Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и акушерству-гинекологии.
Из литературных источников известно, что в патогенезе гестоза, в последние годы, все большее внимание уделяется эндотелиальной дисфункции. (Boger R. H. et. al. The Role of Nitric Oxide Synthase Inhibition by Asymmetric Dimethylarginine in the Phathophysiology of Preeclampsia// Gynecol Obstet Invest. - 2009. - Vol. 69. № 1. - P. 1-13., Roberts J.M. et. al. Preeclampsia more than 1 disease: or is it?// Hypertension. - 2008. - Vol. 51. № 4. - P. 1231-1238.)
Эксперименты в группе из 28 самцов крыс с ишемически-реперфузионным повреждением головного мозга показали что эндотелиальная дисфункция, проявляется увеличением числа циркулирующих эндотелиальных клеток и снижением активности щелочной фосфатазы, активацией тромбоцитов, модификацией лобной коре головного мозга. Введение таурина привело к коррекции эндотелиальной дисфункции, устранению морфологических изменений в коре головного мозга, а также уменьшению агрегации тромбоцитов. (Rukan TA, Mksimovich NE, Zimatkin SM. Morphofunctional state of vessel endothelium at the early stage of cerebral ischemia-reperfusion and the effect of taurin administration.// Eksp Klin Farmakol. 2013;76(12):8-10.)
Из уровня техники не известна эффективность лечения гестоза препаратом таурин.
Прототипом модели экспериментального гестоза явилась ADMA-подобная модель преэклампсии (Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии// М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.В.Гуреев, А.А. Барсук, Е.В. Проскурякова, М.В. Корокин, А.С.Белоус, О.В.Левашова, Н.В.Мальцева, О.С. Полянская).
Задачей изобретения является коррекция экспериментального гестоза серосодержащей аминокислотой Таурином.
Задача осуществляется моделированием ADMA-подобного гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторной крысе на 13 - 14 сутки беременности в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг/сут с одновременной его коррекцией внутрижелудочным введением через зонд таурина в дозе 260 мг/кг, однократно в сутки.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводились на белых крысах-самках (беременных 13 - 14-е сутки) линии Wistar массой 250-300 г. L-NAME вводился внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут., начиная с 13 - 14х суток беременности. На восьмые сутки от начала эксперимента (21 - 22-е сутки беременности) под комбинированным наркозом (хлоралгедрат 150 мг/кг и золетил 60 мг/кг) проводили сосудистые пробы на эндотелийзависимую (внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг) и эндотелийнезависимую (внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг) вазодилятацию с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД). Беременные самки были разделены на I - интактные, II - с введением L-NAME, III - с введением на фоне L-NAME таурина (260 мг/кг) внутрижелудочно, однократно в сутки. Исследование микроциркуляции в плаценте и почах проводили с помощью оборудования компании Biopac Systems: полиграф MP 100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF 100С и датчиком TSD 144. Регистрации результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных еденицах (ПЕ). При статистической обработе данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Блокада NO-синтазы, вызванная семидневным введением L-NAME, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствовало увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32 (p>0,05). Кроме этого наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125±6,3 и 82,0±5,8 до 183,1±9,4 и 136,7±7,4 мм.рт.ст. соответственно. Также введение L-NAME приводило к снижению показателя микроциркуляции в плаценте с 425,90±39,55 до 210,00±21,08 ПЕ (p>0,05).
Таким образом, моделирование L-NAME-индуцированного гестоза в эксперименте у крыс характеризовалось выраженным повышением АД, явлениями эндотелиальной дисфункции и снижением плацентарной микроциркуляции.
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение таурина в дозе 260 мг/кг/сут на фоне L-NAME индуцированной модели гестоза приводило к достоверному снижению КЭД до 1,51±2,96, что в два раза меньше чем у животных с гестозом, а также показателей систолического и диастолического артериального давления: 120,4±4,6 и 106,2±4,5 мм.рт.ст. (p>0,05). Исследование микроциркуляции плаценты выявило ее существенное улучшение в группе с введением таурина (260 мг/кг/сут) – 477,2±30,97 ПЕ.
Анализ полученных данных позволяет сделать вывод о том, что длительное, в течение 7 суток внутрижелудочное введение таурина приводит к эффективной коррекции экспериментального гестоза.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕСТОЗА ПРЕПАРАТОМ АДЕМЕТИОНИН | 2017 |
|
RU2655100C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКУИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕМ НИКОРАНДИЛОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2014 |
|
RU2543359C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ АЗИТРОМИЦИНОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2012 |
|
RU2507595C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПОЛИВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫМ КОМПЛЕКСОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2011 |
|
RU2460149C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2010 |
|
RU2432618C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА | 2010 |
|
RU2453000C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПЛАЦЕНТЕ ПОЛИВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫМ КОМПЛЕКСОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2011 |
|
RU2457548C1 |
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии с использованием детралекса | 2019 |
|
RU2723453C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ L-НОРВАЛИНОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА | 2010 |
|
RU2449381C1 |
СПОСОБ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКЦИИ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА ИНГИБИТОРОМ АРГИНАЗЫ II | 2016 |
|
RU2639415C1 |
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, акушерству и гинекологии. Способ включает моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток лабораторной крысе на 13-14-е сутки беременности. Одновременно на фоне моделирования проводят внутрижелудочное введение таурина в дозе 260 мг/кг однократно в сутки. Способ приводит к повышению показателей перфузии плаценты, обеспечивая коррекцию гестоза в эксперименте. 1 пр.
Способ коррекции экспериментального гестоза, включающий моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток лабораторной крысе на 13-14-е сутки беременности с одновременной его коррекцией на фоне моделирования введением таурина внутрижелудочно через зонд в дозе 260 мг/кг однократно в сутки.
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РЕКОМБИНАНТНЫМ ЭРИТРОПОЭТИНОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА | 2011 |
|
RU2462766C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКУИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕМ НИКОРАНДИЛОМ ПРИ ADMA-ПОДОБНОЙ МОДЕЛИ ГЕСТОЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ | 2014 |
|
RU2543359C1 |
Переборный магнитный механизм к ткацким гардинным машинам | 1928 |
|
SU13519A1 |
CN 105166903 A, 23.12.2015 | |||
ЗАХАРОВ И | |||
В | |||
Оптимизация терапии артериальной гипертензии у беременных женщин | |||
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010, т | |||
Разборный с внутренней печью кипятильник | 1922 |
|
SU9A1 |
Печь-кухня, могущая работать, как самостоятельно, так и в комбинации с разного рода нагревательными приборами | 1921 |
|
SU10A1 |
RUKAN TA et al | |||
Morphofunctional state of vessel endothelium at the early stage of cerebral ischemia-reperfusion and the effect of taurin administration | |||
Eksp Klin Farmakol | |||
Многоступенчатая активно-реактивная турбина | 1924 |
|
SU2013A1 |
Авторы
Даты
2018-11-15—Публикация
2017-03-21—Подача