Противовоспалительная композиция пролонгированного действия для лечения дыхательных путей Российский патент 2017 года по МПК A61K36/61 A61K36/28 A61K9/20 A61P11/00 A61P29/00 

Изобретение относится к медицине, именно к композиции в форме таблеток на основе растительного сырья экстрактов эхинацеи и эвкалипта, предназначенной для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, обладающей противовоспалительным, антисептическим действием и предотвращающей появление сухости во рту.

На фоне сложившейся неблагоприятной экологической обстановки значительно возросло количество различных заболеваний верхних дыхательных путей и горла. В этой связи в настоящее время ведутся активные исследования по поиску новых противовоспалительных, иммуностимулирующих и антимикробных лекарственных средств. Однако в основе большинства препаратов, предназначенных для лечения заболеваний горла, лежат индивидуальные химические вещества, которые нередко грубо вмешиваются в деятельность иммунной системы и вызывают ряд побочных эффектов. При этом существенным недостатком биологически активных веществ (БАВ) синтетического происхождения, применяемых для снятия болей в полости рта и глотки, является то, что во многих случаях они вызывают побочные эффекты, например, в виде локальных раздражений.

Поэтому не случайно ученые снова обращаются к лекарственным растениям как источникам мягких иммуномодулирующих средств, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием. К таким растениям, в частности, относятся представители родов эхинацея (Echinacea L.) и эвкалипт (Eucalyptus L.).

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлен достаточно широкий спектр противовоспалительных средств, рекомендованных для лечения дыхательных путей и горла. В состав препаратов могут входить два и более активных ингредиента как природного, так и синтетического происхождения.

Натуральная неканцерогенная композиция для лечения воспаления и смягчения горла, предупреждающая появление сухости во рту, является альтернативой использованию синтетических антисептиков, в особенности для детей и лиц с ослабленным иммунитетом, пожилых людей. До сих пор существует реальная необходимость в разработке травяной композиции, обладающей противовоспалительным и смягчающим действием в горле на основе экстрактов лечебных растений, отличающейся пролонгированным действием.

Разработка нетоксичных препаратов растительного происхождения, обладающих благоприятным профилем эффективности и безопасности, позволяющих мягко и физиологично обеспечить антибактериальный эффект, не оказывая токсического воздействия на внутренние органы, является приоритетной задачей. Такие препараты могут назначаться детям, беременным женщинам, а также пациентам с возрастной печеночной и почечной недостаточностью.

В народной медицине известны способы лечения заболеваний верхних дыхательных путей растениями (Лавренов В., Лавренова Г. Энциклопедия практической фитотерапии. - Изд. «Сталкер». - 2001, - 590 с.; «Фитотерапия с основами клинической фармакологии» / Справочник. // Под ред. В.Г. Кукеса. - М.: «Медицина». - 1999. - 187 с.; Куркин В.А. «Основы фитотерапии». - Самара: «Офорт», - 2009. - 963 с.). Используют такие растения, как эхинацея, эвкалипт, календула, базилик обыкновенный, шалфей лекарственный, ромашка аптечная, зверобой продырявленный, тимьян обыкновенный. Однако в случае применения сборов совокупность химически активных соединений в лекарственных растениях не всегда позволяет с полной уверенностью прогнозировать интегральный клинический эффект.

В народной и официальной медицине широко применяются различные представители рода эвкалипт.

Известно применение в народной медицине настойки эвкалипта при болезнях дыхательных путей для полоскания или ингаляций. В европейской фармакопее для фитотерапии, в основном, используются экстракт эвкалипта, полученный из листьев, цветков, плодов, стеблей или коры эвкалипта. Однако предпочтение отдается препаратам из листьев эвкалипта. Чаще всего эвкалипт используют в качестве ароматизатора в различных лекарственных средствах растительного происхождения (пат. РФ №№2384201, 2396941, 2487710) либо в композициях для обеспечения ощущения, аналогичного ощущениям, вызываемым ментолом (пат. РФ №2398476).

Листья эвкалипта, преимущественно в виде экстракта, традиционно применяются перорально и местно для лечения заболеваний респираторной системы (бронхит, воспаление горла, заложенность носа, насморк и т.п.) или наложением для лечения ран, кожных язв и др. Листья, цветки, плоды, стебли или кора эвкалипта {Eucalyptus sp.) или смесь этих частей измельчают, затем экстрагируют органическим растворителем, или смесью воды и органического растворителя или растворителей, смешиваемых с водой (например, водно-спиртовая смесь). Препараты, содержащие листья эвкалипта, применяют в основном наружно, местно, ингаляционно.

Известен препарат эвкалимин, обладающий антимикробной и противовирусной активностью, полученный из листьев и побегов эвкалипта прутовидного, который выпускают в виде спиртового раствора 0,25% и 1% для местного применения в качестве: промываний, орошений при острых гнойно-воспалительных процессах после вскрытия гнойного очага; орошений, примочек компрессов, смазываний очага патологии (Справочник. Лекарственные средства. М.Д. Машковский).

Широко используется для лечения заболеваний верхних дыхательных путей эхинацеи экстракт сухой. По данным отечественных и немецких ученых в траве эхинацеи содержатся две группы биологически активных соединений - фенилпропаноиды, в частности цикориевая кислота, и полисахариды, которые обладают антимикробным, антибластомным и иммуностимулирующим действием. Это обстоятельство учитывалось авторами при разработке заявляемой композиции.

С учетом имеющейся сырьевой базы эхинацеи пурпурной в Российской Федерации, а также потребности практического здравоохранения в доступных широким слоям населения растительных иммуномодулирующих, противовоспалительных препаратах представляется актуальной проблема создания лекарственных средств на основе сырья данного растения.

Трава эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea (L.) Moench.), эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia Moench.) и других видов служит источником получения таких зарубежных препаратов, как "Настойка эхинацеи доктора Тайса", "Эхинацин", "Иммунал", "Эхинафорс", "Пародонтакс" и др. [Bauer R., Wagner Н. Echinacea: Handbuch fur Arzte Apotheker und andere Naturwissenschaftler. - Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990. - 182 s.]. Известны препараты "Эхинацин ликвидум" (Германия) и "Иммунал" (Словения), получаемые методом прессования свежесобранного растения и добавления спирта этилового до концентрации 20-22%.

Известен ряд лекарственных препаратов, полученных на основе веществ различных видов растений рода Echinacea, а также различные способы их приготовления из разных частей растений: корней, соцветий и наземных частей (пат. РФ №2163138). Так, в данном патенте описана водно-спиртовая настойка на основе экстрактивных веществ эхинацеи.

Известно гомеопатическое средство для лечения и профилактики тонзилитов, стоматитов, гингивита, фарингита, ларингита и т.д. (пат. РФ №2125456), содержащее апис, белладонну, фитолякку, календулу, меркуриус солюбилис, эхинацею и спирт этиловый 70%-ный в определенном соотношении. Недостаток - препарат является спиртовой настойкой.

Известен состав на растительной основе растительного сырья для лечения острых респираторных заболеваний (ОРЗ) (пат. РФ №2080868), а именно - настойки цветов бузины, коровяка, ряски, эхинацеи, полыни, волчьего лыка, персидской ромашки, чихательной травы, взятые по 10 г, и 100 г 1% раствора жженых квасцов с физиологически приемлемым носителем. Данное средство может быть изготовлено в виде капель, капсул, таблеток, леденцов. Известно, что таблетки эхинации могут вызывать зуд, отечность лица, сыпь на коже, затруднение дыхания.

Фармацевтические препараты, предназначенные для местного применения в полости рта, как правило, имеют форму таблеток. Таблетки для рассасывания в полости рта используют в тех случаях, когда необходимо обеспечить фармацевтически активному веществу оказание местного воздействия. Их также используют для облегчения введения препаратов детям и пациентам пожилого возраста. Таблетки для рассасывания в полости рта особенно предпочтительны при назначении детям в качестве лекарственной формы, удовлетворяющей их требованиям. В целом, таблетки для рассасывания в полости рта изготавливают путем прессования смеси порошкообразных ингредиентов, и они, как правило, содержат фармацевтически активное вещество и связующие вещества. Твердость получаемой таблетки напрямую зависит от используемого при прессовании давления и совместимости ингредиентов в композиции. Более мягкую таблетку, которую легче раскусить, можно получить путем применения более низкого давления при формовании.

В качестве прототипа нами выбран состав на основе эхинацеи, выпускаемый и реализуемый препарат «Иммунал» для лечения верхних дыхательных путей, созданный в форме таблетки, который содержит высушенный сок травы эхинацеи пурпурной в качестве активного компонента, а также кремния диоксид коллоидный, лактозу, магния стеарат, натрия сахаринат, ванилин, ароматизатор вишневый в качестве вспомогательных веществ (Энциклопедия РЛС). Таблетки «Иммунал» предназначены для приема внутрь путем заглатывания целой или измельченной таблетки. Для достижения терапевтического эффекта «Иммунал» следует принимать не менее 1 нед. Продолжительность непрерывного курса лечения не должна превышать 8 нед.

Цели изобретения

Основной целью изобретения является создание новой, с более высокой терапевтической активностью, противомикробной и противовоспалительной композиции пролонгированного действия на основе смеси, состоящей из экстракта из травы эхинацеи и эвкалимина с использованием доступных вспомогательных материалов, которая предупреждает развитие инфекционного процесса, воспалений и возникновение сухости во рту и горле.

Поставленная цель достигается за счет использования противовоспалительной композиции для лечения дыхательных путей в виде таблеток, включающей активное соединение растительного происхождения экстракт эхинацеи сухой, физиологически приемлемые наполнители, такие как производное стеариновой кислоты, кремния диоксид коллоидный, сахара. При этом композиция дополнительно содержит в качестве активного соединения эвкалимин с содержанием очищенной суммы фенолоальдегидов в эвкалимине не менее 44%, в качестве сахара используют декстрозу моногидрата и в качестве производного стеариновой кислоты - натрия стеарил фумарат, при следующем соотношении компонентов, масс. %:

активные компоненты:

эхинацеи экстракт сухой 3,33-16,67 эвкалимин 3,33-16,67

физиологически приемлемые наполнители:

кремния диоксид коллоидный 0,50-1,50 натрия стеарил фумарат 0,50-1,50 декстроза моногидрат остальное до 100%

Эвкалимин получают путем экстракции листьев и побегов эвкалипта прутовидного (авт. св. СССР 1438042).

Кроме того, эвкалимин получают из отхода производства эвкалиптового масла, остающегося после отгонки эфирного масла, полученного из листьев и побегов эвкалипта прутовидного с содержанием фенолоальдегидов в эвкалимине не менее 44%. (Патент РФ 2032414). Содержит очищенную сумму терпеноидных фенолоальдегидов флороглюцинового ряда (эуглобалей формулы С₂₃Н₃₀О₅) и тритерпеноидов.

Отличительными особенностями предложенной композиции являются:

1. Использование эвкалимина, полученного из отходов производства эвкалиптового масла, обеспечивает повышение эффективности использования природных ресурсов эвкалипта прутовидного, а также полное удовлетворение потребности в эвкалимине при тех же природных ресурсах эвкалипта. Данные физико-химических характеристик и биологической активности эвкалимина, полученного из листьев и побегов эвкалипта прутовидного из шрота показывают, что используемый эвкалимин обеспечивает необходимые качественно-количественные характеристики и биологические свойства эвкалимина.

2. Совместное использование в составе таблеток субстанций «Эхинацеи экстракт сухой» и «Эвкалимин». Наряду с хорошей совместимостью, данная смесь проявляет высокую терапевтическую активность, обладает антисептическим действием, предупреждает сухость во рту, не вызывает раздражения в горле, повышает естественные защитные силы организма, оказывая при этом пролонгированный эффект. Полученные таблетки устойчивы в процессе хранения.

3. Включение в состав лекарственной композиции декстрозы моногидрата, являющейся очищенной смесью сахаридов, полученной путем ферментативного расщепления крахмала, обеспечивает хорошее обволакивание муцинового слоя, формирующего слизистую поверхность горла, замедляет процесс его смывания с обработанной поверхности. Последнее, определяет пролонгированность действия разработанной композиции. Кроме того, данная смесь придает разработанным таблеткам, предназначенным для рассасывания, оптимальный сладковатый вкус.

4. Использование натрия стеарил фумарата (натриевая соль сложного эфира стеаринового спирта и фумаровой кислоты) в качестве скользящего агента способствует улучшению технологических свойств таблетируемой массы и потребительских свойств таблеток, а именно: натрия стеарил фумарат имеет гидрофильные свойства, выраженные в большей степени, чем магния или кальция стеарат, что ускоряет дезинтеграцию таблетки; имеет относительно высокую температуру плавления; способствует прямому прессованию; облегчает процесс выталкивания таблетки из матрицы; обеспечивает достаточную устойчивость таблетки, ее механическую прочность, распадаемость, высокую степень растворения; инертен в отношении активных компонентов препарата и, в отличие от магния стеарата или кальция стеарата, не образует малорастворимых солей с веществами фенольной природы, которые содержатся в экстракте эхинацеи и в эвкалимине; не придает «металлический» привкус, свойственный солям магния и кальция, что имеет важное значение для таблеток для рассасывания. Способствует устранению сухости во рту и смягчает горло.

Возможность реализации изобретения на практике иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Получение таблеток методом прямого прессования.

Активные компоненты, входящие в состав таблеток, просеивают на вибросите с ячейками диаметром 0,5 мм, затем перемешивают с декстрозой моногидрата (очищенной смесью сахаридов, полученной путем ферментативного расщепления крахмала). В качестве декстрозы моногидрата использовали декстрат EMDEX (производитель JRS PHARMA GmbH & Co. KG). Возможно использование другого декстрата аналогичного фармакопейного качества. Просеянные ингредиенты объединяют в смесителе и перемешивают до однородного порошка, который затем опудривают кремния диоксидом коллоидным, например аэросилом марки 200, и натрия стеарил фумаратом. Полученную таким образом таблетируемую массу передают на таблетирование, которое осуществляют на пресс-инструменте, выдерживая массу таблетки 0,3 г. Готовые таблетки обеспыливают, затем фасуют.

Пример 2. Получение таблеток методом влажного гранулирования.

Активные компоненты, входящие в состав таблеток, просеивают на вибросите с ячейками диаметром 0,5 мм, затем перемешивают с декстрозой моногидрата. Смесь увлажняют этиловым спиртом 80% в смесителе с большим усилием (коэффициентом) сдвига. Увлажненную массу передают на стадию влажного гранулирования, которое осуществляется в грануляторе горизонтального типа. Полученные влажные гранулы высушивают на полочной сушилке или в псевдосжиженном слое. Высушенную массу подвергают сухому гранулированию в грануляторе горизонтального типа. Сухие гранулы откалибровывают по размеру просеиванием, помещают в смеситель, где опудривают кремния диоксидом коллоидным, например аэросилом марки 200, и натрия стеарил фумаратом. Полученную таким образом таблетируемую массу передают на таблетирование, которое осуществляют на пресс-инструменте, выдерживая массу таблетки 0,3 г. Готовые таблетки обеспыливают, затем фасуют. Внешний вид таблеток, прочность на истирание соответствуют требованиям ГФ. Распадаемость таблеток не менее 19 мин, что соответствует требованиям к таблеткам для рассасывания (не менее 15 мин). Технологические свойства (насыпная плотность, прессуемость и др.) позволяют получать таблетки методом прямого прессования. Таблетки обладают сладковатым вкусом, позволяющим их длительно рассасывать во рту. Были получены следующие конкретные составы, иллюстрирующие осуществление изобретения (см. табл. 1). В качестве кремния диоксида коллоидного использовали аэросил. Таблетки хранятся в течение 3 лет при температуре не выше 25°С. Значимого снижения антимикробной, противовоспалительной и иммуностимулирующей активности не происходит.

Клинический пример. Больной С., 22 года, страдает хроническим тонзиллитом в течение 5 лет с частыми обострениями особенно в зимний период. Объективно: Зев гиперемирован, миндалины рыхлые, свисают, отмечается бледность слизистой рта. Над легкими дыхание везикулярное с жестковатым оттенком. Cor-тоны приглушены, нежный систологический шум на верхушке. Диагноз: Хронический тонзиллит. Назначено: таблетка по заявляемому составу 3 раза в день. В динамике: на третий день исчезли основные признаки тонзиллита, такие как гиперемированность зева, рыхлость миндалин, бледность зева и т.п. В течение года обострения тонзиллита не наблюдалось, побочные эффекты не выявлены.

Также были проведены клинические испытания при лечении пародонтоза, стоматита, придаточных пазух и бронхита. Препарат оказывал местное антимикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее действие. Сухости горла не наблюдалось. На третий-пятый день исчезли основные признаки заболевания. Предлагаемое средство показало высокую терапевтическую активность. Специалист, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в максимальном объеме.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в обеспечении спроса на эффективное и безопасное лекарственное средство, обладающее противовоспалительной и противомикробной активностью и предназначенное для лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей, при этом указанная композиция не вызывает побочных эффектов, а ее производство экономически целесообразно.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается противовоспалительной композиции для лечения верхних дыхательных путей. Противовоспалительная композиция для лечения верхних дыхательных путей в виде таблеток, включающая экстракт эхинацеи сухой, эвкалимин, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарил фумарат, декстрозу моногидрат, взятые в определенном количестве. Вышеописанная композиция, в форме таблеток, обладает повышенной фармацевтической активностью в отношении лечения верхних дыхательных путей, устойчива в процессе хранения. 1 табл., 2 пр.

Противовоспалительная композиция для лечения верхних дыхательных путей в виде таблеток, включающая активное соединение растительного происхождения экстракт эхинацеи сухой, физиологически приемлемые наполнители, такие как производное стеариновой кислоты, кремния диоксид коллоидный, сахар, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит в качестве активного соединения эвкалимин с содержанием очищенной суммы фенолоальдегидов не менее 44%, в качестве сахара используют декстрозу моногидрат, и в качестве производного стеариновой кислоты натрия стеарил фумарат при следующем соотношении компонентов, масс. %:

активные компоненты:

эхинацеи экстракт сухой 3,33-16,67 эвкалимин 3,33-16,67

физиологически приемлемые наполнители:

кремния диоксид коллоидный 0,50-1,50 натрия стеарил фумарат 0,50-1,50 декстроза моногидрат остальное до 100%