СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Российский патент 2018 года по МПК A61K9/20 A61K31/45 A61K36/534 A61K36/61 A61K47/00 A61P11/04 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит, трахеит); при невралгии (миалгия, артралгия, мигрень, кардионевроз), стенокардии (легкие формы), зудящем дерматозе.

Известны мятные таблетки, содержащие масла мятного 0,0025 г, сахара 0,5 г. Применяют при тошноте, рвоте, спазмах гладких мышц.

Известны препараты на основе растворенных в сложных эфирах вторичных спиртов: "Валидол" - раствор ментола в изовалерианово-ментоловом эфире.

Известны мятные таблетки Пектусина, содержащие 0,004 г ментола, 0,0005 г эвкалиптового масла; до 0,8 г сахара и др. наполнителей.

Состав на 1 таблетку (ФС 42-137-72):

Ментола 0,0040 г Масла эвкалиптового 0,0005 г Сахарной пудры 0,75 г Натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы 0,0120 г Талька медицинского 0,03 г Кальция стеарата 0,0035 г

Недостатками данного состава являются: быстрая распадаемость таблеток (15 мин) и ухудшение качества таблеток при хранении. В процессе хранения ментол, находящийся в составе, выкристаллизовывается на поверхность таблеток и улетучивается. Это ухудшает качественные показатели лек. средства: подлинность, вкусовые и лечебные свойства. Срок годности препарата - 1 год.

Известно лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир - бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас. %:

- этиловый эфир - бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2; - фенобарбитал 1,25-7,5; - масло мяты перечной 0,16-0,58; - микрокристаллическая целлюлоза 2-15; - вспомогательные вещества - остальное;

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит - циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия. Лекарственное средство может в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержать - циклодекстрин в дозе до 70 мас. %

По первому варианту способа изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия сначала смешивают этиловый эфир - бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному - циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 минуты, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей - циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

По второму варианту способа сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира - бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей - циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

Наиболее близким к заявляемому составу являются таблетки Пектусина, содержащие 0,004 г ментола, 0,0005 г эвкалиптового масла и в качестве вспомогательных веществ использованы: сахарная пудра, микрокристаллическая целлюлоза, бета-циклодекстрин; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, тальк и кальция стеарат.

В основу изобретения поставлена задача создания подбором компонентов и их количества лекарственного средства - таблеток Пектусина с увеличенным показателем времени распадаемости (более 15 мин), так как таблетки рассасывающиеся. Также увеличение срока годности препарата до 4 лет.

Вторая задача, поставленная в основу изобретения, состоит в создании за счет подбора компонентов режимов и параметров, последовательности этапов технологического цикла способа получения лекарственного средства Пектусин в виде рассасывающихся таблеток.

Первая поставленная задача решается тем, что в лекарственное средство, содержащее левоментол, эвкалиптовое масло и масло мятное перечное или левоментол и эвкалиптовое масло в качестве вспомогательных веществ предлагается использование сахарозы, кармеллозы натрия, кремния диоксида коллоидного, бета-циклодекстрина или алюмометасиликата магния; талька и стеариновой кислоты или ее солей для создания лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас. %:

- Левоментол 0,2500-0,6250 - Эвкалипта листьев масло 0,05-0,0625 - Масло мятное перечное в пересчете на ментол 0-0,2500 - Сахароза 80,32-94,15 - Кармеллоза натрия 1,0-5,0 - Кремний диоксид коллоидный 0,5-2,5 - Бета-циклодекстрин 0-10,0 - Алюмометасиликат магния 0-10,0 - Тальк 0,5-2,5 - Стеариновая кислота или ее соли 0,40-1,0

Заявляемые соотношения компонентов найдены экспериментально и обеспечивают необходимое качество таблеток Пектусина в условиях промышленного производства.

Вторая поставленная задача решается тем, что в способ изготовления лекарственного средства включают согласно изобретению следующие стадии:

1. Получение сахарных гранул:

- Смешение сахарозы, кремния диоксида коллоидного, кармеллозы натрия и увлажнение водой (производят в смесителе).

- Гранулирование влажной массы (через сито).

- Сушка сахарных гранул до остаточной влаги 0,8-1,3% (в сушилке).

- Гранулирование сухой массы (на грануляторе).

2. Получение комплекса бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния с ментолом:

- Увлажнение бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния (в емкости).

- Растворение ментола в этиловом спирте.

- Смешение бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния с раствором ментола (в емкости)

- Гранулирование влажной массы (через сито).

- Сушка гранул.

- Размол сухой массы (на мельнице).

3. Смешение сахарных гранул, комплекса бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния с ментолом и спиртового раствора эвкалиптового масла или смеси эвкалиптового масла и масла мятного перечного (в смесителе).

4. Опудривание массы тальком и стеариновой кислотой или ее солями (в емкости).

5. Таблетирование.

6. Фасовка и упаковка.

Масло мятное перечное по своему удельному весу относится к одним из легчайших эфирных масел. Обладает настолько выраженным свежим, бодрящим, холодящим и одновременно резким ароматом (слегка напоминает аромат камфары), что другие насыщенные запахи на его фоне просто заглушаются. Внешне представляет собой подвижную светло-желтую или зеленоватую жидкость, густеющую при охлаждении, а по истечении времени еще и темнеющую. Ментол в эфирном масле содержится как в свободном виде, так и в форме эфиров (изовалерианового и уксусного), в соотношении к другим компонентам от 4 до 15 процентов.

Эфирное масло мяты не относится к сильным аллергенам, однако к его использованию имеются некоторые противопоказания. Оно запрещено детям младше 6 лет. Несовместимо с гомеопатией, поскольку нейтрализует все гомеопатические средства. Его также следует держать подальше от фитопрепаратов. У особенно чувствительных людей, имеющих индивидуальную непереносимость, все же может вызвать аллергическую реакцию. Поэтому перед применением проба на чувствительность не только желательна, но и обязательна. Несмотря на преимущественно успокаивающих свойств, масло мяты при неправильном или неумеренном использовании может вызвать обратный эффект - перевозбуждение нервной системы, бессонницу. Введение его в состав улучшает качество таблеток, препятствует кристаллизации и улетучиванию ментола из состава таблеток. В качестве действующего вещества входит как освежающее и антисептическое средство с мягким обезболивающим эффектом.

Учитывая свойства масла мяты перечной, предлагаются два варианта:

- вариант с введением в состав масла мяты перечной;

- вариант с исключением из состава масла мяты перечной.

Ментол (Mentholum) - L-2-изопропил-5-метилциклогексанол-1 - прозрачные кристаллы или кристаллическая масса с запахом и холодящим вкусом перечной мяты, почти нерастворимые в воде, хорошо растворимые в этиловом спирте, этиловом эфире и жирных маслах. Введение его в состав оказывает обезболивающее отвлекающее действие. Отвлекающий эффект способствует понижению болевых ощущений, местное действие сопровождается сужением сосудов, ощущением холода.

Эфирное масло эвкалипта - прозрачная легкоподвижная жидкость, бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет. У эвкалиптового масла характерный, узнаваемый запах, - смолисто-терпкий, холодящий и светлый. Ввведение его в состав таблеток оказывает бактерицидное противомикробное действие.

Кармеллоза натрия представляет собой мелкозернистый порошкообразный содержащий волокна вещество белого цвета, допускается желтоватый оттенок, без запаха со слегка соленоватым вкусом, не обладает кумулятивной способностью и токсическим и раздражающим действием. Введен в данный состав таблеток в качестве дезинтегранта.

Стеариновая кислота и ее соли - стеарат магния и кальция представляют собой мыльные порошкообразные вещества белого цвета, не смешивающиеся с водой, хорошо растворимые в маслах или спиртосодержащих составах

Технологические свойства:

- эмульгатор - способствует соединению веществ, которые обычно не смешиваются, например, масляный раствор и вода;

- загуститель - регулирует вязкость массы и способствует сохранности ее структуры;

- формообразователь - отвечает за формирование и сохранность консистенции, а также формы смеси, т.е. предотвращает слеживание и комкование.

В состав данных таблеток введен в качестве антифрикционного вещества группы смазывающих. Предпочтительнее использование в составе стеарат магния.

Аморфный диоксид кремния безводный, относится к группе синтетических активных высокодисперсных минеральных наполнителей. В фармации диоксид кремния используется как вспомогательное вещество, стабилизатор, гелеобразователь, адсорбент, улучшает текучесть таблетированных, мазевых, гелевых и других смесей. Иногда диоксид кремния используется как активный фармакологичекий ингредиент (обладает бактерицидными свойствами, детоксикант, сорбент). Диоксид кремния представляет собой белый, аморфный, непористый, индифферентный распыляющийся порошок, содержит 99,3% SiO₂; имеет высокую дисперсность (диаметр частиц 4-40 мкм, имеют сферическую или почти сферическую форму), удельная адсорбционная поверхность составляет 50-450 м2/г. Диоксид кремния имеет хорошие сорбционные свойства, поглощает от 15 до 60% различных жидкостей в зависимости от их природы, не меняя внешнего вида и сыпучести порошка. В производстве лекарств диоксид кремния используют в качестве стабилизатора суспензионных маслянных линиментов. Обладает высокой способностью к адсорбции различных жидкостей. Добавление диоксида кремния в состав масляных и водно-спирто-глицериновых суспензионных линиментов способствует повышению седиментационной, агрегационной и агрегативной устойчивости этих систем, созданию достаточно прочной пространственной структуры, способной удерживать в ячейках иммобилизованную жидкую фазу со взвешенными частицами фармацевтических субстанций.

В производстве таблеток диоксид кремния используется в концентрации 0,1-0,5% как скользящее и разрыхляющее (0,1-2,0%) вещество, что сокращает время их распада, облегчает процесс грануляции, улучшает текучесть таблетированной массы. Адсорбционные свойства диоксида кремния используют в производстве порошков, экстрактов и других фармацевтических препаратов.

Многочисленными фармакологическими, токсикологическими и биофармацевтическими исследованиями подтверждено, что диоксид кремния при внутреннем применении индифферентный, хорошо переносится больными, обладает лечебными свойствами при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и других воспалительных процессах, может быть источником снабжения кремния в организме. Есть сведения о том, что диоксид кремния может способствовать сокращению гладких мышц и сосудов, а также обладает бактерицидными свойствами.

В предлагаемом изобретении экспериментально подобранные количества диоксида кремния в комплексе с другими вспомогательными веществами, а именно кармеллозы натрия, бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния, талька и стеариновой кислоты или ее солей в заявленных соотношениях и экспериментально подобранный способ позволяют получить неожиданный эффект - не сократить время распадаемости таблеток, а, наоборот, увеличить время распадаемости таблеток.

Тальк - Mg3Si4O10(OH)2 - минерал из класса силикатов, кристаллическое вещество. Представляет собой жирный на ощупь рассыпчатый скользкий порошок белого цвета без запаха. Качество талька определяется его белизной.

В состав данных таблеток введен в качестве скользящего вещества.

Синтетический алюмометасиликат магния, аморфный белый порошок или гранулы, практически не растворим в воде и спирте.

Технологические свойства:

- связующий агент, дезинтегрант и агент, повышающий твердость таблеток;

- повышающий сыпучесть;

- агент, стабилизирующий рецептуры, содержащие гигроскопические компоненты;

- агент, повышающий вязкость жидких фармацевтических препаратов

Преимущества:

- улучшает скольжение порошка;

- препятствует агломерации гигроскопических порошков;

- отлично адсорбирует масла, а также плохорастворимые субстанции;

- стабилизирует гигроскопические лекарства, температуроустойчив.

Циклодекстрины представляют собой белые кристаллические порошки, нетоксичные, практически не имеющие вкуса. Внешне - это белые кристаллические и аморфные субстанции. Количество кристаллизационной воды варьирует от 1 до 18% в зависимости от методов сушки и приготовления препарата.

Циклодекстрины являются фармакологически инертными продуктами ферментативной трансформации крахмала и имеют в молекуле полость, в которую могут включать лекарственные вещества. Соответствие размеров полости в молекуле циклодекстрина и размеров молекулы лекарственного вещества обуславливает возможность их взаимодействия. Форма молекул циклодекстринов в грубом приближении представляет собой тор, также напоминающий полый усеченный конус. Данная форма стабилизирована водородными связями между OH-группами, а также α-D-1,4-гликозидными связями. Все OH-группы в циклодекстринах находятся на внешней поверхности молекулы. Поэтому внутренняя полость циклодекстринов является гидрофобной и способна образовывать в водных растворах комплексы включения с другими молекулами органической и неорганической природы. В комплексах включения кольцо циклодекстрина является «молекулой хозяином», включенное вещество называют «гостем». Основным условием для образования комплекса является соответствие между размером и формой включаемой молекулы и полостью циклодекстрина.

В состав данных таблеток алюмометасиликат магния и бета-циклодекстрин введены в качестве комплексообразователя и связующего агента. Экспериментальным путем подобраны соотношения и способы изготовления лекарственного средства. Проведенные экспериментальные работы показали, что вследствии введения диоксида кремния в сахарные гранулы и вследствии образования комплекса алюмометасиликата магния или бета-циклодекстрина с раствором ментола - ментол, находящийся в составе таблеток в процессе хранения таблеток Пектусина, не выкристаллизовывается на поверхность таблеток и не улетучивается. Достигается срок хранения - 4 года и более. Образование комплекса алюмометасиликата магния и/или бета-циклодекстрина с раствором ментола и введение диоксида кремния в сахарные гранулы позволяет также увеличить время распадаемости таблеток до 20-30 мин.

Способ осуществляется следующим образом:

В смесителе смешивают сахарозу, кремния диоксид коллоидный, кармеллозу натрия и увлажняют водой, производят гранулирование влажной массы (через сито), сушат сахарные гранулы до остаточной влаги 0,8-1,3% и сухую массу гранулируют.

В емкости увлажняют бета-циклодекстрин и/или алюмометасиликат магния. В другой емкости растворяют измельченный ментол в этиловом спирте до исчезновения кристаллов и смешивают приготовленный раствор ментола в емкости с бета-циклодекстрином и/или алюмометасиликатом магния. Полученный комплекс бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния с ментолом гранулируют через сито, производят сушку гранул до остаточной влаги 8-9%, затем сухую массу размалывают на мельнице.

Смешивают сахарные гранулы с комплексом бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния с ментолом со спиртовым раствором эвкалиптового масла или смеси спиртового раствора эвкалиптового масла и масла мятного перечного. Затем производят опудривание массы тальком и стеариновой кислотой или ее солями, таблетируют и фасуют.

Предлагаемые составы лекарственного средства и способ его получения обеспечивают повышение прочности таблеток, увеличение времени распадаемости таблеток. Таблетка, приготовленная с использованием состава в соответствии с настоящим изобретением, имеет хорошую стабильность при хранении, срок годности препарата увеличен до 4 лет и более.

Технический эффект предлагаемого изобретения:

Использование настоящего изобретения позволяет получить рассасывающиея таблетки Пектусина с хорошей распадаемостью более 15 минут, а также увеличить срок годности препарата до 4 лет. (Приложение, таблица 2).

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патент №2184534. Антисептические таблетки. Рудько А.П., Кривошеин Ю.С.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд-е 15-е, Новая волна, 2005 г., с. 331-333.

3. ФС 42-137-72. Таблетки Пектусин.

4. ФСП 42-0015322802. Пектусин таблетки для рассасывания. ОАО "Татхимфармпрепараты".

5. Журнал "Фармация", №6, 1968 г., с. 73-74.

6. Синтетические и биологические полимеры в фармации. М., 1990 г., с. 58.

7. Промышленный регламент ОАО "Татхимфармпрепараты" на производство "Пектусина таблеток для рассасывания", № ПР 00480750-29-04.

8. ГФХ, с. 387, 475.

9. ГОСТ 14992-77 - Аэросил.

10. Исследования ИО АО "Татхимфармпрепараты".

11. Платная база данных ФИПСа в сети Интернет.

12. Информация из Интернета по эфирным маслам.

Приложение:

Результаты анализов препарата Пектусин таблетки для рассасывания, подтверждающие стабильность препарата в процессе хранения АО "Татхимфармпрепараты".

Примечание: 1. Хранение. При температуре не выше 15°C.

2. Упаковка. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 и фольги алюминиевой печатной лакированной по ТУ 1811-002-45094918-97.

Изучение стабильности лекарственного препарата проводилось при температуре 14±2°C и относительной влажности 60±5%.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения лекарственного средства и само лекарственное средство в виде рассасывающихся таблеток растительного происхождения для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, содержащее в качестве активных веществ левоментол в количестве 0,2500-0,6250 мас.%, масло листьев эвкалипта 0,05-0,0625 мас.%, масло мятное перечное в пересчете на ментол 0-0,2500 мас.%, а в качестве вспомогательных веществ сахарозу в количестве 80,32-94,15 мас.%, кармеллозу натрия 1,0-5,0 мас.%, кремний диоксид коллоидный 0,5-2,5 мас.%, тальк 0,5-2,5 мас.%, стеариновую кислоту или ее соли 0,40-1,0 мас.%, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит бета-циклодекстрин в количестве 3-10,0 мас.% и/или алюмометасиликат магния 1-10,0 мас.%. Группа изобретений позволяет получить рассасывающиеся таблетки Пектусина с хорошей распадаемостью более 15 минут, а также увеличить срок годности препарата до 4 лет. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

1. Лекарственное средство в виде рассасывающихся таблеток растительного происхождения для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, содержащее в качестве активных веществ левоментол, масло листьев эвкалипта, масло мятное перечное, а в качестве вспомогательных веществ сахарозу, кармеллозу натрия, кремний диоксид коллоидный, тальк, стеариновую кислоту или ее соли, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит бета-циклодекстрин и/или алюмометасиликат магния при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Левоментол 0,2500-0,6250 Эвкалипта листьев масло 0,05-0,0625 Масло мятное перечное в пересчете на ментол 0-0,2500 Сахароза 80,32-94,15 Кармеллоза натрия 1,0-5,0 Кремний диоксид коллоидный 0,5-2,5 Тальк 0,5-2,5 Стеариновая кислота или ее соли 0,40-1,0 Бета-циклодекстрин 3-10,0 Алюмометасиликат магния 1-10,0

2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

Левоментол 0,5 Эвкалипта листьев масло 0,0625 Масло мятное перечное в пересчете на ментол - Сахароза 89,55 Кармеллоза натрия 1,5 Кремний диоксид коллоидный 0,9 Бета-циклодекстрин 5,0 Алюмометасиликат магния - Тальк 1,9 Стеариновая кислота или ее соли 0,5875

3. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

Левоментол 0,25 Эвкалипта листьев масло 0,05 Масло мятное перечное в пересчете на ментол 0,15 Сахароза 94,15 Кармеллоза натрия 1,0 Кремний диоксид коллоидный 0,5 Бета-циклодекстрин 3,0 Алюмометасиликат магния - Тальк 0,5 Стеариновая кислота или ее соли 0,4

4. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

Левоментол 0,4 Эвкалипта листьев масло 0,058 Масло мятное перечное в пересчете на ментол - Сахароза 90,0 Кармеллоза натрия 2,0 Кремний диоксид коллоидный 1,0 Бета-циклодекстрин 4,0 Алюмометасиликат магния 1,0 Тальк 1,0 Стеариновая кислота или ее соли 0,6

5. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

Левоментол 0,5 Эвкалипта листьев масло 0,06 Масло мятное перечное в пересчете на ментол - Сахароза 87,14 Кармеллоза натрия 3,0 Кремний диоксид коллоидный 1,5 Бета-циклодекстрин 6,0 Алюмометасиликат магния - Тальк 1,0 Стеариновая кислота или ее соли 0,8

6. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

Левоментол 0,25 Эвкалипта листьев масло 0,061 Масло мятное перечное в пересчете на ментол 0,25 Сахароза 81,439 Кармеллоза натрия 4,0 Кремний диоксид коллоидный 2,5 Бета-циклодекстрин - Алюмометасиликат магния 10,0 Тальк 0,5 Стеариновая кислота или ее соли 1,0

7. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что содержит компоненты в следующих соотношениях, мас.%:

Левоментол 0,625 Эвкалипта листьев масло 0,0625 Масло мятное перечное в пересчете на ментол - Сахароза 80,32 Кармеллоза натрия 5,0 Кремний диоксид коллоидный 0,5 Бета-циклодекстрин - Алюмометасиликат магния 10,0 Тальк 2,5 Стеариновая кислота или ее соли 1,0

8. Способ получения лекарственного средства растительного происхождения по любому из пп. 1-7, включающий подготовку сырья, смешение сахарозы, кремния диоксида коллоидного, кармеллозы натрия в смесителе, увлажнение водой, гранулирование влажной массы через сито, сушку сахарных гранул до остаточной влаги 0,8-1,3%, сухое гранулирование; затем увлажнение в емкости бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния, растворение в другой емкости измельченного ментола в этиловом спирте до исчезновения кристаллов и добавление приготовленного раствора ментола в емкость с бета-циклодекстрином и/или алюмометасиликатом магния, гранулирование полученного комплекса бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния с ментолом через сито, сушку гранул до остаточной влаги 8-9%, размол сухой массы на мельнице, смешение сахарных гранул с комплексом бета-циклодекстрина и/или алюмометасиликата магния и ментола со спиртовым раствором эвкалиптового масла или смеси спиртового раствора эвкалиптового масла и масла мятного перечного, опудривание массы тальком и стеариновой кислотой или ее солями, таблетирование и фасовку.