина.

Кроме того, больному вводят иммуноглобулин класса G в виде имбиоглобулина.

Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

За счет реализации отличительных признаков изобретения (в совокупности с признаками, указанными в ограничительной части формулы) достигаются важные новые свойства объекта.

Введение больному в течение суток трехкратно через равные временные интервалы в равных дозах иммуноглобулина класса G при внутривенном микроструйном введении из расчета: иммуноглобулина класса G 4 мл / кг массы тела больного в сутки по схеме введения в равных временных интервалах при продолжительности курса лечения в течение трех суток без перерыва способствует повышению амплитуды моторных и сенсорных ответов при стимуляции периферических нервов nn.medianus, ulnaris, peroneus, tibialis, suralis и улучшению проводимости по периферическим нервам верхних и нижних конечностей, что расширяет лечебные качества иммуноглобулина класса G у реанимационных больных с полинейромиопатией критических состояний и ускоряет регрессию моторной и сенсорной полирадикулонейропатии.

Введение 1/3 суточной дозы препарата микроструйно исключает анафилактические реакции, обеспечивая оптимальные режимы введения иммуноглобулина класса G при осуществлении способа.

Осуществление перерыва в течение шести часов между трехкратным введением иммуноглобулина класса G обеспечивает возможность проведения иммунологической нагрузки без форсирования, профилактируя иммунные реакции немедленного типа, обеспечивая оптимальные дозы и кратности каждого введения при осуществлении способа.

Введение каждой 1/3 суточной дозы препарата в равных временных интервалах в течение двух часов обеспечивает возможность оценки клинического состояния реанимационного больного: стабильность гемодинамических показателей, состояние микроциркуляции, сатурацию, обеспечивая оптимальные режимы введения иммуноглобулина класса G при осуществлении способа.

Заявителю не известны какие-либо публикации, которые содержали бы сведения о влиянии отличительных признаков изобретения на достигаемый технический результат. В связи с этим, по мнению заявителя, можно сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Настоящее изобретение осуществляют следующим образом.

Способ лечения полинейромиопатии критических состояний у нейрохирургических реанимационных больных осуществляют путем введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G.

Больному в течение суток трехкратно через равные временные интервалы вводят в равных дозах иммуноглобулин класса G в виде иммуновенина или имбиоглобулина при внутривенном микроструйном введении.

Введение проводят из расчета: иммуноглобулин класса G 4 мл / кг массы тела больного в сутки по схеме введения в равных временных интервалах.

А именно осуществляют введение 1/3 суточной дозы препарата микроструйно в течение двух часов.

После чего осуществляют перерыв в течение шести часов.

Затем проводят введение второй дозы, равной 1/3 суточной дозы, микроструйно в течение двух часов.

После чего осуществляют второй перерыв в течение шести часов.

Затем проводят введение третьей дозы, равной 1/3 суточной дозы, микроструйно в течение двух часов.

Курс лечения продолжают в течение трех суток без перерыва.

Осуществление способа подтверждено примером.

Больная Б., 63 года, с диагнозом обширное кистозно-солидное образование мозолистого тела, поступила в нейрохирургическую клинику в сопоре с клиническими признаками нарастающей дыхательной недостаточности (ЧД - 40 в 1 мин, ЧСС-141 в 1 мин, SpO2 -90%).

Переведена в реанимационное отделение, интубирована, по данным нейровизуализации - гипертензионно-гидроцефальный синдром, окклюзионная гидроцефалия.

В условиях нейровегетативной блокады (НВБ) фентанилом 0,5 мкг/кг ч и пропофолом 5 мг/кг ч по жизненным показаниям в экстренном порядке больной выполнена операция: наружное вентрикулярное дренирование по Арендту в правой точке Кохера.

С первых суток находилась на респираторной поддержке. С лечебной целью НВБ вышеуказанными препаратами была продолжена.

На 5-е сутки пребывания в реанимационном отделении у больной развилась клиника массивной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), что было подтверждено лабораторными и инструментальными методами исследования. Источниками массивной ТЭЛА явились многочисленные частично флотирующие тромбы глубоких вен нижних конечностей. Сопутствующая патология была представлена сахарным диабетом 2 типа, гипертонической болезнью 2 ст., артериальной гипертензией 1 ст., хронической гипохромной анемией.

На 6-е сутки критического состояния у больной отчетливо сложились клинические и лабораторные признаки полиорганной недостаточности: сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной, системы гемостаза. Нейровегетативная блокада была отключена, самостоятельное дыхание было неэффективно, продолжалась реапираторная поддержка.

С целью облегчения санации трахеобронхиального дерева на 8-е сутки от момента декомпенсации по основному заболеванию больной была выполнена дилатационная трахеостомия. Самостоятельное дыхание отсутствовало. Уровень сознания соответствовал глубокому оглушению.

На 12-е сутки больной было выполнено ЭНМГ-исследование с целью диагностики полинейромиопатии критического состояния.

Были исследованы nn.ulnaris, tibialis с обеих сторон методом стимуляционной ЭНМГ, а также mm. brachioradialis, tibialis anterior методом игольчатой ЭМГ с обеих сторон. Заключение: амплитуда моторных ответов снижена, F-волны практически не регистрируются; амплитуда сенсорных ответов при исследовании nn.ulnaris на обеих руках в норме, при стимуляции nn.tibialis, peroneus superflcialis, suralis моторные и сенсорные ответы не получены.

На игольчатой ЭМГ во всех исследованных мышцах регистрируется умеренная спонтанная активность в виде фибрилляций. Полученнные изменения соответствуют генерализованной аксональной моторной и сенсорной полинейропатии, преобладающей в нижних конечностях.

С 13-х суток больной был назначен 3-дневный курс иммуноглобулина класса G в виде имбиоглобулина по вышеуказанной схеме из расчета 4 мл/кг массы тела. В процессе лечения у пациентки не отмечалось каких-либо аллергических анафилактических реакций, показатели гемодинамики оставались стабильными, микроциркуляция удовлетворительной, сатурация в пределах нормы.

На 15-е сутки от поступления в стационар больной выполнили вентрикуло-перитонеальное шунтирование. В эти же сроки больную начали тренировать на отлучение от респиратора: при удовлетворительных показателях газов крови и кислотно-щелочного состояния пациентке давали возможность самостоятельно дышать без аппаратной поддержки, увеличивая, таким образом, продолжительность временного интервала самостоятельного дыхания через трахеостомическую канюлю.

С 19-х суток больная была полностью отлучена от респиратора, самостоятельно эффективно дышала в течение дневного и ночного периода суток. Уровень сознания при этом восстановился до ясного, больная понимала обращенную речь, пыталась выполнять команды, появилась спонтанная двигательная активность в конечностях.

Повторное ЭНМГ-исследование было выполнено в динамике с интервалом в 2 недели. Заключение: по сравнению с предыдущим обследованием увеличилась амплитуда моторных и сенсорных ответов на

обеих руках D>S, стабильно регистрируются F-волны с обеих сторон; зарегистрированы низкоамплитудные сенсорные ответы при стимуляции n.suralis на обеих ногах, уменьшилась спонтанная активность в мышцах.

Уровень иммуноглобулинов класса G, определенный в день повторного ЭНМГ-исследования, составил 10,43 г/ л - нормальное значение. Больную деканюлировали, закрыли трахеостомический дефект, появилась фонация, пациентка стала разговаривать. В плановом порядке выполнена операция - стереотаксическая биопсия опухоли мозолистого тела, определена дальнейшая тактика лечения. Больная переведена из реанимационного отделения в профильное нейрохирургическое отделение на 29-е сутки в удовлетворительном состоянии.

Полученные изменения представлены на рис. 1 - рис. 6 и свидетельствуют об улучшении моторной и сенсорной проводимости по нервам обеих рук, а также на уровне корешков шейного утолщения спинного мозга и улучшении сенсорной проводимости по n.suralis на обеих ногах.

В предложенном способе лечения полинейромиопатии критических состояний у реанимационных больных использованы известные технологии введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G, широко применяемого в медицине, а его практическое использование для нейрохирургических больных обусловливает, по мнению заявителя, соответствие способа критерию «промышленная применимость».

Предложенный способ лечения полинейромиопатии критических состояний у реанимационных больных позволяет:

- расширить лечебные качества иммуноглобулина класса G при использовании его для реанимационных больных с полинейромиопатией критических состояний,

- ускорить регрессию моторной и сенсорной полирадикулонейропатии,

- обеспечить оптимальные режимы введения иммуноглобулина класса G,

- обеспечить оптимальные дозы введения иммуноглобулина класса G,

- обеспечить оптимальные режимы кратности каждого введения иммуноглобулина класса G при осуществлении способа.

Изобретение относится к медицине, а именно неврологии, и может быть использовано для лечения полинейромиопатии критических состояний у нейрохирургических реанимационных больных. Для этого больному в течение суток трехкратно вводят в равных дозах раствор иммуноглобулина класса G из расчета иммуноглобулин класса G 4 мл/кг массы тела больного в сутки. Введение 1/3 суточной дозы проводят микроструйно в течение двух часов, после чего осуществляют перерыв в течение шести часов; затем проводят введение второй дозы, равной 1/3 суточной дозы, повторяя схему первого введения. После чего осуществляют второй перерыв в течение шести часов. Затем проводят введение третьей дозы, равной 1/3 суточной дозы, в течение двух часов. Курс лечения продолжают в течение трех суток без перерыва. Способ позволяет повысить амплитуду моторных и сенсорных ответов при стимуляции периферических нервов, улучшить проводимость по периферическим нервам верхних и нижних конечностей за счет обеспечения стабильности клинического состояния реанимационного больного при исключении анафилактических реакций и выпадения функций ствола головного мозга. 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 пр.

1. Способ лечения полинейромиопатии критических состояний у реанимационных больных осуществляют путем введения внутривенно капельно раствора иммуноглобулина класса G, отличающийся тем, что больному в течение суток трехкратно через равные временные интервалы вводят в равных дозах иммуноглобулин класса G при внутривенном микроструйном введении из расчета: иммуноглобулин класса G 4 мл/кг массы тела больного в сутки по схеме введения в равных временных интервалах, а именно введение 1/3 суточной дозы препарата микроструйно в течение двух часов, после чего осуществляют перерыв в течение шести часов, затем проводят введение второй дозы, равной 1/3 суточной дозы иммуноглобулина класса G, микроструйно со скоростью, необходимой для введения ее, после чего осуществляют второй перерыв в течение шести часов, и затем проводят введение третьей дозы, равной 1/3 суточной дозы иммуноглобулина класса G, микроструйно в течение двух часов, при этом курс лечения продолжают в течение трех суток без перерыва.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что больному вводят иммуноглобулин класса G в виде иммуновенина.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что больному вводят иммуноглобулин класса G в виде имбиоглобулина.