Готовая лекарственная форма с возможностью индивидуального дозирования лекарственного средства, способ ее производства и применения Российский патент 2018 года по МПК A61K9/00 A61K9/70 

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической технологии.

Согласно определению лекарственная форма это придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект (Приказ МЗ РФ №82 от 29.02.00 "О введении в действие отраслевого стандарта «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения») или состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта (Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»).

Общеприняты три классификация лекарственных средств: по разделению на дозы, по консистенции и по цели действия и способу применения.

По разделению на дозы лекарственные средства делятся на:

- недозированные (неразделенные): сборы, карандаши лекарственные, клей кожный, настои, отвары, настойки, эликсиры, сиропы;

- могут быть как дозированными, так и не дозированными: порошки, гранулы, мази (в том числе, пасты, кремы, гели, линименты), пластыри, суспензии (взвеси), эмульсии, растворы, микстуры, аэрозоли (в том числе, спреи);

- дозированные (разделенные): брикеты, капсулы (в том числе, спансулы, пеллеты), таблетки (в том числе, драже, глоссеты, медицинская жевательная резинка), пилюли, карамели, пастилки (троше), пленки глазные, ТТС, суппозитории (в том числе, палочки, пессарии, шарики, свечи), капли.

По консистенции лекарственные средства делятся на:

- твердые: сборы, карандаши лекарственные, порошки, гранулы, брикеты, капсулы (в том числе, спансулы, пеллеты), таблетки (в том числе, драже, глоссеты), пилюли, медицинская жевательная резинка, мармелад и т.д.), карамели, пастилки (троше), пленки глазные;

- мягкие: мази, (в том числе, пасты, кремы, гели, линименты), суппозитории (в том числе, палочки, пессарии, шарики, свечи), пластыри (в том числе, ТТС);

- жидкие: настои, отвары, настойки, эликсиры, сиропы, растворы (в том числе, капли), суспензии (взвеси), эмульсии, микстуры;

- газообразные: аэрозоли (в том числе, спреи);

- могут быть как твердыми, так и мягкими, так и жидкими: экстракты, среди которых различают жидкие экстракты, густые экстракты, сухие экстракты, высушенные густые.

По цели действия и способу применения лекарственные средства делятся на:

- для местного (локального) действия;

- для общего (системного, резорбтивного) действия:

- для энтеральных способов применения;

- для парентеральных способов применения (в том числе, лекарственные формы для инъекций: порошки, суспензии (взвеси), эмульсии, растворы, лекарственные формы для ородисперсного или сублингвального приема).

Таким образом, готовой лекарственной формы состоящей из емкости для хранения и мембранного носителя в виде листового материала, на который нанесено действующее вещество способное переходить в раствор, при опускании туда материала не описано.

Одной из наиболее актуальных задач медицины и фармакологии в области антибиотикотерапии является подбор индивидуальной дозировки фармацевтического препарата. В настоящее время практически стандартом в этой области считается стратегия индивидуального расчета адекватной дозы антибактериального препарата, основанная на учете характеристик каждого пациента - веса, пола, состоянии функции почек и др. с использованием специальных компьютерных программ.

Аналогичные проблемы, связанные с подбором индивидуальной дозировки препаратов, существуют практически во всех областях медицины: гинекологии, кардиологии, урологии, анестезиологии и др. особенно в отделениях интенсивной терапии.

Эксперты в области фармакологии все больше склоняются к мнению, что фармацевтические предприятия в скором времени должны будут освоить выпуск лекарственных средств в новых формах, удобных для новой стратегии лечения и индивидуального дозирования, т.к. данная проблема встает все острее особенно в отделениях интенсивной терапии и стационарных медицинских учреждений, где в структуре отсутствуют или не предусмотрены производственные аптеки или фармацевтические отделы.

Поэтому задачей настоящего изобретения является создание готовой лекарственной формы, при использовании которой предусмотрена возможность быстрого получения индивидуальной дозы лекарственного средства в растворе для перорального применения, без привлечения каких либо дозирующих устройств или технических средств измерения, а так же создание простого способа ее получения.

Известна (RU, патент 2519670, опубл. 20.06.2014) лекарственная форма в виде съедобного мягкого жевательного лекарственного средства.

Недостатком известного технического решения следует признать ограниченную область применения - сельскохозяйственные животные, кроме того, данная готовая лекарственная фармацевтическая форма не предназначена для индивидуального дозирования фармацевтического препарата.

Известна (RU, патент 2501395, опубл. 27.06.2014) лекарственная форма, представляющая собой имплантат, содержащий лекарственное вещество. Имплантат выполнен из полимерного вещества, в котором как в матрице распределено лекарственное вещество. Имплантат может быть выполнен любой формы, в частности, в виде стержня, на основе биологически разлагаемого полимера.

Недостатком известного технического решения можно признать необходимость использования сложного технологического оборудования для получения равномерного распределения действующего вещества в сополимере и отсутствие возможности индивидуальной дозировки лекарственного средства т.к. оно выделяется в раствор в течение долгого времени и проконтролировать его концентрацию в конкретный момент времени не представляется возможным.

Известно (US, заявка 2016101108, опубл. 14.04.2016) техническое решение, в котором для получения готовой лекарственной формы использован 3D принтер, позволяющий печатать таблетку для перорального применения разного размера, тем самым индивидуально варьируя дозу фармацевтического вещества

Известны (RU заявка 2000114249, опубл.) способ и устройство для индивидуального дозирования фармацевтического препарата в котором поставленная задача решается при помощи дозирования лекарственного средства за счет использования механического устройства. При этом появляется возможность выдавать указанную дозировку готового лекарственного средства предварительно помещенного в емкость этого устройства в виде заранее сформированных таблеток определенного размера, причем кратность дозирования определяется размером таблетки и количеством содержащегося в ней действующего начала.

Недостатком данного технического решения является необходимость использования заранее сформированных таблеток определенного размера, что вызывает необходимость иметь таблеточное фармацевтическое производство. При этом кратность дозировки будет определяться концентрацией действующего вещества в готовой таблетке.

Наиболее близким по технической сути решаемой задачи в части способа производства готовой лекарственной формы с использованием известного устройства - принтера является (PCT/US2013/057466, опубл. 30.08.2013) Three-dimensional Printing System and Equipment Assembly, в которой для производства готовой лекарственной формы используют 3D принтер, позволяющий печатать таблетку для перорального применения разного размера тем самым индивидуально варьируя дозу фармацевтического препарата.

Недостатком данного изобретения является необходимость исходного создания композиции содержащей действующее начало фармацевтического препарата и основы, обладающей строго определенными характеристиками температуры плавления и застывания для ее использования в 3D принтере, что резко сужает область используемых фармацевтических препаратов.

Наиболее близким по технической сути решаемой задачи в части способа производства готовой персонифицированной лекарственной формы с использованием известного устройства -струйного принтера является (WO/2014/188079, опубл. 14.04. 2016) (Printed dosage forms) в котором для производства готовой пероральной лекарственной формы витаминов, минеральных добавок и/или никотиновой кислоты используют струйный принтер, позволяющий наносить растворы витаминов и/или никотиновой кислоты на порошки из минеральных добавок, а индивидуализацию дозы обеспечивать за счет количества получаемого порошка предназначенного для перорального приема.

Недостатками данного изобретения является необходимость изменения конструкции струйного принтера для равномерного нанесения активного вещества на порошок, необходимость использования порошка, разрешенного для перорального применения и отсутствие возможности получения индивидуальной дозы получаемого порошка без привлечения каких либо дозирующих устройств или технических средств измерения.

Техническая задача, решаемая посредством настоящего изобретения, состоит в создании готовой лекарственной формы, при использовании которой предусмотрена возможность быстрого получения индивидуальной дозы лекарственного средства в растворе для перорального применения, без привлечения каких либо дозирующих устройств или технических средств измерения, а так же создание простого способа ее получения.

Технический результат, достигаемый при реализации разработанного изобретения, состоит в упрощении технологии производства лекарственных средств и расширение области используемых лекарственных веществ, производство готовой формы лекарственных препаратов с новыми потребительскими свойствами.

Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанное техническое решение.

Разработанное техническое решение включает готовую лекарственную форму для индивидуального дозирования лекарственного средства, которая представляет собой нерастворимый в воде пористый носитель, причем пористый носитель выбран с возможностью количественной десорбции нанесенного на него с использованием струйного принтера лекарственного вещества.

Использование пористого носителя обусловлено увеличением его площади поверхности, способной к адсорбции лекарственного средства за счет площади пор.

В некоторых вариантах реализации поверхность пористого носителя выполнена с возможностью разделения на фрагменты. Для этого на поверхность пористого носителя нанесена разметка, разделяющая поверхность мембранного носителя на фрагменты или на поверхность пористого носителя нанесены отверстия перфорации, разделяющие поверхность мембранного носителя на фрагменты

Предпочтительно лекарственный вещество нанесено на носитель равномерно.

Желательно, чтобы для пористого носителя предварительно был установлен коэффициент десорбции для наносимого лекарственного вещества, что позволяет наносить лекарственное вещество на мембранный носитель с учетом потерь при десорбции в воде.

Обычно на емкости для хранения и/или на самом пористом носителе указывают дозу лекарственного препарата, десорбируют с единицы площади носителя в раствор с учетом потерь.

Предпочтительно используют ленточный пористый носитель, намотанный на держатель, причем держатель с намотанным носителем помещен с возможностью вращения в емкость для хранения, при этом конец мембранного носителя выведен за пределы емкости.

Также разработанное техническое решение характеризует способ изготовления готовой лекарственной формы для индивидуального дозирования лекарственного средства.

Согласно разработанному способу предварительно ранее подготовленным раствором лекарственного вещества заполняют емкость картриджа струйного принтера, при этом нанесение лекарственного препарата на пористый носитель осуществляют с использованием струйного принтера.

Возможен вариант реализации способа, когда с использованием струйного принтера на пористый носитель наносятся несколько веществ из разных картриджей.

Количество наносимого лекарственного препарата регулируют либо изменением концентрации помещенного в емкость картриджа раствора, либо временем нанесения раствора одной концентрации либо программно управляя количеством микрокапель раствора наносимых на единицу площади пористого носителя.

В качестве пористого носителя могут быть использованы материал на основе целлюлозы и ее модификаций, а также бумага или нетканый материал на основе стекло или полимерного волокна или волокна полученного из растительного сырья (джут, копра, лиственное волокно, волокно из лиан, волокно из льна и т.д.).

Также разработанное техническое решение характеризует способ применения готовой лекарственной формы для индивидуального дозирования лекарственного средства. Согласно разработанному способу из емкости для хранения извлекают носитель содержащий препарат, отделяют от мембранного носителя кусок площади, соответствующий требуемому количеству лекарственного средства, помещают отделенный фрагмент в емкость с водой или водным раствором, взбалтывают и применяют перорально в виде раствора.

Разработанное техническое решение может быть реализовано в различных вариантах.

1. Для изготовления готовой лекарственной формы с возможностью индивидуального дозирования лекарственного препарата берут нерастворимый в воде пористый носитель, например фильтровальную бумагу марки ФМ (медленной фильтрации, которая используется для проведения количественных анализов (ГОСТ 12026-76).

Чистый перезаправляемый картридж струйного принтера через одноразовый пластиковый шприц оснащенный бактериальным фильтром, для фильтрации частиц свыше 45 мкм, наполняют предварительно подготовленным раствором лекарственного вещества в необходимой концентрации.

Заправленный картридж устанавливают в струйный принтер. Фильтровальную бумагу помещают в лоток подачи бумаги. Принтер подключают к персональному компьютеру. С использованием любой программы, позволяющей распечатывать однотонные графические изображения, запускают печать установленным картриджем, предварительно указав в настройках, что на 1 дюйм приходится 150 точек.

Предварительно проведенными экспериментами установлено, что данное количество наносимых на единицу площади точек позволяет получить с учетом потерь при десорбции с 1 см² количество лекарственного препарата в 50 мл воды равное средней терапевтической дозе для данного действующего начала. После нанесения пористый носитель высушивают, и упаковывают.

2. Для изготовления готовой лекарственной формы с возможностью индивидуального дозирования лекарственного препарата берут нерастворимый в воде пористый носитель, например полотно нетканое термоскрепленое марки С2.04.063008.00 (используется для фильтрации молока и других пищевых продуктов, например производства ОАО "Комитекс"). На поверхность полотна печатью предварительно наносят разметку, разделяющую поверхность полотна на равные фрагменты.

Чистый перезаправляемый картридж струйного принтера через одноразовый пластиковый шприц оснащенный бактериальным фильтром, для фильтрации частиц свыше 45 мкм, наполняют предварительно подготовленным раствором лекарственного вещества. Заправленный картридж устанавливают в струйный принтер. Полотно нетканое помещают в лоток подачи бумаги. Принтер подключают к персональному компьютеру. С использованием любой программы, позволяющей распечатывать однотонные графические изображения, запускают печать установленным картриджем, предварительно указав в настройках, что на 1 дюйм приходится 300 точек.

Предварительно проведенными экспериментами установлено, что данное количество наносимых на единицу площади точек позволяет получить с учетом потерь при десорбции с 1 см² количество лекарственного препарата в 50 мл воды равное средней терапевтической дозе для данного действующего начала.

После нанесения пористый носитель высушивают, и упаковывают.

Аналогичным образом наносят фармацевтические субстанции на нетканые композиционные материалы, обычно используемые в различных фильтрах и упаковочных материалах (например пакетах саше). Данные материалы могут содержать различные виды природных и полусинтетических волокон, например 67% хлопкового и 33% полиэфирного волокна или 60% льняных и 40% полиэфирных волокон или 80% волокон копры и 20% полиэфирных волокон и т.д.

3. Для изготовления готовой лекарственной формы с возможностью индивидуального дозирования лекарственного препарата берут нерастворимый в воде пористый носитель, например стекловолоконный фильтр MGB (плотность 140 г/м) (предназначенный для фильтрации воды и белковых растворов, например производства Сарториус (США) или Мунктель (Германия)). Чистый перезаправляемый картридж струйного принтера через одноразовый пластиковый шприц оснащенный бактериальным фильтром для фильтрации частиц свыше 45 мкм наполняют предварительно подготовленным раствором лекарственного вещества. Заправленный картридж устанавливают в струйный принтер. Стекловолоконный материал помещают в лоток подачи бумаги. Принтер подключают к персональному компьютеру. С использованием любой программы, позволяющей распечатывать однотонные графические изображения, запускают печать установленным картриджем, предварительно указав в настройках, что на 1 дюйм приходится 250 точек.

После нанесения высушивают материал на воздухе.

4. Для изготовления готовой лекарственной формы с возможностью индивидуального дозирования лекарственного препарата берут нерастворимый в воде пористый носитель, например фильтровальную бумагу марки ФМ (медленной фильтрации, которая предназначена для проведения количественных анализов (ГОСТ 12026-76).

Чистую систему непрерывной подачи чернил (СНПЧ) состоящую из 4 одинаковых емкостей наполняют предварительно подготовленными и освобожденными от пылевых частиц растворами лекарственных веществ с ранее выбранными концентрациями.

Заправленную систему устанавливают в струйный принтер. Фильтровальную бумагу, на поверхность которой нанесены отверстия перфорации, разделяющие ее поверхность на фрагменты равной площади, помещают в лоток подачи бумаги.

Принтер подключают к персональному компьютеру. С использованием любой программы, позволяющей распечатывать цветные графические изображения, с учетом того, что цветные изображения на бумаге синтезируются программно путем наложения на поверхности точек из разных картриджей, запускают печать установленным картриджем, предварительно указав в настройках, что на 1 дюйм приходится 100 точек черного картриджа (black), 150 точек циан картриджа (cyan), 200 точек пурпурного картриджа (magneta), 250 точек желтого картриджа (yellow).

Предварительно проведенными экспериментами было установлено, что данное количество наносимых на единицу площади точек позволяет получить с учетом потерь при десорбции с 1 см² получать количество лекарственных препаратов в 50 мл воды равное соответствующей дозе. Таким образом, осуществляется вариант реализации способа, когда с использованием струйного принтера на пористый носитель наносятся несколько веществ из разных картриджей.

После нанесения пористый носитель высушивают, и упаковывают.

5. Готовую лекарственную форму, полученную, как описано в примере 2, извлекают из упаковки, по разметке, разделяющей поверхность полотна на равные фрагменты отрезают разные площади соответствующие концентрации лекарственного препарата в 50 мл воды для первого и для второго фрагмента. Помещают отделенные фрагменты в емкость с водой, взбалтывают и перемешивают для равномерного распределения лекарственного препарата в растворе, при необходимости достают нерастворимый носитель и применяют перорально в виде раствора в требуемой дозировке.

Приведенные примеры полностью иллюстрируют возможность достижения указанного технического результата при различных вариантах реализации разработанного технического решения.

Группа изобретений относится к области фармацевтической технологии. Первое изобретение представляет собой готовую лекарственную форму (ГЛФ) с возможностью индивидуального дозирования лекарственного средства, которая представляет собой нерастворимый в воде пористый носитель с возможностью десорбции терапевтической дозы нанесенного на него с использованием струйного принтера водорастворимого лекарственного вещества при помещении в воду или водный раствор. Второе изобретение – способ изготовления указанной ГЛФ, характеризуемый тем, что раствором лекарственного вещества заполняют картридж струйного принтера и нанесение лекарственного вещества на пористый носитель осуществляют с использованием струйного принтера. Третье изобретение – способ применения указанной ГЛФ, отличающийся тем, что из емкости для хранения извлекают носитель, содержащий нанесенное на него лекарственное средство, отделяют фрагмент площади, соответствующий требуемому количеству лекарственного средства, помещают отделенный фрагмент в емкость с водой или водным раствором и применяют перорально в виде раствора. Технический результат заключается в расширении арсенала ГЛФ и возможности производства готовой формы лекарственных препаратов с новыми потребительскими свойствами. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 пр.

1. Готовая лекарственная форма с возможностью индивидуального дозирования лекарственного средства, характеризуемая тем, что она представляет собой нерастворимый в воде пористый носитель с возможностью десорбции терапевтической дозы нанесенного на него с использованием струйного принтера водорастворимого лекарственного вещества при помещении в воду или водный раствор.

2. Готовая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что поверхность пористого носителя выполнена с возможностью разделения на фрагменты.

3. Готовая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что на поверхность пористого носителя нанесена разметка, разделяющая поверхность носителя на фрагменты.

4. Готовая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что на поверхность пористого носителя нанесены отверстия перфорации, разделяющие поверхность пористого носителя на фрагменты.

5. Готовая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что лекарственное вещество нанесено на пористый носитель равномерно.

6. Готовая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что на емкости для хранения и/или на пористом носителе указана доза лекарственного препарата, десорбируемая с единицы площади носителя в раствор с учетом коэффициента десорбции для наносимого лекарственного вещества.

7. Готовая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что использован ленточный пористый носитель, намотанный на держатель, причем держатель с намотанным носителем помещен с возможностью вращения в емкость для хранения, при этом конец пористого носителя выведен за пределы емкости.

8. Способ изготовления готовой лекарственной формы по п. 1, характеризуемый тем, что предварительно подготовленным раствором водорастворимого лекарственного вещества заполняют емкость картриджа струйного принтера, при этом нанесение водорастворимого лекарственного вещества на нерастворимый в воде пористый носитель осуществляют с использованием струйного принтера.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что с использованием струйного принтера на пористый носитель одновременно наносятся несколько веществ из разных картриджей.

10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что количество наносимого лекарственного препарата регулируют изменением концентрации помещенного в емкость картриджа раствора.

11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что количество наносимого лекарственного препарата регулируют временем нанесения раствора одной концентрации.

12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что количество наносимого лекарственного препарата регулируют, программно управляя количеством микрокапель раствора, наносимых на единицу площади пористого носителя.

13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве пористого носителя используется нетканый материал на основе целлюлозы и ее модификаций.

14. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве пористого носителя используют бумагу.

15. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве пористого носителя используют нетканый материал на основе природных волокон.

16. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве пористого носителя используется нетканый материал на основе стекловолокна или полимерного волокна.

17. Способ применения готовой лекарственной формы по п. 1, отличающийся тем, что из емкости для хранения извлекают нерастворимый в воде пористый носитель, содержащий нанесенное на него с использованием струйного принтера водорастворимое лекарственное средство, отделяют от указанного носителя фрагмент площади, соответствующий требуемому количеству водорастворимого лекарственного средства, помещают отделенный фрагмент в емкость с водой или водным раствором и применяют перорально в виде раствора.