Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота Российский патент 2021 года по МПК A61K31/198 A61K31/355 A61K31/575 A61K36/28 A61K36/73 A61P1/16 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и может быть использовано для лечения и профилактики гепатопатий сельскохозяйственных и домашних животных.

За последние годы в ветеринарии приобрела особую актуальность проблема роста патологий гепатобилиарной системы, которые негативно влияют на физиологический статус организма животного, что и обуславливает дальнейший поиск эффективных средств с гепатопротектор ной активностью. Большая часть гепатобилиарных патологий этиологически и патогенетически взаимосвязана с желудочно-кишечными патологиями, в том числе с количественными и качественными изменениями микрофлоры желудочно-кишечного тракта, которые способствуют формированию неспецифического реактивного гепатита, внутрипеченочного холестаза, печеночно-клеточной дисфункции, воспалительных процессов внепеченочного бил парного тракта. Современные экологические условия, увеличение интенсивности воздействия химико-физических и биологических факторов, а также чрезмерное назначение лекарственных препаратов, в том числе антибиотиков и гормонов, несбалансированное кормление, создают предпосылки к росту таких патологий.

Известна фармацевтическая композиция, представляющая собой прозрачный водный раствор, содержащий желчную кислоту (урсодезоксихолиевую кислоту) или ее соединения, полисахарид и воду (RU 2277913 С2, A61K 31/575, A61K 47/36, A61K 9/08, А61Р 1/16, опубл. 20.06.2006 Бюл. №17).

Однако этот препарат имеет в своем составе только один компонент с гепатопротектор ной активностью, не имеет компонентов с антиоксидантной активностью, и соответственно, не является эффективным гепатопротектором.

Известно также лечебно-профилактическое средство для фармакокоррекции гепатопатии животных, включающее шрот расторопши, пророщенные зерна овса и риботан (RU 2476233 C1, A61K 36/28, A61K 36/899, A61K 31/7125, А61Р 1/16,опубл. 27.02.2013 Бюл. №6).

Недостатками аналога являются отсутствие компонентов с антиоксидантным действием и неудобная форма дачи, учитывая вкусовые предпочтения животных.

Технический результат заключается в создании комплексного препарата для лечения и профилактики гепатопатий крупного рогатого скота, обладающего как гепатопротекторным, так и антиоксидантным эффектами, а также в расширении арсенала средств с гепатопротекторной активностью.

Для достижения технического результата препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота, включающий расторопшу, согласно изобретению, дополнительно содержит урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат и сироп шиповника, при этом в качестве расторопши используют масло расторопши пятнистой при следующем соотношении на 100 мл препарата:

масло расторопши пятнистой 51 г урсодезоксихолиевая кислота 1,5 г метионин 2,25 г токоферола ацетат 3000 ME сироп шиповника до 100 мл

Урсодезоксихолиевая кислота стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие. В результате действия лекарственного средства на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.

Масло расторопши взаимодействует со свободными радикалами в печени и снижает их токсичность. Прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю клеточных компонентов и внутриклеточных ферментов (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетки некоторых гепатотоксических веществ (ядов гриба бледной поганки).

Метионин регулирует азотистый баланс. Содержит подвижную метальную группу и участвует в процессах метилирования, обеспечивающих синтез холина, адреналина, креатина и других биологически важных соединений, обезвреживание токсичных продуктов, образование фосфолипидов. Тормозит отложение в печени нейтрального жира, оказывает липотропный эффект (удаление из печени избытка жира). Модулирует эффект гормонов и витаминов (В₁₂, аскорбиновой и фолиевой кислот).

Токоферола ацетат участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании и других процессах клеточного метаболизма печени.

Сироп шиповника способствует повышению неспецифической резистентности организма, усилению регенерации тканей, уменьшению проницаемости сосудов, принимает участие в углеводном и минеральном обмене, обладает желчегонными свойствами. Фармакологическое действие обусловлено наличием аскорбиновой кислоты и других веществ (каротиноидов, флавоноидов, органических кислот), входящих в его состав.

Для получения препарата эмульгатор (масло расторопши) диспергируют с дисперсионной средой (остальные компоненты) согласно ОФС 1.4.1.0017.15 (Государственная фармакопея XIII изд.).

Препарат представляет собой эмульсию темного цвета со светло-коричневым оттенком, со специфическим травяным запахом.

Применяется препарат следующим образом: Назначают крупному рогатому скоту для лечения заболеваний печени различной этиологии, сопровождающихся дегидратацией и интоксикационной нагрузкой на организм животного. Порядок применения: внутрь, в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 14-21 дня.

Сущность изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Лечебная эффективность гепатопротекторного препарата при жировом гепатозе.

Эксперимент проведен на высокопродуктивных коровах в возрасте 3-4 лет, в ранний послеотельный период и 1-2 месяцы лактации.

На основании сбора анамнеза, клинического осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации, результатов морфологического и биохимического исследований крови, а также ульсонографии, коровам был поставлен диагноз «жировой гепатоз».

По принципу парных аналогов было сформировано 3 группы коров - контрольная, интактная и подопытная (таблица 1).

Критериями терапевтической эффективности препарата являлись положительные изменения в клиническом состоянии коров, динамике показателей гомеостаза крови, а также результаты ультразвукового сканирования печени животных.

Применение препарата оказало нормализующее влияние на клинический и метаболический статус животных за счет улучшения аппетита, активизации процессов пищеварения, нормализации двигательной функции рубца, улучшения состояния кожных покровов и слизистых оболочек тела.

Под влиянием препарата у подопытных коров произошло увеличение содержания гемоглобина на 3,4-3,7%, цветового показателя - на 10,6-11,1%, отмечена тенденция к возрастанию эритроцитов на 9,7-11,8%, при одновременном снижении числа лейкоцитов на 21,7-24,2% относительно начальных показателей. Тогда как у животных контрольной группы количество эритроцитов относительно фоновых показателей, напротив, снизилось на 15,2%, а относительно животных, получавших препарат- на 29,7%.

Межгрупповой анализ показал, что к 12-му дню терапии у подопытных животных есть тенденция к нормализации уровня общего белка до верхних значений видовой нормы (86,4-87,8 г/л) и фракционного состава сыворотки крови, обусловленное увеличением уровня альбуминов на 21,2% на фоне снижения уровня гамма-глобулиновой фракции на 41,7%. Изменения в показателях трансаминаз и щелочной фосфатазы характеризовались существенными различиями между опытными и контрольными группами: по АлАТ - 54,8%, АсАТ - 46,7%, ЩФ - 50,3%, что говорит о значительном снижении синдрома цитолиза гепатоцитов и уменьшении холестаза в печени опытных животных. За счет действия урсодезоксихолиевой кислоты, входящей в состав препарата, произошла нормализация липидного состава крови и увеличение таких показателей как холестерин - на 46,7% и триглицериды- на 18,9%.

Стоит отметить, что к концу эксперимента в крови опытных животных значительно снизилось содержание продуктов липопероксидации, в контрольной группе подобного антиоксидантного эффекта отмечено не было.

Положительный момент был отмечен и по результатам контрольного удоя коров. В опытных группах количество молока за дойку превысило показатели контрольных аналогов на 7,2 и 6,2 л соответственно.

Ультрасонография печени подопытных животных показала наличие регенеративных процессов в паренхиме коров. Края печени были ровными, с однородной структурой, гиперэхогенность паренхимы отсутствовала. Тогда как у коров контрольной группы признаки жирового гепатоза отчетливо визуализировались при УЗИ-диагностическом исследовании, выражаясь, в первую очередь, во множественных гиперэхогенных включениях разного размера в паренхиме органа.

Проводимая фармакотерапия жирового гепатоза у коров привела к положительным результатам, позволяя выявить ряд эффектов, которые оказали влияние на метаболические процессы в печени, обеспечивая улучшение клинического состояния, восстановление биохимических показателей крови и активизацию синтез образующих процессов в гепатоцитах печени коров.

Пример 2. Эффективность препарата при остром паренхиматозном гепатите коров.

Целью исследования было выявление эффективности препарата при острых поражениях печени. Из 25-и образцов сыворотки крови, отобранной от животных, двадцати двум коровам, исходя из результатов биохимического исследования, был предварительно поставлен диагноз «острый паренхиматозный гепатит» (таблица 2). Клиническое исследование и результаты последующей ультразвуковой диагностики, подтвердили предварительный диагноз.

При ультразвуковом исследовании печень была увеличена в размерах, паренхима - однородно-гипоэхогенна. Капсула дифференцировалась, участками была гиперэхогенна. Контуры нечеткие. Структура органа неоднородно-зернистая. Кровеносные сосуды расширены, их сеть охватывает всю печень.

Для проведения опыта было сформировано 2 группы: подопытная (с патологиями печени) и контрольная, по 10 коров в каждой. Контрольной группе применяли только симптоматическое лечение (5%-ый раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой, кетопрофен и атропин), подопытной группе, помимо симптоматической терапии, проведена и патогенетическая терапия, по схеме: исследуемый препарат внутрь в дозе 100 мл дважды в день в течение 14 дней. Во второй группе применялось только симптоматическое лечение.

При выявлении терапевтической эффективности препарата коровам с острым паренхиматозным гепатитом, установлено достоверное снижение уровня общего белка на 13,4% при одновременном увеличении концентрации альбуминов и α-глобулинов на фоне снижения γ-глобулиновой фракции до пределов физиологической нормы. Динамика уровня ферментов в группе с гепатопротекторной терапией показала наличие их интенсивного снижения АсАТ (на 27,4%), АлАТ (на 50,6%) и ЩФ (в 1,43 раза). Выявлена более эффективная коррекция нарушений углеводного обмена, которая проявилась увеличением уровня глюкозы на 41,2%, триглицеридов - на 42,1% при одновременном снижении концентрации холестерина на 7,9%, билирубина - в 3,1 раза. Клинически положительная динамика проявилась ослаблением желтушности слизистых оболочек у опытных животных. Произошла нормализация работы желудочно-кишечного тракта, повысился аппетит, наладилась дефекация. Стала восстанавливаться молочная продуктивность. С помощью ультразвукового исследования, была установлена нормализация размеров печени у 75% животных подопытной группы. Края печени были ровными, с однородной структурой. Паренхима печени - изоэхогенная, характерная для здоровой печеночной ткани. Структура органа однородная зернистая.

Таким образом, результатами эксперимента установлено, что препарат в максимальной терапевтической дозе способен купировать развитие острого паренхиматозного гепатита у коров в течение 2-х недельного ежедневного курса применения.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к комплексному препарату с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота. Препарат содержит масло расторопши пятнистой, урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат и сироп шиповника в определенных соотношениях. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств с гепатопротекторной активностью, а именно создание комплексного препарата для лечения и профилактики гепатопатий крупного рогатого скота, обладающего как гепатопротекторным, так и антиоксидантным эффектами. 2 табл., 2 пр.

Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота, включающий расторопшу, отличающийся тем, что дополнительно содержит урсодезоксихолиевую кислоту, метионин, токоферола ацетат и сироп шиповника, при этом в качестве расторопши используют масло расторопши пятнистой при следующем соотношении на 100 мл препарата:

масло расторопши пятнистой 51 г урсодезоксихолиевая кислота 1,5 г метионин 2,25 г токоферола ацетат 3000 ME сироп шиповника до 100 мл